маркетинг исседования антацидных средств. Маркетинговые исследования регионального фармацевтического рынка антацидных средств

• Название: Маркетинговые исследования регионального фармацевтического рынка антацидных средств
• Дата: 03.09.2018
• Размер: 174.95 Kb.
• Имя файла: маркетинг исседования антацидных средств.docx
• Тип: Документы; #49705
• страница: 4 из 7

Сравнительная характеристика соединений с антацидным действием

Как уже отмечалось, антациды из разных подгрупп отличаются по скорости развития эффекта и его длительности. В таблице приведена сравнительная оценка антацидных соединений по этим параметрам.

Таблица 1. Сравнительная оценка антацидных соединений по скорости и продолжительности оказываемого эффекта

Показатели	Препарат
	Альмагель	Ремагель	Фосфалюгель	Мегалак	Маалокс
Время начала действия, мин	13,5	–	–	–	8,9
Время действия, мин	28	32,5	40	46	56
Площадь ощелачивания	6,6	4,5	5,4	6,5	13,2
Индекс ощелачивания	9,0	11,4	6,7	13,5	18,0

С учетом того фактора, что каждая из представленных групп препаратов (в виде одного конкретного наименования) при длительном использовании может проявлять неблагоприятные побочные реакции, в медицинской практике предпочитают использовать не отдельные соединения, а их композиции.

Чаще всего используются комбинированные препараты, содержащие соединения алюминия и магния (Маалокс, Гастал, Гестид и др.), при этом гидроокись магния обеспечивает быстрое начало действия, а гидроокись алюминия – длительное действие. При сочетанном использовании этих соединений сохраняется нормальный тонус и перистальтика кишечника, поскольку идет нейтрализация негативных эффектов соединений магния (слабительный эффект) и алюминия (констипация). Кроме того, гидроокись магния предупреждает высвобождение пепсина, а гидроокись алюминия – абсорбирует пепсин, желчные кислоты, изолецитин, а также оказывает цитопротекторное действие за счет повышения секреции «защитных» простагландинов. Оба этих соединения способны образовывать на поврежденной ткани слизистой желудка защитную пленку, что способствует процессам регенерации и рубцевания.

Из комбинированных несистемных антацидов, не содержащих алюминия, можно назвать Ренни и Иналан, представляющие собой сочетание карбоната кальция и карбоната магния [1].

5. Лекарственные формы антацидных препаратов

Форма выпуска имеет важное значение для нейтрализующей способности антацида, а также для удобства его для  использования пациентами. Антациды взаимодействуют с ионами водорода только в растворенном состоянии, поэтому растворимость является важным параметром, влияющим на эффективность действия антацидов.

Суспензии состоят из более мелких частиц, чем таблетки, поэтому они имеют большую площадь поверхности и быстрее растворяются в желудка. Предварительно разжеванные и рассосанные таблетки обладают более эффективным действием, чем проглоченные целиком.

Наиболее распространены следующие формы выпуска антацидных препаратов: таблетки, таблетки для рассасывания, суспензия для приёма внутрь во флаконе, суспензия для приёма внутрь в пакетиках, содержащих однократную дозу препарата. 

5. Эффективность антацидных препаратов в фармакотерапии желудочно-кишечных заболеваний

Возможность наступления быстрого лечебного эффекта, прежде всего в устранении (снижении интенсивности) изжоги и боли, после приема антацидных препаратов peros давно привлекает внимание врачей и исследователей. Это качество антацидных препаратов выгодно отличает их от препаратов других классов, включая H2-блокаторы гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонного насоса, применение которых в лечении больных позволяет значительно снизить кислотообразование в желудке, однако эффект их действия наступает несколько позже, да и финансовая стоимость значительно выше.

Основная точка приложения антацидных препаратов - нейтрализация соляной кислоты, выделенной париетальными клетками слизистой оболочки желудка.

Антацидные препараты достаточно давно применяются в лечении больных, страдающих различными гастроэнтерологическими заболеваниями, прежде всего - кислотозависимыми заболеваниями, к числу которых относят идиопатическое гиперсекреторное состояние, пептические язвы гастроэнтероанастомоза, возникающие у части больных после резекции желудка, и, в какой-то мере, - язвы Кушинга, а также язвы, появляющиеся при глютеновой энтеропатии.

