драже. Н. М. Талыкова, В. Ф. Турецкова, Н. В. Сухотерина Твердые лекарственные формы
 Скачать 4.98 Mb.
|
Рис. 56. Автомат АУТ (И.А Муравьев, 1980)Отсчет таблеток во флаконы и трубки. Отсчет таблеток механизирован. В случае заполнения банок, флаконов и трубок применяются машины с одноручейковым спуском. Так работают: 1) Электронно-счетно-фасовочная машина (ЭСМ). ЭСМ (конструкция НПО «Прогресс»), находящаяся на оснащении многих таблеточных цехов, обеспечивает автоматический отсчет таблеток в стеклотрубки и флаконы. Автомат высокопроизводителен (до 180 000 таблеток в час). Таблетки из загрузочного бункера поступают на лоток, соединенный с электровибратором. Получив поступательное движение, таблетки в конце лотка через зазор с регулируемым просветом по толщине таблетки поступают на нижележащее сито, на котором отсеиваются от пыли и мелких частиц. Далее обеспыленные таблетки с помощью разделителя разбиваются на два ручейка (потока) и в таком положении поступают в поворотный стол из полированного стекла. Здесь они с помощью системы направляющих укладываются в две ровные линии и направляются к узлу счетного устройства. Счетное устройство состоит из оптической системы, источника света, фотоэлементов и электрического счетчика. Луч света, прошедший через оптическую систему, фокусируется на фотоэлементе. Таблетка, падающая с поворотного стола, пересекает световой луч и тем самым прерывает электрическую цепь. Электрический счетчик по прерванным сигналам производит отсчет таблеток на заданное количество штук. Одновременно заполняются две упаковки. После того как количество таблеток достигнет заданного количества, электрический счетчик автоматически перебрасывает заслонки на очередную пару пустых флаконов или трубок. Наполнение трубок имеет особенность: трубкам с помощью роликов придается вращение, благодаря которому достигается укладка таблеток плашмя. 2) Барабанная машина А.Я. Керсона (рис. 58).  Рис. 58. Барабанная машина А.Я. КерсонаТаблетки из бункера (1) попадают на диск (2) с определенным числом углубления и заполняют их. Эти углубления расположены на одной стороне диска и при повороте его осыпаются по лотку (3) в склянку (4). Диск получает вращение от электромотора, который связан с диском системой ременных передач и для придания ему определенной скорости вращения. Машина пускается в работу путем нажатия педали, которая с помощью троса оттягивает предохранитель. 8. Тритурационне таблетки Тритурационными называются таблетки, формуемые из увлажненной массы, путем втирания ее в специальную форму с последующей сушкой. Они изготовляются в тех случаях, когда необходимо получить микротаблетки (диаметр 1-6 мм), таблетирование которых на современных таблеточных машинах осуществить сложно или если при прессовании может произойти изменение лекарственного вещества. Этим способом получают таблетки нитроглицерина (Tabulettae Nitroglycerini), которые нельзя изготовлять прессованием, поскольку при использовании давления может произойти взрыв этого вещества. Их производство по действующему регламенту осуществляется следующим образом.
