Вопросы и ответы фармтехнология. Непрерывный и периодический технологический процесс
 Скачать 6.32 Mb.
|
|
1.Организация производства готовых лекарственных средств (ГЛС) на фармацевтических предприятиях, цеховой принцип организации производства. Технологический процесс, его виды и компоненты (стадия, операция). Основные термины и понятия промышленного производства. Для изготовления лекарственных препаратов на промышленных предприятиях необходимы определенные условия: 1) массовый спрос лекарственного препарата, что обеспечит рентабельность его производства; 2) стабильность исходных материалов и готового продукта, так как сырье для приготовления лекарственных средств в производстве, так же как и готовый продукт, до потребителя доходят через определенный промежуток времени, затрачиваемый на их доставку. Кроме того, необходимо иметь запасы готовой продукции для своевременного, бесперебойного удовлетворения спроса на нее. Эта проблема решается путем введения стабилизаторов, лиофилизации, микро-капсулирования, нанесения защитных оболочек, созданием специальных видов упаковки и т. д.; 3) стандартизация исходного сырья и лекарственных препаратов для обеспечения выпуска однородной продукции, отвечающей требованиям нормативно-технической документации, что достигается использованием современной техники, совершенствованием производства. В то же время фармацевтическая промышленность имеет несколько стандартов на один и тот же вид лекарственной формы, включающих нужный ингредиент в различной дозировке, предусмотренной для лечения индивидуального больного. Организация производства лекарственных препаратов на фармацевтических предприятиях имеет свои особенности. Работа промышленных предприятий характеризу- ется строгой регламентацией и планированием производства, поскольку осуществляется переработка больших количеств материала и любая ошибка в технологии может привести к значительному материальному ущербу и браку продукции. Во избежание случайностей производственный процесс проводится в определенных стандартных условиях, предусмотренных точными инструкциями, объединенными в один сводный докуменит — регламент. Для обеспечения высокого качества выпускаемой продукции и рентабельности производства, связанного с разнообразием технологических операций, на фарма- цевтических предприятиях широко применяется принцип разделения труда. Укрупненное фармацевтическое производство состоит из комплекса специализированных цехов. Фармацевтические заводы построены по цеховому принципу. Если эти заводы не узко специализированы, то обычно они имеют четыре основных цеха: 1) галеновый; 2) таблеточный; 3) ампульный; 4) фасовочный. В г а л е н о в о м цехе сосредоточено производство экстрактов и настоек, а также новогаленовых препаратов, биогенных стимуляторов и т. д. В этом цехе производится экстрагирование растительного сырья различными методами (мацерация, перколяция, циркуляция и др.), операции ло разделению жидкой и твердой фаз (отстаивание, фильтро- вание, центрифугирование, прессование), отгонка спирта и других экс-трагентов , выпаривание, сушка под вакуумом, растворение, смешение и т. д. В т а б л е т о ч н о м цехе изготовляются таблетки, представляющие собой спрессованные порошкообразные смеси. Основные производственные операции в этом цехе—измельчение исходных веществ, смешение, гранулирование (зернение) массы и таблетирование. В амп у л ь н о м цехе изготовляются растворы в ампулах для инъекций. Здесь производственный цикл складывается из растворения исходных веществ, фильтрования растворов, изготовления ампул, подготовки их к наполнению (мойка и другие операции), наполнения, запайки, стерилизации и этикетировки. В ф а с о в о ч н о м цехе фасуется продукция, вырабатываемая заводом продукция. На каждом фармацевтическом заводе, кроме основных цехов, имеются подсобные цехи и отделения, которые участвуют в выполнении производственной программы путем обслуживания основных цехов. Сюда нужно отнести ремонтный цех, котельные отделения, картонажную мастерскую, складское хозяйство, заводской транспорт, тарную мастерскую и т. д. Особое место занимает на заводе экспериментальная ла- боратория, которая решает вопросы, связанные с совершенствованием производства, и отдел технического контроля (ОТК), осуществляющий, контроль на всех участках производства и санкционирующий выпуск готовой продукции с завода. Производственным, или технологическим процессом называется воспроизведенный в большом масштабе (в отличие от лабораторного) процесс переработки природных и синтетических материалов в продукты потребления. Применительно к фармацевтической промышленности в результате определенных процессов создается специфическая категория материальных