Главная страница
Навигация по странице:

  • Определение альфа-фетопротеина

  • Ультразвуковое исследование (УЗИ)

  • Биопсия хориона и плаценты

  • Т Е М А № 9

  • Умственная отсталость

  • Легкие (мягкие) формы умственной отсталости

  • Тяжелые формы умственной отсталости

  • Пособие генетика. Минеева Лариса Юрьевна заведующий кафедрой общей биологии и ботаники гоу впо ивГУ, доцент, кандидат педагогических наук Данное учебное пособие


    Скачать 1.1 Mb.
    НазваниеМинеева Лариса Юрьевна заведующий кафедрой общей биологии и ботаники гоу впо ивГУ, доцент, кандидат педагогических наук Данное учебное пособие
    АнкорПособие генетика.doc
    Дата01.06.2017
    Размер1.1 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаПособие генетика.doc
    ТипУчебное пособие
    #8288
    страница10 из 18
    1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   18

    Методы пренатальной диагностики

    наследственных заболеваний

    Эффективность медико-генетическо­го консультирования значительно воз­растает благодаря использованию со­временных методов пренатальной (до­родовой) диагностики. Она позволяет задолго до рождения ребенка опреде­лить заболевание и, если необходимо, прервать беременность. Такая ситуация возникает в случае наследственных за­болеваний, лечение которых в настоя­щее время не дает нужных результатов.

    Основными показателями к проведе­нию дородовой диагностики являются:

    1. Наличие в семье точно установ­ленного наследственного заболевания.

    2. Наличие в семье заболевания, сцепленного с полом.

    3. Возраст будущей матери от 35 лет, а отца — от 40 лет.

    4. Гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при аутосомно-рецессивном заболевании.

    5. Наличие структурных перестроек хромосом (особенно транслокаций и инверсий) у одного из родителей.

    6. Наличие в анамнезе беременной, длительной работы на вредных для здо­ровья производствах, проживание в зо­нах с повышенным радиационным фо­ном и др.

    К основным методам пренатальной диагностики относятся:

      • Определение альфа-фетопротеина.

      • Ультразвуковое исследование пло­да (УЗИ).

      • Биопсия хориона и плаценты.

      • Амниоцентез (прокол плодного пу­зыря для получения околоплодной жидкости).

      • Кордоцентез (взятие крови из пу­повины).

      • Фетоскопия (введение зонда и ос­мотр плода).

    Определение альфа-фетопротеина(АФП) в крови и амниотической жид­кости беременной получило большое распространение. АФП — это белок, вы­рабатываемый клетками печени плода. Оптимальным сроком для его определе­ния в сыворотке крови матери является 15-16-я неделя беременности. Установ­лено, что концентрация АФП в крови беременной может существенно повы­шаться при некоторых аномалиях пло­да, например, спиномозговой грыже, врожденном нефрозе, дефектах нервной трубки и брюшной стенки. В случае уточнения диагноза аномалии нервной трубки проводится детальное ультра­звуковое обследование плода и содер­жание белка в амниотической жидкос­ти. Следует отметить, что концентрация АФП в крови беременных может быть повышена и при других заболеваниях матери: опухоль печени, хронический гепатит, цирроз и др.

    В крови женщин, вынашивающих плод с хромосомными аномалиями (синдром Дауна, Эдвардса и др.) уро­вень АФП снижен. Если концентрация АФП мала, назначается цитогенетический анализ клеток плода.

    Ультразвуковое исследование (УЗИ)

    Метод используется главным обра­зом для выявления врожденных поро­ков развития и основан на способности ультразвуковой волны отражаться от поверхности двух сред с различной плотностью. Это позволяет получить изображение на экране монитора.

    Оптимальные сроки проведения УЗИ — 17-23 недели беременности. Од­нако при определенных показаниях (ре­дукция конечностей, задержка роста эм­бриона или плода) УЗИ проводят в бо­лее ранние сроки.