Сахар, глюкозу, крахмал тщательно смешивают, смесь смачивают 40% спиртом (5% массы смеси) и к ней приливают точно отвешенное количество нитроглицерина. После смешивания сметанообразную массу разливают в кристаллизатор слоем не толще 2 см. Сушку производят при температуре не выше 4 °С, пока масса не станет хрупкой (около 2 ч). После этого массу переводят в ступку, смачивают 40% спиртом (5% всей массы), перемешивают и из влажной массы формируют с помощью машинки таблетки. Влажные таблетки подсушивают при 40-45 °С. Диаметр таблеток 4 мм, высота 2 мм, масса 0,027-0,028 г. Работать необходимо в респираторе, соблюдая крайнюю осторожность, так как нитроглицерин способен всасываться даже через неповрежденную кожу. Упаковывают таблетки в стеклянные трубочки по 40 шт. Таблетки нитроглицерина применяют сублингвально. Тритурационный способ приготовления и состав таблетки обеспечивают образование пористого тела, которое быстро и легко рассасывается в подъязычном пространстве. Тритурационные таблетки получают из тонко измельченных лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных используются обычно вещества, растворимые в воде: лактоза, сахароза, глюкоза и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего 40-95% раствором этанола, который берется в точно определенном количестве до получения пластичной, но не маркой и не вязкой массы. Для формования тритурационных таблеток созданы специальные довольно сложные машины. Для получения тритурационных таблеток можно использовать простое приспособление – пластину-матрицу с большим количеством сквозных цилиндрической формы отверстий, изготовленную из химически устойчивого материала (пластмассы, эбонита, нержавеющей стали). Влажная масса втирается в пластину-матрицу, помещенную на стекло или лист плексигласа, с помощью шпателя или целлулоидной пластинки, и поверхность ее сглаживается таким образом, чтобы она была наравне с поверхностью пластины. Затем с помощью поршней-пуансонов влажные таблетки выталкиваются из матриц и сушатся на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 30-40 °С. По другому способу сушка таблеток осуществляется непосредственно в пластинах, и с помощью пуансонов выталкиваются уже высохшие таблетки. Тритурационный способ приготовления, а также полное отсутствие скользящих и других нерастворимых вспомогательных веществ обеспечивают образование легко растворимого, пористого тела. Поэтому тритурационные таблетки перспективны для некоторых прописей глазных капель и инъекционных растворов. 9. Некоторые пути совершенствования таблеток как лекарственных форм Разработка методов наложения оболочек на таблетки путем прессования значительно расширила проблему таблетирования и открыла пути для совершенствования таблеток как лекарственной формы. Многослойные таблетки Многослойные таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность всасывания лекарственных веществ в определенные промежутки времени. Различают двухслойные и трехслойные таблетки. Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их изготовлении и применении. Для их изготовления применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В этих машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами. Различными зарубежными фирмами выпускаются модели РТМ для получения многослойных таблеток. На машине РТМ типа Р11/S (фирма «В. Фетте» (Германия) получают трехслойные таблетки. Подпрессовка каждого слоя в отдельности обеспечивается введением на верхнем копире машины двух механизмов предварительного прессования, а третий слой, следовательно, и таблетка в целом, окончательно формируется роликами давления.  Рис. 59. Схема изготовления многослойных таблеток (И.