Бактерийные и вирусные препараты для профилактики, лечения и диагно. Бактерийные и вирусные препараты для профилактики, лечения и. Министерство здравоохранения СССР московский ордена ленина и ордена трудового
 Скачать 387.5 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР ^^ МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ имени И. М. СЕЧЕНОВА БАКТЕРИЙНЫЕ И ВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ? Москва 198 ВВЕДЕНИЕ К бактерийным и вирусным препаратам относятся куль- туры бактерий, вирусы, риккетсии (суспензии живых или уби- тых микроорганизмов); продукты бактериального происхож- дения (нативные и обезвреженные токсины, протективные антигены, аллергены); иммунные сыворотки, применяемые для профилактики, лечения и диагностики инфекционных бо- лезней, бактериофаги и др. В настоящее время выпускается более ста бактерийных и вирусных препаратов, применяющихся для специфической профилактики или специфического лечения инфекционных заболеваний человека, и около 100 наименований имеют пре- параты, используемые лабораториями с диагностическими целями. В соответствии с применением и принципами получения бактерийные препараты можно разделить на следующие группы: вакцины, сыворотки, диагностикумы, аллергены, бак- териофаги и другие препараты. Для профилактики и реже для лечения инфекционных бо- лезней широко применяются вакцины (живые, убитые, хими- ческие) и анатоксины, которые создают в организме искусст- венный приобретенный активный иммунитет против соответ- ствующих инфекций. Пассивный иммунитет, необходимый чаще в лечебных це- лях, создается введением иммунных сывороток (антитоксиче- ских, антимикробных, противовирусных) или иммуноглобули- нов — выделенных из сывороток активных фракций — специ- фических антител. Большую группу препаратов составляют бактерийные пре- параты, предназначенные для диагностики: диагностические сыворотки, служащие для идентификации выделенных мик- роорганизмов; диагностикумы — убитые микроорганизмы или их антигены, используемые при определении антител в сыво- ротке больного; диагностические аллергены -=^для.обцаруже- ния гиперчувствительности замедленного типа; токсины — не- обходимые при определении антитоксического иммунитета; бактериофаги, позволяющие определять не только вид бак- терий, но и их тип. Бактериофаги используются также для профилактики и лечения некоторых заболеваний. 4 Бактерийные и вирусные препараты готовят, контролиру- ют и применяют в соответствии с инструкциями, утвержден- ными Министерством здравоохранения СССР. В специальных наставлениях, вкладываемых в каждую коробку с препара- тами, имеются основные сведения о препарате, показаниях и противопоказаниях к его применению, о дозах, кратности, спо- собе введения. В наставлении также описаны возможные об- щие и местные реакции организма на введение соответствую- щего препарата. На этикетке ампулы указывается название препарата и института, выпустившего его, номер серии пре- парата и государственного контроля, срок годности, общее количество, доза или титр. ч I. ВАКЦИНЫ Вакцины — препараты, служащие для создания активного искусственного приобретенного иммунитета. В настоящее вре- мя известны следующие вакцинные препараты: 1) живые вакцины, представляющие собой ослабленные в своей вирулентности различные микроорганизмы; 2) убитые, содержащие инактивированные возбудители заболеваний; 3) химические, состоящие из растворимых антигенов бактерий, извлеченных химическими методами; 4) анатоксины, обезвреженные формалином экзотокси- ны возбудителей токсинемических инфекций. Препараты, предназначенные для проведения иммуниза- ции против одной какой-нибудь инфекции, получили название моновакцкны; против двух инфекционных заболеваний — ди- вакцины; против трех — тривакцины; против нескольких ин- фекций — поливакцины. Ассоциированными вакцинами назы- ваются препараты, содержащие смесь из антигенов различных бактерий и анатоксинов. Применение ассоциированных вак- цин, таких как АКДС (см. с. 19) или TABte (см. с. 17) дает возможность создавать иммунитет в отношении нескольких лнфекций и сокращать число прививок. Поливалентными вакцинами принято называть препараты, которые включают несколько разновидностей или серологиче- ских типов возбудителей одной инфекции (например, проти- вогриппозные, лептоспирозные и др.). 