драже. Н. М. Талыкова, В. Ф. Турецкова, Н. В. Сухотерина Твердые лекарственные формы
 Скачать 4.98 Mb.
|
     Np для экстракта красавки сухого =151,09=16,35 г Np для натрия гидрокарбоната =2501,09=272,5 г Np для крахмала =951,09=103,6 г Сделайте заключение по качеству серии таблеток «Седальгин»:
Соответствуют ли таблетки НТД? Решение: Результаты анализов укладываются в требования, следовательно, таблетки соответствуют требованиям НТД. На рисунке представлены фармакокинетические кривые: 1 – таблетки «Седуксен» по 0,005 диазепама; 2 – таблетки «Сибазон» по 0,005 диазепама.  Укажите терапевтически эффективный препарат экспериментальных серий. Решение: Терапевтически эффективным препаратом следует считать таблетки «Седуксен», так как концентрация высвободившегося диазепама из них превышает минимальную действующую концентрацию, но не достигает минимальной токсической. Время растворения таблеток «Сибазон» на приборе «Вращающаяся корзинка» составило 30 минут, за которые высвободилось 70% лекарственного вещества. Отвечает ли исследуемая серия таблеток «Сибазон» требованию ОФС 42-0003-00 «Растворение» по тесту «растворение»? Решение: Таблетки «Сибазон» отвечают требованию ОФС 42-0003-00 «Растворение», так как, за 45 минут должно высвободится не менее 70% лекарственного вещества. Исследования по высвобождению эуфиллина из таблеток проводили на приборе для растворения фирмы «Sartorius». Содержание теофиллина в пробе определяли спектрофотометрически. Кинетика высвобождения теофиллина из таблеток эуфиллина, выпускаемых на разных заводах по единой технологии представлены в таблице:
Отвечают ли изученные серии таблеток требованию ОФС 42-0003-00 «Растворение» по тесту «растворение»? Решение: Согласно требованию ОФС 42-0003-00 «Растворение» за 45 минут должно высвободится не менее 70% лекарственного вещества. Из исследуемых таблеток данное количество вещества высвободилось за 15 и 12 минут (соответственно для завода №1 и №2). Следовательно таблетки эуфиллина соответствуют требованию ОФС 42-0003-00 «Растворение» по тесту «растворение». Таблетки ортофена по 0,025 г, покрытые кислотоустойчивой оболочкой, выдержали 1 час в растворе 0,1 моль/л НСl в лабораторном идентификаторе процесса распадаемости, затем промыли водой и поместили в 1,5% раствор натрия гидрокарбоната. Таблетки распались в течение 50 минут: 4 таблетки за 45 минут и 2 таблетки за 50 минут. Отвечает ли серия таблеток «Ортофен» требованию ГФ ХI по тесту «распадаемость»? Решение: Согласно ГФ ХI, кишечно-растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 часа в 0,1 М растворе НСl, а после промывки водой должны распадаться в 1,5% растворе натрия гидрокарбоната в течение одного часа. Результаты исследованного полностью совпадают с данными требованиями . Следовательно, таблетки «Ортофен» отвечают требованиям ГФ ХI по тесту «распадаемость». При определении распадаемости таблеток кислоты ацетилсалициловой 0,5 установлено, что 6 образцов из серии, отобранных для анализа на «качающейся корзине», распались через 10 минут от начала эксперимента. Отвечают ли таблетки требованию ГФ ХI по тесту «распадаемость»? Решение: Согласно ГФ ХI, таблетки, не покрытые оболочкой, должны распадаться за 15 минут. Следовательно, таблетки кислоты ацетилсалициловой соответствуют требованиям ГФ ХI. Характеристика всасывания таблеток натрия парааминасалицилата из рекомендуемых и заводских образцов (n=5) на кроликах представлена в таблице:
Рассчитайте биодоступность рекомендуемых таблеток, полученных по новой технологии. Решение: Рассчитывают биодоступность относительную, т.к. стандартной лекарственной формой выступают таблетки (пероральный прием).  Составьте технологическую схему производства таблеток кислоты ацетилсалициловой 0,5 методом прямого прессования с добавлением вспомагательных веществ. Состав на одну таблетку: кислоты ацетилсалициловой 0,5 г крахмала 0,088 г талька 0,012 г Средняя масса 0,6 г Решение: Технологическая схема получения данных таблеток складывается из следующих стадий и операций: ВР-1. Санитарная подготовка производства ВР-1.1. Подготовка помещений ВР-1.2. Подготовка оборудования ВР-1.3. Подготовка воздуха ВР-1.4. Подготовка технологической одежды ВР-1.5. Подготовка персонала ВР-2. Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ ТП-3. Изготовление таблеток ТП-3.1. Смешение компонентов, входящих в состав таблеток ТП-3.2. Прессование ТП-4. Стандартизация УМО-5. Фасовка, упаковка и маркировка Составьте аппаратурную схему производства таблеток натрия хлорида 0,9 методом прямого прессования. Решение: Изготовление таблеток натрия хлорида включает: измельчение (раздавливание) слежавшихся комочков натрия хлорида; отсеивание от слишком мелких и слишком крупных фракций; подсушивание перед таблетированием в сушильном шкафу при 45 0С; прессование; стандартизацию; фасовку, упаковку и маркировку готового продукта. Мельница Сито Сборник порошка 3а. Сборник таблеток Сушильный шкаф Таблеточная машина Аналитический стол Фасовочная линия  Таблетки ацидин-пепсин содержат 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида. Каковы условия хранения этого препарата, обоснуйте? Решение: Ацидин-пепсин – препарат, содержащий протеолитический фермент (фермент слизистой оболочки желудка) пепсин. Хранят в прохладном (2-15 0С), защищенном от света месте в хорошо укупоренных банках. Согласно приказа МЗ РФ № 377 от 13 ноября 1996 г. «Об утверждении Инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения» пункт 4.5.8. органопрепараты следует хранить в защищенном от света, прохладном и сухом месте при температуре 0+15 0С, если нет других указаний на этикетках или в инструкции по применению. 13. Вопросы для самоконтроля Таблетки как лекарственная форма. Требования ГФ к таблеткам и условия их достижения. Физико-химические и технологические свойства порошкообразных лекарственных препаратов. Теории таблетирования. Вспомогательные вещества в производстве таблеток. Технологические схемы производства таблеток. Подготовка лекарственных и вспомагательных веществ. Смешивание компонентов, входящих в состав таблеток. Гранулирование. Виды. Аппаратурное оснащение. Сушка и обработка гранул. Аппаратное оснащение. Опудривание гранулята. Аппаратурное оснащение. Прессование. Таблеточные машины. Прямое прессование, классификация и характеристика. Общие сведения о современной номенклатуре прописей таблеток и особенностях технологии отдельных их групп. Покрытие таблеток оболочками: дражированными, пленочными, прессованными. Аппаратурное оснащение. Оценка качества таблеток (бракераж). Фасовка и упаковка таблеток. Аппаратурное оснащение. Тритурационные таблетки. Особенности технологии. Пути совершенствования таблеток как лекарственной формы. Раздел IV. Драже, микродраже, спансулы, гранулы 1. Драже (Dragee) 1.1. Характеристика драже Драже – твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Драже имеют правильную шаровидную форму. Масса их колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г. В виде драже можно выпускать трудно таблетируемые лекарственные вещества. Драже позволяет скрыть неприятный вкус лекарственных веществ, уменьшить их раздражающее действие, предохранить от воздействия внешних факторов. Однако в этой лекарственной форме трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки, быстрое высвобождение лекарственных веществ. Драже не рекомендуются детям. В связи с этим эта лекарственная форма не относится к числу перспективных. Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах, конструкция которых непрерывно совершенствуется. Рассмотрим одну из современных моделей высокопродуктивных дражировочных котлов итальянской фирмы «Пеллегрини» (рис. 60). Этот аппарат состоит из двух конических днищ, приваренных к цилиндрической, центральной секции. Котел изготовлен из нержавеющей стали и расположен на двух резиновых роликах, которые укреплены на вале. Вал приводится в движение от электромотора через систему ременных и зубчатых передач. Поскольку котел установлен горизонтально и не имеет специфической формы, необходимый характер вращения ядер достигается с помощью нескольких отражательных перегородок, приваренных внутри к поверхности центральной части котла. Эти перегородки обеспечивают непрерывное и равномерное перемешивание ядер с покрывающей их массой в центре и по краям котла.  Рис. 60. Котел для изготовления драже итальянской фирмы «Пеллегрини» (И.А. Муравьев, 1980) 1.2. Технологическая схема получения драже Процесс изготовления драже складывается из следующих технологических стадий и операций: ВР-1. Санитарная подготовка производства (подготовка помещений, оборудования, воздуха, технологической одежды и персонала). ВР-2. Подготовка материала. ВР-2.1. Сушка. ВР-2.2. Измельчение. ВР-2.3. Просеивание. ТП-3. Дражирование. ТП-3.1. Изготовление сахарной крупки. ТП-3.2. Наращивание на крупку основной массы. ТП-3.3. Сушка. ТП-3.4. Шлифовка. ТП-3.5. Глянцовка. ТП-4. Стандартизация. УМО-5. Фасовка, упаковка и маркировка. ВР-1. Санитарная подготовка производства (подготовка помещений, оборудование, воздуха, технологической одежды и персонала) Данная стадия проводится согласно требований ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)». На этой стадии проводятся мероприятия, направленные на обеспечение надлежащих санитарных условий производства драже и в конечном итоге микробиологической