А. Муравьев, 1980) Работа такой таблеточной машины показана на рис. 59. В положении 1 в матрицу всыпается гранулят. В положении 2 формируется слой таблетки первого лекарственного вещества. В положении 3 нижний пуансон опускается вниз вместе с таблеткой, оставляя место для повторного насыпания гранулята второго медикамента. В положении 4 наступает прессование этого гранулята с одновременным припрессовыванием его к первому слою. Благодаря шероховатой поверхности оба слоя получаются сплошными. Этот процесс повторяют в третий раз в положении 5 и 6 с гранулятом третьего лекарственного вещества. В положении 7 нижний пуансон выталкивает из матрицы готовую таблетку, составленную в этом случае из трех слоев. Обычно каждый гранулят имеет другую окраску в целях лучшего визуального контроля. Сухое дражирование позволило также разделять несовместимые вещества, поместив одно лекарственное вещество в середину, а другое – в оболочку (например, витамины B1 и B12 от витамина С). Устойчивость к действию желудочного сока можно придать, добавляя к грануляту, образующему оболочку, 20% ацетилфталилцеллюлозы. С помощью многослойных таблеток можно добиться пролонгирования действия лекарственного вещества. Очевидно, что вначале окажет действие та доза вещества, которая помещена в оболочке, а затем (предположим, через 4 ч) начнет проявлять действие доза того же лекарственного вещества, помещенная в середине таблетки. Если в слоях таблетки будут находиться разные лекарственные вещества, то действие их проявится диффренцированно, последовательно, в порядке растворения слоев. Каркасные таблетки Для получения каркасных таблеток используют вспомогательные вещества, образующие непрерывную сетчатую структуру (матрицу), в которую включено (инкорпорировано) лекарственное вещество. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводиться неизмененной в виде пористой массы, в которой поры заполнены жидкостью. Каркасные таблетки относятся к пролонгированным препаратам поддерживающего действия. Лекарственное вещество из них высвобождается путем вымывання. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарственного и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества, используемые для образования матриц, подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические. Для получения гидрофильных матриц применяют набухающие полимеры (гидроколлоиды): гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилметилцеллюлозу, 2-оксиэтилметакрилат, метилметакрилат, винилпирролидон и др. Гидрофобные (липидные) матрицы получают из натуральных восков (например, карнаубского воска) или из синтетических моно-, ди- и триглицеридов – эфиров кислот миристиновой, пальмитиновой и стеариновой, гидрированных растительных масел, высших жирных спиртов и др. Инертные матрицы образованы нерастворимыми полимерами, такими как этилцеллюлоза, полиэтилен, полиметилметакрилат, сополимеры метилметакрилата и алкилакрилатов и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, в состав композиции добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества. Широко применяется также смесь полимера, чаще всего этилцеллюлозы с мелкодисперсным неорганическим веществом (тальк, бентонит, кизельгур и др.). Порошок неорганических веществ разрыхляет полимерный слой и также создает внутри таблетки каналы, в которых осуществляется диффузия жидкости и соответственно молекул лекарственного вещества. Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: кальций фосфат двухзамещенный, кальция сульфат, бария сульфат, аэросил и др. Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул или микрокапсул лекарственных веществ, а также таблетированием гранулята, приготовленного с использованием полимера. Перспективным методом в технологии каркасных таблеток является получение твердых дисперсных систем (ТДС) лекарственных веществ в полимерах. Рекомендовано использование твердой дисперсии лекарственных веществ (фенобарбитал, никотинамид, кислота никотиновая и др.) в полиэтилене, полиметакрилате и др. с введением в композиции ПВП, ПЭГ. Лекарственные вещества смешивают в смесителе с порошками полимера и других добавок. Из смеси прессуют таблетки. Время высвобождения лекарственного вещества из такого полимерного каркаса составляет около 8 ч. Твердую дисперсию лекарственного вещества в полимере (ЭЦ и смеси ЭЦ с