«Общие вопросы клинической фармакологии». Методическое пособие.. Методическая разработка по клинической фармакологии Для самостоятельной работы студентов 5 курса по теме Общие вопросы клинической фармакологии
 Скачать 104.19 Kb.
|
|
Фармакодинамическое воздействие. Фармакодинамическое взаимодействие осуществляется на уровне механизма действия лекарств. Взаимодействие на рецепторах, как правило, протекает по типу конкуренции за рецептор и нередко наблюдается при одновременном назначении агонистов и антагонистов: агониста бета2-адренорецепторов сальбутамола [вентолина] и бета-блокатора пропранолола [анаприлина, обзидана], агониста и антагониста опиатных рецепторов морфина и налоксона и т. п. Результат такого взаимодействия зависит от соотношения доз и от выраженности аффинитета каждого из участников процесса к рецептору. С практической точки зрения представляет интерес взаимодействие двух агонистов или двух антагонистов одного рецептора. Так, если на фоне слабого наркотического анальгетика, имеющего высокий аффинитет к опиатным рецепторам, кодеина вводится более сильный – морфин, то ожидаемое усиления клинических эффектов опиатов не возникнет, поскольку с занятыми кодеином рецепторами морфин взаимодействовать не может. Другой вариант взаимодействия на рецепторах – изменение их чувствительности к агонистам. Дефицит натрия ослабляет ответы адренорецепторов к катехоламинам, а дополнительное введение натрия – увеличивает. Эффективность глюкокортикоидов при бронхообструкции обусловлена увеличением количества бета2-адренорецепторов бронхов (то есть увеличение рецепторного поля к влиянию бета2-агонистов) однако аналогичное их действие на другие органы, например сердце, усугубляет побочные эффекты (тахикардия). Повышение чувствительности бета-адренорецепторов к катехоламинам вызывает и средство для ингаляционного наркоза фторотан (угроза фибрилляции при введении бета-стимуляторов – адреналина, норадреналина и др.) Препараты, влияющие на ферменты, также могут вступать в лекарственные взаимодействия. Так, ингибитор протеаз апротинин [гордокс, контрикал, трасилол] подавляет и активность неспецифической сывороточной холинэстеразы, что у лиц с небольшими запасами этого фермента (на нижней границе нормы) может удлинить действие деполяризующего миорелаксанта суксаметония [дитилин, листенон] за счет накопления ацетилхолина, усугубляющего деполяризацию. Ингибиция протеаз может препятствовать проведению фибринолитической терапии стрептокиназой, урокиназой или t-РА. Фармакологическое (физиологическое) воздействие Этот тип взаимодействия осуществляется на уровне эффекта и, вероятно, встречается наиболее часто. Заключается физиологическое взаимодействие в том, что в результате фармакологического эффекта одного препарата так изменяются какие-либо функции, что действие другого лекарственного средства проявляется неожиданно. Классический пример такого взаимодействия – нарушения сердечного ритма, вызванные сердечными гликозидами на фоне электролитных нарушений, возникших в результате применения диуретиков. Вероятность гликозидной интоксикации усиливается при дополнительном назначении препаратов кальция, концентрация которого в цитоплазме кардиомиоцитов увеличивается под влиянием гликозидов. По этой же причине опасной комбинацией является сочетание сердечных гликозидов и блокатора кальциевых каналов верапамила [изоптина, финоптина], нарушающего кальциевые токи и способствующего в этих условиях перегрузке клеток кальцием. Антибактериальные препараты способны потенцировать действие непрямых антикоагулянтов вплоть до развития кровотечений; этот эффект опосредуется через нарушение синтеза витамина K флорой кишечника вследствие ее подавления. Нерациональные сочетания: антикоагулянты с антиагрегантами – увеличение риска геморрагических осложнений, антикоагулянты с нестероидными противовоспалительными средствами – увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений, нестероидные противовоспалительные средства с глюкокортикоидами – увеличение риска ульцерогенного действия, глюкокортикоидов с диуретиками – увеличение риска электролитных нарушений и остеопороза, бета2-агонистов с теофиллином (аминофиллином [эуфиллином]) – увеличение риска сердечных аритмий и т. д., и т. п. Крайне опасно внутривенное введение верапамила [изоптина, финоптина] пациентам, получающим пропранолол внутрь; возникающая при этом депрессия функций сердца чревата летальным исходом. В заключение следует подчеркнуть, что взаимодействие лекарственных средств – один из самых коварных феноменов в фармакотерапии. Часто оно возникает непредсказуемо, его проявления неожиданны, а результаты иногда бывают фатальны. Важно обратить внимание еще и на то, что частое развитие взаимодействия лекарств – прямой результат полипрагмазии. Так, например, у пациентов, одновременно получающих 6 и более препаратов осложнения терапии, связанные с взаимодействием лекарств, развиваются в 7 раз чаще, чем при меньшем количестве лекарственных средств. |