5 Живые вакцины Живые вакцины представляют собой мутанты, то есть вак- цинные штаммы микроорганизмов с остаточной вирулентно- стью, не способные вызывать специфические заболевания, но сохранившие способность размножаться и находиться в орга- низме, приводя к развитию бессимптомной вакцинной инфек- ции Вакцинные штаммы для приготовления живых вакцин бы- ли получены различными путями: методом отбора (селекции) мутантов с ослабленной вирулентностью, методом экспери- ментального направленного изменения вирулентных свойств возбудителя, длительным пассированием в организме живот- ных, методом генетического скрещивания (получения реком- бинантов). Селекция широко использовалась исследователями при от- боре среди лабораторных штаммов спонтанно возникших мутантов с ослабленной вирулентностью. Так были получены чумная, бруцеллезная, туляремийная вакцины, сибиреязвен- ная, полиомиелитная и другие. Метод направленного изменения вирулентности микроор- ганизмов, связанный с длительным культивированием при не- благоприятных условиях, был разработан Л. Пастером. Па- стер, изучая возбудителя куриной холеры, однажды оставил культуры в термостате на длительный срок без пересева. За- раженные этими культурами куры не заболевали и что еще более важно — при последующем введении свежих вирулент- ных возбудителей холеры, не реагировали заболеванием. Это наблюдение легло в основу обобщающего вывода, что а т т е н у и р о в а н н ы е (т. е. ослабленные в своей вирулент- ности) микроорганизмы обладают способностью вызывать невосприимчивость к вирулентным возбудителям заболеваний. Таким образом, Л. Пастер разработал научные основы полу- чения живых вакцин, установив возможность искусственного ослабления вирулентности патогенных микроорганизмов. Ос- новываясь на своих наблюдениях по получению аттенуирован- ной культуры куриной холеры, Пастер уже целенаправленно создает вакцину против сибирской язвы. Сибиреязвенная вак- цина была получена при длительном выращивании сибиреяз- венных бацилл при повышенной температуре 42°С (см. с. 8), что и привело к ослаблению вирулентности (действие физи- ческого фактора). Двум французским микробиологам А. Кальметту и Г. Ге- 6 рену удалось получить вакцинный штамм (БЦЖ) пассирова- нием микобактерий туберкулеза бычьего типа на среде с жел- чью. Желчь и явилась тем фактором, который вызвал сниже- ние вирулентности (воздействие химического вещества). Л. Пастером была получена вакцина против бешенства (см. с. 10) как результат длительного пассирования вируса уличного бешенства в организме одного и того же вида жи- вотных— на кроликах. Многократное пассирование через мозг кролика привело к тому, что вирус максимально адаптировал- ся к мозгу кролика, резко возросла вирулентность вируса для кролика и снизилась для человека и других животных. В последние годы был применен еще один метод для по- лучения вакцинных штаммов, основанный на использовании генетических скрещиваний, результатом которых являются рекомбинанты со сниженной вирулентностью. Так был получен вакцинный штамм вируса гриппа А при взаимодействии ави- рулентного исходного штамма (содержащего гемагглютинин Н? и нейраминидазу N2) и вирулентного штамма Гонконг (H3N2). Рекомбинант содержал гемагглютинин Н3 вирулент- ного вируса Гонконг и сохранил авирулентность исходного вакцинного штамма. Живые вакцины имеют целый ряд преимуществ в сравне- нии с другими