лекции. лекции волковой. Общая гистология
 Скачать 0.71 Mb.
|
|
ГЕМОПОЭТИЧЕСКАЯ (кроветворная) ПАРЕНХИМА – представляет собой всю совокупность развивающихся клеток крови от СКК до зрелых форменных элементов. Дифференцировка всех форменных элементов крови в постнатальном гемопоэзе протекает по единой схеме, это «унитарное кроветворение», т.к единым источником для всех форменных элементов является СКК, которая всегда проходит 6 ступеней развития и значит в ККМ есть 6 классов развивающихся клеток крови: Сами СКК Полустволовые клетки (клетки предшественники) Унипотентные поэтинчувствительные клетки Клетки-бласты Дифференцирующиеся клетки (созревающие клетки) Зрелые клетки Таким образом, каждый форменный элемент в своем развитии проходит эти 6 последовательных стадий, а вертикальный ряд однотипно дифференцированных клеток (от СКК до зрелой) называется ДИФФЕРОНОМ. Дифферон называется по зрелой клетке крови (эритроцитарный, гранулоцитарный и т.д) При этом развитие эритроцитов, всех гранулоцитов моноцитов и тромбоцитов осуществляется здесь (в ККМ) до зрелых форм. НО, В-лимфоциты развиваются здесь только на 1-ой АНТИГЕННЕЗАВИСИМОЙ СТАДИИ, а Т-лимфоциты только до ПОЛУСТВОЛОВОЙ клетки (потом мигрируют в тимус). Расположение развивающихся клеток крови всегда закономерно по отношению к строме. Сами СКК, которые являются полипотентными, самоподдерживающимися (исходное количество клеток не меняется, т.к две дочерние заменяют материнскую) популяциями – они всегда располагаются у ЭНДОСТА,т.к деление и выход в дифференцировку определяется концентрацией ионов кальция. Клетки дифферонов располагаются группами в виде островков, которые все связаны с определенными элементами стромы, например клетки эритроцитарных островков (развивающиеся эритроциты) всегда располагаются вокруг макрофагов, которые передают развивающимся эритроцитами железо. Тромбоцитарные островки содержат гигантские полиплоидные клетки МЕГАКАРИОЦИТЫ и располагаются возле кровеносных сосудов. При этом мегакариоциты направляют внутрь кровеносных сосудов свои отростки, которые фрагментируются, образуя тромбоциты(кровяные пластинки). Гранулоцитарные островки всегда связаны с клетками ретикулярной ткани СОСУДЫ МЦР красного костного мозга очень интенсивно развиты, поэтому ККМ имеет темно-красный цвет и полужидкую консистенцию (для изучения его используют мазки). Особенно многочисленны специальные сосуды – венозные синусоиды. Это широкие тонкостенные сосуды, стенка которых имеет прерывистую базальную мембрану, цитоплазма эндотелия – имеет поры. Этот эндотелий способен узнавать зрелые клекти крови и пропускать их через себя, также эти сосуду могут иметь сфинктеры, сокращение которых обеспечивает особые условия для окончательного созревания клеток крови, т. О сосуды обеспечивают дозревание, селекцию клеток крови и избирательный их выход в кровь. ТИМУС (ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА) Центральный орган лимфопоэза, обеспечивает антигеннезависимую пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. С поверхности покрыт соединительнотканной капсулой, подразделяющей тимус на неправильные формы дольки. В каждой дольке есть строма, кроветворная паренхима и сосуды МЦР. Строма образована эпителием эктодермального типа, развивающаяся из прехордальной пластинки. Этот эпителий имеет необычное строение и состоит из эпителиальных клеток с отростками, которые соединяются между собой, образуя сеть и называются эпителиоретикулоциты. В петлях этой сети располагаются Т-лимфоциты. При этом в каждой дольке различают корковое и мозговое вещество. Корковое по периферии дольки (темное), т.к содержат примерно 80% Т-лимфоцитов. Мозговое – в центре (светлое), примерно 20%. В КОРКОВОМ ВЕЩЕСТВЕ 2 ЗОНЫ: Наружная (субкапсулярная) Внутренняя В субкапсулярной располагаются самые молодые Т-лимфоциты, которые мигрируют из костного мозга – это полустволовые клетки Т-лимфобласты и большие Т-лимфоциты. Они делятся митозом (каждые 8 часов) и образуют большое количество новых клеток, которые начинают дифференцироваться. Дифференцировка происходит под влиянием контактных и гуморальных (эндокринных) влияний стромы. Так, здесь есть очень большие молодые эпителиретикулоциты – клетки «няньки»). Цитолемма образует складки – карманы, в которых дифференцируются Т-лимфоциты. Также эпителиоретикулоциты синтезируют гормоны (тимозин, тиморин, тимопоэтин), которые стимулируют дифференцировку Т-лимфоцитов в киллеры, хелперы, супрессоры, а также в антигенспецифичные группы или клоны, количество которых примерно 109. В ходе этой дифференцировки происходит реоранжировка (перестройка) генома и образование на поверхности АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИХ ЦИТОРЕЦЕПТОРОВ. В результате Т-лимфоциты становятся ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫМИ, т.