|
Ненаркотические ЛС. Практическая работа 11 Ненаркотические анальгетики.. Ненаркотические анальгетики. Нестероидные противовоспалительные средства
Практическая работа № 11 Тема: Ненаркотические анальгетики. Нестероидные противовоспалительные средства. Цель занятия:
-изучить номенклатуру ненаркотических анальгетиков, уделив особое внимание препаратам безрецептурного отпуска.
- знать характеристику препаратов, синонимы и аналоги, показания и способ применения, противопоказания, побочные действия. Краткие теоритические сведения: Ненаркотическими анальгетиками называют синтетические вещества, оказывающие умеренное анальгезирующее, жаропонижающее и выраженное противовоспалительное действие за счет ингибирования активности фермента ЦОГ и угнетения образования тканевых биологически активных веществ (простагландинов). Простагландины способствуют усилению действия брадикинина, гистамина и повышают чувствительность болевых рецепторов к этим веществам. В свою очередь, брадикинин и гистамин активируют фосфолипазу А2, что приводит к увеличению синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Задание 1.
Укажите отличительные особенности действия наркотических и ненаркотических анальгетиков. Фармакологическое действие
| Анальгетики
| наркотические
| ненаркотические
| Анальгезирующее
| Эффективны при сильных болях любого происхождения
| В основном при болях обусловленных воспалениях
| Жаропонижающее
| Нет
| Да
| Противовоспалительное
| Нет
| Да
| Лекарственная зависимость
| Да
| Нет
| Привыкание
| Да
| Нет
| Влияние на жизненно важные центры продолговатого мозга
| Темп тела пониженная, угнетение дыхания, сужение зрачка, кашлевой центр
| Нет
|
Задание 2.
Проведите сравнительную характеристику ненаркотических анальгетиков по выраженности различных эффектов, используя следующие обозначения: «++» - значительно выраженный эффект, «+» - умеренно выраженный, «-» - эффект отсутствует.
Фармакологическое действие
| Метамизол натрия
| Парацетамол
| Ацетилсалициловая к-та
| Мелоксикам
| Диклофенак
| Анальгезирующее
| ++
| +
| +
| +
| ++
| Противовоспалительное
| -
| -
| ++
| +
| ++
| Жаропонижающее
| +
| +
| ++
| +
| +
| Антиагрегатное
| -
| -
| ++
| -
| -
| Побочные эффекты
|
|
|
|
|
| Гепатотоксическое
| -
| ++
| -
| -
| -
| Угнетает кроветворение
| ++
| -
| -
| -
| -
| Ульцерогенное действие
| +
| +
| ++
| +
| +
| Аллергические реакции
| +
| -
| ++
| +
| +
| Ульцерогенное действие (лекарственных средств) побочное действие лекарственных средств, выражающееся в образовании дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, или же провоцирующее рецидивы уже имеющейся язвенной болезни. Задание 3.
Распределите следующие лекарственные препараты по фармакологическим группам в зависимости от показаний к применению. Для комплексных препаратов укажите состав.
Анальгин Панадол Экстра Аркоксиа Колдрекс Ибуклин Кетанов Седалгин-Нео Спазмалгон Экседрин Фастум гель Нимесил Нурофен Вольтарен пластырь Катадолон форте
Препарат
| Состав или МНН
| Показания к применению
| Противопоказания
| Анальгин
| Метамизол натрия
| рименяется при гриппе, простудах
| Повышенная чувствительность к производным пиразолона (бутадион, трибузон); бронхиальная астма; заболевания, сопровождающиеся бронхоспазмом; «аспириновая астма»; угнетение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения); тяжелые нарушения функции печени или почек; заболевания крови; наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность (особенно в I триместре и в последние 6 нед); период лактации.
| Панадол Экстра
| Кофеин, Парацетамол.
| применяется при гриппе, простудах
| повышенная чувствительность к парацетамолу или любому другому
ингредиенту препарата
- тяжёлые нарушения функции печени или почек
- артериальная гипертензия
- глаукома
- нарушение сна
- детский возраст до 12 лет
- беременность
| Аркоксиа
| Эторикоксиб
| лечение хронической боли в нижней части спины;
симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом;
краткосрочная терапия умеренной и выраженной острой боли после стоматологических операций.