видами вакцин, и связано это свойство с тем, что пребывание и размножение в организме человека и жи- вотных аттенуированных вакцинных штаммов приводит к раз- витию вакцинной инфекции (специфического инфекцион- ного заболевания без выраженных клинических симптомов). Вакцинная инфекция, проявляясь ли в виде местного воспа- лительного процесса или сопровождаемая общей реакцией организма, всегда влечет за собой перестройку иммунобиоло- гических свойств организма и выражается в выработке спе- цифического иммунитета. Живые вакцины, как правило, вводятся однократно и более простыми способами (перорально, интраназально, на- кожно, реже подкожно). Способность вакцинного штамма раз- множаться и присутствие в организме постоянного антиген- ного раздражителя обеспечивает напряженный, прочный и довольно длительный иммунитет. К вакцинным штаммам предъявляются следующие основ- ные требования: а) наличие остаточной вирулентности; б) достаточная иммуногенность; 7 в) отсутствие возможности реверсии к исходным свойст- вам. Таким образом, вакцинные штаммы должны обладать стойкими, наследственно закрепленными аттенуированными свойствами. Для сохранения жизнеспособности и стабильности свойств большинство живых вакцин выпускают в сухом виде, что до- стигается методом лиофилизации — высушивание из за- мороженного состояния под глубоким вакуумом. Сухие вак- цины могут сохраняться в течение года и более при темпе- ратуре холодильника (не выше 4°—8°С). В настоящее время в практике применяются следующие живые вакцины. 1. Сибиреязвенная вакцина — первая живая вакцина, ко- торая была получена в 1881 г. Л. Пастером. Пастер выдерживал культуру возбудителя сибирской язвы в термостате при температуре 42° в течение 12 и 24 дней, по- лучив таким образом два вакцинных штамма: 12-дневный (более вирулентный) и 24-дневный (более ослабленный). Ин- кубация при такой неблагоприятной температуре привела к частичному снижению вирулентности и утрате способности образовывать споры. В России по методу, предложенному Пастером, самостоя- тельно создал вакцину против сибирской язвы Л. С. Ценков- ский, которая и использовалась для вакцинации животных с 1883 г. по 1942 г. В 1940 году Н. Н. Гинзбургом и А. Л. Тамариной при куль- тивировании на особых питательных средах отобран бескап- сульный вариант сибиреязвенных бацилл, получивший назва- ние СТИ-1 (Санитарно-технический институт). Готовый пре- парат представляет собой споровую культуру вакцинного бескапсульного штамма и предназначен для специфической профилактики сибирской язвы у людей и животных. В зави- симости от показаний, вакцина вводится накожно или под- кожно. 2. Чумная вакцина (EV) получена Г. Жираром и Ж. Ро- биком в 1931 г. длительным (5-летним) культивированием чумных бактерий на мясо-пептонном агаре при температуре 16—20°. Вакцина представляет собой взвесь живых бактерий вак- цинного штамма в сахарозо-желатиновой среде, высушенной методом лиофилизации. Профилактические прививки чумной 8 вакциной проводятся по эпидемическим показаниям накож- ным или подкожным способом. 3. Туляремийная накожная вакцина получена Н. А. Гай- ским и Б. Я. Эльбертом в 1942—1946 гг. методом селекции из ' лабораторных штаммов с ослабленной вирулентностью. Вакпига вводится накожно (скарификационным методом) или внутрикожно (струевым методом при помощи безыголь- ного инъектора) при профилактике туляремии в эндемичных по этой инфекции районах. 4. Бруцеллезная накожная вакцина получена П. А. Вер- шиловой методом селекции и представляет собой вакцинный штамм № 19 — ВА — слабовирулентный штамм Br. abortus, который обеспечивает иммунитет ко всем трем видам бруцелл. Вакцинацию населения проводят в районах неблагополуч- ных по бруцеллезной инфекции (наличие бруцеллеза у круп- _. кого и мелкого рогатого скота или при выделении бруцелл от других домашних животных). Вакцину вводят только на- кожно. 