драже. Н. М. Талыкова, В. Ф. Турецкова, Н. В. Сухотерина Твердые лекарственные формы
 Скачать 4.98 Mb.
|
Рис. 64. Схема получения микродраже(И.А. Муравьев, 1980) Если затем полученные микродраже, непокрытые и покрытые жировой оболочкой с разным временем высвобождения лекарственного вещества смешать в соответствующем соотношении и этой смесью (от 50 до 400 микродраже) заполнить твердые желатиновые капсулы, получится лекарственная форма, называемая спансулой. Если оболочка не жировая, а пленочная, как правило растворяющая в зависимости от рH среды, то это – медула. Эффект продления действия микродраже в форме спансул и медул хорошо представлен на рис. 65. Смешивать можно 3-4 и более типов микродраже с разным временем высвобождения лекарственного вещества. Для визуального контроля состава спансулы каждый тип микродраже окрашивают в разный цвет. В спансулах чаще назначаются гипотензивные и седативные лекарственные средства, нитроглицерин, снотворные, симпатикотропные вещества и некоторые другие. Микродраже можно принимать не только в виде спансул, но и в состоянии взвеси в жидкости. Это особенно удобно, если назначаются большие дозы лекарственных веществ.  Рис. 65. Схема получения эффекта действия микродраже в форме спансул и медул (И.А. Муравьев, 1980) Для покрытия микродраже применяют разного состава липидные пленки. Скорость диффузии лекарственного вещества через эти пленки зависит от химической природы жирного вещества и толщины пленки. Удобным способом получения микродраже является суспендирование порошкообразного лекарственного вещества в расплавленной смеси покрывающих веществ – воска, цетилового спирта, кислоты стеариновой и т. п. Эта взвесь получается методом распыления. После охлаждения изготовленные микродраже имеют диаметр 30-50 мкм. В зависимости от соотношения лекарственного и покрывающих веществ получают микродраже с различным временем высвобождения лекарственного вещества. На скорость высвобождения можно влиять, добавляя поверхностно активные вещества (лецитин, твин). В настоящее время выпускают спансулы: теотард-ретард, изо-Мак ретард, дурофиллин ретард и др.; медулы: фенюльс, колдакт флю плюс, тофф плюс и др. 3. Гранулы (Granula) В ряде случаев порошкообразные смеси целесообразно выпускать в виде мелких крупинок – зерен, гранул. Зернением можно повысить устойчивость отсыревающих веществ, а также способствовать более быстрому растворению и улучшению вкуса некоторых сложных порошков. Все сказанное явилось предпосылкой для появления новой официальной лекарственной формы – гранул. Гранулы в формулировке ГФХI – лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, сахар молочный, натрия гидрокарбонат, кислоту виннокаменную, кальция дифосфат двузамещенный, крахмал, декстрин, глюкозу, тальк, сироп сахарный, спирт, воду, пищевые красители, консерванты ароматизирующие и другие вещества, описанные в разделе «Таблетки». Гранулы можно покрывать оболочкой. При помощи гранул можно совместить реагирующие между собой ингредиенты, скрыть их неприятный вкус, повысить устойчивость к воздействию влаги и других факторов внешней среды. Они, как правило, характеризуются хорошей распадаемостью и высокой биологической доступностью, их легко проглотить. Это дает возможность применять их в педиатрической практике. При производстве гранул и покрытии их оболочками используются процессы, принятые в таблетировании и применяются те же вспомогательные вещества. Контроль качества проводят согласно общей статье «Гранулы» и частным ФС или ФСП. Гранулы должны быть однородны по окраске, размеру, определяемому с помощью сита (0,2-3,0 мм), отклонение в размере частиц не должно превышать 7,5 %. Для определения содержания лекарственных веществ берут навеску не менее 1,0 г растертых гранул, допустимое отклонение – ±10% (если нет других указаний в частных статьях). Определение распадаемости проводят из навески 0,5 г, согласно фармакопейной статье «Таблетки» (приложение 3) с использованием сетки с размером отверстий 