    С помощью ультразвукового иссле­дования можно исследовать строение плода (его головки, туловища, конечно­стей, половых органов), выявить пора­жение головного мозга, пороки разви­тия костей скелета и внутренних орга­нов, задержку роста эмбриона или пло­да и др. Накопленные данные показыва­ют, что УЗИ не приносит вреда развива­ющемуся плоду. В некоторых странах эту процедуру проводят всем беремен­ным, что позволяет предупредить рож­дение детей с пороками развития. Пере­чень врожденных дефектов развития, диагностируемых с помощью УЗИ, до­статочно широк

    Биопсия хориона и плаценты

    К числу перспективных методов пренатальной диагностики относится биопсия плода и плаценты. Она прово­дится на более ранних, чем УЗИ, сро­ках беременности (7-9 недель). Вор­синки хориона берут особым шприцом с помощью гибкого катетера через шейку матки. Затем их подвергают лабораторной диагностике с помощью цитологических, биохими­ческих, молекулярно-генетических ме­тодов. В случае выявления наследст­венных заболеваний у плода беремен­ность прерывают. Одним из осложне­ний хорионбиопсии является относи­тельно высокая частота спонтанных абортов (выкидышей). Общие потери плода после хорионбиопсии в среднем составляют 2,5-3%, а в некоторых слу­чаях и выше, что ограничивает приме­нение этого метода. Каких-либо нару­шений плаценты, роста плода, появле­ний пороков развития и увеличения перинатальной смертности после хо­рионбиопсии не отмечается. Однако, существуют данные, что ранняя хори-онбиопсия может вызывать попереч­ные врожденные апмутации конечнос­тей (редукционные пороки). По этой причине в последнее время хорионбиопсию не рекомендуется проводить ра­нее 8-й недели, а плацентобиопсию — 12-й недели беременности.

    Амниоцентез

    Это — прокол плодного пузыря для взятия 8-10 мл околоплодной жидко­сти с находящимися в ней слущенными клетками амниона и плода. По­следние являются основным субстра­том для цитологических и биохими­ческих исследований. Этот метод яв­ляется наиболее распространенным и доступным. Проводится на 15-18-й неделе беременности. Риск осложне­ния ее течения незначителен (0,2%).

    Амниоцентез делают чрезбрюшинно под контролем УЗИ, чтобы не повре­дить плаценту. Чрезвлагалищный амниоцентез применяется редко.

    С помощью этого метода диагности­руют многие хромосомные нарушения, болезни, сцепленные с полом, болезни обмена веществ (болезнь Тея-Сакса, мукополисахаридозы, гликогенозы, фенилкетонурия и др.).

    Кордоцентез

    В этом случае берутся образцы крови (лейкоциты) из пуповинных сосудов плода, для цитогенетического, молекулярно-генетического и би­охимического анализов крови. Кровь более удобна для исследования, чем клетки амниотической жидкости, т.к. лимфоциты быстрее и надежнее культивируются.

    Кордоцентез проводится под кон­тролем УЗИ на 18-22-й неделе бере­менности (рис. 9.4). Его используют для диагностики хромосомных болез­ней, таких, как: гемоглобинопатии, энзимопатии, различные иммунодефицитные аномалии, синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы и др.

    Фетоскопия

    Данный метод основан на прямом рассмотрении плода через специаль­ный прибор — фетоскоп (тонкий эла­стичный зонд со специальной опти­ческой системой). Зонд вводится в плоскость амниона через брюшную систему. Проводится на 18-23-й неде­ле беременности. Фетоскопия ис­пользуется редко и только при осо­бых показаниях, поскольку вхожде­ние зонда в амниотическую жидкость может вызвать осложнение беременности. Выкидыши отмечаются в 7-8% случаев фетоскопии. Проще и безо­паснее использовать УЗИ, способное выявить большинство пороков разви­тия.

    Методы пренатальной диагности­ки постоянно совершенствуются и все шире применяются в профилак­тике наследственных заболеваний. Дальнейшее совершенствование и расширение применения этих мето­дов — одна из задач современной ме­дицинской генетики.

    Т Е М А № 9 Наследственные формы интеллектуальных

    нарушений у детей

    Проблема умственной отсталости в настоящее время приоб­ретает все большую актуальность. Это связано, прежде всего, с последними достижениями медико-биологических наук, кото­рые способствуют все более тонкой клинической дифференциации различных форм умственной отсталости у детей.

