патфиз устно (1). Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології

• Название: Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
• Дата: 20.01.2022
• Размер: 1.44 Mb.
• Имя файла: патфиз устно (1).docx
• Тип: Решение; #337223
• страница: 62 из 66

33.33. Что такое пперальдостеронизм? Какие Его виды? Чем он проявляется?

Пперальдостеронизм - это патологическое состояние, возникающее в результате гиперфункции клубочковой зоны коры надпочечников, которая производит минералокортикоиды.

Различают первичный и вторичный гиперальдостеронизм.

Первичный пперальдостеронизм (синдром Конна) возникает в результате аденомы клубочковой зоны, образует большие количества альдостерона. Основные проявления этого заболевания:

1) артериальная гипертензия (низкорениновой). Связана с увеличением содержания натрия в крови и стенках кровеносных сосудов, вследствие чего повышается чувствительность их гладких мышц к действию прессорных факторов, в частности катехоламинов;

2) гипокалиемия (результат усиленной секреции ионов К ⁺ в канальцах почек). Она ведет к нарушениям деятельности возбуждающих органов и тканей (нарушение работы сердца, миастения, парезы)

3) негазовый алкалоз. Связан с усилением ацидогенез в дистальных извитых канальцах нефронов;

4) полиурия. Возникает как следствие потери чувствительности эпителия почечных канальцев к действию вазопрессина (АДГ). Этим, в частности, объясняют тот факт, что при первичном гиперальдостеронизме объем циркулирующей крови не возрастает и отеки не развиваются.

Вторичный гиперальдостеронизм является следствием активации ренин-ангиотензиннои системы (см. Разд. 23), в процессе которой образуются ангиотензина П и III, действуют на кору надпочечников. Это состояние проявляется:

а) артериальной гипертензией (високорениновою)

б) отеками (гиперволемическая)

в) гипокалиемией;

г) Негазовый алкалозом.

33.34. Какие клинические формы гиперфункции пучковой зоны коры надпочечников? Чем они оказываются?

Существует две клинические формы гиперфункции пучковой зоны коры надпочечников. 1. Болезнь Иценко-Кушинга - базофильные аденома передней доли гипофиза.

2. Синдром Иценко-Кушинга:

а) опухолевый - аденома пучковой зоны коры надпочечников;

б) эктопическая продукция АКТГ некоторыми злокачественными опухолями (например, рак легких);

в) ятрогенный - введение глюкокортикоидов в организм с лечебной целью. Гиперфункция пучковой зоны коры надпочечников проявляется образованием и

секрецией больших количеств глюкокортикоидов, высокодозовые эффекты которых и определяют клиническую картину (см. запрос. 33.28). Для этого состояния характерны:

1) артериальная гипертензия;

2) гипергликемия - метастероидшй искровой диабет

3) ожирение;

4) инфекционные заболевания с минимальными признаками воспаления или без них;

5) желудочная гиперсекреция и образование язв в желудке и двенадцатиперстной кишке;

6) остеопороз

7) мышечная слабость,

8) замедленное заживление ран.

33.35. Что такое адреногенитальный синдром? Какие его варианты?

Адреногенитальный синдром является отражением дисфункции коры надпочечников. Он возникает в результате наследственно обусловленной блокады синтеза кортизола и

усиленного образования андрогенов из общих промежуточных продуктов (рис. 154).

В зависимости от уровня блокады синтеза кортизола различают три варианта адреногенитальный синдром.

I. Нарушение ранних этапов синтезу- дефицит глюкокортикоидов, минералокортикоидов и гиперпродукция андрогенов. Проявления: признаки недостаточности глюко- и минералокортикоид ной функций коры надпочечников, признаки раннего полового созревания у лиц мужского пола, вирилизация у женщин (появление мужских половых признаков).

II. Нарушение промежуточных етапив- дефицит глюкокортикоидов, избыток андрогенов, образования минералокортикоидов не нарушено (классический адреногенитальный синдром). Проявления те же, что и в первом случае, только без признаков недостаточности минералокор-тикоиднои функции.

III. Нарушения на конечных этапах синтеза кортизола - дефицит глюкокортикоидов, гиперпродукция андрогенов и минералокортикоидов. К проявлениям классического адреногенитальный синдром добавляются признаки гиперальдостеронизма.

33.36. Какие гормоны образуются мозговым веществом надпочечников? Какие механизмы их действия и биологические эффекты?

В мозговом веществе надпочечников образуются два гормона: адреналин и норадреналин (катехоламины). У человека 70-90% составляет адреналин и 10-30% - но-радреналин.