оксипропилметилцеллюлозой) получают растворением лекарственного вещества в органическом растворителе вместе с полимером и последующего гранулирования смеси по мере испарения растворителя. Получают также гранулы из смеси лекарственных веществ с солью жирных кислот (магния стеарат, алюминия пальмиат и др.) и водорастворимого полимера (ПВП, оксипропилцеллюлозы и др.). Гранулы смешивают с порошком ЭЦ и прессуют в таблетки. Для приготовления антигистаминной композиции пролонгированного действия на основе мебедрола (п-диметиламиноэтилового эфира ортометилбензгидрола гидрохлорида) рекомендованы ЭЦ, кальция стеарат и кальция сульфат. При изменении их содержания в таблетке время высвобождения лекарственного вещества может варьировать от 8 до 20 ч. При построении каркаса из гидрофильных полимеров рекомендован следующий способ: порошок полимера впитывает лекарственное вещество, растворенное в изотоническом солевом растворе, высушивается и используется для приготовления таблеток. Замедление диффузии молекул лекарственного вещества достигается путем включения его в сетку полимер-полимерного комплекса, который образуется за счет взаимодействия между функциональными группами двух макромолекул. Для этой цели рекомендовано использование ПВП и сшитой кислоты полиакриловой («Carbopol»). На их основе предложено готовить таблетки продленного действия с применением многих лекарственных веществ. Однако эти таблетки характеризуются быстрым высвобождением лекарственного вещества в начальный период времени с постепенным более медленным его выделением в последующие часы. С целью достижения более равномерного выделения лекарственного вещества предложено покрывать таблетку пленкой из ЭЦ. Таблетки с ионитами Продление действия лекарства возможно путем увеличения молекулы лекарственного вещества осаждением его на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость освобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300–400 мкм), а также от количества разветвленных его цепей. Вещества, дающие кислую реакцию (анионную), например производные барбитуровой кислоты, связываются с анионитами, а в таблетках с алкалоидами (эфедрина гидрохлорид, атропина сульфат и др.) используются катиониты (вещества со щелочной реакцией). Таблетки с ионитами поддерживают высокий уровень лекарственного вещества в крови обычно в течение 12 ч. 10. Общие сведения о современной номенклатуре таблеток В настоящее время таблетки в виду своих явных преимуществ являются наиболее распространенной лекарственной формой. Всю массу таблеток можно разделить на следующие группы: - традиционные таблетируемые лекарственные формы; - таблетированные лекарственные формы пролонгированного действия; - таблетированные лекарственные формы с ускоренным высвобождением лекарственных веществ. Традиционные таблетки создают в организме постоянную концентрацию путем повторного, частого приема препарата. Их чаще всего получают из веществ, таблетируемых без гранулирования или с предварительным гранулированием. Так, прямым прессованием получены таблетки бромидов, натрия хлорида, калия йодида, кислоты ацетилсалициловой, бромкамфоры, уротропина, ПАСК-натрий и некоторые другие препараты. Перечисленные бромиды, хлориды и йодиды в установленных ГФХ разовых дозах1 прессуются непосредственно, без вспомогательных веществ. Достаточно, чтобы исходные продукты были просушены и отсеяны от комочков и пылевидной фракции. В таблетки калия йодида, для его стабилизации вводят 1% калия карбоната. Для прямого прессования бромкамфоры, уротропина и ПАСК-натрия требуются разрыхляющие и антифрикционные добавки. Если в качестве наполнителей используются вещества, хорошо прессуемые сами по себе, то прямое прессование допускается при изготовлении таблеток, содержащих малые количества веществ. Так, например, прессуют таблетки фурацилина (0,02/0,8)2, в которых наполнителем является натрия хлорид. Метод прямого прессования предложен также для таблеток эфедрина гидрохлорида (0,025/0,1 г), для которых хорошим