Бактерийные и вирусные препараты для профилактики, лечения и диагно. Бактерийные и вирусные препараты для профилактики, лечения и. Министерство здравоохранения СССР московский ордена ленина и ордена трудового
 Скачать 387.5 Kb.
|
|
левание животным, а также при укусах летучих мышей, диких животных, бродячих собак и кошек (наблюдение за которыми невозможно). Вакцину вводят строго подкожно в область живота. 8. Полиомиелитная пероральная живая вакцина типов 1 II, III (ЖВС) получена в 1958 г. А. Сейбиным из мелко- бляшкообразующих вирусов полиомиелита. Аттенуированные вирусы дают мелкие бляшки под агаровым покрытием и об- ладают способностью размножаться при сравнительно низкой температуре (23°С). Они потеряли способность размножаться в клетках нерв- ной системы и сохранили энтеротропные свойства. Вакцинные штаммы вируса полиомиелита всех трех типов (I, II, III) вы- ращиваются на первичных культурах почечных клеток афри- канских зеленых мартышек и выпускаются в форме конфет- драже (моновакцины и тривакцины, содержащие смеси виру- сов трех типов) или в жидком виде. Вакцина применяется для профилактической иммунизации против полиомиелита, начиная с 2-месячного возраста в со- ответствии с календарем прививок, последовательно с интер- валом 4—6 недель (I, III, II типа). Вакцина принимается внутрь и запивается молоком или водой. Вакцинный штамм вызывает вакцинальную инфекцию, так как вирус размножается в кишечнике и может передаваться другим людям, как и при естественном заболевании. Это очень ценное свойство вакцины, так как приводит к иммунизации всех тех лиц, которые еще не приобрели иммунитета к полио- миелиту. 9. Коревая вакцина представляет собой аттенуированный штамм вируса кори — Л—16 (выделенный в Ленинградском институте им. Пастера из крови ребенка, больного корью, и прошедший 23 пассажа на первичной культуре клеток почек морской свинки). Вакцину приготавливают из культуральной жидкости при выращивании вакцинного штамма Л-16 на культуре клеток почек новорожденных морских свинок (или фибробластах и 3 Бактерийные и вирусные препараты эмбрионов японских перепелок), освобождают от тканевых элементов и лиофилизируют. Вакцинации подлежат дети в возрасте от 10 месяцев до 8 лет, препарат вводится подкожно под лопатку. 10. Гриппозная вакцина для интраназального применения представляет собой аллантоисную жидкость из куриных эм- брионов, зараженных вакцинными штаммами вируса, соот- ветственно циркулирующим эпидемическим штаммом. Вак- цина выпускается в виде моновакцины типов А9 и В, вводшчЛ интраназально в осенне-зимний период, за 2—3 месяца до на- чала эпидемического подъема гриппа. Вакцина вызывает бессимптомную вакцинальную инфек- цию с развитием общего и особенно местного иммунитета, обусловленного появлением местных секреторных антител (IgA), которые препятствуют проникновению вируса в клетки. Гриппозную вакцину для перорального введения получают при культивировании аттенуированных вакцинных штаммов вирусов гриппа на культуре клеток почек куриных эмбрионов в виде моновакцин типов А2 и В. Пероральная вакцина вызы- вает вакцинальную инфекцию с развитием гуморального иммунитета. 11. Вакцина против желтой лихорадки (ВЖЛ). Препарат представляет собой живой аттенуированный вирус желтой ли- хорадки (штамм 17-Д), выращиваемый в курином эмбрионе или в культуре ткани из куриного эмбриона. Вакциной при- вивают лиц, постоянно проживающих в районах, эндемичных по желтой лихорадке, и людей, выезжающих в эти районы. Привитые получают сертификат установленного ВОЗ образца. Препарат вводится подкожно в области верхней трети плеча. 12. Живая комбинированная сыпнотифозная вакцина Е (ЖКСВ-Е) представляет собой смесь аттенуированного штамма риккетсий Провачека (штамм «Мадрид Е»), выра- щенного в желточных мешках куриных эмбрионов, с раствори- мым антигеном, извлеченным из убитой вирулентной куль- туры риккетсий Провачека (штамм «Брейнль»). Вакцина вводится подкожно, по эпидемическим показаниям. 