е способными узнавать АГ и участвовать в иммунных реакциях организма. Эта дифференцировка называется АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ, т.к происходит без участия АГ. Для предотвращения контакта с АГ в тимусе есть специальный ГЕМАТОТИМУСНЫЙ БАРЬЕР. Он состоит из: Эндотелиоцитов гемокапилляров, связанных плотными контактами Базальной мембраны этих эндотелиоцитов Перикапиллярное пространство с макрофагами Базальной мембраны эпителиоретикулоцитов Сами эпителиоретикулоциты, связанные десмосомами. Внутренняя зона коры содержит отростчатые зрелые эпителиоретикулоциты и зрелые иммунокомпетентные Т-лимфоциты, которые имеют циторецепторы для узнавания своих и чужих АГ (белков). При этом происходит селекция (отбор) вновь образовавшихся Т-лимфоцитов, в результате которой те из них, которые имеют рецепторы к своим белкам (т.е аутореактивные Т-лимфоциты) разрушаются в тимусе механизмом апоптоза( также здесь погибают Т-лимфоциты, не способные участвовать в иммунных реакция, т.е с дефектами) не выходя в кровь. Остальные лимфоциты через посткапиллярные венулы выходят в кровь и мигрируют в периферические органы кроветворения (лимфатические узлы, селезенка). Разрушение погибших Т-лимфоцитов осуществляют макрофаги. МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО – светлое, т.к содержит всего 20% Т-лимфоцитов, а также зрелые и старые, ороговевающие эпителиоретикулоциты – концентрически наслаивающиеся друг на друга и образующие слоистые эпителиальные тельца (ТЕЛЬЦА ГАССАЛЯ). Функция точно не установлена. Т- Лимфоциты мозгового вещества зрелые, рециркулирующие (выходят в кровь, из крови в тимус). ФУНКЦИИ ТИМУСА Антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка лимфоцитов. Селекция вновь образовавшихся Т-лимфоцитов и избирательное поступление их в кровь Эндокринная функция (синтез различных гормонов), гормоны объединяются в 2 группы: Гормоны, стимулирующие обменные процессы организма (инсулиноподобный фактор, кальцитониноподобный фактор и фактор роста) Гормоны, стимулирующие антигеннезависимую дифференцировку Т-лимфоцитов (тимозин, тиморин, тимопоэтин) ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ. Лимфатические узлы – имеют бобовидную форму, располагаются по ходу лимфатических сосудов, пропуская через себя ток лимфы. Покрыты с поверхности соединительнотканной капсулой, от которой отходят короткие трабекулы из той же ткани. Строма лимфатического узла образована ретикулярной тканью(ретикулярные клетки и волокна), макрофагами и антигенпредставляющими клетками. Строма образует сеть, в петлях которой располагаются Т- и В-лимфоциты, образующие лимфоидную ткань узла. В лимфатическом узле выделяют КОРКОВОЕ ВЕЩЕСТВО, МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО И ПАРАКОРТИКАЛЬНУЮ ЗОНУ (расположенную между ними). КОРКОВОЕ ВЕЩЕСТВО – расположено по периферии лимфатического узла и содержит лимфатические фолликулы. Это округлые или овальные скопления лимфоидной ткани, которые подразделяются на первичные и вторичные фолликулы. Первичные имеют однородную структуру и состоят из малых В-лимфоцитов. Такие фолликулы присутствуют до контакта с АГ (в эмбриогенезе) Вторичные более крупные и состоят из 2 частей : светлого центра и лимфоцитарной короны. Светлый центр (реактивный центр, центр размножения) – В-зона фолликула. Здесь происходит АГ зависимая пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов после их контакта с чужеродными АГ, поэтому здесь располагаются В-лимфоциты, В-лимфобласты, макрофаги, АГ представляющие дендритные клетки и плазмобласты. В лимфоцитарной короне лежат В-лимфоциты, плазмобласты и юные плазмоциты. ПАРАКОРТИКАЛЬНАЯ ЗОНА – это Т-зона, в которой происходит АГ зависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов после их контакта со своими АГ (т.