чистоты конечного продукта. Кроме того, проводятся работы, позволяющие в дальнейшем оборудованию работать в оптимальном режиме. ВР-2. Подготовка материала На фармацевтическом предприятии сырье поступает на склад сырья и хранится в течение определенного времени. Лекарственные и вспомогательные вещества обычно отвечают требованиям нормативной документации. Но, несмотря на это, проводят обязательный анализ на соответствие сырья этим требованиям. При необходимости лекарственные и вспомогательные вещества подсушивают, измельчают и просеивают. Их смешивают в соотношениях, указанных в промышленных регламентах на получение драже. ТП-3. Дражирование ТП-3.1. Изготовление сахарной крупки Подсушенный крупнокристаллический сахарный песок для удаления мелких частиц просеивают через сито. Кристаллы схода одинаковой крупности загружают в дражировальный котел в строго рассчитанном количестве (1/5 – 1/6 объема) и смачивают сиропом, состоящим из смеси сахара, воды и патоки в соотношении 100 : 50 : 65-70, а потом обсыпают сахарной пудрой. Нанесение сиропа и пудры повторяют несколько раз до тех пор, пока в 1 г полученной массы не будет содержаться 22 маленьких шарика, называемых «крупкой». Для отбора крупку просеивают через сито, имеющее отверстие диаметром 3,7 мм. Крупку выгружают из котла и высушивают на открытом воздухе 16 часов. ТП-3.2. Наращивание на крупку основной массы Определенное количество сахарной крупки помещают в дражировальный котел и смачивают поливочным сиропом, содержащим 65-78% сухих веществ. Его берут столько, чтобы шарики были равномерно смочены. Поливочные сиропы готовят, исходя из состава и количества, приведенных в промышленных регламентах. При необходимости сиропы подкрашивают соответствующими красителями или добавляют ароматические вещества. На увлажненную крупку насыпают определенное количество мелкого порошка смеси лекарственных и вспомогательных веществ, и все тщательно перемешивают. Отбирают шарики одного размера, пропуская их через сито, и определяют количественное содержание лекарственных веществ. Откалиброванную крупку помещают в дражировальный котел и производят накатку сахарной пудры и сиропа, окрашенного в требуемый цвет. Наращивание производят до получения шариков определенной массы и размера. ТП-3.3. Сушка Откалиброванные шарики высушивают в дражировальном котле или в цехе на открытом воздухе определенное время. ТП-3.4. Шлифовка Высушенные шарики помещают в дражировальный котел и смачивают сахарным сиропом, содержащим 65% сахара. Перемешивание продолжают до тех пор, пока поверхность шариков не будет покрыта тонким равномерным слоем сиропа, который сушат 30-40 минут в дражировальном котле. ТП-3.5. Глянцовка Вращение котла продолжают до появления удовлетворительного блеска на шариках. В котел вносят массу для глянцевания (чистейший тальк, масло какао и др.). Глянцевание могут проводить и в отдельных котлах, стенки которых предварительно натирают воском или массой для глянцевания. ТП-4. Стандартизация Драже, как лекарственная форма должны отвечать требованиям, которые к ним предъявляются. Поэтому при оценке их качества проверяют показатели, представленные в таблице 4. Таблица 4 Оценка качества драже
УМО-5. Фасовка, упаковка и маркировка Драже расфасовывают в небольшие стеклянные банки из темного стекла, пластмассовые флаконы с навинчивающимися крышками или запрессовывают в целлофан. Такие виды упаковки предохраняют драже от воздействия внешней среды и обеспечивают стабильность в течение установленного срока годности. В одной упаковке выпускают по 20, 40, 50 и 100 штук в зависимости от фармакологического действия. Отчет драже механизирован. При этом используется тоже оборудование, что и при фасовке таблеток: автомат непрерывного формирования для упаковки в полиэтиленовую пленку и фольгу, автомат циклического формирования, автомат АУТ, счетную машину (ЭСМ), барабанную машину А.Я. Керсона и плоскощетную машину А.Я. Керсона. Наполненные флаконы подаются на стол-накопитель и далее на упаковку. Укупорка флаконов проводится с помощью автомата модели Ц 2156 (рис. 61). Он представляет собой машину карусельного типа непрерывного действия и состоит из транспортера 2, двух звездочек 5 и 8, левого и правого редукторов, шнека-разделителя 3, виброкарусели 6. Все узлы автомата, пульт управления 9 и привод 10 смонтированы на станине 1. С транспортера 2 через шнек-разделитель 3 флаконы по одному подаются на карусель 6 загрузочной звездочкой 5. На горло флакона опускается патрон 7, в котором находится пластмассовая крышка, предварительно поданная по лотку вибропитателя 4, и крышка навинчивается.  | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||