| Абсолютные: обострения воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона); тяжелая недостаточность функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие почечные заболевания
| Колдрекс
| парацетамола 500 мг, фенилэфрина гидрохлорида 5 мг, кофеина 25 мг, терпингидрата 20 мг, аскорбиновой кислоты 30 мг
| Комплексное средство для устранения симптомов гриппа и ОРВИ
| Гиперчувствительность (в т.ч. к отдельным компонентам препарата), тяжелые нарушения функции печени или почек
| Ибуклин
| ибупрофен 400 мг и парацетамол 325 мг
| cимптоматическая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний (простуда, грипп), сопровождающихся повышенной температурой, ознобом, головной болью, болью в мышцах и суставах, болью в горле;
| повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата и другим НПВС;
эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (2 или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);
цереброваскулярное или иное кровотечение;
гемофилия или другие нарушения свертываемости крови (гипокоагуляция), геморрагические диатезы, внутричерепные кровоизлияния;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе);
тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по классификации NYHA);
декомпенсированная сердечная недостаточность;
поражения зрительного нерва;
генетическое отсутствие глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
заболевания системы крови;
период после проведения аортокоронарного шунтирования;
прогрессирующие заболевания почек;
тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
подтвержденная гиперкалиемия;
беременность (III триместр);
детский возраст до 18 лет.
| Кетанов
| Кеторолак
| Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза ( в т.ч. в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях).
| повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС, «аспириновая астма», бронхоспазм, ангионевротический отек, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), дегидратация;
эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы, гипокоагуляция ( в т.ч. гемофилия);
печеночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л);
геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, одновременный прием с другими НПВС, высокий риск развития или рецидива кровотечения (в т.ч. после операций), нарушение кроветворения;
беременность, роды и период лактации;
детский возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены);
обезболивание перед и во время хирургических операций (из-за высокого риска кровотечения);
лечение хронических болей.
С осторожностью — бронхиальная астма; холецистит; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; пожилой возраст (старше 65 лет); полипы слизистой оболочки носа и носоглотки.
| Седалгин Нео
| Кодеин + Кофеин + Метамизол натрия + Парацетамол + Фенобарбитал (Codeine + Caffeine + Metamizole sodium + Paracetamol + Phenobarbital)
| Взрослые:
Кратковременное симптоматическое лечение болевого синдрома различного генеза при отсутствии адекватного ответа на его купирование при монотерапии анальгетиками:
головная и зубная боль, мигрень;
альго дисменорея;
боль при травмах, ожогах и после хирургических вмешательств;
невралгии и невриты.
Дети и подростки от 12 лет:
Острый болевой синдром средней интенсивности, который не может быть купирован анальгетиками первого выбора для детей при монотерапии (парацетамол или ибупрофен).
| гиперчувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата;
заболевания системы кроветворения: геморрагический диатез, апластическая анемия, лейкопения и агранулоцитоз;
бронхиальная астма на фоне повышенной чувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам («аспириновая бронхиальная астма»);
врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
печеночная порфирия;
тяжелые нарушения функции почек и печени;
злоупотребление опиатами, транквилизаторами (анксиолитиками) и седативными средствами;
беременность и период грудного вскармливания;
дети и подростки до 18 лет после тонзилэктомии и аденоидэктомии из-за синдрома ночного апноэ в виду повышенного риска развития серьезных и жизнеугрожающих побочных реакций (см. раздел Особые указания);
детский возраст до 12 лет;
пациенты с высокой активностью изофермента CYP2D6;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
дети и подростки до 18 лет с нарушением респираторной функции, включая нейромышечные нарушения, тяжелые заболевания сердца или дыхательной системы, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или обширные хирургические вмешательства (см. раздел Особые указания);
глютеновая энтеропатия;
одновременный прием алкоголя;
повышение внутриглазного (глаукома) и внутричерепного давления;
тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (острый инфаркт миокарда, аритмия, артериальная гипертензия).
С осторожностью:
пожилой возраст;
одновременный прием препаратов, содержащих парацетамол.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Седальгин-Нео® противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.
| Спазмалгон
| Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид
| Слабый или умеренно выраженный болевой синдром, обусловленный спазмом гладких мышц (почечная или желчная колика, спазм кишечника, мочеточника и/или мочевого пузыря, альгодисменорея и др.); артралгия, невралгия, ишиалгия, миалгия; болезненные хирургические и диагностические вмешательства; гипертермия при простудных и др. инфекционно-воспалительных заболеваниях.
| Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени и/или почек, тахиаритмия, декомпенсация сердечной недостаточности, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, желудочно-кишечная непроходимость, мегаколон, заболевания системы крови, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, коллаптоидные состояния, беременность, кормление грудью, возраст до 6 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
| Экседрин
| Ацетилсалициловая кислота + Кофеин + Парацетамол
| Болевой синдром средней и легкой интенсивности различного происхождения: головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, артралгия и миалгия (боли в мышцах и суставах), альгодисменорея (боли при менструации).
| иперчувствительность к любому из компонентов в составе препарата;
эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;
желудочно-кишечное кровотечение;
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипноза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе);
хирургические вмешательства, сопровождающиеся кровотечением;
гемофилия;
геморрагический диатез;
гипопротромбинемия;
выраженная артериальная гипертензия;
портальная гипертензия;
тяжелое течение ИБС;
глаукома;
авитаминоз К;
почечная недостаточность;
одновременное применение других препаратов, содержащих парацетамол, ацетилсалициловую кислоту или другое НПВС;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
повышенная возбудимость;
нарушения сна;
беременность;
лактация;
детский возраст до 15 лет (риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний).