    Понятие об умственной отсталостиявляется достаточно обобщенным, включающим стойкие нарушения интеллекта, т.е. разные клинические формы интеллектуального недоразви­тия — как резидуальные (олигофрении), так и прогредиентные, обусловленные прогрессирующими заболеваниями ЦНС. Сре­ди клинических форм умственной отсталости выделяют олигофрениюи деменцию.

    Олигофрения включает несколько групп стойких интел­лектуальных нарушений, обусловленных внутриутробным недоразвитием головного мозга или стойким нарушением его на первом году жизни.

    Олигофрения представляет собой проявле­ния ранней дизонтогении головного мозга с преимущественным недоразвитием более поздно формирующихся мозговых струк­тур, и, прежде всего, лобной коры головного мозга. Основными клиническими признаками олигофрении являются:

    • преобладание тотальной интеллектуальной недостаточнос­ти со своеобразной иерархией интеллектуального дефекта, т.е. при недоразвитии всех нервно-психических функций имеет место преимущественная стойкая недостаточность абстрактных форм мышления;

    • интеллектуальный дефект, который сочетается с наруше­ниями моторики, речи, восприятия, памяти, внимания, эмо­циональной сферы, произвольных форм поведения;

    • во всех этих сферах имеет место типичная для олигофрении иерархия дефекта, т.е. более поздно формирующиеся компоненты про­извольности и регуляции всех этих функций остаются недо­статочно сформированными;

    • недоразвитие познавательной деятельности при олигофре­нии проявляется, прежде всего, в недостаточности логического мышления, нарушении подвижности психических процес­сов, инертности обобщения, сравнения предметов и явлений окружающей действительности по существенным признакам, в невозможности понимания переносного смысла пословиц и метафор;

    • замедленный темп мышления и инертность психических процессов, которые определяет отсутствие возможности пере­носа усвоенного в процессе обучения способа действия в новые условия;

    • недоразвитие мышления сказывается на протекании всех психических процессов: восприятия, памяти, внимания.

    Стра­дают все функции отвлечения и обобщения, нарушаются компоненты психической активности, связан­ные с аналитико-синтетической деятельностью мозга. В эмоционально-волевой сфере это проявляется в недоразвитии сложных эмоций и произвольных форм поведения.

    Интеллектуальный дефект отличается стойкостью и при тяжелых формах диагностируется уже на первом году жизни. При олигофрении выделяют три степени умственного недо­развития: дебильностъ, имбецильность и идиотию.

    Деменция представляет собой распад более или менее сфор­мированных интеллектуальных функций, т.е. имеет место более поздно возникающий интеллектуальный дефект.

    В раннем возрасте разграничение деменции и олигофрении представляет большие сложности. Это связано с тем, что лю­бое заболевание или повреждение мозга, приводящее к утрате ранее приобретенных навыков и распаду сформированных интеллектуальных функций, обязательно сопровождается от­ставанием психического развития в целом. Поэтому в раннем возрасте часто трудно разграничить приобретенную и врож­денную интеллектуальную недостаточность. В связи с этим приобретенный интеллектуальный дефект, связанный с про­грессирующими органическими заболеваниями мозга, с эпилепсией, шизофренией, начавшимися в первые годы жиз­ни ребенка, имеет сложную структуру, включающую как отдельные черты деменции, так и олигофрении. При преобла­дании последних говорят об олигофреноподобных состояниях.

    При возникновении деменции у детей старше трех лет ее отграничение от олигофрении становится более четким. Для разграничения этих форм интеллектуальных наруше­ний важно иметь в виду, что при деменции, в отличие от олигофрении, имеет место период нормального интеллекту­ального развития.

    Кроме того, структура интеллектуальной недостаточности при деменции имеет свои характерные особенности, которые заключаются в:

    • неравномерной недостаточности различных познавательных функций;

    • несоответствии между запасом знаний и крайне ограниченными возможностями их реализации;

    • выражен­ных нарушениях умственной работоспособности, ослаблении памяти, внимания, регуляции поведения, мотивации;

    • личностных и эмоциональных расстройствах: дети часто некритичны, расторможены.