0,5 мм. Гранулы должны распадаться в течение 15 мин, покрытые оболочкой – не более чем за 30 мин, если отсутствуют указания в частных ФС и ФСП. При необходимости приводят испытание на растворение в соответствии с ОФС 42-003-00 «Растворение». Количество талька должно быть не более 3%. Гранулы должны выпускаться в полиэтиленовых пакетах, стеклянных банках с навинчивающимися пластмассовыми крышками, предохраняющими от внешних воздействий и обеспечивающими стабильность в течение установленного срока годности. В домашних условиях препараты дозируют ложками, стаканчиками. Некоторые препараты выпускают в пакетах с разовой дозой. Гранулы хранятся в сухом, и если необходимо, прохладном, защищенном от света месте. Номенклатура включает гранулы плантаглюцида, глицерофосфата, этазол-натрия для детей и др. Гранулы плантаглюцида (Granulae Plantaglucidi) выпускаются во флаконах по 50,0 г. Гранулы глицерофосфата (Granulae Glycerophosphatis) выпускают в полиэтиленовых пакетах по 100,0 г и для одноразового приема. Гранулы этазол – натрия для детей (Granulae Aethazoli-natrii pro infantibus) – по 60,0 г во флаконах; перед приемом растворяют в свежекипяченной воде при ±30-40 °С, уровень воды доводят до метки 100 мл. 4. Обучающий контролирующий тест Примечание: – данным знаком отмечены правильные ответы. В соответствии с дисперсологической классификацией установите соответствие: 1. Связнодисперсными системами без дисперсионной среды являются. 2. Свободными всесторонне-дисперсными системами без дисперсионной среды являются. А – Таблетки В – Гранулы С – Порошки D – Драже Ответ: 1. А, Б, Д ; 2. С . 2. Выберите наиболее правильное и точное определение драже как лекарственной формы: 1. Твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных и вспомогательных веществ или формированием специальных масс, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального применения. 2. Твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, состоящая из одного или нескольких веществ. 3. Твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем прессования гранулята лекарственных и вспомогательных веществ, с последующим нанесением оболочки методом наслаивания. 4. Твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы. 3. К преимуществам гранул как лекарственной формы относятся: 1. Возможность совмещения реагирующих между собой ингредиентов.2. Возможность маскировки неприятного вкуса. 3. Возможность повысить устойчивость лекарственных веществ к воздействию внешней среды. 4. Возможность регулирования пролонгирования высвобожления лекарственных веществ. 5. Хорошая распадаемость и высокая биологическая доступность. 4. Установите правильную последовательность стадий изготовления драже: Подготовка материала. Подготовка помещений, оборудования и персонала. Дражирование. Фасовка, упаковка и маркировка. Стандартизация. Ответ по коду: А если верно 1,2,3,4,5 Б если верно 2,1,3,4,5 В если верно 2,1,3,5,4 Г если верно 2,3,1,5,4 5. Установите соответствие: Операция: Грунтовка. Тестовка. Шлифовка. Глянцевание. Сущность процесса. А. Сглаживание шероховатостей, выступов и щербинок. Б. Создание шероховатой поверхности – базисного слоя, на котором в последствии легко нарастить другой слой, который будет хорошо держаться. В. Нанесение тестообразной массы на базисный слой. Г. Обкатка во вращающемся котле, внутренняя стенка которого предварительно покрыта слоем воска или слоем массы для глянца. 1. Б ; 2. В ; 3. А ; 4. Г . 6. Гранулы – это: А. Лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупок круглой, цилиндрической или лекарственной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ. Б. Лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупок круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ и покрытых пленкой. 7. Микродраже – это: А. Лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупок круглой, цилиндрической или лекарственной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ; Б. Лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупок круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ и покрытых пленкой. 