Источниками катехоламинов является хромафинной клетки, представляющие собой видоизмененные клетки симпатических ганглиев. Регуляция их секреторной активности осуществляется нервными механизмами - преганглионарными симпатичными нейронами. Высвобождение катехоламинов в кровь происходит при активации симпатической нервной системы. Функциональный синергизм этой части вегетативной нервной системы и мозгового вещества надпочечников дает основания рассматривать их как одно целое. Отсюда термин - симпатоадреналовой системы.

Катехоламины являются гормонами с мембранным типом циторецепции. их влияние на периферические клетки осуществляется через:

1) а ₁ -адренорецепторы. Они в кровеносных сосудах, матке, гладких мышцах кишечника, мышцах зрачка глаза. Возникновение биологических эффектов связано с активацией фос-фолипазы С, образованием инозитолтрифосфату и увеличением поступления в цитоплазму ионов кальция

2) а ₂ -адренорецепторы. их обнаруживают в тромбоцитах, пресинаптических терминалях симпатических и парасимпатических нервов. Взаимодействие катехоламинов с ос, адреноре-Цептор вызывает уменьшение активности аденилатциклазы и содержания цАМФ в клетках, с чем, собственно, и связаны биологические эффекты, возникающие;

3) г. ₁ -адренорецепторы. Есть в сердце, гладких мышцах ЖКТ, жировой ткани, печени. Реализация действия катехоламинов происходит через активацию аденилатциклазы и увеличение содержания цАМФ;

4) г. ₂ -адренорецепторы. Обнаруженные в кровеносных сосудах, бронхах, матке. их взаимодействие с катехоламинами сопровождается активацией аденилатциклазы и образованием цАМФ.

Действие катехоламинов на указанные рецепторы вызывает две группы изменений.

И. Функциональные эффекты. Связанные с влиянием адреналина и норадреналина на мышечные органы и ткани. Главными из них являются:

1) кардиотоническое действие (воздействие на сердце). Катехоламины, вызывая положительные ино-, хроно-, батмо- и дромотропное эффекты, увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, повышают возбудимость и проводимость в сердце;

2) Прессорный действие (воздействие на кровеносные сосуды). Воздействуя на aj-адренорецепто-ры, катехоламины вызывают сужение сосудов, а действуя на Р ₂ -адренорецеп-торы, - их расширение. Поскольку общее количество aj-адренорецепто-ров в сосудах значительно превышает число р ₂ -адренорецепторов, то общим эффектом является увеличение периферического сосудистого сопротивления и повышение артериального давления;

3) бронхорасширяющего действие. Обусловлена расслаблением гладких мышц бронхов в связи с активацией Р ₂-адренорецепторов.

II . Метаболические эффекты . Обусловлены влиянием на Р, -адренорецепторы. Среди них:

1) гипергликемическая действие. Связана с активацией фосфоролитичного расщепление гликогена в печени;

2) липолитическое действие. Обусловлена активацией гормончутливои триглицеридлипа-зы. Оказывается увеличением содержания в крови свободных жирных кислот (гипер- липацидемиею)

3) теплоутворювальна действие. Связана с активацией окисления в митохондриях бурой жировой ткани, которое здесь происходит без фосфорилирования, то есть без образования АТФ. В результате этого существенно увеличивается теплообразование (нескорочувальний термогенез).

33.37. Какие нарушения функции мозгового вещества надпочечников?

I. Гипофункциональни состояния. Бывают редко, видимо, в связи с тем, что функции мозгового вещества надпочечников могут брать на себя хромаффинные клетки, расположенные за пределами этих эндокринных органов. Описаны наследственное ауто-сомно-рецессивное заболевание - семейная дизавтономия (синдром Райли-Даи). Сущность генетического дефекта заключается в нарушении структуры или в полном отсутствии дофамин-р-гидроксилазы - фермента, превращающего дофамин в норадреналин.

II. Гиперфункционального состояния. Возникают, в частности, при опухоли хромаффинных клеток- феохромоцитоме. Оказываются артериальной гипертензией, тахикардией, гипергликемией, гиперлипацидемиею, гипертермией.

127. Патологія щитоподібної залози. Гіпотиреоз: причини і механізми розвитку, патогенез основних порушень в організмі. Гіпертиреоз: причини і механізми розвитку, патогенез основних порушень в організмі. Зоб: види (ендемічний, спорадичний, вузловий і дифузний токсичний), їх етіологія і патогенез; характеристика порушень функціонального стану залози.

33.44. Назовите гормоны щитовидной железы. Как осуществляется регуляция их образования и секреции?