13. Вакцина против Ку-лихорадки (М-44) — мутант со сниженной вирулентностью, полученный при последователь- ном пассировании риккетсий Бернета в желточном мешке курю ых эмбрионов на 44-м пассаже. Вакцина вводится накожно, по эпидемическим показани- ям, в районах, где зарегистрированы случаи заболевания Ку-лихорадкой. 12 < Убитые вакцины Убитые — корпускулярные вакцины содержат взвеси бак- терий, вирусов или риккетсий, инактивированных повышенной температурой или различными химическими вещества- ми. Убитые вакцины применяются для профилактики инфек- ционных заболеваний, а также с лечебной целью (для сти- муляции защитных свойств организма при хронических про- цессах). Для получения убитых вакцин используют высокопато- генные штаммы, полноценные в отношении вирулентности и антигенного строения, отобранные после тщательного изуче- ния. Бактериальные культуры при приготовлении вакцин выращивают в специальных реакторах с жидкой питатель- ной средой, позволяющих получать одновременно сотни лит- ров бактериальной взвеси. Инактивация бактериальной массы проводится так, что- бы надежно убить бактерии с минимальным повреждением антигенных свойств. Так, гретые вакцины получают при прогревании бактерийной взвеси при 56°С, не более. При воздействии химических веществ соответственно готовят формалиновые, феноловые, спиртовые, аце- тоновые вакцины. Преимуществом убитых вакцин является относительная простота их получения, не требующая длительного выделе- ния и изучения штаммов, большая устойчивость при хране- нии и более длительный срок пригодности. К недостаткам вакцин из убитых бактерий следует отнести их меньшую им- муногенность и необходимость двух или трехкратных приви- вок. А такие вакцины как формалинизнрованные еще и до- статочно реактогенны, вызывая местную реакцию (боль, чувство жжения на месте введения) и общие явления с по- вышением температуры тела. Иммунитет после введения убитых вакцин менее продол- жителен в сравнении с иммунитетом, развивающимся после вакцинации живыми вакцинами. В настоящее время применяются следующие убитые вак- цины: 1. Брюшнотифозная спиртовая вакцина, обогащенная Vi — антигеном — комплексный препарат, состоящий из брюшно- тифозных бактерий (инактивированных спиртом) и Vi — ан- тигена S. typhi, который выполняет и роль растворителя. Vi — антиген — вещество полисахаридной природы, которое извле- 13 кается из брюшнотифозных бактерий (полноценного в анти- генном отношении штамма Ту24446). Применяется по эпидемическим показаниям, преимущест- венно для детей (от 7 до 15 лет), вводится строго подкожно. 2. Брюшнотифозная гретая вакцина содержит взвесь тифоз- ных бактерий, выращенных в реакторе в жидкой питательной среде (в условиях аэрации) и убитых в течение часа при 56°С. Вакцина вводится подкожно, только в подлопаточную область. 3. Холерная вакцина содержит 8 млрд. вибрионов биоти- пов Vibrio cholerae и Vibrio eltor типов Инаба и Огава (по 2 млрд. каждого биотипа каждого серологического типа), уби- тых нагреванием или формалином. Вакцина вводится подкожно взрослым и детям (старше 2 лет), по эпидемическим показаниям, при неблагоприятной эпидемической обстановке. 4. Коклюшная вакцина содержит 20 млрд. коклюшных бактерий в гладкой форме (1 фаза), убитых формалином или мертиолатом. Как отдельная вакцина не применяется, а используется в составе ассоциированного препарата АКДС (см. с. 19). 5. Лептоспирозная вакцина представляет собой взвесь убитых нагреванием лептоспир, наиболее распространенных серологических типов (Leptospira icterohaemorragia, grip- potyphosa, pomona, canicola). Против лептоспироза вакцинируют людей в очагах инфек- ции, по эпидемиологическим показаниям. Препарат вводится подкожно. 