драже. Н. М. Талыкова, В. Ф. Турецкова, Н. В. Сухотерина Твердые лекарственные формы

• Название: Н. М. Талыкова, В. Ф. Турецкова, Н. В. Сухотерина Твердые лекарственные формы
• Анкор: драже
• Дата: 06.09.2019
• Размер: 4.98 Mb.
• Имя файла: драже.docx
• Тип: Учебно-методическое пособие; #86063
• страница: 1 из 27

Государственное образовательное учреждение высшего

профессионального образования «Алтайский государственный

медицинский университет Федерального агентства

по здравоохранению и социальному развитию»

Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова, Н.В. Сухотерина

Твердые

лекарственные формы

Часть II. Таблетки. Драже.

Микродраже. Спансулы.

Медулы. Гранулы
(для студентов очного и заочного
отделений фармацевтического факультета)



Барнаул – 2008

УДК 615.453 (075.8)

ББК 52.82

Т 26
Печатается по решению Центрального координационно-

методического Совета ГОУ ВПО Алтайский
государственный медицинский университет Росздрава,

протокол № 5 от 7 ноября 2007 г.

Составители:

доцент кафедры фармацевтической технологии,

кандидат фармацевтических наук Н.М. Талыкова

зав. кафедрой фармацевтической технологии,

доктор фармацевтических наук, профессор В.Ф. Турецкова

ассистент кафедры фармацевтической технологии,

кандидат фармацевтических наук Н.В. Сухотерина
Рецензент: доцент кафедры фармакогнозии и ботаники, кандидат биологических наук Т.Н. Пензина

Твердые лекарственные формы. Часть II. Таблетки. Драже. Микродраже. Спансулы. Медулы. Гранулы : учебно-методиче­ское пособие / Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова, Н.В. Сухотерина. – Барнаул : Изд-во ГОУ ВПО «Алтайский государственный ме­дицинский университет Росздрава», 2008. – 296 с.

(в обложке)

Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной работы студентов при подготовке к занятиям по фармацевтической технологии и выполнении контрольных работ. Пособие содержит информацию по производству твердых лекарственных препаратов в условиях промышленного производства и аптеки. С целью систематизации знаний студентов в основу изложения материала положены технологические схемы изготовления той или иной группы препаратов. В данном пособии большое внимание также уделено методам оценки качества твердых лекарственных препаратов.
© ГОУ ВПО «Алтайский государственный
медицинский университет Росздрава», 2008

© Коллектив авторов, 2008

Введение
К твердым лекарственным формам, кроме сборов и порошков, представленных в части I, также относятся таблетки, драже, микродраже, спансулы, медулы, гранулы. Все эти лекарственные формы – объекты промышленного производства. Технология их изготовления представляет собой сложное многостадийное производство, включающее как основные, так и вспомогательные процессы. Освещению данных процессов и посвящено настоящее методическое пособие.

Цель учебной работы: сформировать системные знания по общим принципам организации промышленного изготовления твердых лекарственных форм.

Студент должен знать:

• 
  определение, классификацию и характеристику таблеток как лекарственной формы;
  
• 
  требования ГФ к таблеткам и условия их достижения;
  
• 
  физико-химические и технологические свойства порошкообразных лекарственных препаратов;
  
• 
  теории таблетирования;
  
• 
  вспомогательные вещества в производстве таблеток;
  
• 
  технологическую схему производства таблеток и характеристику каждой стадии;
  
• 
  общие сведения о современной номенклатуре прописей таблеток и особенностях технологии отдельных их групп;
  
• 
  покрытие таблеток оболочками (дражированными, пленочными и прессованными);
  
• 
  оценку качества таблеток (бракераж);
  
• 
  фасовку и упаковку таблеток;
  
• 
  тритурационные таблетки;
  
• 
  пути совершенствования таблеток как лекарственной формы;
  
• 
  драже, микродраже, спансулы, гранулы (определение, характеристику, особенности технологии, номенклатуру).
  

Студент должен уметь:

• 
  изготавливать таблетки, драже, микродраже, спансулы, медулы, гранулы и осуществлять оценку их качества;
  
• 
  составлять аппаратурные и технологические схемы производства таблеток, драже, микродраже, спансул, медул и гранул.
  

Раздел III. Таблетки (TABULETTAE)
1. Таблетки как лекарственная форма
Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, представ­ляющая собой спрессованные одно или несколько лекарственных ве­ществ. Самым существенным моментом в технологии таблеток являет­ся прессование. Отсюда происходит другое название, предложенное ранее для этой лекарственной формы – Medicamenta compressa.