    В раннем возрасте деменция проявляется в виде утраты поздно приобретенных навыков. Например, если деменция возникает у трехлетнего ребенка, то, прежде всего, он теряет речь, у него пропадают начальные навыки самообслужива­ния и опрятности, затем могут утрачиваться и ранее приобре­тенные навыки — ходьба, чувство привязанности к близким и т.п.

    Одной из актуальных проблем изучения умственной отста­лости у детей в настоящее время является сопоставление клинических проявлений интеллектуального дефекта с фенотипическими особенностями ребенка, неврологическими и соматическими отклонениями, оценкой эмоционально-пове­денческих особенностей, речевых и двигательных дефектов. Это позволяет дифференцировать различные формы олиго­френии и выделять так называемые синдромальные формы как генетической, так и экзогенной этиологии.

    В зависимости от этиологического фактора выделяют эн­догенные и экзогенные формы олигофрении. В настоящее время считается, что около 75% всех случаев умственной отста­лости имеет генетическое происхождение, а около 25% — экзогенное.

    Умственная отсталость— такое состояние организма, когда интеллект ребенка не достигает уровня развития, опти­мально необходимого для данного возраста. При этом отмечается не какой-то отдельный дефицит познавательного процесса, а дезорганизация всей системы интеллектуального функционирования. Это приводит к нарушению развития лич­ности ребенка, не позволяет без специальной помощи достигнуть оптимально возможного уровня, снижает соци­альную компетенцию и качество жизни.

    В популяции индустриально развитых стран частота умст­венной отсталости составляет 1—3%. Отмечается преоблада­ние мальчиков в 1,5—2 раза. В соответствии с международной классификацией выделяют 4 степени умственной отсталости: легкую (IQ 50—69), умеренную (IQ 35—49), тяжелую (IQ 20— 34) и глубокую (IQ менее 20). Легкая форма интеллектуального расстройства выявляется в 4—6 случаях на 1000 человек насе­ления. Остальные выявляются с частотой 3—4 случая на 1000. На 100 случаев умственной отсталости у 85 детей ее форма легкая (дебильность), у 10 — умеренная (легкая имбецильность), у 4 — тяжелая (выраженная имбецильность) и у одного — глубокая степень интеллектуального расстройст­ва (идиотия).

    Таким образом, примерно 7—10 детей школьного возраста из 1000 страдают умственной отсталостью. Несомненно, что дети с более тяжелыми формами умственной отсталости нужда­ются в специальном обучении. Что касается обучения детей с легкими формами этого заболевания, то в связи с общемировы­ми тенденциями к интеграции они во многих странах имеют право обучаться как в массовых школах (общем потоке), так и в специальных. Опыт США показывает, что обучение в обычных школах не снимает ярлыка «умственно отсталый» и может отри­цательно сказаться на развитии социальных навыков в силу отвергания таких детей сверстниками, особенно в подростко­вом возрасте, когда усложняется ролевое поведение.

    Легкие (мягкие) формы умственной отсталости

    В большинстве случаев специфические этиологические фак­торы остаются неизвестными. Чаще такие дети происходят из социальных слоев общества с низким культурным и социально-экономическим уровнем. При психометрическом обследовании сибсов у 20% из них коэффициент интеллектуального разви­тия (IQ) соответствует легкой умственной отсталости. Часто такой вариант умственной отсталости обнаруживают в семьях с умственно отсталыми родителями. В связи с этим такой вариант умственной отсталости иногда обозначается как «семейный». Наследственную клинически неспецифическую олигофрению можно подразделить на три этиологически различные группы:

    • умственную отсталость как крайний вариант низкого интел­лектуального уровня у биологически полноценных личностей;

    • умственную отсталость, в генезе которой играют роль «па­тологические», вероятно, полигенные комплексы;

    • олигофрению, обусловленную менделирующими генетичес­кими факторами с аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным и Х-сцепленным типом наследования.

