шпора. Многофакторное наследование (multifactorial inheritance)
 Скачать 133.81 Kb.
|
МНОГОФАКТОРНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ (MULTIFACTORIAL INHERITANCE)Термин многофакторное наследование относится к процессу, при котором заболевание или аномалия - это результат аддитивного воздействия одного или нескольких аномальных генов и факторов окружающей среды. Расстройства, связанные с этим процессом, включают некоторые из наиболее распространенных пороков развития, а также такие заболевания, как аллергические расстройства, шизофрения и некоторые типы гиперлипидемии. Количество задействованных генов неизвестно. Некоторые исследователи пришли к выводу, что задействованные гены являются "второстепенными генами", которые по отдельности не являются вредными, но имеют вредный кумулятивный эффект; другие считают, что также задействованы гены, оказывающие основное влияние. Немногие из факторов окружающей среды были выявлены у людей; исследования условий, вызванных многофакторной наследственностью у животных, подчеркивают их актуальность. Некоторые из негенетических особенностей, выявленных у людей, включают сезонные колебания в возникновении расстройства, повышенную частоту в семьях, живущих в бедных социально-экономические условиях и маточные факторы. Необходимо собрать значительный объем данных о многих пострадавших лицах и их семьях, прежде чем заболевание или порок развития будут отнесены к многофакторному наследованию. Этот термин не следует использовать всякий раз, когда причина семейного происшествия плохо понятна. Некоторые особенности многофакторного наследования аналогичны менделевскому наследованию отдельных мутантных генов, например, частота возникновения специфических состояний варьируется в зависимости от расовой принадлежности; эта расовая предрасположенность сохраняется после миграции в другие страны. Однако Большинство признаков многофакторной наследственности , сильно отличаются от тех, которые наблюдаются при менделевском наследовании одного мутантного гена: (1) Существует аналогичная частота рецидивов (обычно 2-10%;) среди всех родственников первой степени (родители, братья, сестры и потомство пострадавшего младенца). Например, если у пары был 1 ребенок с заячьей губой и небом, риск того, что следующий пострадает, составляет около 4%; если у 1 родителя есть расщелина губы и неба, вероятность того, что у 1-го ребенка будет такая же аномалия также составляет около 4%. (2) Некоторые расстройства имеют половое пристрастие. Например, пилорический стеноз " гораздо чаще встречается у мужчин, в то время как врожденный вывих бедра гораздо чаще встречается у женщин. (3) При изменении соотношения полов пострадавший человек того пола, который с меньшей вероятностью будет затронут, гораздо более склонен к тому, чтобы у него были затронутые дети. Например, у женщины, у которой в младенчестве был стеноз привратника, вероятность того, что у ребенка будет аналогичное заболевание, составляет 25%; риск для детей отца у кого был пилорический стеноз, составляет всего 4%. (4) Вероятность того, что оба однояйцевых близнеца будут поражены одним и тем же пороком развития, составляет менее 100%, но намного больше, чем вероятность того, что оба неидентичных близнеца будут поражены. Это распределение контрастирует с менделевским наследованием, при котором однояйцевые близнецы всегда имеют общее расстройство из-за одного мутантного гена. (5) Риск рецидива при последующих беременностях зависит от исхода предыдущих беременностей. Для например, риск рецидива для заячьих губ и неба составляет 4% для пары с 1 пораженным ребенком, но 9% после того, как у них родилось 2 пораженных ребенка. (6) Риск аномалий у потомства напрямую связан с тяжестью порока развития. Например, младенец, у которого врожденный кишечный аганглионоз длинного сегмента кишечника, имеет больше шансов иметь пораженного брата или сестру, чем младенец, у которого аганглионоз только небольшого сегмента. ОБЩИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПРИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ (GENERAL CLINICAL PRINCIPLES IN GENETIC DISORDERS)Отрицательный семейный анамнез у Ребенка с генетическим заболеванием или пороком развития, как правило, является единственным известным пострадавшим членом своей семьи. Это отражает тот факт, что частота рецидивов очень низка для распространенных аномалий хромосом и для состояний, связанных с многофакторным наследованием. Например, риск рецидива синдрома Дауна, связанного с трисомией-21 хромосомы, составляет 1%; для состояний, связанных с многофакторным наследованием, он варьируется от 2-10%. риск расстройств с менделевским типом наследования намного выше (например, 25% для аутосомно-рецессивных расстройств), но в небольших семьях более вероятно,что аутосомно-рецессивное расстройство затронет только l из 3 или 4 детей, а не 2. В случае аутосомно-доминантных расстройств на ребенка может повлиять спонтанная генетическая мутация, а не наследование мутантного гена от пораженного родителя. В общем говоря, негативная семейная история может вводить в заблуждение. Факторы окружающей среды Поскольку семейная история обычно отрицательна для рассматриваемого расстройства, родители часто винят себя и ищут факторы окружающей среды, которые могли бы быть причиной. Врач должен предвидеть их чувство вины и тщательно обсудить события, в том числе принятые лекарства, к которым врожденные нарушения могут быть отнесены ненадлежащим образом родителями. Генетическая гетерогенность Одно клиническое проявление может иметь более 1 причины. Повышение уровня сывороточного фенилаланин может быть связан с классической фенилкетонурией (либо отсутствием, либо дефицитом фенилаланиновой гидроксилазы).; отсутствие или дефицит фермента птеридинредуктазы; или недостаточный синтез биоптерина. Арахнодактилия может быть изолированной характеристикой высокого, худого человека или может быть признаком ряда генетических нарушений, включая синдром Марфана и контрактурную арахнодактилию |