шпора. Многофакторное наследование (multifactorial inheritance)
 Скачать 133.81 Kb.
|
PRINCIPLES OF NEOPLASIA: APPROACHTO DIAGNOSIS AND MANAGEMENTПРИНЦИПЫ НЕОПЛАЗИИ: ПОДХОДК ДИАГНОСТИКЕ И ВЕДЕНИЮВрачи, практикующие внутренние болезни, должны быть знакомы с различными последствиями диагностики рака у своих пациентов. Рак-это не одна болезнь. Существует более 100 клинически различных форм рака с различным биологическим поведением и клиническими проявлениями. Терапевт должен быть особенно хорошо знаком с естественной историей и лечением распространенных форм злокачественных новообразований, таких как злокачественные новообразования молочной железы, легких и желудочно-кишечного тракта. Эти эпителиальные раковые образования включают обычно встречается более 50 процентов случаев рака. Масштабы проблемы рака можно оценить по нескольким статистическим данным: у одного из четырех американцев разовьется рак в течение его или ее жизни, и более 420 000 американцев умрут от рака в 1983 году. Рак не только является серьезной проблемой здравоохранения, но и лечение и уход за онкологическими больными часто являются сложными. С развитием медицинской онкологии как подотрасли внутренней медицины терапевт играет все возрастающую роль в уходе за больным раком. Диагностика и лечение рака требуют знаний общей внутренней медицины и понимания особенностей роста и распространения злокачественных новообразований. Например, узловое поражение в легком должно быть оценено на предмет возможности развития как опухолевых, так и гранулематозных заболеваний. Прерывистое ректальное кровотечение должно быть оценено на наличие доброкачественных или злокачественных новообразований, а также воспалительных заболеваний кишечника. Синдром Кушинга требует оценки двусторонней надпочечниковой гиперплазия, а также при овсяноклеточном раке легкого, способном вырабатывать адренокортикотропный гормон (АКТГ). В этой главе представлен обзор биологии и этиологии неоплазии и обобщен подход к диагностике, постановке и лечению рака. Обсуждаются патофизиологические изменения, происходящие в результате опухоли в виде локальной массы, в результате метастазов или в результате выработки опухолью различных веществ. BIOLOGY OF NEOPLASIA БИОЛОГИЯ НЕОПЛАЗИИРак-это термин, используемый для характеристики аномального роста клеток, который может привести к вторжению в нормальные ткани или распространению на отдаленные органы, называемые метастазами. Степень злокачественности рака основана на склонности этих клеток к инвазии и отдаленному распространению. Метастаз-это опухолевое поражение, возникающее в результате другого рака, с которым оно больше не соприкасается. Независимо от механизма, отделение злокачественных клеток от первичного рака является неотъемлемой частью неоплазматический процесс. Основная концепция о том, что метастазы возникают непосредственно из составляющих клеток первичного рака, основана на наблюдениях за гистологическим сходством между ними. Способ переноса клеток от первичных к предполагаемым вторичным поражениям выводится из многочисленных наблюдений за проникновением раковых клеток в ткани и проникновением в кровеносные сосуды и лимфатические каналы, а также распознаванием циркулирующих раковых клеток в крови больных раком. Однако многие из предполагаемые циркулирующие раковые клетки были определены как мегакариоциты. Кроме того, возможность того, что "метастазы" могут возникнуть в результате высвобождения онкогенных вирусов из первичного очага поражения, требует дальнейшей оценки CYTOGENETICS цитогенетикаХарактеристики конкретной опухолевой клетки, как правило, постоянны и стабильны и наследуются потомками этой опухолевой клетки. Эти характеристики лучше всего можно объяснить структурными изменениями ДНК в генах или хромосомах. Эти генетические структурные изменения могут варьироваться от мутаций одного гена до грубых хромосомных изменений. Эти хромосомные изменения могут включать потерю или увеличение хромосом, транслокацию хромосом и изменения плоидности. Хотя ДНК и хромосомы опухолевых клеток могут явно отличаться от хромосом нормальных клеток, изменения неодинаковы от опухоли к опухоли, и никакие аномалии в генетическом материале не могут быть обнаружены в значительном количестве опухолей человека. Доступны различные методы анализа ДНК нормальных и опухолевых клеток, в том числе методы гибридизации нуклеиновых кислот. Этот метод позволяет сравнивать аналогичные нуклеотидные цепи из разных клеток путем анализа продукта каждой цепи когда разрешено взаимодействовать. С использованием радиоактивной РНК или ДНК можно количественно определить сопоставимые последовательности нуклеотидных цепей из разных клеток. Обратная транскриптаза (РНК-направленная ДНК-полимераза) использовалась для синтеза ДНК, меченных изотопами . Эти шаблоны ДНК были использованы для выявления гомологий между вирусом лейкоза мышей и лейкозами и саркомами человека, что подтверждает гипотезу о вирусной этиологии лейкоза человека. Наиболее широко используемым методом грубого исследования генетического материала является исследование метафазных хромосом. Опухоль может характеризоваться ее "модальным" кариотипом, т. е. количеством хромосом и морфологическим строением наибольшего процента клеток. Основные достижения в цитогенетике стали результатом разработки методов