Первые сведения о возможности прессования порошков относятся к середине XIX столетия. В 1844 г. в Англии заявлен патент на получение таблеток калия гидро­карбоната методом прессования. Через два года про­изводство таблеток было налажено в США, Франции, Швейцарии, Германии. В России первое таблеточное производство открыто в 1895 г. на заводе военно-вра­чебных заготовлений в Петербурге. Первым научным исследованием, посвященным таблеткам, была диссер­тация проф. Л.Ф. Ильина, защищенная в 1900 г.

Впервые таблетки как дозированная лекарственная форма включены в Шведскую фармакопею VII (1901). Начиная с этого времени, они постепенно становят­ся официнальными во всех странах мира.

В настоящее время таблетки нашли широкое применение как лекарственная форма многих препаратов. Из общего количества отпускаемых из аптек готовых лекарственных средств заводского производства до 80% приходит­ся на долю таблеток.

Таблетки классифицируют:

1. 
   По способу получения:
   

• 
  прессованные (tabulletae compressae, составляют 98-99% от общего производства таблетированных препаратов);
  
• 
  тритурационные (tabulletae friables, составляют лишь 1-2%).
  

2. 
   По составу:
   

• 
  простые (однокомпонентные);
  
• 
  сложные (многокомпонентные).
  

3. 
   По структуре:
   

• 
  однослойные;
  
• 
  многослойные;
  
• 
  каркасные;
  
• 
  с покрытием;
  
• 
  без покрытия.
  

4. 
   По характеру покрытия:
   

• 
  дражированные;
  
• 
  пленочные;
  
• 
  прессованные.
  

5. 
   По способу применения:
   

• 
  oriblettae – таблетки, применяемые перорально. Вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Иногда их предварительно растворяют в воде. Пероральные таблетки являются основной группой таблеток;
  
• 
  resoriblettae – таблетки, применяемые сублингвально. Вещества всасываются слизистой оболочкой рта;
  
• 
  implantablettae – таблетки, применяемые для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта;
  
• 
  injectablettae – таблетки, приготовленные в асептических условиях, используемые для получения инъекционных растворов лекарственных веществ;
  
• 
  solublettae – таблетки, используемые для приготовления из прессованных веществ растворов разного фармацевтического назначения (полосканий, спринцеваний и др.);
  
• 
  bacilli, boli, uteritoria, vagitoria – прес­сованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы.
  

Таблетки, получаемые методом прессования, имеют разные форму, размеры и массу. Наиболее распро­страненной является круглая форма с плоской или двояковыпуклой торцевой поверхностью. Размер таб­леток колеблется от 3 до 25 мм в диаметре. Таблетки диаметром более 25 мм называются брикетами. Чаще выпускают таблетки диаметром от 7 до 14 мм. Таб­летки диаметром более 9 мм имеют одну риску или две, нанесенные перпендикулярно одна другой, позво­ляющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарствен­ного вещества. Масса таблеток от 0,05 до 0,6 г опре­деляется в основном дозировкой лекарственного ве­щества, но определенное влияние на нее оказывают и вспомогательные вещества, которые обычно входят в их состав. Высота таблеток должна составлять 30-40% от их диаметра.

Таблетки, как и другие лекарственные формы, имеют положительные и отрицательные стороны. Положительные качества таблеток и их производства приведены ниже:

1. 
   Медико-фармацевтические:
   

• 
  удобство в применении;
  
• 
  точность дозирования;
  
• 
  возможность регулирования всасывания лекарственного вещества во времени и по месту действия;
  
• 
  возможность сочетания веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам и терапевтическому действию;
  
• 
  возможность маскировки неприятного вкуса, запаха, красящей способности лекарственных веществ;
  
• 
  быстрый отпуск;
  
• 
  возможность устранения ошибок при отпуске.
  

2. 
   Производственные:
   

• 
  возможность полной механизации и автоматизации производства;
  
• 
  высокая производительность;
  
• 
  безопасность;
  
• 
  гигиеничность;
  
• 
  серийность;
  
• 
  массовость.
  

3. 
   Эксплуатационные:
   

• 
  высокая компактность;
  
• 
  портативность;
  
• 
  устойчивость к неблагоприятным механическим воздействиям и климатическим факторам;
  
• 
  удобство в транспортировке, хранении и применении;
  
• 
  продолжительный срок годности.
  

Наряду с этим таблетки не свободны и от некоторых (вполне устранимых) недостатков:

• 
  при хранении таблетки могут терять распадаемость и цементиро­ваться или, наоборот, разрушаться;
  
• 
  с таблетками в организм вводятся вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку), но имеется воз­можность ограничить их количество;
  
• 
  отдельные лекарственные препараты (например, натрия или ка­лия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых обо­лочек. Недостаток этого устраним: такие таблетки перед приемом раз­мельчают и растворяют в определенном количестве воды;
  
• 
  не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таб­летки.
  

