РЕФ Морфофункциональная характеристика клеток белой крови в норм. Морфофункциональная характеристика клеток белой крови в норме и при патологии. Патологические формы лейкоцитов
 Скачать 182 Kb.
|
|
Морфофункциональная характеристика клеток белой крови в норме и при патологии. Патологические формы лейкоцитов. Лейкоциты были описаны более 100 лет назад. Их деление на гранулоциты и агранулоциты было предложено немецким врачом Паулем Эрлихом. Гранулоциты по типу специфической зернистости (как я уже говорила) делятся на: - нейтрофилы, - эозинофилы, - базофилы. К агранулоцитам относятся лимфоциты и моноциты. У человека в норме гранулоциты и моноциты образуются только в КМ, лимфоциты – в КМ, тимусе, селезенке и лимфатических узлах. ГранулоцитыМорфология клеток гранулоцитопоэза - см. таблицу. Биологические свойства нейтрофиловНейтрофилы – это самая большая группа циркулирующих лейкоцитов (70% от общего числа лейкоцитов). Кинетика нейтрофилов. Продолжительность жизни нейтрофилов составляет 14 дней. Место образования нейтрофилов - КМ, в синусах которого клетки проводят до 5 дней, составляя так называемый костномозговой резерв (по численности он в 10-20 раз превосходит количество нейтрофилов в сосудистом русле). За сутки у человека вырабатывается в среднем 100 Г/л нейтрофильных гранулоцитов. Из КМ нейтрофилы поступают в кровь. Время пребывания нейтрофилов в крови составляет 8-10 часов. Внутрисосудистый пул нейтрофилов делится на 2 составляющие: Циркулирующий пул – это те клетки, которые циркулируют по сосудам. Маргинальный (пристеночный) пул - это краевой резерв (запас), состоящий из нейтрофилов, занимающих пристеночное положение в сосудах. Эти клетки могут быть переведены в циркуляцию в случае необходимости (при инфекции, воспалении и т.д.). Пристеночный и циркулирующий пулы способны к взаимному обмену, их соотношение ≈1. Из крови нейтрофилы могут уходить в ткани, где продолжают жить 2-3 дня. Обратно в кровоток из тканей нейтрофилы не возвращаются. Основное место их гибели – печень и селезенка. Биохимия нейтрофилов. Нейтрофилы содержат около 250 гранул: из них 20% - первичные (неспецифические – азурофильные), 80% - вторичные (специфические). Оба вида этих гранул имеют сходство с лизосомами, их содержимое - ферменты и неферментные белки. Азурофильные гранулы образуются на стадии позднего миелобласта или промиелоцита. Их средний размер составляет 0,8 мкм. В них содержатся бактерицидные вещества (миелопероксидаза и лизоцим) и лизосомальные ферменты (β-глюкуронидаза, β-глицерофосфатаза, катепсины В, G и D, нейтральные протеазы и др.). Специфические гранулы появляются на стадии позднего промиелоцита и в миелоцитах, их диаметр 0,2-0,5 мкм. В них нет кислых гидролаз. Основными маркерами вторичных гранул являются В12-связывающий белок, бактерицидные вещества (лактоферрин и лизоцим) и ферменты (коллагеназа, щелочная фосфатаза), а также фагоцитин. Фагоцитин – неферментный катионный белок, обладающий пирогенной, антигрибковой и антибактериальной активностью (активен в отношении грамм+ и грамм- бактерий). К числу антимикробных факторов нейтрофилов относятся также синглетный кислород, свободные радикалы (в том числе оксид азота - NO.), перекись водорода – они образуются в результате дыхательного взрыва. Кроме того, нейтрофилы способные секретировать цитокины – ИЛ-1 и ФНО-α. Функции нейтрофилов:
Стадии фагоцитоза: 1. Хемотаксис – направленное движение клеток под влиянием продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, активированных клеток или распада тканей – хематтрактантов (это могут быть бактериальные пептиды, компоненты системы комплемента, С-реактивный белок, калликреин, продукты распада тканей, деградации фибрина, фрагменты коллагена, ИЛ-8 и т.д.). Движение нейтрофилов возможно только при наличии «опоры», роль которой могут выполнять эндотелиальные клетки, к которым нейтрофилы прикрепляются за счет молекул адгезии. Кроме того, благодаря адгезивным свойствам происходит межэндотелиальный выход нейтрофилов из сосудистого русла в ткани (нейтрофилы прилипают к эндотелию, происходит сокращение эндотелиоцитов и увеличение пор между ними). 2. Опсонизация и адсорбция объекта на поверхности фагоцита. Опсонины – это вещества, облегчающие фагоцитоз, к ним относятся антитела и фрагменты комплемента. Взаимодействие между опсонинами и поверхностью нейтрофила осуществляется при участии рецепторов: Fc-рецепторов – к Fc-фрагменту антител (в частности IgG) и рецепторов к С3в-, С4в- и С5а-компонентам комплемента. 3. Поглощение (собственно фагоцитоз) объекта – происходит путем инвагинации поверхностной мембраны и образования вакуоли – фагосомы, содержащей объект. Если фагоцитоз заканчивается на этой стадии, то он считается незавершенным. 4. Расщепление объекта (его переваривание)– фагосома сливается с лизосомой с образованием фаголизосомы, в которой объект разрушается ферментами. При экзоцитозе гранулы (лизосомы) выталкиваются из клетки наружу либо происходит выброс их содержимого в окружающие ткани. Содержание активно фагоцитирующих нейтрофилов в крови здорового человека колеблется от 40 до 80%
- провоспалительная – за счет способности фиксировать антитела (IgG, IgE), вызывать дегрануляцию тучных клеток (посредством секреции катионных белков), вырабатывать цитокины и медиаторы воспаления (ФАТ, эйкозаноиды - простогландины, ТхА2, лейкотриены и др.), - противовоспалительная – за счет разрушения С3а- и С5а-компонентов комплемента (анафилатоксинов) и иммунных комплексов (посредством катепсинов и эластазы), медиаторов повреждения (при участии гистаминазы, арилсульфатазы и др.).
- повышение свертываемости крови - за счет присутствия в нейтрофилах прокоагулянтов (тканевого тромбопластина, факторов IX, XII, XIII) и инактиваторов антикоагулянтов (эластаза - инактивирует антитромбин III, α2-антиплазмин), - снижение свертываемости крови – за счет активации фибринолиза (посредством нейтральных протеаз и синтеза активатора плазминогена).
Указанные функции могут выполнять только активированные нейтрофилы. Признаки активации нейтрофилов:
Увеличение продукции медиаторов воспаления: а) медиаторов гранул (бактерицидных веществ и лизосомальных ферментов); б) мембранных медиаторов (ФАТ и эйкозаноидов); в) цитокинов. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОНА Эритрон: это совокупность эритроцитов циркулирующих, депонированных и созревающих в органах кроветворения. Дефицит железа (тканевой гипосидероз) - приводит к дегенеративно- дистрофическим изменениям. Со стороны кожи участки депигментации, сухость, выпадение волос. Эпителий слизистых оболочек - атрофические процессы, подавление активности иммунной системы - инфекционные заболевания, со стороны окислительно-восстановительных ферментов - ослабление работы головного мозга, снижение познавательных способностей, снижение интеллекта, памяти, раздражительность, психические аффекты, падение специфической и неспецифической резистентности, мышечная слабость, у детей замедление роста и развития. Обмен железа: железо поступает в организме трех валентным, под действием соляной кислоты оно переходит в двух валентное, которое соединяется с белком апоферритином, расположенным в эпителии слизистой кишечника - ферритин, который поступает в кровь и соединяется с белком переносчиком трансферрином и носит название трансфферин, который направляется в депо (печень). Развитие эритроцитов: эритробласт - крупная клетка с большим ядром и молодым хроматином при нормобластическом кроветворении, а при дефиците витамина В12 мегалобластный тип кроветворения. Далее пронормоцит и нормоциты, которые делятся на три вида в зависимости от степени насыщенности гемоглобином: базофильные, полихроматофильные, оксифильные, далее