демонстрации связывания хромосом, использования флуоресцентных акридиновых красителей или обработки хромосом теплом, щелочью или ферментами перед окрашиванием. Это позволяет точно идентифицировать отдельные хромосомы и области внутри хромосомы, повышение чувствительности хромосомного исследования. Только несколько опухолевых заболеваний у людей связаны со специфической и характерной хромосомной аномалией; к ним относятся хронический миелолейкоз (ХМЛ), острый промиелоцитарный лейкоз (АПЛ), некоторые лимфопролиферативные заболевания и менингиома. Примерно у 85 процентов пациентов с ХМЛ материал, содержащий примерно половину длинного плеча хромосомы G22, перемещается в конец хромосомы C9. Эта аномалия (филадельфийская хромосома, Ph1 ) включает все три линии кроветворных клеток и интерпретируется как приобретенная мутация соматических клеток в костном мозге с преимущественным выживанием и пролиферацией этого клона. В APL материал из дистальной части длинного плеча E17 хромосома перемещается в конец хромосомы DI5. Эта аномалия присутствует примерно у двух третей пациентов с АПЛ. При лимфопролиферативных заболеваниях транслокация 8/14 была связана с большинством заболеваний Беркитта лимфомы и маркер I4q + были обнаружены в опухолях многих пациентов с множественной миеломой, болезнью Ходжкина и неходжкинскими лимфомами. Хромосомная аномалия, связанная с менингиомой, является гиподиплоидной в отличие от приведенных выше примеров и часто включает удаление хромосомы G22. Примерно у 50 процентов пациентов с острым лейкозом выявляются цитогенетические нарушения. Хотя в аномалии не обязательно однородны, они, вероятно, неслучайны. Для любого данного пациента они, как правило, остаются характерными и повторяются во время клинического рецидива. Лейкозы, вызванные радиацией, лекарствами или и тем, и другим, например, у некоторых пациентов с леченной болезнью Ходжкина, имеют гораздо более высокий процент хромосомных аномалий. Использование методов связывания хромосом может привести к группированию пациентов с общей этиологией или прогнозами. Цитогенетические исследования также иногда могут быть полезны при диагностике "прелейкемии" при наличии аномальных кариотипов. По техническим причинам в солидных опухолях было проведено лишь ограниченное число хромосомных исследований. Цитогенетические аномалии являются частыми и серьезными при солидных опухолях, таких как меланома, рак легких и рак толстой кишки. Значительная аневризма присутствует почти во всех опухолях. При меланоме различия от клетки к клетке существенны и интерпретируются как свидетельство множественности клеточных линий, цитогенетической нестабильности и быстрой эволюции клонов в сторону более злокачественного поведения ЭТИОЛОГИЯ Хотя этиология рака у людей пока не может быть объяснена на молекулярном уровне, ясно, что генетический состав хозяина важен для индукции рака. Связанные с этим иммунологические факторы могут предрасполагать хозяина к предполагаемому канцерогену. Есть некоторые доказательства того, что вирусы могут играть определенную роль в опухолевом процессе. Кроме того, как экологические, так и терапевтические агенты были идентифицированы как канцерогены. ГРИПП ОПРЕДЕЛЕНИЕ Грипп-это острая респираторная инфекция специфической вирусной этиологии, характеризующаяся внезапным появлением головной боли, миалгия, лихорадка и прострация. Термины "грипп" и "грипп" следует применять только в тех случаях, когда имеются четкие эпидемиологические или лабораторные доказательства заражения вирусами гриппа. ИСТОРИЯ Согласно лучшим имеющимся данным, грипп был редкостью в Европе в течение девятнадцатого века до пандемии 1889 года. Впоследствии частота и тяжесть эпидемий возросли, кульминацией которых стала катастрофическая пандемия 1918 года, в результате которой, по оценкам, погибло от 20 до 40 миллионов человек. Уровень смертности от этого заболевания постепенно снижается с тех пор 1918 г. отчасти благодаря введению антибиотиков, а также таким факторам, как возможное изменение вирулентности вируса и повышение уровня жизни. ЭТИОЛОГИЯ Существует три различных антигенных типа вируса гриппа, обозначенных как A, B и C. Заражение одним типом не дает иммунитета к двум другим. На основе внутренних свойств эти три типа сгруппированы в семейство вирусов под названием Orthomyxoviridae. Вирусы гриппа содержат один сегментированный геном РНК с отрицательной цепью. Они сферические или волокнистые частицы, окруженные оболочкой, диаметром от 80 до 120 нм, со структурами гликопротеинов, называемыми гемагглютинином (H) и нейраминидазой (N), которые выступают из оболочки. Первые отвечают за прикрепление вируса к клеточным рецепторам; последние ферментативно разлагают активное рецепторное вещество, освобождают вирус от мест прикрепления, если проникновение в клетки не удается, и участвуют в высвобождении инфекционного вируса из клеток во время цикла репликации. H и N являются антигенными и вызывают антитела, которые коррелируют с предотвращением инфекции и заболеваний. Антитела к антигемагглютинину более эффективны, чем антитела , вызываемые N-антигеном. Три типа вирусов гриппа биологически связаны друг с другом своей инфекционностью для куриных эмбрионов, способностью агглютинировать эритроциты in vitro и сродством к респираторному эпителию различных млекопитающих |