С осторожностью: подагра или артрит; заболевания печени; головные боли, связанные с травмой головы; прием антикоагулянтов, гипогликемических средств, а также одновременный прием препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту или другие обезболивающие и жаропонижающие компоненты.
Применение при беременности и кормлении грудью Несмотря на то что ацетилсалициловую кислоту можно применять во II триместре беременности, безопасность данной комбинации у беременных и кормящих грудью не изучалась, поэтому препарат противопоказан беременным (во всех триместрах) и кормящим грудью.
| Фастум гель
| Кетопрофен
| Воспаление и болевые ощущения различной этиологии: ревматизм, остеоартроз различной локализации, остеохондроз, анкилозирующий спондилит, приступ подагры, ревматоидный артрит и периартрит; бурсит, тендинит, тендосиновит, синовит; ишиалгия, миалгия, радикулит; ушибы, вывихи, растяжения мышц; флебит, тромбофлебит поверхностных вен, лимфангит.
| Индивидуальная повышенная чувствительность к кетопрофену, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС (в т.ч. в анамнезе), заболевания ЖКТ в фазе обострения, выраженные нарушения функции почек и печени, нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции), беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 15 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
| Нимесил
| Нимесулид
| лечение острой боли (боль в спине, пояснице; болевой синдром при патологии костно-мышечной системы, включая травмы, растяжения связок и вывихи суставов; тендиниты, бурситы);
зубная боль;
симптоматическое лечение остеоартроза с болевым синдромом;
дисальгоменорея.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования.
| повышенная чувствительность к нимесулиду или к одному из компонентов препарата;
гиперергические реакции (в анамнезе), например бронхоспазм, ринит, крапивница, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, в т.ч. нимесулида;
гепатотоксические реакции на нимесулид (в анамнезе);
сопутствующий (одновременный) прием ЛС с потенциальной гепатотоксичностью, например парацетамола или других анальгезирующих средств или НПВС;
воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
период после проведения аортокоронарного шунтирования;
лихорадочный синдром при простуде и острых респираторно-вирусных инфекциях;
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе);
язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в ЖКТ;
наличие в анамнезе цереброваскулярных кровоизлияний или других кровотечений, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью;
тяжелые нарушения свертывания крови;
тяжелая сердечная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия;
печеночная недостаточность или любое активное заболевание печени;
беременность и период лактации;
алкоголизм, наркозависимость;
дети в возрасте до 12 лет.
С осторожностью: тяжелые формы артериальной гипертензии, сахарного диабета типа 2, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, курение, Cl креатинина менее 60 мл/мин.
Анамнестические данные о наличии язвенного поражения ЖКТ, инфекции, вызванной Helicobacter pylori; пожилой возраст; длительное предшествующее использование НПВС; тяжелые соматические заболевания.
Сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например варфарин), антиагреганты (например ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные ГКС (например преднизолон), СИОЗС (например циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Решение о назначении препарата Нимесил® должно основываться на индивидуальной оценке риска и пользы при приеме препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью Как и другие препараты класса НПВС, которые ингибируют синтез ПГ, нимесулид может отрицательно влиять на протекание беременности и/или на развитие эмбриона и приводить к преждевременному закрытию артериального протока, гипертензии в системе легочной артерии, нарушению функции почек, которое может переходить в почечную недостаточность с олигогидрамнионом, к повышению риска кровотечений, снижению контрактильности матки, возникновению периферических отеков.
В связи с этим нимесулид противопоказан во время беременности и в период лактации.
Применение препарата Нимесил® может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При планировании беременности необходима консультация с лечащим врачом.
| Нурофен
| Ибупрфоен
| головная боль;
мигрень;
зубная боль;
болезненные менструации;
невралгия;
боль в спине;
мышечная боль;
ревматическая боль;
боли в суставах;
лихорадочные состояния при гриппе и простудных заболеваниях.
| иперчувствительность к ибупрофену или любому из компонентов, входящих в состав препарата;
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимость ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе);
эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);
кровотечение или перфорация язвы ЖКТ в анамнезе, спровоцированные применением НПВС;
тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени в активной фазе;
почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия;
декомпенсированная сердечная недостаточность;
период после проведения аортокоронарного шунтирования;
цереброваскулярное или иное кровотечение;
непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность сахаразы-изомальтазы;
гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т.ч. гипокоагуляция), геморрагические диатезы;
беременность (III триместр);
детский возраст до 6 лет.