ретикулоцит - он не содержит ядро, а в его цитоплазме сетчато-нитчатая субстанция. Далее эритроцит клетка размером 7-8 мкм без ядра, двояко вогнутая. Анемии - это состояние, характеризующееся снижением количества эритроцитов и/или гемоглобина в единице объема крови. В норме у женщин гемоглобин- 120 г/л, эритроцитов 4,0-3,8 *10 12, у мужчин - гемоглобин 130-140 г/л, эритроцитов 4,5-5,5 *1012. Подавляющее большинство анемий является симптомом некоторых заболеваний, некоторые анемии имеют самостоятельное значение. Патофизиологическое значение анемий: 1. самое распространенное состояние 2. снижение работоспособности 3. иммунодепрессия 4. атрофия слизистых оболочек 5. резкое развитее кариеса Приспособительные изменения при анемиях: > изменения характерные для гипоксии, специфические при недостаточности эритрона - в крови много ретикулоцитов(ретикулоцитарный криз) > спазм периферических сосудов - выход крови из депо > в более тяжелых случаях появляются нормоциты и эритробласты патологические формы эритроцитов: 1. анизоцитоз - микроциты, макроциты, мегалобласты 2. пойкилоцитоз - изменение формы эритроцитов: овалоциты, трепаноциты, дакриоциты и тд. 3. анизохромия - изменение содержания гемоглобина в эритроцитах. Гипохромия, нормохромия, гиперхромия. 4. патологические включения - тельца Жолли и кольца Кабо, патологическая зернистость, содержание негеминового железа. Классификация анемий: От величины цветного показателя: гипохромные цв.показатель менее 1, гиперхромные цв.показатель более 1, нормохромные цв.показатель = 1 От величины диаметра - микроцитарные, нормоцитарные, макроцитарные, мегалоцитарные По наклонности к регенерации - регенераторные, гипорегенераторные, гипопластические, апластические. По этиопатогенетическому признаку: 1. Постгеморрагические: острые (острая кровопотеря)- содержание эритроцитов и гемоглобина развития анемии, одновременно возникает лейкоцитоз сопровождающийся регенеративным сдвигом влево, тромбоцитоз, могут быть номоциты. Хроническая - результат небольших, но систематических кровопотерь, либо массивной кровопотери и неспособности восстановить эритрон. 2. Дизэритропоэтические: 1) поражение стволовых клеток 2) при системных поражениях кроветворения (интоксикация) Железо дефицитная: Причины дефицита железа: > эндогенная недостаточность железа (у детей на искусственном вскармливании, недостаток железа в пищи) > эндогенные - нарушение усвоения железа (патология кишечника или желудка), увеличение потребности в железе (беременные, при лактации, быстрый рост детей) > потеря железа с диареей, потливостью, кровопотеря хроническая. Картина крови: гипохромная, нормоцитарная, пойкилоцитоз, дегенеративные формы эритроцитов, гемоглобин до 50-70 г/л, эритроциты до 2-Зг/л, подавление лейкопоэза -лейкопения. При некоторых формах ЖДА число эритроцитов не уменьшается, но содержание в них гемоглобина резко снижается - полиглобулические формы эритроцитов, их может быть очень много. Также наблюдается атрофия слизистых, учащение кариеса. 2. сидероахрестическая анемия: железорезистентная, наследственная патология, нет фермента отвечающего за синтез гемоглобина, поэтому железа в должной мере не используется -гипохромная анемия, а концентрация железа в плазме крови возрастает. 3. B12- фолиево дефицитная анемия: нарушение созревание эритроцитов, так как нет специфического фактора - внешнего фактора Кастла - B12. В энтероцитах вырабатывается мукогастропротеид, который соединяется с этим витамином и данный комплекс поступает в костный мозг. Витамин В 12 необходим для перевода фолиевой кислоты в активную её форму фолиновую, которая необходима для синтеза ДНК всех клеток, поэтому её дефицит приводит к нарушению образования всех быстроделящихся клеток в том числе и клеток костного мозга. Так этот витамин необходим для образования янтарной кислоты из