8. Установите соответствие: Лекарственная форма: Спансулы – Медулы – это: А. Твердые желатиновые капсулы с крышечками, заполненные микродраже с жировой оболочкой. Б. Твердые желатиновые капсулы с крышечками, заполненные микродраже с пленочной оболочкой, как правило растворяющиеся в зависимости от рН среды. 1. А ; 2. Б . 9. Укажите показатели качества, по которым стандартизируют драже: Внешний вид; Средняя масса, ее отклонение от номинального. Отклонение от средней массы. Распадаемость, растворение. Содержание лекарственных веществ. Микробиологическая чистота. Ответ по коду: А если верно 1,2 В если верно 1,2,3 С если верно 1,2,3,4,5 Д если верно 1,2,3,5,6 Е если верно все. 10. Укажите показатели качества, по которым стандартизируют гранулы: Внешний вид. Однородность по окраске. Размер гранул. Содержание влаги. Содержание лекарственных веществ. Распадаемость. Растворение. Ответ по коду: А если верно 1,4,5 В если верно 1,2,3,4,5 С если верно 1,2,3,5,6,7 Д если верно 1,2,3,4,5,6 Е если верно все 11. В состав гранул ядовитые и сильнодействующие вещества списков ПККН: А. Вводят. Б. Не вводят. 12. Фасовку и упаковку драже проводят с использованием следующего оборудования: Автомат непрерывного формирования для упаковки в полиэтиленовую пленку и фольгу. Автомат цикличного формирования. Автомат АУТ. Счетную машину «Ротакс». Электронно-счетную фасовочную машину (ЭСМ). Барабанную машину А.Я. Керсона. Плоскосчетную машину А.Я. Керсона. Ответ по коду: А если верно 1,2,3 В если верно 1,2,3,4 С если верно 1,2,3,4,5 Д если верно 1,2,3,4,5,6 Е если верно все 13. Установите соответствие: Красители, применяемые для окрашивания драже: Природные. Синтетические. Окрашенные жиросахара. Номенклатура: А. Хлорофилл. Б. Каратиноиды. В. Какао. С. Руберозум. Д. Церулезум. Е. Флаворозум. Ж. Индигокармин. З. Тартразин. И. Титана диоксид. Ответ: 1. А , Б , В ; 2. Ж , З , И ; 3. С , Д , Е . 14. Установите соответствие: Вспомогательные вещества в производстве драже: Пленкообразователи. Пластификаторы. Номенклатура: А. Диметилфталат. Б. Масло касторовое. С. Кератин. Д. Ацетилфталилцеллюлоза. Е. Фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака и др. 1. С , Д , Е ; 2. А , Б , В . 15. Количество талька в драже и гранулах не должно превышать: А. 1% В. 3% С. 5% Д. 10% 5. Ситуационные задачи и эталоны решений Проанализируйте и сравните показатели качества лекарственного препарата, представленного в таблице. Сделайте заключение по качеству серии.
Решение: Драже «Фестал» соответствуют требованиям НТД, так как результаты анализа входят в пределы нормы допустимых отклонений. 2. На рисунке предствлены кривые высвобождения аминазина из двух серий драже: , мин  Можно ли исследуемые препараты считать биоэквивалентными? Решение: Препараты можно считать биоэквивалентными, если их биодоступность различается не более чем на 25%. Следовательно исследуемые серии драже с аминазином биоэквивалентны. 3. На рисунке представлены фармакокинетические кривые: драже «Верапамил» по 40 мг верапамила; драже «Изоптин» по 40 мг верапамила.  Проведите анализ фармакокинетических кривых, сделайте обоснованные выводы о терапевтической эффективности препаратов. Решение: Концентрация верапамила из драже «Изоптин» не достигает минимальной действующей концентрации, а из драже «Верапамил» – превышает минимальную действующую концентрацию, но не достигает минимальной токсической концентрации. Следовательно, терапевтически эффективным следует считать драже «Верапамил». 4. Характеристика всасывания драже пропазина из рекомендуемых и заводских образцов (n=5) на кроликах:
Рассчитайте биодоступность драже по новой технологии. Проанализируйте данные и сделайте выводы. Решение: Биодоступность определяют, как отношение площадей под фармакокинетическими кривыми исследуемой лекарственной формы по отношению к стандартной лекарственной форме, выраженное в процентах.  Рекомендуемые драже пропазина имеют большую максимальную концентрацию в крови, достигаемую за меньшее время, и высокую биодоступность. Они могут быть рекомендованы к промышленному выпуску. 5. На приборе типа «вращающаяся корзинка» для серии драже при пятикратной повторности опыта получили следующие результаты:
Определите, отвечает ли серия драже требованию ГФ XI по тесту «растворение». Ответ подтвердите отчетами. Решение: Согласно ОФС 42-003-00 «Растворение» за 45 минут должно высвободится не менее 70% лекарственного вещества.  0,05 г – 100% 0,0377 г – х%  Серия драже соответствует требованию ОФС 42-003-00 «Растворение», т. к. за 45 минут высвобождается 75,4% лекарственного вещества. 6. Вопросы для самоконтроля Драже как лекарственная форма. Технологическая схема получения драже. Изготовление сахарной крупки. Наращивание на крупку основной массы. Сушка, шлифовка, глянцовка драже. Оценка качества драже. Фасовка, упаковка и маркировка драже. Вспомогательные вещества в производстве драже. Номенклатура драже. Микродраже. Спансулы. Медулы. Гранулы как лекарственная форма. ЛитератураАжгихин, И.С. Технология лекарств / И.С. Ажгихин. – М. : Медицина, 1980. – С. 115-142, 325-344. Ажгихин, И.С. Избранные лекции по курсу технологии лекарств заводского производства / И.С. Ажгихин И.С., В.Г. Гандель. – М. : Медицина, 1971. – С. 41-88. Ажгихин, И.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств / И.С. Ажгихин. – М. : Медицина, 1977. – С. 90-117, 276-297. Белоусов, В.А. К вопросу о выборе оптимального давления прессования при таблетировании лекарственных порошков / В.А. Белоусов // Химико-фармацевтический журнал. – 1976. – № 3. – С. 110. Белоусов, В.А. Основные закономерности прессования химико-фармацевтических порошков / В.А. Белоусов // Химико-фармацевтический журнал. – 1974. –№ 5. – С. 49. Белоусов, В.А. Прессование не гранулированных порошков / В.А. Белоусов // Химико-фармацевтический журнал. – 1987. – № 11. – С. 1355-1361. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков / Белоусов В.А., Вальтер М.Б. – М : Медицина, 1980. – С. 214. Бобылев, Р.В. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах / Р.В. Бобылев, Г.П. грядунова, Л.А. Иванова и др. ; под ред. Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – Т. 2. – С. 64-93. Вальтер, М.Б. К развитию производства многослойных и покрытых таблеток / М.Б. Вальтер // Химико-фармацевтический журнал. – 1975. – № 10. – С. 42-47. Вальтер, М.Б. Классификация и параметрический ряд РТМ / М.Б. Вальтер // Химико-фармацевтический журнал. – 1976. – № 8. – С. 120-129. Вальтер, М.Б. Проблемы производства микротаблеток / М.Б. Вальтер // Химико-фармацевтический журнал. – 1977. – № 4. – С. 124-127. Вальтер, М.Б. Влияние качества гранулята на технологические параметры таблетируемых материалов / М.Б. Вальтер // Химико-фармацевтический журнал. – 1981. – № 12. – С. 77. Вальтер, М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток / М.Б. Вальтер. – М : Медицина, 1984. – С. 119-158. Государственная фармакопея СССР. Одиннадцатое издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. – М : Медицина, 1990. –Т.2. – С. 139,150,154-160. Городинчев, В.И. Выбор и обоснование оптимальной влажности лекарственных гранулятов при таблетировании / В.И. Городничев // Химико-фармацевтический журнал. – 1974. – № 7. – С. 42. Грановская, Л.Н. Распадаемость и растворимость таблеток как характеристика их доброкачественности / Л.Н. Грановская // Химико-фармацевтический журнал. – 1974. – № 2. – С.36. Грецкий, В.М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм / В.М. Грецкий, В.С. Хоменок. – М : Медицина, 1991. – С. 64-93. Грядунова, Г.П. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм / Г.П. Грядунова, Л.М. Козлова, Т.П. Литвинова; под ред. А.И. Тенцовой. – М.: Медицина, 1986. – С. 5-57. Добротворская, А.Е. Технология матричных таблеток / А.Е. Добротворская, С.Н. Егорова, А.И. Темзова // Химико-фармацевтический журнал. – 1985. – № 5. –С. 82. Кольман-Иванов Э.