6. Инактивированная культуральная вакцина против кле- щевого энцефалита включает в себя культуральный антиген вируса клещевого энцефалита, инактивированного формали- ном. Вакцина вводится подкожно. Вакцины из убитых бактерий с успехом применяются и для лечения инфекционных заболеваний, имеющих характер хронического процесса (бруцеллез, хроническая дизентерия, хроническая гонорея, стафилококковые инфекции). Вакцины из убитых бактерий вводятся при недостаточной эффектив- ности лекарственных препаратов, часто связанной со сниже- нием антибиотикочувствительности возбудителен. Действующим началом таких вакцин является микробная клетка с входящими в ее состав антигенами, которые стиму- лируют иммуногенез. При лечении убитыми вакцинами ак- тивируются фагоцитарные свойства лейкоцитов и клеток 14 макрсфагальной системы, усиливается иммуногенез. Дейст- вие вакцин строго специфично, применение индивидуально. Это связано с тем, что вакцинотерапия вызывает у больных, как правило, обострение инфекционного процесса. Применение получили следующие препараты. 1. Бруцеллезная жидкая вакцина — взвесь убитых нагре- ванием бруцелл (возбудителей бруцеллеза овечьего и бычь- его типов). Вакцину вводят внутривенно при лечении больных бру- целлезом на всех стадиях заболевания — острой, подострой, хронической форме и в период ремиссий. Вакцина вызывает инфекционно-аллергическую перестройку организма. 2. Дизентерийная спиртовая вакцина представляет собой взвесь дизентерийных бактерий видов Флекснера и Зонне, убитых этиловым спиртом. Дизентерийная вакцина применяется с целью лечения больных хроническими формами дизентерии (вне обострения), с поздно выявленными формами заболевания, по определен- ной схеме, указанной в наставлении. Вакцину вводят под- кожно в подлопаточную область. 3. Гонококковая вакцина — взвесь гонококков нескольких (не менее 12) свежевыделенных штаммов, убитых нагрева- нием. Применяется для лечения больных с хронической и острой формами гонореи, а также при различных осложнениях (го- норейные эпидидимиты, бартолениты, аднекситы, артриты). Вакцина вводится внутримышечно. 4. Стафилококковая вакцина представляет собой инакти- вированную (при 56°С в течение 2 час.) взвесь 10—12 пато- генных стафилококков, выделенных от больных со стафило- кокковыми поражениями кожи. В 1 мл вакцины должно со- держаться 2 млрд. микробных тел в 0,25%-ном феноле, до- бавляемом в качестве консерванта. Стафилококковую вакцину используют с целью специфиче- ского лечения больных с различными заболеваниями стафи- лококковой этиологии (фурункулез, пиодермии, абсцессы, флегмоны и т. п.), причем вводить можно подкожно, внутри- мышечно и внутрикожно. Для лечебных целей иногда применяют так называемые аутовакцины, которые получают в каждом отдельном случае специально из убитых бактерий возбудителей, выде- ленных от данного больного. 15 Химические вакцины Химическими вакцинами принято называть препараты, со- держащие наиболее активные по иммунологическим свойст- вам антигены, извлекаемые из микробных клеток различными методами (например, ферментативным перевариванием с по- следующим осаждением антигена этиловым спиртом). Сле- дует помнить, что термин «химическая» вакцина не вполне соответствует своему названию, так как такие вакцины не яв- ляются химическими веществами в чистом виде, а представля- ют собой группы антигенов, эндотоксины и т. д. Преимущество химических вакцин в том, что, во-первых, из микробных клеток выделяются иммунологически активные субстанции — изолированные антигены (комплекс—-липопо- лисахариды с полипептидами или протективные антигены), во-вторых, они менее реактогенны, в-третьих, стабильны и лег- че подвергаются стандартизации, что дает возможность более точно дозировать, и, наконец, четвертое — химические вакци- ны можно вводить в больших дозах и в виде ассоциированных препаратов. Одним