При лечении пациентов, страдающих кислотозависимыми заболеваниями, применяются различные антацидные препараты, которые в большей или меньшей степени отличаются друг от друга, прежде всего по составу, скорости наступления лечебного эффекта, продолжительности и эффективности воздействия. Эти качества препаратов в некоторой степени зависят и от их формы (таблетка, гель, суспензия). Однако у большинства современных антацидных препаратов есть нечто общее - снижение концентрации водородных ионов в желудке, возникающее вследствие нейтрализации соляной кислоты; кроме того, нейтрализующий эффект вызывает снижение и пептической активности. Помимо этого, в желудке антацидные препараты связывают желчные кислоты и лезолецитин, оказывая обволакивающее действие. Некоторые из антацидных препаратов (в частности, содержащих гидроокись алюминия) обладают и цитопротективным действием, который заключается в усилении секреции слизи и синтеза простагландинов. Выяснилось также, что антацидные препараты способны связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в области язвенного дефекта, стимулируя клеточную пролиферацию, ангиогенез и регенерацию тканей [1].

С учетом антагонистического действия внутривенно введенной в желудок магнезии на вызванную карбонатом кальция гиперсекрецию кислоты были созданы средства, содержащие смесь карбоната кальция и гидрата окиси магния. Однако такие антацидные препараты не устраняют стимулирующего действия карбоната кальция на секрецию кислоты в желудке. К тому же антацидные препараты, содержащие карбонат кальция, при взаимодействии в желудке с соляной кислотой вызывают образование значительного количества углекислого газа, что приводит к появлению или усилению метеоризма, а при наличии недостаточности кардии, в том числе и сочетающейся с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, - отрыжки.

Стимулирующий эффект некоторых антацидных препаратов, оказываемый на секрецию кислоты в желудке, частично ассоциирован с ощелачиванием антрального отдела желудка, в высвобождении гастрина и, возможно, других нейрогормональных факторов, а отчасти - с непосредственным воздействием этих антацидных препаратов на париетальные клетки слизистой оболочки желудка [6].

Современная медицинская наука абсолютно обоснованно полагает, что основными препаратами, применяемыми при лечении кислотозависимых заболеваний должны быть препараты, наиболее эффективным образом тормозящие кислотопродукцию желудка, которыми сегодня являются ингибиторы протонной помпы. Прием любых антацидов и адсорбентов во время проведения эрадикации Helicobacterpylori нежелателен из-за возможного снижения эффективности антибактериального лечения. Антациды, уступив первенство по подавлению желудочной кислотности ингибиторам протонной помпы и другим антисекреторным препаратам, занимают значительную нишу в терапии кислотозависимых состояний.

К примеру, современные невсасывающиеся, основанные на алюминиево-магниевой комбинации «алюминия гидроксид + магния гидроксид» препараты («Алмагель», «Алтацид», «Алюмаг», «Гастрацид», «Маалокс», «Маалукол», «Палмагель» и подобные) могут применяться при лечении язвы двенадцатиперстной кишки в следующих ситуациях [12]:

• 
  при купировании болей в период скрининговой фазы, а также в первые сутки приема ингибиторов протонной помпы до начала блокады кислотопродукции
  
• 
  при небольших размерах язвы (не более 1,0 см) и коротком язвенном анамнезе, при отсутствии Helicobacterpylori алюминиево-магниевые антациды можно назначать как в качестве единственного препарата.
  
• 
  для язв более 1,0 см, при длительно незаживающих язвах такие антациды применяются в комбинации с ингибиторами протонной помпы с целью усиления цитопротективного эффекта (феномен фиксации факторов роста) — для неассоциированных с Helicobacterpylori язв, а также для ассоциированных, в случаях с трудно рубцующимися язвам
  
• 
  в случае применения H₂-блокаторов гистамина и их отмены, для нивелирования возможного "кислотного рикошета"
  
• 
  после эрадикацииHelicobacterpylori для купирования возможных эпизодических болей и изжоги
  
• 
  в качестве противорецидивной терапии
  

Антациды при лечении хронического дуоденита применяются в следующих ситуациях [13]:

• 
  как дополнительное антисекреторное средство к H₂-блокаторам или ингибиторам протонной помпы, как дополнительное адсорбирующее средство при лечении острого гастродуоденита или острого дуоденита
  
• 
  как дополнительное антисекреторное средство при терапии H₂-блокаторами или ингибиторами протонной помпы при обострении хронического гастродуоденита или, хронического дуоденита, в том числе на фоне целиакии, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваний печени или поджелудочной железы
  
• 
  по окончанию эрадикации Helicobacterpylori  при язвенной болезни с явлениями вторичного дуоденита, для уменьшения болей и диспепсических явлений (боли или ощущения дискомфорта, тяжесть, переполнение, раннее насыщение, локализованное в подложечной области) в период до окончательного рубцевания язвенного дефекта и стихания явлений вторичного воспаления
  
• 
  в целях профилактики рецидивов хронического дуоденита
  
• 
  для профилактики возникновения гастро- и дуоденопатий на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств как самостоятельно, так и в комплексе с антисекреторными средствами;
  
• 
  для нивелирования возможного «кислотного рикошета» после окончания терапией H₂-блокаторами [3].
  