Э. Таблетирование в химической промышленности. – М.: Химия, 1976. – 200 с. Калашникова, И.Е. Современное состояние красителей в производстве пищевых продуктов и фармацевтических препаратов / И.Е. Калашникова, Б.Г. Ясницкий //Фармация. – 1987. – № 3. – С.74-77. Кондратьева, Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон и др.; под ред. Т.С. Кондратьевой. – М.: Медицина, 1986. –С. 38. Кондратьева, Т.С. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах / Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон и др. ; под ред. Т.С. Кондратьевой. – М.: Медицина, 1991. – Т.1. – С. 134-156. Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. – М.: Медицина, 1980. – Т. 1. – С. 63-78, 305-390. Муравьев, И.А. Технология лекарственных форм / И.А. Муравьев. – М.: Медицина, 1988. – С.79-104, 336-356. Махкамов, С.М. Основы таблеточного производства / С.М. Махкамов. – Ташкент: Медицина, 1974. – С.153. Новикова, Л.С. Драже. Учебно-методическое пособие по технологии готовых лекарственных средств для студентов дневного и заочного отделений фармацевтических высших учебных заведений / Л.С. Новикова. – Курск, 1997. – 37с. ОФС 42-0003-00 Растворение: Государственный стандарт качества лекарственного средства МЗ РФ. – Введ. 01.03.2001. – С. 13. Перцев, И.М. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекорственных форм / И.М. Перцев, Р.К. Чаговец. – Киев: «Вища школа», 1987. –34-58. Перцев, И.М. Фармацевтические и медико-биологические основы лекарств / И.М. Перцев, И.А. Зупанец. – Харьков: Издательство НФАУ, 1999. – 329-398. Синев, Д.Н. Пособие для фармацевтов аптек / Д.Н. Синев, И.Я. Гуревич. – Ленинград: Медицина, 1982. – 32-42. Синев, Д.Н. Технология и анализ лекарств / Д.Н. Синев, И.Я. Гуревич. – Ленинград: Медицина, 1989. –С. 28-37. Оглавление Введение……………………………………………………………3Раздел 3. Таблетки………………………………………………..51. Определение и характеристика таблеток как лекарственной формы…………………………………………5 2. Основные требования, предъявляемые к таблеткам, и условия их достижения ………………………………………...11 3. Физико-химические свойства порошкообразных лекарственных препаратов……………………………………….24 4. Технологические свойства порошкообразных лекарственных препаратов……………………………………….30 5. Современное представление о природе связи в таблетках (теории таблетирования)…………………………... 43 6. Вспомогательные вещества в производстве таблеток ………46 7. Технологические схемы производства таблеток……………..55 8. Тритурационные таблетки……………………………………191 9. Некоторые пути совершенствования таблеток как лекарственной формы………………………………………194 10. Общие сведения о современной номенклатуре таблеток…201 11. Обучающий и контролирующий тест……………………...208 12. Ситуационные задачи и эталоны решений ………………..221 13. Вопросы для самоконтроля…………………………………232 Раздел 4. Драже. Микродраже. Спансулы. Медулы. Гранулы……………………………………………...233 1. Драже ………………………………………………………….233 2. Микродраже. Спансулы. Медулы……………………………267 3. Гранулы………………………………………………………..272 4. Обучающий и контролирующий тест ………………………275 5. Ситуационные задачи и эталоны решений …………………283 6. Вопросы для самоконтроля…………………………………..289 Литература……………………………………………………...290 Учебное пособие Твердыелекарственные формыЧасть II. Таблетки. Драже. Микродраже. Спансулы. Медулы. Гранулы (для студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета) Подписано в печать 29.02.08 Формат 60х90/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Гарнитура Таймс Нью Роман. Тираж 500 экз. Алтайский государственный медицинский университет г. Барнаул, пр. Ленина, 40 Типография ГОУ ВПО «Алтайского государственного медицинского университета Росздрава» г. Барнаул, пр. Ленина, 40 1 Это имеется в виду и для всех последующих примеров.2 Здесь и далее первая цифра означает массу вещества по прописи, а вторая – массу таблетки со вспомогательными веществами и наполнителями 11 Тальк и стеариновая кислота здесь и далее – в пределах допустимых норм по ГФ XI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||