е те, которые они научены узнавать в тимусе). Поэтому здесь есть Т-лимфоциты, Т-лимфобласты, макрофаги, АГ-представляющие интердигитирующие клетки, а также Т-киллеры и Т-клетки памяти. МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО – содержит многочисленные, анастомозирующие друг с другом мозговые шнуры. Это В-зона фолликула, здесь располагаются плазмобласты, юные и зрелые плазмоциты, которые образуются в результате АГзависимой дифференцировки В-лимфоцитов в светлых центрах, а затем мигрируют в мозговое вещество (в шнуры). Также здесь имеются макрофаги и В-клетки памяти. Плазмоциты синтезируют антитела, нейтрализующие чужеродные АГ. В каждом лимфатическом узле есть система синусов, которая представляет собой измененные лимфатические сосуды, по которым осуществляется односторонний ток лимфы. Стенки синусов образованы видоизмененными эндотелиальными клетками, которые также имеют высокую способность к фагоцитозу и называются БЕРЕГОВЫМИ КЛЕТКАМИ. Между ними лежат макрофаги, базальная мембрана прерывистая или отсутствует . В каждом узле выделяют 4 вида синусов: Субкапсулярный (краевой) – между капсулой и фолликулами Промежуточный корковый – между трабекулой и фолликулом Промежуточный мозговой – между трабекулой и шнуром Воротный – в воротах лимфатического узла Таким образом лимфа, протекая через лимфатический узел, с одной стороны полностью очищается от чужеродный АГ – за счет фагоцитоза этих АГ макрофагами и береговыми клетками, с другой стороны эта лимфа обогащается новыми Т- и В-лимфоцитами для обеспечения иммунных защитных реакций организма. ФУНКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ: Кроветворная – АГ-зависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Защитная, осуществляется 2 механизмами: Неспецифический защитный фагоцитоз(макрофагами и береговыми клетками) Специфическая иммунная защита Т- и В-лимфоцитами) Депонирующая (депо лимфы) ЗАПОМНИ НА ПРЕПАРАТАХ: Тимус состоит из долек неправильной формы, располагающиеся равномерно по всему препарату. Лимфатический узел – содержит фолликулы (темный шар и светлый центр), которые располагаются в 1-2 ряда по периферии под капсулой узла, а в центре тяжи (темно-синие полоски) Селезенка тоже содержит такие же фолликулы, но они разбросаны равномерно по всему узлу + в каждом фолликуле есть сосуд – центральная артерия, которая располагается сбоку (эксцентрично) ИММУНИТЕТ И ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ Иммунитет - взаимодействие тканей в защитных реакциях организма. Естественная, эволюционно выработанная способность организма защищать свою целостность. Защитные реакции: Специфические; Неспецифические; 1 - Неспецифические защитные реакции - направлены на предотвращение попадания чужеродных агентов в организм и их неспецифическую инактивацию. Обеспечиваются благодаря: а) Механическим барьерам (образование слизи; эпителиальные барьеры; движение ресничек и т.д.); б) Химическим факторам (рН среды; наличие лизоцима, лактоферрина); в) Деятельности клеток (нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, макрофагов, натуральных киллеров) - обеспечивает уничтожение чужеродного агента посредством фагоцитоза. Все макрофагиальные клетки организма образуют Систему мононуклеарных фагоцитов (Макрофагиальная система организма). - совокупность всех клеток, способных захватывать из тканей и полостей чужеродные агенты и подвергать их ферментативному расщеплению. В состав СМФ входят: 1-гистиоциты (фагоциты соед. ткани); 2-собственные макрофаги органов (микроглия; клетки Купфера; альвеолярные и бронхиальные макрофаги и т.д.); Общая характеристика клеток СМФ: Клетки топографически разобщены; Клетки имеют общее происхождение (СКК => моноциты => макрофаги в тканях); Обладают сходным строением: а - большие размеры клеток; б - резервная складчатость плазмолеммы, необходимая для увеличения площади всасывания антигена; в - интенсивно развит ПАК (около 100 тыс. рецепторов); г - интенсивно развитый цитоскелет, необходимый для передвижения (лейкопедеза). д - Мощный лизосомалный аппарат (вакуоли и включения); е - развитый синтетический и секреторный аппарат. 