наполнителем оказалась смесь глюкозы и крахмала, прессуемых с добавкой кальция стеарата; таблеток димедрола (0,05/0,1), полученных с использованием смеси свекловичного сахара, крахмала, талька и стеариновой кислоты1; таблеток натрия кофеина-бензоата (0,1/0,12), спрессованных с применением небольшого количества смеси лактозы, талька и стеарата кальция. Основная масса лекарственных веществ таблетируется после влажного гранулирования. С учетом применяемой овлажняющей среды таблетки делятся на группы, различающиеся по технологическим особенностям. Увлажнение водой. Применяется для гидрофильных веществ, которые умеренно увлажняют, гранулируют, гранулят высушивают до оптимальной влажности, протирают и таблетируют, опудривая смесью крахмала, талька и кальция стеарата. Так получаются, например, таблетки глюкозы (0,5/0,6; 1,0/1,2) и кальция глюконата (0,5/0,53). Другие вещества требуют других сочетаний вспомогательных веществ. Например, порошок ревеня (0,5/0,55) с остаточной влажностью 9-12% нуждается только в добавке кальция стеарата, а гранулы таннальбина (таблетки по 0,3 и 0,5 г) хорошо прессуются без каких-либо добавок. С помощью гидрофильных наполнителей таблетируется, например, кодеин (0,015/0,3), морфина гидрохлорид (0,01/0,3). В эти прописи вводят по 0,25 г свекловичного сахара. Полученную тритурацию умеренно увлажняют и гранулируют. Гранулят опудривают антифрикционными добавками в оптимальных сочетаниях и количествах. Увлажнение спиртом. После смачивания 90% спиртом гранулируют фитин (0,25/0,275). В таблетках, содержащих экстракт белладонны и натрия гидрокарбонат (0,015+0,25/0,28) или уротропин (0,015+0,25/0,32), смачивающей жидкостью является экстракт, разбавленный смесью равных частей спирта и воды. С наполнителями прессуют также препараты – синтетические аналоги гормонов. Например, метилтестостерон (0,005/0,1) растирают со смесью молочного и свекловичного сахара. Смесь гранулируют 30% спиртом. Высушенные гранулы пересыпают кислотой стеариновой (1-2%). Увлажнение крахмальным клейстером. С использованием крахмального клейстера изготавливают большинство таблеток. Без наполнителей изготавливают, например, таблетки активированного угля (0,25/0,3; 0,5/0,6): активированный уголь смешивают с 12 частями крахмала и 5 частями сахара, после чего смачивают клейстером и гранулируют. Добавка в гранулы крахмала и сахара повышает прочность и улучшает распадаемость таблеток; таблетки хинина гидрохлорида (0,25/0,3; 0,5/0,6): хинин высушивают при 50 °С, измельчают, смешивают с крахмалом, взятым в количестве, равном потере влаги при сушке, после чего овлажняют клейстером, сушат при температуре около 60 °С, протирают, опудривают смесью крахмала, талька, кальция стеарата и прессуют; таблетки стрептоцида (0,3/0,33; 0,5/0,55) изготовляют аналогично, но опудривают смесью крахмала и талька. С наполнителями прессуют все вещества или их сочетания, назначаемые в малых дозах. Например, в таблетках димедрола (0,05/0,15; 0,1/0,2) наполнителем служит молочный сахар в сочетании с хорошо просушенным крахмалом (влаги 2%). После овлажнения крахмальным клейстером гранулируют и в процессе прессования опудривают смесью крахмала, талька и стеарата кальция. Так же как с димедролом, изготавливают таблетки папаверина гидрохлорида (0,02/0,253) и платифиллина гидротартрата (0,005/0,1) с той лишь разницей, что используют свекловичный сахар. Увлажнение сахарным сиропом с клейстером. С целью повышения связывающих свойств в ряде прописей крахмальный клейстер сочетают с сахарным сиропом. Это требуется, например, при изготовлении таблеток натрия гидрокарбоната (0,3/0,36; 0,5/0,6). Гранулирование натрия салицилата (0,25/0,36) производят дважды. Вначале овлажняют 96% спиртом, а затем просушенный гранулят овлажняют сахарным и крахмальным клейстером. Увлажнение раствором желатина. Применяется для трудно связываемых масс, в том числе для сульфадимезина (0,25/0,3; 0,5/0,6). Сульфадимезин таблетируется труднее, чем все остальные сульфаниламиды. Препарат смешивают с