В щитовидной железе образуются тиреоидные гормоны - тироксин (Т ₄ ) и три-йодтиронины (Т ₃ ). Кроме того, С-клетками (парафолликулярными) синтезируется Кольцо тонин, который участвует в регуляции фосфорно-кальциевого обмена (см. Разд. 24).

Считают, что тироксин является прогормоном трийодтиронина. По мнению об этом приводят следующие факты:

а) Т ₃ в 5 раз активнее, чем Т ₄ ;

б) эффекты Т ₄ развиваются после более длительного латентного периода, если сравнивать с изменениями, которые вызывает Т;

в) Т ₄ может превращаться в Т ₃ в периферических тканях благодаря процессам Дейо-ления.

Регуляция образования и секреции тиреоидных гормонов осуществляется системой гипоталамус-АДЕНОГИПОФИЗА по схеме: гипоталамус → тиреолиберин → аденогипофиз → тиреотропный гормон (ТТГ) → щитовидная железа. ТТГ, действуя на щитовидную железу, вызывает следующие эффекты:

а) увеличивает захват и введение йода в органические соединения;

б) усиливает протеолиз депонированного тиреоглобулину;

в) усиливает секрецию Т ₃ и Т ₄ ;

г) в случае длительного действия вызывает гипертрофию и гиперплазию щитовидной железы.

33.45. Какие механизмы диий биологические эффекты тиреоидных гормонов?

Тиреоидные гормоны являются гормонами с вигутришньоклитинним типу циторецепции. Установлено три внутриклеточные мишени для их действия плазматическая мембрана, митохондрии, ядро.

На плазматической мембране чувствительных к тиреоидных гормонов клеток обнаружены высокоаффинные связывания трийодтиронина (Т). Результатом взаимодействия Т ₃ с такими участками являются стимуляция транспорта аминокислот. Ответ возникает очень быстро и не требует синтеза соответствующих информационной РНК и белка.

В митохондргях Т ₃ связывается с ферментом внутренней мембраны - транслока-зой адениновых нуклеотидов - и активирует его. Следствием этого является усиление транспорта АДФ из цитоплазмы в митохондрии. В результате концентрация АДФ в митохондриях возрастает, что вызывает увеличение интенсивности биологического окисления (принцип акцепторного контроля).

Ядро является основной внутриклеточной мишенью для Т ₃ . Это определяет долгосрочные эффекты тиреоидных гормонов. При связывании Т ₃ (в меньшей степени Т ₄ ) с ядерными рецепторами происходит индукция транскрипции и синтеза целого ряда функционально важных белков. Среди них:

а) Na-K-АТФ-аза плазматических мембран;

б) ферменты липогенеза (в частности, НАДФ-малатдегидрогеназа)

в) ферменты митохондрий (а-глицерофосфатдегидрогеназа)

г) белковые компоненты р-адренорецепторов.

Все биологические эффекты, обусловленные действием тиреоидных гормонов на клетки, можно разделить на три группы.

I. Анаболическое действие - влияние на рост и дифференцировку тканей. Есть низкодозового эффектом. Отсутствие этого эффекта или его уменьшение проявляется при гипотиреозе.

II. Метаболические эффекты - увеличение интенсивности катаболических процессов (окисления, липолиза). Будучи высокодозной, они оказываются в условиях гипертиреоза.

III. Сенсибилизирующие эффекты - увеличение чувствительности клеток к действию других гормонов, в частности эстрогенов и катехоламинов. Относительно последних сенсибилизирующее влияние тиреоидных гормонов связан с увеличением количества р-адренорецепторов на поверхности клеток.

33.46. Назовите основные причины гипотиреоза.

В основе развития гипофункции щитовидной железы - гипотиреоза - могут лежать следующие причины.

I. Центральные нарушения: уменьшение образования и секрециитиреолиберину и тире-отропного гормона (ТТГ) в связи с расстройствами деятельности гипоталамуса и адено- гипофиза (вторичный гипотиреоз).

II. Железистые нарушения, приводящие к развитию первичного гипотиреоза:

а) разрушение ткани железы, например, радиоактивным йодом;

б) дефицит йода в воде и пище - эндемический зоб;

в) аутоиммунное повреждение клеток железы - аутоиммунный тиреоидит Хашимото;

г) врожденные нарушения - гипо- и аплазия щитовидной железы, энзимопатии.

III. Периферические нарушения:

а) нечувствительность периферических клеток к действию тиреоидных гормонов;

б) повышенное связывание тиреоидных гормонов белками плазмы крови

в) усиленный их метаболизм в печени.

33.47. Какой патогенез основных проявлений гипотиреоза?