метилмолоновой. Проявлениями данной анемии будут: дистрофические процессы на слизистых оболочках - атрофический глоссит, атрофический стоматит. Извращение вкуса, сильные жгучи боли на языке, гастрит, ахелия, энтерит, поражается ЦНС - боковые столбы (фоникулярный миелоз, нарушается чувствительность, парестезии, парезы, параличи. Картина крови: подавление нормобластного типа кроветворения переход на мегалобластный - в крови появляются мегалобласты, снижается количество клеток крови - панцитопения. Так как мегалобласты приспособлены для жизни в крови плода, поэтому в данном случае они быстро разрушаются приводя к тяжелой анемии - 0,15 *1012г/л эритроцитов и 5*7 г/л гемоглобина, гиперхромная, мегалобластная, анизоцитоз, пойкилоцитоз, патологические включения. 4.апластическая анемия: возникает в результате поражения стволовых клеток. Тяжелая патология, так как она обусловлена поражением родоначальных клеток и они перестают размножаться (аплазия костного мозга - панмиелофтиз). Причины - вирусы, цитостатики, сульфаниламидные препараты, ионизирующая радиация. Стволовые клетки имеют генетический дефект который может проявляться следующим образом: > повышается чувствительность к патогенным факторам > из-за генетических изменений клетки уничтожаются клетками иммунной системы - Т-киллерами. > Риск злокачественной трансформации Патогенез и течение: Сначала в крови снижается количество короткоживущих клеток, тромбоцитопения - геморрагический синдром: кровоизлияние, кровотечение Дальше лейкопения - снижение иммунной резистентности - интеркуррентные заболевания (инфекционные) Анемия прогрессирующего характера - нормоцитарная, макроцитарная. 5.миелотоксическая обусловлена воздействием токсинов, радиации, раковой интоксикацией. 3.Гемолитические анемии: делятся на врожденные и приобретенные. > Токсические - употребление лекарств, ожоги, гемолитические яды > Инфекционные - малярия, сепсис > Посттрансфузионные -после переливания несовместимой крови или в большом количестве > Ферментодефицитные - дефицит фермента глюкоза -6 - фосфатдегидрогеназы в эритроцитах, это приводит к снижению образования глютатиона и поэтому в них накапливаются переки разрушающие клетки. > Гемоглобинопатии - необычные формы гемоглобина кристаллизуются в эритроците, при этом разрушая его. > Мембранопатии - наследуются доменантным путем. Из-за генетического дефекта в крови накапливаются измененные формы эритроцитов с низкой осмотической резистентностью, поэтому они быстро разрушаютя, но при этом высокая регенеративная способность костного мозга, долго протекает латентно. У больных - желтушность, гепатоспленомегалия, анемия. Микросфероцитарная: в крови много сфероцитов, ретикулоцитов. При этом наследственный дефект приводит к нарушению обмена белков анкирина или спектрина, эритроциты принимают форму овала или эллипса. > Иммунная - 1) возникает после инфекционных заболеваний либо употребления лекарст -вырабатываются аутоантиэритроцитарные антитела. 2)аллергия 2 го типа — на поверхности клеток крови осаждается антиген и к этим эритроцитам образуются антитела. 3) резус конфликт - гемолитическая анемия новорожденных. При повторной беременности матери с резус отрицательным фактором резус положительным плодом образуются антитела против эритроцитов ребенка, что ведет соответственно к гемолизу эритроцитов и развитию анемии, кроме того могут образовываться антитела к тканям - гибель плода, а так как из эритроцитов выходит непрямой билирубин он обладает токсическим свойством по отношению к головному мозгу приводя к ядерной желтухе. Проявлением ядерной желтухе будет энцефалопатия - очаговых поражений головного мозга, полное разрушение нейронов головного мозга. На тяжелую анемию активируется костный мозг и кровь наводняется эритробластами, из-за несовместимости по системе АВО, либо разновидностям резус фактора. |