5. Вакцина БЦЖ (франц.—BCG—Bacille Calmette Gue- rin) была получена в 1919 г. А. Кальметтом и М. Гереном длительным пассированием туберкулезных микобактерий бы- чьего типа на картофельно-глицериновой среде с добавлением желчи. Ими было сделано 230 пересевов в течение 13 лет и получен штамм со сниженной вирулентностью. В настоящее время вакцина БЦЖ применяется для вак- цинации новорожденных на 5—7-й день жизни и последующих ревакцинаций (в 7, 12 и 17 лет) при отрицательных туберку- линовых пробах. Вакцина вводится внутрикожно на наруж- ную поверхность плеча левой руки. Одним из показателей приобретенного иммунитета в ре- зультате вакцинации является переход отрицательной тубер- кулиновой пробы в положительную с учетом интенсивности реакции и продолжительности во времени с момента введения БЦЖ. 6. Оспенная дермальная вакцина. Вакцинацию против ос- пы впервые применил Дженнер Э. (1796), вводя здоровым людям инфекционный материал от больных оспой коров. Дженнер исходил из народного наблюдения, что доярки, за- ражающиеся от коров оспой, легко переболевают коровьей оспой и в дальнейшем не заболевают натуральной оспой. В СССР для создания активного иммунитета против оспы применяют дермальную оспенную вакцину. Для получения вакцинного материала используют телят, на скарифицирован- 9 ную кожу которых наносят вирус осповакцины. На 5-й день в период максимального накопления вируса собирают соскаб- ливанием оспенный детрит. Детрит гомогенизируют и обраба- тывают фреоном 113 для удаления балластных веществ и сопутствующей микрофлоры. Вакцина выпускается со стаби- лизатором — пептоном, в высушенном виде; для растворения вакцины применяется 50% стерильный раствор глицерина, ампула которого прилагается к каждой вакцине. Вакцина на- носится на скарифицированную кожу наружной поверхности плеча. В настоящее время (с 1 января 1980 г.) обязательное оспо- прививание отменено в связи с ликвидацией этого заболева- ния во всем мире. 7. Антирабическая вакцина. Вакцину против бешенства впервые получил в 1885 г. Л. Пастер пассированием вируса уличного бешенства на кроликах. Пастер провел 133 последо- вательных пассажа, вводя вирус бешенства интрацеребраль- но. Пассируя вирус от кролика к кролику, он добился сниже- ния инкубационного периода бешенства у кроликов с 21 дня до 7 дней. Вирус, максимально адаптированный к централь- ной нервной системе кролика, получил название фиксирован- ного вируса (virus fixe) и отличается от вируса уличного бе- шенства способностью вызывать заболевание у кроликов пос- ле короткого инкубационного периода (7—4 дня), большей активностью размножения в мозге (не вызывая образование телец Бабеша-Негри), не выделяется со слюной, и почти утра- тил свои патогенные свойства при подкожном введении кро- лику. В антигенном отношении virus fixe сохранил единство с уличным (диким) вирусом бешенства. Инактивацию вируса fixe Пастер проводил дополнитель- ным высушиванием кусочков мозга зараженных кроликов над парами едкого калия в разные сроки (от 1 дня до 16). В настоящее время для лечебно-профилактических приви- вок против бешенства применяются следующие вакпиньг ан- тирабическая вакцина типа Ферми и культуральная антира- бическая вакцина. Вакцина Ферми представляет собой гомогенизированную суспензию мозга овец, зараженных вирусом fixe, на изотони- ческом растворе хлорида натрия с добавлением фенола. Вак- цина содержит небольшое количество живого фиксированного вируса. Инактивированная культуральная антирабическая вакцина (Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН 10 СССР) представляет собой фиксированный вирус бешенства штамм «Внуково-32», выращенный на культуре ткани почек сирийского хомяка и обезвреженный фенолом или ультрафио- летом. Курс антирабических прививок назначают при укусах, ца- рапинах, ослюнении бешеным или подозрительным на забо- |