ГЛАВА-1. Методы фармакогностического анализа. Основные понятия, термины и определения
 Скачать 1.03 Mb.
|
Общая фармакопейная статья (ОФС) – это государственный стандарт качества лекарственного средства, содержащий основные требования к лекарственной форме, а так же описание стандартных методов контроля качества лекарственных средств. Общая фармакопейная статья включает в себя: перечень нормируемых показателей и методы испытания для конкретной лекарственной формы, описание химических, физических, физико-химических, биологических, биохимических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, сюда же входят требования к используемым титрованным растворам, реактивам, индикаторам.Фармакопейная статья, общая фармакопейная статья и фармакопейная статья предприятия утверждаются руководителем Департамента, а после регистрируются в организации, уполномоченной Министерством Здравоохранения Российской федерации, с обязательным присвоением обозначения.Выборка (проба) – одна или несколько выборочных единиц, отобранных в соответствии с установленной процедурой выборки из генеральной совокупности. Выборочная единица – определённое количество лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, образующее единство и взятое из одного места в одно время для формирования части выборки. Генеральная совокупность – контролируемая партия/серия. Готовая продукция (готовый продукт, конечный продукт) – лекарственное средство, прошедшее все этапы технологического процесса, в т.ч. окончательную упаковку. Загрязнение (контаминация) – процесс загрязнения лекарственных средств веществами синтетического или природного происхождения, в том числе микроорганизмами. Контроль качества – проведение испытаний на соответствие требованиям нормативной документации. Лекарственные препараты − лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности. Лекарственные средства − вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека, проникающие в органы, ткани организма человека, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или комбинаций, не контактирующих с организмом человека), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты. Лекарственное растительное сырье (ЛРС) – свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность. Лекарственный растительный препарат (ЛРП) – лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке. Химический состав лекарственных растений. Современная фармакогнозия использует химическую классификацию ЛРС по действующим веществам. Эта классификация достаточно условна, т.к. в сырье всегда присутствует несколько групп БАВ и не всегда известно, какая из них обуславливает терапевтическую активность. Всегда присутствуют первичные метаболиты: сахара, олиго– и полисахариды, органические и минеральные кислоты, липиды, липоиды, витамины, ферменты, минеральные вещества. Вторичными метаболитами называют стероиды (фитостерины, кардиостероиды, стероидные сапогенины), терпеноиды (иридоиды, компоненты эфирных масел, смолы, тритерпеноиды, каротиноиды, каучук), фенольные соединения (простые фенолы и их производные, кумарины, хромоны, ксантоны, лигнаны, флавоноиды, производные антрацена, дубильные вещества) и алкалоиды. Изменчивость химического состава лекарственных растений. Различают изменчивость наследственную (генотипную), фенотипную, индивидуальную и групповую. Например, внутри одного семейства пасленовых мы наблюдаем наличие истинных, псевдо- и протоалкалоидов (тропановые алкалоиды, капсаициноиды, стероидные алкалоиды). Существуют группы растений, которые преимущественно накапливают эфирные масла, сердечные гликозиды, производные антрацена и пр. Примером наличия хемотипов у растений служат азуленовые и безазуленовые формы ромашки аптечной. Химический состав ЛР связан с фазами развития и факторами внешней среды, к которым относятся: состав и механическая структура почвы, влажность грунта и воздуха, количество тепла и света, наличие биологических ритмов (колебания характера и интенсивности биологических процессов), агротехника возделывания культурных растений. К географическим факторам принадлежат широта и долгота места обитания растения, высота над уровнем моря. Например, степень высыхаемости жирных масел увеличивается по мере продвижения растений к северу, а интенсивность накопления эфирных масел – к югу. Особенностью растений является неравномерное распределение действующих веществ в органах и тканях и преобладающая локализация их в определенных морфологических органах. Количество и состав БАВ бывает разным в разных органах растения, например, цитизин преобладает в семенах термопсиса ланцетного, а в траве – термопсин. Химический состав травы и корней чистотела одинаков, т.