4) Общая функциональная приспособленность: а - способность к миграции за счет развитого цитоскелета (лейкопедез); б - способность растягиваться на поверхности антигена для увеличения площади контакта; в - высокая способность к пиноцитозу и фагоцитозу; г - противоопухолевая и бактерицидная активность; д - способность к выделению веществ, стимулирующих специфическую иммунную реакцию (цитокины, простагландины, гистамины, пирогены, лейкотриены и т.д.) Система мононуклеарных макрофагов обеспечивает быструю и эффективную неспецифическую реакцию организма на антиген. Работает в первые часы и дни его появления. 2 - Специфические защитные реакции: - обеспечиваются клетками крови, лимфы и соединительных тканей, способными распознавать и специфически нейтрализовывать чужеродные агенты. К ним относятся В/Т - лимфоциты, натуральные киллеры, антиген представляющие клетки. Все они образуют иммунную систему организма. Концентрация клеток - 2 * 10^12 /литр. Клетки, обеспечивающие специфические защитные реакции, обладают двумя главными свойствами: 1 - Способность различать собственные клетки организма и чужеродные. 2 - Способность дифференцировать между собой различные чужеродные объекты. Иммунная система работает по принципу повсеместного и полного надзора за каждой клеткой в любом участке организма за счет трехмерного анализа поверхности клетки. Эпитоп (антигенная детерминанта) - часть антигена, которую распознает иммуноцит. Паратоп (центр связывания антигена) - участок антитела, контактирующий с антигеном, связывающий эпитоп по принципу “ключ - замок”. (Таким образом узнаются возбудители инфекционных и опухолевых заболеваний). Клонально-селекционная теория иммунитета Бернета. Осн. положения: Иммунная система организма состоит из триллионов лимфоцитов, сгруппированных в миллионы семейств - клонов (1 клон - ок. 50 лимфоцитов). Все лимфоциты одного клона имеют на поверхности один и тот же вид антиген - узнающих рецепторов. Созревание лимфоцитов и формирование спектра их антиген-распознающих рецепторов проходит без участия чужеродных агентов. Это антиген-независимая стадия дифференцировки. Происходит в тимусе и ККМ. Уже в эмбриогенезе происходит селективный отбор лимфоцитов, с отсеиванием не имеющих необходимых рецепторов на поверхности плазмолеммы, либо имеющих рецепторы к собственным клеткам организма. Такие клетки не выходят в кровоток и уничтожаются. Появление в организме чужеродных агентов ведет к их узнаванию лимфоцитами одного из клонов, что активизирует их деление и расширение клона. Иммунная реакция - контактные и гуморальные реакции, в результате которых всегда образуются два типа клеток: а - Клетки - эффекторы (Т-киллеры, плазмоциты); б - Т/В клетки памяти. Морфологически иммунная реакция делится на 2 типа: 1 - реакции гуморального иммунитета; 2 - реакции клеточного иммунитета; Реакции гуморального иммунитета: Участвуют: Макрофаги, Т-хелперы второго типа, В лимфоциты клона, распознающего антиген. Т-хелперы - субпопуляция Т-лимфоцитов. Принимают информацию об антигене от макрофагов и передают её В-лимфоцитам. Делятся на ТХ первого типа (Th1) и ТХ второго типа (Th2). Тh1 - вырабатывают интерферон гамма и интерлейкин-2, стимулируют пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов и активируют макрофаги. Th2 - вырабатывают интерлейкин-4 , интерлейкин-5 , интерлейкин-6 , стимулируют пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов , а также синтез антител разных классов. В определении макрофагом чужеродного антигена обязательным участником является специальные молекулы-рецепторы на его поверхности - молекулы антиген-тканевой совместимости. Они же Human Leukocyte Antigens (HLA) - человеческий лейкоцитарный антиген. Вся совокупность данных молекул-рецепторов образует главный комплекс гистосовместимости (ГКГ), он же major histocompatibility complex (MHC). Комплекс индивидуален для каждой особи. Главный комплекс гистосовместимости бывает двух типов: MHC 1 типа - присутствующий на поверхности всех клеток организма, (кроме эритроцитов и нейтрофилов). Необходим для узнавания собственных клеток. МНС 2 типа - присутствующий только на поверхности иммуноцитов. Необходим для представления фрагментов чужеродного агента. |