хорошо просушенным крахмалом (влаги 3%) и смачивают 2,5% раствором желатина. Для опудривания гранулята используют смесь крахмала, кислоты стеариновой, кальция стеарата и талька. Увлажнение растворами производных целлюлозы. Водорастворимая ацетилцеллюлоза (ВАЦ) с молекулярной массой 40 000-48 000 в сравнительно малой концентрации обеспечивает лучшее, чем другие связывающие добавки, связывание частиц фенацетина, барбитала, глюкозы, терпингидрата, фенацетина с кофеином. Все большее распространение в промышленном производстве таблеток получает метод сухого гранулирования. Так этот метод использован в отношении кислоты ацетилсалициловой, смешанной в смесителе с крахмалом, тальком и кислотой лимонной. Затем смесь прессуется на брикетном прессе пуансонами диаметром 20-40 мм, брикеты измельчаются в грануляторе с отверстиями диаметром 3-6 мм и подготовленная масса (крупка) спрессована на РТМ. Кислота лимонная, входящая в состав таблеток кислоты ацетилсалициловой, является солюбилизатором, ускоряет ее высвобождение из таблеток, улучшает ее абсорбцию и тем самым биологическую доступность препарата. Метод брикетирования может в значительной степени способствовать совершенствованию и автоматизации производства, улучшению качества таблеток и снижению стоимости продукции. Таблетки пролонгированного действия (дюрантные или таблетки-ретард) в терапевтической дозе обеспечивают длительный период лечебного действия с постепенным высвобождением лекарственных веществ. Эффективно действующая концентрация препарата в организме больного создается однократным приемом и поддерживается на терапевтическом уровне без резких колебаний в течение нескольких часов, суток, месяцев и даже лет. Существует два вида таблеток-ретард: - классические, в основе которых лежат микрогранулы или микродраже с различным слоем жирового или полимерного покрытия, спрессованные в таблетки. Их характерным признаком является пятнистость, которая отсутствует, если таблетка покрыта оболочкой. - современные, в основе которых лежит полимерный носитель, в котором лекарственное вещество каким-либо образом распределено или закреплено на нем в виде молекул. Затем из этой массы спрессованы таблетки. На отечественном фармацевтическом рынке дюрантные таблетки представлена более 60 наименованиями (агапурин-ретард, бруфен-ретард, вазокордин-ретард, глибенез-ретард, дальфаз-ретард, зептол-ретард, изодинит-ретард, коринфар-ретард и др.) Таблетки с ускоренным высобождением (шипучие и быстрорастворимые лекарственные формы, лекарственные формы с включением ускорителей всасывания и ПАВ)обеспечивают быстрый распад, высвобождение и всасывание лекарственного вещества. Чаще всего в такой форме изготавливают шипучие таблетки поливитаминов и препаратов ряда нестероидных противовоспалительных средств. Их номенклатура, представленная на отечественном фармацевтическом рынке, насчитывает более 40 наименований (аддитива, алька-прим, аскорбиновая кислота, аспиватрин, беррока кальций и магний, болинет и др.) 11. Обучающий и контролирующий тест Примечание: – данным знаком отмечены правильные ответы. 1. Распадаемость таблеток зависит: От степени прессования От количества разрыхляющих веществ От количества связывающих веществ От свойств веществ, входящих в таблетку 5. Все ответы верны 2. Установите соответствие: Вспомогательные вещества в таблетках. Наполнители А) Na КМЦ Разрыхлители В) Крахмал Связывающие веществ. С) Сахар Скользящие вещества Д) Кислота стеариновая Красители Е) Эозин Стабилизаторы Ж) Лимонная кислота Ответ: 1. В, С ; 2. А, В, Ж ; 3. А, В, С ; 4. В, Д ; 5. Е ; 6. Ж . 3. Гранулирование продавливанием состоит из следующих операций: Измельчение и смешивание ? Формирование гранул Сушка гранул Обработка гранул ? Ответ: 2. Увлажнение 6. Опудривание гранул 4. Укажите способы структурного гранулирования: 1. Гранулирование распылительным высушиванием 2. Гранулирование в дражировальном котле 3. Гранулирование в псевдоожиженном слое 4. Гранулирование слоя продавливанием 5. Все ответы верны 5. Установите соответствие: Характерно для: Кривошипной таблеточной машины (КТМ) Роторной таблеточной машины (РТМ) А) Многопозиционная машина В) Однопозиционная машина С) Транспортного движения не совершает Д) Непрерывное транспортное движение Е) Применяется до нескольких десятков комплектов пресс-инструментов Ж) Все таблетки производятся на одном комплекте пресс-инструмента Ответ: 1. В , С , Ж ; 2. А , Д , Е . 