из недостатков химической вакцины являются не- большие размеры вводимых комплексов, что приводит к бы- строму выведению их из организма и краткому антигенному раздражению. Поэтому химические вакцины вводятся на адъювантах (лат. adjuvans — помогающий), в качестве которых используются различные минеральные адсорбенты (гидрат окиси алюминия, фосфат кальция), минеральные мас- ла. Адъюванты способствуют повышению эффективности вакцинации, так как они укрупняют антигенные частицы, со- здают в месте введения «депо», из которого происходит за- медленная резорбция антигена, что приводит к перманентному антигенному раздражению. Кроме того, депонирующие веще- ства являются неспецифическими стимуляторами, вызывая приток плазматических клеток, непосредственно участвующих в выработке антител, что связано с развитием местного вос- палительного процесса и стимуляции пролиферативной и фа- гоцитарной активности ретикуло-эндотелиальной системы. В настоящее время в СССР выпускается и применяется химическая тифозно-паратифозная вакцина, которая готовит- ся в нескольких вариантах в зависимости от состава включен- ных компонентов. Химическая сорбированная тифозно-паратифозная-столб- нячная вакцина (TABte) содержит выделенные из брюшноти- 16 фозных, А и В-паратифозных бактерий так называемые пол- ные или комплексные антигены, извлеченные путем фермента- тивного переваривания с помощью трипсина, и очищенный столбнячный анатоксин (см. с. 19). Вакцина выпускается также в виде TBte — препарата (без паратифозного А компонента); Tte — вакцины (без парати- фозных А и В компонентов) и TAB — препарат без столбняч- ного анатокина. Анатоксины Анатоксины (anatoxinum от греч.— «an» — отрицание и «toxo» — отравляю) представляют собой препараты, получен- ные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуно- генные свойства. Метод получения анатоксина предложил в 1923 году крупнейший французский ученый Рамон (G. Ra- mon). При приготовлении анатоксинов культуры бактерий — воз- будителей токсинемических инфекций, продуцирующих экзо- токсины, выращивают в жидких питательных средах (реакто- рах большой емкости) для накопления токсина. Затем фильт- руют через бактериальные фильтры для удаления микробных тел. К фильтрату добавляют 0,3—0,4 % —формалина и помеща- ют в термостат при температуре 37°—40°С н а 3—4 недели до полного исчезновения токсических свойств. По- лученный анатоксин проверяют на стерильность, безвредность и иммуногенность. Такие препараты получили название нативных ана- токсинов, т. к. они содержат большое количество веществ питательной среды, которые являются балластными и могут способствовать развитию нежелательных реакций организма при введении препарата. Нативные анатоксины необходимо вводить в больших дозах из-за их невысокой удельной актив- ности. Поэтому в настоящее время применяются преимуществен- но очищенные анатоксины, для чего нативные анатоксины подвергают обработке различными физическими и химически- ми методами (ионнообменной хромотографии, кислотному осаждению и др.), чтобы освободить от всех балластных ве- ществ и сконцентрировать препарат в меньшем объеме. Одна- ко уменьшение размеров частиц анатоксина сделало необхо- 1Г димым адсорбировать препарат на адъютантах (см. с. 16). Таким образом, применяющиеся анатоксины являются ад- сорбированными высокоочищенными кон- центрированными препаратам:' Специфическую активность или силу анатоксина опреде- ляют в реакции флоккуляции в так называемых единицах флоккуляции— (Lf) или по реакции связывания анатоксинов, выражающуюся в единицах связывания— (ЕС). Титрованиеанатоксиноввреакции флокку- ляции (по методу Рамона) производят по стандарт- ной флоккулирующей антитоксической сыворотке, в которой известно количество международных антитоксических единиц (ME, см. с. 23) в 1 мл. Одна антигенная единица анаток- |