благ, необходимая для существования общества, представляю- щая собой лекарства и лекарственные препараты. В зависимости от основных закономерностей, которым подчиняется протекание процессов, различают: а) механические процессы, связанные с обработкой твердых тел и подчиняющиеся законам механики; б) гидродинамические процессы, подчиняющиеся законам гидродинамики; в) тепловые процессы, подчиняющиеся законам теплообмена; г) холодильные процессы, подчиняющиеся законам низких температур; д) диффузионные процессы, подчиняющиеся законам диффузии; е) химические процессы, связанные с химическими превращениями обрабатываемых материалов и подчиняющиеся законам химического взаимодействия. Все эти процессы имеют место при производстве галеновых препаратов и лекарств в заводских условиях. Для осуществления каждого производственного процесса необходимы: 1) исходные материалы; 2) машины; 3) энергия; 4) рабочая сила. Производственный процесс состоит из стадий производства, а они — из отдельных технологических операций. Производственные процессы могут быть периодическими, непрерывными и полунепрерывными. Периодические (прерывные) процессы осуществляются в аппаратах периодического действия. При этом конечный продукт выгружается из аппарата через определенное время, после чего аппарат загружается новой порцией исходных материалов и производственный цикл повторяется. Большинство технологических процессов в галенофармацевти-ческом производстве являются периодическими. Непрерывные процессы, происходящие в аппаратах непрерывного действия, характеризуются безостановочной загрузкой аппарата сырьем и непрерывным выпуском продукции. Эти процессы, допускающие максимальную механизацию, все шире внедряются в практику крупных фармацевтических производственных предприятий. Примером непрерывного процесса может служить сушка экстрактов на вальцовых или распылительных сушилках. В равной степени это относится и к полунепрерывному (комбинированному) процессу, для которого характерна непрерывность; лишь отдельные его стадии проводятся периодически. Пример полунепрерывного процесса — таблетирование, при котором прессование является непрерывным процессом, а загрузка гранулята в воронку машины проводится периодически. Непрерывные процессы обладают рядом преимуществ по сравнению с периодическими. Непрерывные процессы позволяют осуществить полную механизацию и автоматизацию производства, что сокращает до минимума применение ручного труда. Каждый технологический процесс в конечной стадии завершается выпуском готового продукта — предмета потребления. Такими готовыми продуктами являются и галеновые препараты, и лекарства, которые получаются в результате определенного технологического процесса. Для получения готового продукта необходимо сырье, под которым понимаются все исходные материалы, предусмотренные прописью (например, растительное сырье и спирт для настоек и экстрактов, сахар для сиропов, квасцы, мел и уксусная кислота для буровской жидкости и т. д.). В некоторых случаях галеновые препараты могут быть в числе исходных материалов при изготовлении более сложных галеновых препаратов (например, камфорный спирт при производстве фаулерова раствора мышьяка, ароматная вода кориандра при производстве настойки яблочно-кислого железа и т. д.). Если технологический процесс протекает в несколько стадий, продукты, получаемые в промежуточных стадиях, принято называть промежуточными продуктами, или полуфабрикатами (например, изрезанная трава горицвета в одной из стадий производства адонизида). В некоторых случаях полуфабрикаты можно рассматривать как готовые про- дукты: например, те же лекарственные растения, изрезанные или испорошкованные, могут быть выпущены с фармацевтического предприятия как готовые продукты для аптечных нужд. Для завершения выпуска готового продукта необходимы подсобные материалы: под ними понимают материалы, не входящие непосредственно в пропись препарата, но без которых невозможен его выпуск с предприятия. К подсобным материалам относятся, в частности, тара и упаковочные материалы. Одновременно с выпуском готового продукта могут получаться отходы. Например, при производстве настойки валерианы после прессования остаются отходы валерианового корня. Необходимо отличать отходы от отбросов. В данном случае отпрессованный валериановый корень не может считаться отбросом, поскольку он удерживает некоторое количество экстрагента — 70% спирта, который может быть отмыт водой или отогнан с водяным паром. Полученные промывные воды или отгоны представляют ценность и могут быть использованы в дальнейшем. Поэтому промывные воды и отгоны необходимо рассматривать как побочные продукты, а оставшуюся после них «пустую» растительную массу— как отбросы (отходы, не имеющие потребительской ценности). Для удешевления производства всегда необходимо стремиться к максимальному использованию отходов и сведению отбросов к минимуму. Неправильно проведенный технологический процесс или применение нестандартных исходных материалов приводит к получению брака, т. е. продукции, не соответствующей установленному стандарту. Классификация технологических процессов Согласно ЕСТД (ГОСТ 3.1109-82) различают три вида технологических процессов (ТП): единичный, типовой и групповой. Каждый ТП разрабатывают при подготовке производства изделий, конструкции которых отработаны на технологичность. Технологические процессы разрабатывают для изготовления нового изделия или совершенствования выпускаемого. Единичный ТП - это ТП изготовления или ремонта изделия одного наименования, типоразмера и исполнения независимо от типа производства. Единичные ТП разрабатывают для изготовления оригинальных изделий (деталей, сборочных единиц), не имеющих общих конструктивных и технологических признаков с изделиями, ранее изготовленными на предприятии. Типовой ТП - это ТП изготовления группы изделий с общими конструктивными и технологическими признаками, характеризующийся общностью содержания и последовательности выполнения операций и переходов. Типовой ТП используют как информационную основу при создании рабочих ТП и как рабочий ТП при наличии всей необходимой информации для производства изделий. На базе этих ТП разрабатывают стандарты предприятий (СТП) для типовых технологических процессов. Групповой ТП - это ТП изготовления группы изделий с разными конструктивными, но общими технологическими признаками; это процесс обработки заготовок различной конфигурации, состоящий из комплекса групповых технологических операций, выполняемых на специализированных рабочих местах в последовательности технологического маршрута изготовления определенной группы изделий. Групповые ТП разрабатывают для всех типов производств только на уровне предприятия. Типовые и групповые ТП являются унифицированными ТП, относящимися к группе изделий с общими конструктивными и (или) технологическими признаками. Эти ТП широко применяют в мелкосерийном, серийном и реже в крупносерийном производствах. По классификации ЕСТД каждый из рассмотренных ТП может быть перспективным или рабочим. Перспективным называют технологический процесс, соответствующий современным достижениям науки и техники, методы и средства которого полностью или частично предстоит освоить на предприятии. Рабочий ТП - это ТП, выполняемый по рабочей технологической и (или) конструкторской документации. Их разрабатывают на предприятиях для изготовления различных изделий. Рабочие ТП могут быть проектными, стандартными и временными. Проектный ТП - это ТП, выполняемый по предварительному проекту технологической документации. Стандартный ТП - это установленный стандартом ТП, который выполняют по рабочей технологической и (или) конструкторской документации, оформленной стандартом (ОСТ, СТП) и относящейся к конкретному оборудованию, режимам обработки и технологической оснастке. Временный ТП - это ТП, применяемый на предприятии в течение ограниченного периода времени из-за отсутствия необходимого оборудования или в связи с аварией до замены на более современный и экономичный. Основой для разработки ТП обычно служат имеющиеся типовой или групповой ТП, а при их отсутствии - действующие единичные ТП изготовления аналогичных изделий. Технология - совокупность методов обработки , изготовления , изменения состояния , свойств и формы сырья, материала или полупродукта в процессе производства. Технологический процесс (ТП) – часть производственного процесса , содержащая научно обоснованные действия , направленные на получение готового продукта. Состоит из технологических стадий. Технологическая стадия – совокупность технологический операций , приводящих к получению промежуточного – полуфабриката ( на конечной стадии готового продукта ) , имеющего отличительные качественные характеристики. Технологическая операция – часть технологического процесса, связанная с обслуживанием одного вида оборудования. Технологический регламент (ТР)– основной технологический НД, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок ТП, обеспечивающий получение стандартного ЛА, а также устанавливающий порядок безопасности ведения работ и достижения оптимальных технико – экономических показателей производства. Уровни ТР : Лабораторный регламент (ЛР) технический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке методов производства новых ЛС, Опытно – промышленный регламент (ОПР)- технологический документ , которым завершается обработка новой технологии производства ЛС на опытно – промышленной