6. Таблетки покрывают оболочками для: Увеличения механической прочности Маскировка неприятного вкуса и запаха Придание таблетке красивого внешнего вида Локализация или пролонгирования действия лекарственного вещества, содержащегося в таблетке Защита слизистой пищевода и желудка 6. Все ответы верны 7. Стадии нанесения оболочек на таблетки методом дражирования (наращивания): Грунтовка (обволакивание) ? Шлифовка (сглаживание) Глянцевание Ответ: Тестовка (наслаивание) 8. Установите соответствие:
Ответ: А 3 , 4 ; В 5, 6 ; С 1, 6 ; Д 2, 7 . 9. Установите соответствие:
Ответ: 1. В ; 2. А . 10. Установите соответствие: Нормы распадаемости (растворимости) таблеток Обычные таблетки А) 5 мин Таблетки, покрытые оболочками, В) 15 мин растворимыми в желудке – вода С) 30 мин Сублингвальные таблетки – вода Д) не более 10 мин Таблетки для приготовления растворов – вода Таблетки вагинальные Ответ: 1. В ; 2. С ; 3. С ; 4. А ; 5. Д . 11. Вспомогательные вещества в производстве таблеток: 1. Наполнители 2. Разрыхлители 3. Скользящие 4. Антиоксиданты 5. Загустители 6. Склеивающие 12. Технологическими приемами пролонгирования в пероральных формах являются: 1. Предварительное микрокапсулирование 2. Создание комплекса с ионообменными смолами 3. Нанесение нерастворимых покрытий 4. Введение разрыхляющих веществ 13. Распадаемость таблеток без оболочек в воде очищенной должна завершаться: 1. За 15 минут 2. За 30 минут За 10 минут За 45 минут За 60 минут 14. Количество высвобождающегося из таблеток лекарственного вещества по тесту «Растворение» должно составлять: 75% за 45 минут 40% за 15 минут 100% за 60 минут 4. 70% за 45 минут 5. 59% за 30 минут 15. Гранулят опудривают 1. Для улучшения прессуемости 2. Для предотвращения расслаивания 3. Для улучшения сыпучести 4. Для предотвращения адгезии к пуансонам 16. Для смешивания порошкообразных материалов применяют смесители: 1. С вращающимся корпусом 2. С вращающимися лопастями 3. Пневматические 4. С псевдоожижением 5. Центробежного действия 17. Прямым прессованием таблетируют лекарственные вещества: 1. С кристаллами изометрической формы, обладающие хорошей сыпучестью 2. Входящие в таблетки в большом количестве 3. Предварительно обработанные ПАВ 18. Аппаратура для влажной грануляции таблетируемых масс: 1. Универсальный гранулятор 2. Сушка-гранулятор 3. Компактор 4. Роторно-бильная машина 19. На таблеточных машинах двойного прессования получают: 1. Сухое прессованное покрытие на таблетках 2. Многослойные таблетки 3. Матричные таблетки 20. К технологическим свойствам порошкообразного материала относятся: 1. Насыпная масса 2. Текучесть 3. Прессуемость 4. Пористость 5. Фракционный состав 21. Точность дозирования зависит от технологических свойств порошков: 1. Сыпучести 2. Фракционного состава 3. Прессуемости 4. Насыпной плотности 22. Влажность порошка влияет: 1. На сыпучесть 2. На фракционный состав3. На форму частиц 4. На прессуемость 5. На размер частиц 23. Прямым прессованием получают таблетки из следующих веществ без добавления вспомогательных веществ: 1. Кальция лактата 2. Бромкамфоры 3. Гексаметилентетрамина 4. Натрия хлорида 5. Калия йодида 24. Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из следующих операций: 1. Таблетирования 2. Дозирование 3. Прессование 4. Выталкивание таблетки 5. Упаковка в конвалюты 25. Требования, предъявляемые ГФ XI к таблеткам: 1. Механическая прочность 2. Точность дозирования 3. Локализация действия лекарственных веществ 4. Распадаемость 26. Вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток: 1. Связывающие 2. Наполнители 3. Разрыхлители 4. Способствующие скольжению 5. Красители 27. В качестве связующих веществ в производстве таблеток используют: 1. Твин-80 2. Воду 3. Аэросил 4. Альгинаты 5. Спирт этиловый 28. Гранулирование в процессе таблетирования позволяет: 1. Улучшить сыпучесть порошков 2. Повысить точность дозирования 3. Обеспечить скорость высвобождения лекарственных веществ 4. Предотвратить расслоение многокомпонентных таблетируемых масс 5. Обеспечить равномерное распределение активного активного компонента 29. Аппаратура, используемая при гранулировании: 1. Центробежный смеситель-гранулятор 2. СП-30 3. СГ-30 4. Роторно-пульсационный аппарат 5. Ротакс 30. Установите правильную последовательность операций влажного гранулирования: а) Перемешивание порошков с гранулирующей жидкостью б) Протирание влажной массы в) Перемешивание лекарственных и вспомогательных веществ г) Сушка гранулята д) Опудривание Ответ по коду: 1. а, б, г, д, в 2. в, а, б, г, д 3. а, в, г, б, д 4. а, в, б, г, д 31. Способы получения тритурационных таблеток: Прессование Гранулирование Выкатывание Дражирование 5. Формование 32. Оценку качества таблеток проводят по следующим показателям: 1. Растворение 2. Распадаемость 3. Средняя масса 4. Отклонение от средней массы 5. Прочность 6. Микробиологическая чистота 33. Прочность таблеток зависит от указанных факторов: 1. Давление прессования 2. Масса таблетки 3. Количества связующих веществ 4. Остаточной влажности 5. Количества разрыхляющих веществ 34. Распадаемость таблетки зависит от следующих факторов: 1. Количества связующих веществ 2. Давления прессования 3. Формы частиц порошка 4. Физико-химических свойств вещества 5. Массы таблеток 35. Покрытие таблеток оболочками обеспечивает: 1. Точность дозирования лекарственных веществ 2. Защита от воздействия внешней среды 3. Локализацию действия 4. Улучшение органолептических свойств таблетки5. Пролонгирование действия 36. На качество покрытия влияют факторы: 1. Загрузка обдуктора 2. Форма таблеток-ядер 3. Время нанесения покрытия 4. Направление движения обдуктора 5. Состав наносимого покрытия 37. Вспомогательное вещество, используемое для нанесения кишечно-растворимого пленочного покрытия: 1. Метилцеллюлоза 2. Поливинилпирролидон 3. Лактоза 4. Ацетилфталилцеллюлоза 5. Этилцеллюлоза 12. Ситуационные задачи и эталоны решений Средняя масса таблетки по регламенту (частной статьи) 0,30. Отдельные таблетки, взятые на анализ, имеют массу: 0,30; 0,295; 0,301;0,296; 0,309; 0,289; 0,306; 0,295; 0,292; 0,312; 0,292; 0,308; 0,307; 0,303; 0,292; 0,295; 0,307; 0,289; 0,311; 0,302. Правильно ли изготовили таблетки? Решение: Среднюю массу таблетки находят путем деления суммы масс отдельных таблеток на количество таблеток. 5,999/20=0,299 г Отклонение средней массы от указанной в частной статье: 0,30 – 0,299=0,001 0,30 – 100% 0,001 – х%  Отклонение в массе отдельных таблеток от средней массы: 0,299 – 0,289=0,010 0,299 – 100% 0,001 – х1%  , т. к. масса отдельной таблетки меньше средней массы.0,312 – 0,299=0,014 0,299 – 100% 0,014 – х2%  , т. к. масса отдельной таблетки больше средней массы.Таблетки сделаны правильно, так как средняя масса таблетки не отличается от указанной в регламенте более чем на 1% и отклонения в массе отдельных таблеток от средней массы не превышают допустимых норм по ГФ ХI изд. (±5%). Таблетки стрептоцида при сжигании и прокаливании составляют 5,3% несгораемого остатка. Правильно ли приготовлены таблетки. Решение: Согласно требованиям ГФ ХI изд. содержание несгораемого остатка не должно превышать 3%. Таблетки приготовлены неправильно. Очевидно, завышено содержание талька, что недопустимо. В состав одной таблетки «Бекарбон» входят: экстракт красавки сухой 0,015 г натрия гидрокарбонат 0,250 г крахмал 0,095 г Составить материальный баланс по массе на получение 1000 таблеток, учитывая, что выход по массе составил 92%. Рассчитать технологическую трату, расходный коэффициент и расходные нормы. Решение: Материальный баланс по массе
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||