Лечебное действие антацидных препаратов обусловлено их катионным составом:

Сравнительная характеристика антацидных препаратов, содержащих катионы металлов

Действие / катионы	Mg	Ca	Al	Bi
Нейтрализующее	+++	+	++/+++	-
Адсорбирующее	+	+	+++	+
Обволакивающее	-	-	+	-
Вяжущее	-	-	+	+++
Цитопротективное	-	-	+++	+

Из представленных данных видно, что наибольшим лечебным эффектом среди антацидов обладают препараты, содержащие катион алюминия (Al(OH)₃), т.к. наличие в лекарственном препарате данного соединения обеспечивает наилучшее сочетание свойств антацида – выраженность адсорбирующего, нейтрализующего, обволакивающего и цитопротективного действий. В то же время, гидроксид Al оказывает медленное развитие эффекта и способствует возникновению запора.

Гидроксид Mg приводит к быстрому развитию лечебного эффекта и обладает послабляющим действием.

Комбинация гидроксидов алюминия и магния оказывает оптимальное лечебное действие и обладает наибольшей антацидной емкостью, что обеспечивает высокий кислотонейтрализующий эффект.

Влияние антацида на моторно-эвакуаторную функцию кишечника зависит от соотношения в препарате Al/Mg: чем ближе этот коэффициент к 1, тем в меньшей степени вероятно влияние препарата на моторику.

Помимо подавления соляной кислоты, невсасывающиеся антациды способствуют уменьшению протеолитической активности желудочного сока, как посредством адсорбции пепсина, так и путем повышения рН среды, в результате чего пепсин становится неактивным. Данные препараты обладают обволакивающим действием, связывают лизолецитин и желчные кислоты, оказывающие повреждающее действие на слизистую желудка.

Важным свойством алюминийсодержащихантацидных препаратов является цитопротективное действие, т.е. их способность повышать резистентность слизистой оболочки желудка к действию различных ульцерогенных агентов. Опубликованы результаты многочисленных исследований, подтверждающие способность невсасывающихся антацидов повышать содержание простагландинов в слизистой оболочке желудка, стимулировать секрецию бикарбонатов, увеличивать выработку гликопротеинов желудочной слизи, предохранять эндотелий капилляров подслизистого слоя от повреждающего действия ульцерогенных веществ, улучшать процессы регенерации эпителиальных клеток и стимулировать развитие микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка.

Преимущество того или иного препарата зависит не только от его эффективности, но и от его безопасности.

Прием антацидов, в состав которых входят препараты кальция, может приводить к возникновению так называемого феномена «рикошета», когда после приема лекарства вторично повышается выработка соляной кислоты.

Антацидные препараты, содержащие карбонатную группу, из-за образования углекислого газа вызывают отрыжку и метеоризм.

Накопление в организме алюминия и магния при лечении алюминиево-магниевыми антацидами возможно у больных, страдающих тяжелой почечной недостаточностью.

При длительном применении алюминийсодержащих антацидов в дозах, превышающих допустимые, может наблюдаться синдром дефицита фосфатов за счет снижения их абсорбции в кишечнике.

Антацидные препараты, содержащие висмут, могут вызывать изменения окраски кала, маскируя мелену.

Препараты, содержащие натрий, способствуют увеличению объема циркулирующей крови, что не позволяет их использовать у больных с комбинацией кислотозависимых заболеваний и гипертонической болезни, недостаточности кровообращения, портальной гипертензии и др.

Антациды, содержащие карбонат кальция могут вызывать гиперкальциемию и снижение выработки паратгормона.

Карбонат кальция и гидрокарбонат натрия, практически полностью всасываясь в желудочно-кишечный тракт, могут вызывать развитие алкалоза. Метаболический алкалоз с гиперкальциемией, который возникает при сочетании молочной диеты с приемом всасывающихся антацидов, проявляется тошнотой, рвотой, жаждой, полиурией, головной болью, заторможенностью, отложением солей кальция в тканях.