к. алкалоиды локализуются в млечниках, пронизывающих все растение. Приемами биотехнологии получают хемоформы и хеморассы с преимущественным содержанием действующих веществ, например, существуют эрготаминовый, эгометриновый и эрготоксиновый штаммы спорыньи. Изменчивость химического состава лекарственных растений учитывают при организации заготовки сырья. Например, известно, что алкалоиды в маке снотворном образуются сразу после прорастания семян, однако морфин синтезируется только на втором месяце вегетации. Нормативная документация – документ, содержащий перечень определяемых по результатам соответствующих экспертиз показателей качества лекарственного средства для медицинского применения, методов контроля его качества и установленный его производителем. Образец репрезентативный – образец, полученный с использованием такой процедуры выборки, которая гарантирует, что разные части партии/серии или разные свойства неоднородной продукции представлены пропорционально. Объединённая проба – проба ЛРС/ЛРП, получаемая объединением нескольких точечных проб/потребительских упаковок, предназначенная для выделения проб для проведения испытания на соответствие требованиям нормативной документации. Объем выборки – число выборочных единиц в выборке. Отбор проб – действия по изъятию проб ЛРС/ЛРП для проведения их испытаний на соответствие требованиям нормативной документации. Партия ЛРС – определенное количество цельного, обмолоченного, измельченного, прессованного ЛРС одного наименования, однородно по способу подготовки и показателям качества и оформленно одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или для изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность. План отбора проб − определенный план, который устанавливает количество выборочных единиц, необходимых для проведения испытаний и соответствующих этому критерию приемлемости. Проба – определённое количество ЛРС/ЛРП, отобранное из контролируемой партии/серии. Промежуточная продукция из ЛРС – продукция, полученная путем переработки ЛРС, например, экстракцией, перегонкой, отжимом, разделением на фракции, очисткой, концентрацией или ферментацией. К промежуточной продукции относятся измельченное или превращенное в порошок растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла и вещества, выделенные в процессе переработки. Серия ЛРП – определенное количество однородного по всем показателям ЛРП (цельного, измельченного, порошка) одного наименования, произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество. Серия ЛРП формируется из одной или нескольких (но не более 3) партий ЛРС. Средняя проба – проба ЛРС/ЛРП, выделяемая из объединенной пробы и предназначенная для формирования аналитических проб. Тара – основной элемент упаковки, предназначенный для размещения ЛРС/ЛРП. Тара транспортная – тара, предназначенная для упаковки, хранения и транспортирования ЛРС/ЛРП, образующая самостоятельную транспортную единицу. Для ЛРП тара транспортная обеспечивает транспортирование определённого количества ЛРП в потребительской или групповой упаковке. Точечная проба – минимальное количество пробы ЛРС/ЛРП, отобранное из каждой единицы продукции в установленном порядке за один прием для составления объединенной пробы. Упаковка – средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту ЛРП/ЛРС от повреждения и потерь, окружающей среды, загрязнений, а также обеспечивающих процесс обращения лекарственных средств. Различают первичную и вторичную упаковку в зависимости от непосредственного контакта с лекарственным средством. Упаковка групповая – упаковка, объединяющая одинаковые упаковочные единицы в потребительской упаковке, скреплённая с помощью упаковочных или обвязочных материалов. Упаковка потребительская (вторичная) – упаковка, поступающая к потребителю и обеспечивающая сохранность и неизменность свойств ЛРС/ЛРП в течение установленного срока годности. Упаковочная единица – упаковка, содержащая определённое количество готовой продукции. Вкус – характеристика вкуса фармацевтических субстанций различного происхождения и лекарственных препаратов, в т.ч. водных извлечений из лекарственных растительных препаратов, приводится при необходимости и носит информационный характер. Запах – если запах не охарактеризован, то подразумевается его отсутствие у анализируемого лекарственного средства. Цвет – цвет ЛРС можно характеризовать названиями: белый, синий, зеленый, желтый, оранжевый, красный и т.п. При оттеночных цветах на первом месте указывают тот цвет, который содержится в меньшей доле, а затем через дефис – преобладающий цвет (например, красно-коричневый). Слабоокрашенные образцы имеют оттенок цвета, название которого характеризуют суффиксом «-оват» (например, «желтоватый») или добавляют приставку «светло-» (например, «светло-желтый»). Цвет твердых веществ следует определять на матово-белом фоне (белая плотная или фильтровальная бумага) при рассеянном дневном свете в условиях минимального проявления тени. Небольшое количество вещества (0,5 – 2,0 г) помещают на белую бумагу и без нажима равномерно распределяют по поверхности бумаги (осторожно разравнивают шпателем или другим приспособлением) так, чтобы поверхность оставалась плоской. Гигроскопичность – характеристика гигроскопичности лекарственного препарата при необходимости приводится в разделе ГФ XIV «Описание» и носит информационный характер. Пределы содержания – (согласно ОФС.1.1.0001.18) указываемые пределы основываются на результатах, полученных в рамках аналитической практики; в них уже учтены обычные аналитические погрешности, допустимый разброс при производстве и приготовлении, а также ухудшение качества в процессе хранения в пределах, которые считаются приемлемыми. Если в разделе ГФ XIV «Количественное определение» для индивидуальных веществ не указан верхний предел содержания, следует считать, что последний составляет 100,5 % определяемого вещества. В тех случаях, когда содержание вещества в препарате выражается в пересчете на сухое или безводное вещество, следует понимать, что потеря в массе при высушивании или содержание воды определены тем методом, который описан в соответствующей фармакопейной статье или нормативной документации. Растворимость – показатель приблизительной растворимости фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, характеризующий