установке. Пусковой ( временный ) регламент (ПУР) – технический документ, на основании которого осуществляют ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства ЛС. Промышленный регламент (ПР) – технологический документ действующего серийного производства ЛС. 2. НТД в производстве ГЛС. Виды регламентов, промышленный регламент как основной документ промышленного производства. Материальный баланс, его практическое значение и математическое выражение. Энергетический баланс. Нормативная документация— это документы, устанавливающие правила, общие принципы или характеристики, касающиеся разных видов деятельности или их результатов. НТД на лекарственные препараты, лекарственное растительное сырье и изделия медицинской техники подразделяются на следующие категории: 1. Технологические и технические регламенты. 2. Государственная фармакопея (ГФ). 3. Фармакопейные статьи (ФС). 4. Временные фармакопейные статьи (ВФС).5. Государственные стандарты (ГОСТ).6. Отраслевые стандарты (ОСТ). 7. Технические условия (ТУ).8. Руководящий нормативный документ (РД) — инструкции, методические указания и т. д.9. Производственные и технологические инструкции. Государственная фармакопея (ГФ) (от греч. pharmakon – лекарство, яд и poieo – делаю) – официальное руководство для фармацевтических работников; сборник, нормирующих качество лекарственных средств, с указанием способов изготовления, правил отпуска по рецептам врачей, высших доз, правил хранения и т.п.; может также содержать тексты нормативных актов, касающихся обращения лекарств, другие информационно-справочные материалы. Фармакопея содержит общие статьи (ОФС) и частные статьи, которые в ГФ называются фармакопейными статьями, а в PhEur – монографиями. Фармакопейная статья (ФС) – нормативный документ, регламентирующий качество лекарственного сырья, средства или стандартного образца и включающий соответствующие методики анализа. Фармакопейная статья предприятия (ФСП) – нормативный документ, регламентирующий качество лекарственного сырья или средства и включающий соответствующие методики анализа. ФСП введена в РФ в 2000 г. Временная фармакопейная статья— нормативно-технический документ, утвержденный на ограниченный срок, устанавливающий требования к качеству лекарственного препарата или лекарственного растительного сырья и носящий характер государственного стандарта. ВФС на лекарственные препараты и лекарственное растительное сырье утверждается на первые промышленные (установочные) серии новых лекарственных препаратов, рекомендованных для медицинского применения Фармакологическим комитетом МЗ РФ и намеченных к серийному производству. ВФС утверждается на ограниченный срок, устанавливаемый в зависимости от степени обработки препарата в производственных условиях, — не более чем на 3 года. Государственный стандарт РФ (ГОСТ)– документ, определяющий нормативные требования к сырью, изделиям, лекарственным средствам, производственным процессам, регламентирующий методы определения качества продукции и условия, необходимые для ее сохранения. Регистрируется Госстандартом России на многотоннажную продукцию и растительное сырье, которое используется во многих отраслях народного хозяйства. Стандарт – это нормативный документ для общего и многоразового использования, в котором установлены правила, требования, общие принципы или характеристики для достижения оптимального уровня упорядочения в определенной области. Государственный и отраслевой стандарты (ГОСТ, ОСТ) устанавливаются на дополнительные технические требования и групповые характеристики, необходимые для изготовления и поставки лекарственных препаратов (технические термины и обозначения, общетехническая документация, технологические нормы и т. д.). ОСТы утверждаются Министерством здравоохранения Росиии или Министерством медицинской и микробиологической промышленности России. Технические условия (ТУ)– нормативный документ, который устанавливает требования к конкретной продукции (в данном случае к ЛРС) и регулирует взаимоотношения между поставщиком (производителем) и потребителем продукции. Отраслевые стандарты (ОСТ) это стандарты, в которых изложены дополнительные технические условия для производства и поставки продукции (в данном случае ЛРС). Данными стандартами регламентируются научно-технические термины, обозначения. К ним принадлежит общетехническая документация, технологические нормы и др. Стандарты периодически пересматриваются с учетом достижений науки. Так, например, Европейская фармакопея переиздается каждые 5 лет с учетом дополнений и изменений, которые издаются ежегодно. Промышленное производство лекарств регламентируется соответствующей нормативно- технической документацией (НТД),утвержденной в установленном порядке. |