    Прогноз развития и социальной адаптации детей с умствен­ной отсталостью не диагностируется клинически из-за отсутствия характерного фенотипа. Часто диагностика осуществляется уже после поступления в массовую школу, т.е. на основании социального критерия. Для таких детей нет специфических трудностей в обучении. В то же время они очень медленно осваивают учебный материал и никогда не достигают среднего уровня знаний. Для них характерна тен­денция отставленного, но не девиантного развития.

    При легкой степени расстройства дети в состоянии усваи­вать навыки общения и самообслуживания, у них минималь­но отставание в развитии сенсомоторики. Расстройства мышления могут ограничиваться слабостью абстрактного мышления. В дошкольном возрасте они мало отличаются от сверстников. У таких детей не выявляется органический моз­говой дефект, а умственная отсталость связана с невысоким умственным потенциалом или микросоциальными условия­ми, не позволяющими этому потенциалу развиваться. К по­зднему подростковому возрасту они могут освоить программу 5—6-х классов массовой школы.

    В дальнейшем они могут справиться с работой, не требую­щей инициативы, быстрой переключаемости, навыков абстрактного мышления. Они могут жить и вести хозяйство самостоятельно с минимальной помощью или руководством со стороны. Создание собственной семьи возможно, хотя низкая социальная адаптация ограничивает ролевой репертуар и вы­бор брачного партнера. При благоприятных соци­альных условиях и доступности медико-реабилитационного обслуживания с 2/3 таких индивидов удается снять диагноз во взрослом возрасте, если уровень их социальной адаптации это позволяет.

    Тяжелые формы умственной отсталости

    Тяжелые формы умственной отсталости равномерно пред­ставлены во всех социальных слоях и в школьных классах, что свидетельствует о незначительной роли психосоциальных факторов. С увеличением тяжести интеллектуального рас­стройства повышается вероятность осложняющих факторов: судорожного синдрома, проявлений детского церебрального паралича, нарушений в системе отдельных анализаторов и др., свидетельствующих об органическом повреждении моз­га. Нередки нейродинамические расстройства в виде гипердинамического синдрома, расстройства поведения в виде психопатоподобного синдрома. Продолжительность жизни у людей с глубокой умственной отсталостью резко снижена и обычно не превышает 20 лет. При умеренной умственной отсталости продолжительность жизни, как и при легкой фор­ме, в среднем 50 лет. Продолжительность жизни при тяжелой умственной отсталости в среднем составляет 40 лет.

    При тяжелых формах умственной отсталости причину ин­теллектуального дефекта удается установить в 60—80% случаев. Из них 90% приходится на пренатальные, связанные с различ­ными дефектами и нарушениями процессов внутриутробного и постнатального развития. Сюда относят хромосомные аберра­ции, генные мутации, сегрегацию рецессивных генов, иммунологическую несовместимость матери и плода по резус-фактору или антигенам групп крови системы АВ0, инфекционные и хронические болезни матери, облучение, интоксикации, злоупот­ребление алкоголем во время беременности, химические вещества и лекарственные препараты. Среди пери- и постнатальных факторов имеют значение недоношенность (срок менее 28 недель, масса при рождении менее 1500г), родовая травма. Меньшее значение придается перинатальной асфиксии, кото­рая чаще связана с минимальной мозговой дисфункцией либо временной задержкой развития, которая сглаживается к се­милетнему возрасту. К умственной отсталости могут приводить постнатальные нейроинфекции и черепно-мозговые травмы. Примерно 50% всех случаев тяжелой умст­венной отсталости (IQ < 50) связаны с генетическими факторами. При этом почти половина из них объясняется хромосомными болезнями, а 1/3 — генными болезнями.

    Хромосомные синдромы всегда связаны со множественны­ми врожденными аномалиями. Вследствие этого у детей с хромосомными болезнями наблюдается не одна аномалия раз­вития, а сложный или осложненный дефект. Например, при синдроме Дауна очень часто интеллектуальное расстройство сочетается с ухудшением зрения или слуха, а иногда обеих этих сенсорных систем, что необходимо учитывать при коррекционной работе.

    К настоящему времени описано свыше 200 синдромов, свя­занных с умственной отсталостью, из них более 100 — хромо­сомные, а 95% всех случаев хромосомных синдромов прихо­дится на долю синдрома Дауна.
    1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   18


    написать администратору сайта