их способность растворяться в растворителях различной полярности при фиксированной температуре. Растворители – если для растворов не указан растворитель, то подразумевают водные растворы. Под названием «вода», как растворитель, если нет особых указаний, следует понимать воду, соответствующую требованиям фармакопейной статьи «Вода очищенная». Термин «вода дистиллированная» распространяется на «воду очищенную», полученную путем дистилляции. Под показателем качества лекарственного средства «Вода» следует понимать определение содержания в лекарственном средстве воды с использованием метода Фишера (полумикрометода и микрометода) или метода дистилляции в соответствии с ОФС «Определение воды». Под названием «спирт», если нет особых указаний, следует понимать спирт этиловый 96 %, «этанол» − спирт этиловый абсолютированный; под названием «эфир» – эфир диэтиловый. При определении спирта в лекарственных препаратах под процентом подразумевают объемный процент. Если указано, что при приготовлении смеси растворителей их берут в соотношении а:в, то имеется в виду соотношение объемов. Например, соотношение гексан – бензол 1:3 означает, что смешивают 1 объем гексана с 3 объемами бензола. Растворы – под принятым способом обозначения концентрации растворов твердых веществ в различных растворителях 1:10, 1:2 и т.д. следует подразумевать содержание массовой доли вещества в указанном объеме раствора, т.е. при приготовлении раствора 1:10 следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 10 мл раствора; при приготовлении раствора 1:2 следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 2 мл раствора и т.д. Под обозначением «ч» подразумевают массовые части. Обозначение «ppm» (частей на миллион) подразумевает массовое соотношение. Процентная концентрация раствора может иметь одно из трех значений: - массовый процент – % (м/м) – число граммов вещества в 100 г раствора; - массо-объемный процент – % (м/о) – число граммов вещества в 100 мл раствора; - объемный процент, % (о/о), – число миллилитров жидкого вещества в 100 мл раствора. Если «%» используется без обозначения (м/м, м/о или о/о), то подразумевается массовый процент для смесей твердых веществ, массо-объемный процент для растворов или суспензий твердых веществ в жидкостях, объемный процент для растворов жидкостей в жидкостях и массо-объемный процент для растворов газов в жидкостях. Например, 1 % раствор приготавливают растворением 1 г твердого вещества или 1 мл жидкости в растворителе с получением в последующем 100 мл раствора. Растворы, используемые в рамках оценки качества лекарственных средств, проводимой в соответствии с требованиями фармакопейных статей и/или нормативной документации, должны выдерживать установленные для них сроки годности. Реактивы. В случае, если квалификация реактивов не указана, подразумевают квалификацию «чистый для анализа». Препарат – лекарственное средство в определенной лекарственной форме. Фитопрепарат – лекарственное средство растительного происхождения в определенной лекарственной форме. Галеновый препарат – лекарственное средство растительного происхождения в форме настойки или экстракта. Сборы – смесь нескольких видов измельченного, реже цельного растительного сырья, иногда с примесью минеральных солей, эфирного масла и др. Из сборов готовят в домашних условиях настои и отвары. Настои и отвары – водные извлечения из лекарственного растительного сырья, которые отличаются по времени настаивания на кипящей водяной бане: 15 мин (настои) и 30 мин (отвары). Из цветков, листьев и трав изготовляют настои, из кожистых листьев, кор, плодов, семян и подземных органов – отвары. Стандартизация ЛРС – установление подлинности, качества и иных показателей в соответствии с требованиями стандарта. Точность измерения. – при описании навесок и объемов необходимое для проведения испытания количество вещества или его раствора в фармакопейных статьях указывают c той или иной точностью в зависимости от конкретного испытании. Если значения массы навесок или объемов не используют для дальнейших расчетов, то точность их взятия (отвешивания, отмеривания) должна совпадать с последним указанным знаком. Понятие «около» означает допустимое отклонение от заданного значения в пределах ± 10 %. «Точная навеска» означает взвешивание на аналитических весах, а также регистрацию полученного значения для дальнейшего учёта в расчётах. При определении массы в граммах с точностью более 4 десятичных знаков следует пользоваться весами с метрологическими или техническими характеристиками, обеспечивающими требуемую точность взвешивания. Объёмы отмеряют следующим образом. Если после запятой стоит «0» или число, заканчивающееся нулем (например, 10,0 мл или 0,50 мл), требуемый объем отмеряют с помощью пипетки Мора, мерной колбы или бюретки. В остальных случаях можно использовать градуированный мерный цилиндр или градуированную пипетку. Микролитры отмеряют с помощью микропипетки или микрошприца. Стандартные образцы (СО) – вещества, посредством сравнения с которыми осуществляется контроль качества исследуемых лекарственных средств с помощью физико-химических и биологических методов в целях подтверждения соответствия лекарственных средств требованиям нормативной документации, установленным при осуществлении государственной регистрации, и которые применяются для калибровки стандартных образцов производителя лекарственных средств, используемых для контроля качества и иных целей при обращении лекарственных средств. |