Наряду с ростом производства таблеток совершен­ствуются их технология и методы контроля качества. Большое внимание уделяется биофармацевтическим исследованиям – влиянию фармацевтических факто­ров (физико-химические свойства лекарственного вещества, степень его измельчения, физико-химиче­ские свойства и количество вспомогательных веществ, способ гранулирования, величина давления прессо­вания, применяемые покрытия и др.) на эффектив­ность таблеток и разработку их рациональной техно­логии. Создаются таблетки пролонгированного дей­ствия (растворимые в желудке или кишечнике), с ре­гулируемой скоростью высвобождения лекарственного вещества. Ставится вопрос об автоматизации произ­водства таблеток с постадийным контролем.

2. Основные требования, предъявляемые

к таблеткам, и условия их достижения
К таблеткам, как лекарственной форме, предъявляется четыре основных требования:

1. 
   Точность дозирования, под которой понимается правильность массы как самой таблетки, так и входящих в ее состав лекарственных веществ.
   
2. 
   Механическая прочность – таблетки не должны крошиться и выдерживать механические нагрузки определенной величины.
   
3. 
   Распадаемость – способность распадаться в сро­ки, установленные для определенных типов таблеток.
   
4. 
   Растворение – количество действующего вещества, которое в стандартных условиях за определенное время должно перейти в раствор из твердой дозированной лекарственной формы.
   

Более подробно определение данных показателей будет дано в разделе «Оценка качества таблеток». В данной главе будут рассмотрены только вопросы, касающиеся влияния технологических и физико-химических факторов на указанные выше показатели.
Точность дозирования
Дозирование таблетируемой массы представляет собой сложный про­цесс. Точность дозирования зависит от многих условий, совокупность которых должна обеспечить безотказное истечение сыпучего материала и заполнения им матричного гнезда.

Очевидно, дозирование будет точным, если в матричное гнездо в течение всего процесса таблетирования будет поступать всегда строго определенное количество таблетируемой массы. Это зави­сит, прежде всего, от постоянства объема матричного гнезда, т. е. от положения нижнего пуансона. Поднимая или опуская нижний пуансон, можно получать таблетки разной массы. Закрепление нижнего пуансона в необходимом положении технически осуществляет­ся по-разному в зависимости от типа и конструкции таблеточной ма­шины.

Кроме того, точность дозирования зависит от быстроты и безотказ­ности заполнения матричного гнезда. Если за короткое время пребы­вания воронки над матричным отверстием высыпается меньше мате­риала, чем может принять матричное гнездо, таблетки всегда будут меньшей массы. Необходимая скорость заполнения зависит от формы воронки и угла ската, но наряду с этим и от того, обладают ли достаточным скольжением частицы таблетируемой массы. Часто силы трения между отдельными частицами в силу шероховатости их поверхно­сти настолько велики, что матричное гнездо заполняется не полностью или совсем не заполняется вследствие задержки порошка в во­ронке.

В этих случаях к материалу добавляют антифрикционные вещества, уменьшающие трение между частицами благодаря приданию им глад­кой поверхности. Обычно плохим скольжением обладают мелкие по­рошки (прилипают к поверхности воронки). В этом случае приходится искусственно увеличивать размер частичек до оптимальной величины путем зернения материала – гранулирования.

Точность дозирования обуславливается также однородностью таблетируемой массы. Если масса состоит из частиц разного размера (разной массы), то при встряхивании загрузочной воронки смесь расслаивается: крупные частицы поднимаются вверх, а мелкие – опускаются вниз. Известно, что насыпная масса одного и того же порошка, состоящего из частиц различной величины, неодинакова. Расслаивание таблетируемой массы вызывает изменение массы таблеток. В некоторых случаях расслаива­ние может быть предупреждено установлением в воронке небольшой мешалки, но более радикальной мерой является выравнивание размеров частиц путем гранулирования материала.

Говоря об однородности материала, имеют в виду также однород­ность его по форме частичек. Частички, имеющие раз­ное пространственное очертание, примерно при одной и той же массе, будут размещаться в матричном гнезде с разной компактностью. Это обстоятельство также вызовет колебание в массе таблеток. Выравни­вание формы частичек достигается тем же гранулированием. Практиче­ски невозможно добиться однородности гранул. Поэтому на основе производственного опыта, варьируя соотношения фракций гранулята, можно установить оптимальный состав, отвечающий наилучшей сыпучести и высокому качеству таблеток при определенном давлении прес­сования. На рис. 1 приведена гистограмма распределения фракций частиц на графике зависимости состав – свойства гранулированного фтивазида. Изменение фракционного состава и соответственно сдвиг пика влево или вправо изменяют условия прессования.