С осторожностью: одновременный прием других НПВС, наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или язвенного кровотечения ЖКТ; гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori, язвенный колит; бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения или анамнезе — возможно развитие бронхоспазма; системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа) — повышен риск асептического менингита; почечная недостаточность, в т.ч. при обезвоживании (Cl креатинина <30–60 мл/мин), нефротический синдром, печеночная недостаточность, цирроз печени с портальной гипертензией, гипербилирубинемия, артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), тяжелые соматические заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, частое употребление алкоголя, одновременное применение ЛС, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности, пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), СИОЗС (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина) или антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), беременность I–II триместры, период грудного вскармливания, пожилой возраст, возраст младше 12 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано применение препарата в III триместре беременности. Следует избегать применения препарата в I–II триместрах беременности, при необходимости приема препарата следует проконсультироваться с врачом.
Имеются данные о том, что ибупрофен в незначительных количествах может проникать в грудное молоко без каких-либо отрицательных последствий для здоровья грудного ребенка, поэтому обычно при кратковременном приеме необходимости в прекращении грудного вскармливания не возникает. При необходимости длительного применения препарата следует обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении грудного вскармливания на период применения препарата.
| Вольтарен плстырь
| Диклофенак
| боли в спине при воспалительных и дегенеративных заболеваниях позвоночника (радикулит, остеоартроз, люмбаго, ишиас);
боли в суставах (суставы пальцев рук, коленные и др.) при ревматоидном артрите, остеоартрозе;
боли в мышцах (вследствие растяжений, перенапряжений, ушибов, травм);
воспаление и отечность мягких тканей и суставов вследствие травм и при ревматических заболеваниях (тендовагинит, бурсит, поражения периартикулярных тканей).
| повышенная чувствительность к диклофенаку или другим компонентам препарата;
склонность к возникновению приступов бронхиальной астмы, кожных высыпаний или острых ринитов при применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
беременность (III триместр);
нарушение целостности кожных покровов в месте предполагаемого наклеивания пластыря;
грудное вскармливание;
детский возраст (до 15 лет).
С осторожностью: печеночная порфирия (обострение); эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; тяжелые нарушения функции печени и почек; хроническая сердечная недостаточность; бронхиальная астма; пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью Использование препарата у беременных не изучалось, поэтому пластырь трансдермальный Вольтарен® не должен применяться в течение беременности, особенно в III триместре из-за возможности понижения тонуса матки и/или преждевременного закрытия артериального протока плода.
Исследования на животных не выявили каких-либо прямых или косвенных негативных воздействий на беременность, роды, эмбриональное и постэмбриональное развитие.
Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко, поэтому пластырь трансдермальный Вольтарен® не рекомендуется применять во время грудного вскармливания.
| Катадалон форте
| Флупиртин
| Лечение острой боли у взрослых.
Препарат Катадолон® форте следует применять в том случае, если лечение другими обезболивающими препаратами (например НПВС или слабыми опиоидными препаратами) противопоказано.
| овышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
риск развития печеночной энцефалопатии и холестаз, т.к. может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии;
тяжелая миастения gravis в связи с миорелаксирующим действием флупиртина;
сопутствующие заболевания печени или алкоголизм;
одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать гепатотоксическое действие (см. «Особые указания»);
недавно излеченный или имеющийся звон в ушах, в связи с высоким риском повышения активности печеночных ферментов;
детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью Недостаточно данных о применении флупиртина при беременности. В экспериментальных исследованиях на животных флупиртин показал репродуктивную токсичность, но не тератогенность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Катадолон® форте не должен применяться при беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Флупиртин в незначительнос количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим препарат Катадолон® Форте не должен применяться в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда в приеме препарата есть крайняя необходимость. При необходимости применения препарата Катадолон® Форте в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
|
|
|
|
| Литература. Р.Н. Аляутдин, Н.Г. Преферанская, Н.Г. Преферанский. «Фармакология. Учебник для фармацевтических училищ и колледжей» Р.Н. Аляутдин, Н.Г. Преферанская, Н.Г Преферанский. «Фармакология. Учебное пособие для фармацевтических колледжей» 30>30> |
|
|