В развитии проявлений гипотиреоза имеют значение такие механизмы.

I. Нарушение роста и дифференцировки тканей. При этом важную роль види-

играют выпадения низкодозового (анаболических) эффектов тиреоидных гормонов и

уменьшение секреции СТГ.

Поскольку тиреоидные гормоны необходимы для нормального процесса энхондрального

оссификации на грани диафиза и эпифиза, то в условиях гипотиреоза нарушается рост

костей в длину. При этом периостальный рост костей сохраняется, в связи с

чем они становятся толстыми. Развивается комплекс изменений скелета - гипотиреоидная

карликовость.

Наряду с этим задерживается и умственное развитие - постепенно возникает кретинизм.

II. Уменьшение теплоутворювальнои действия тиреоидных гормонов, что проявляется:

а) уменьшением основного обмена (падение на 20-40%). Оно обусловлено снижением интенсивности биологического окисления в митохондриях и функциональной активности возбудимых тканей

б) уменьшением теплопродукции, в связи с чем падает температура тела

в) плохой адаптацией к холоду при сохранении адаптации к высокой температуре;

г) гипофагиею - малым потреблением энергетических ресурсов.

ИИИ. Уменьшение функциональной активности возбудимых тканей. Связано с падением активности Na-K-АТФ-аз и изменениями процессов активного транспорта ионов. С другой стороны, имеет значение уменьшения чувствительности тканей к катехоламинам, что обусловлено уменьшением количества р-адренорецепторов на клетках. Функциональные изменения возбуждающих органов и тканей выявляются:

а) нарушениями деятельности центральной нервной системы - замедлением умственной деятельности, вялостью, заторможенностью, сонливостью и т. п .;

б) уменьшением функциональной активности скелетных мышц - слабостью, уменьшением тонуса, быстрой утомляемостью;

в) нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы - брадикардией, уменьшением минутного объема сердца, падением артериального давления;

г) уменьшением сократительной функции гладких мышц кишечника - запорами;

г) нарушениями процессов всасывания и экскреции. Уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике приводит к гипогликемии, а нарушение экскреции холес-теролу в составе желчи - до гиперхолестеролемия и атеросклероза.

IV. Со невыясненными механизмами развития. К ним относят слизистый отек -микседему. Характеризуется увеличением в тканях количества игле-козаминогликанив, связывающие воду; утолщением кожи, одутловатым лицом. Существует гипотеза, согласно которой микседема является следствием воздействия на соединительную ткань тире-отропного гормона (ТТГ), количество которого при собственно железистой и периферической формах гипотиреоза существенно возрастает.

33.48, Назовите основные причины гипертиреоза.

В основе развития гипертиреоза могут быть следующие причины.

I. Центральные нарушения - увеличение секреции тиреолиберин и тиреотропного гормона (ТТГ) при гиперфункции гипоталамуса и аденогипофиза (вторичный гипертиреоз).

II. Собственно железистые нарушения (первичный гипертиреоз). Наиболее распространенными клиническими формами первичного гипертиреоза является диффузный токсический зоб (болезнь Гревса, базедова болезнь) и аденомы щитовидной железы.

Считают, что диффузный токсический зоб является аутоиммунным заболеванием, в возникновении которого имеют значение ТТГ-миметического антитела, то есть антитела, имитирующие действие ТТГ при взаимодействии с поверхностными антигенами клеток щитовидной железы (V тип аллергических реакций по Кумбсу и Джелли). На роль таких антител претендуют LATS (long acting thyroid stimulator) i TSI (thyroid stimulating immunoglobuline), способные взаимодействовать с ТТГ-рецепторам. Поскольку эти антитела не имеют мест связывания комплемента, то клетки щитовидной железы не повреждаются, а активно функционируют.

III. Периферические нарушения:

а) увеличение чувствительности клеток к действию Т ₃ и Т ₄ ;

б) уменьшение связывания тиреоидных гормонов транспортными белками;

в) замедление метаболизма тиреоидных гормонов в печени при ее недостаточности.

33.49. Какой патогенез основных проявлений гипертиреоза?

В патогенезе проявлений гипертиреоза имеют значение такие механизмы. И. Антианаболични эффекты. Есть высокодозной эффектами тиреоидных гормонов. К ним относят:

а) задержку роста;

б) атрофию мышц и слабость;

в) похудения;

г) отрицательный азотистый баланс.

II. Усиление теплоутворювальнои действия тиреоидных гормонов. Оно проявляется:

а) увеличением основного обмена;

б) увеличением теплообразования и повышением температуры тела

в) сохраненной адаптацией к холоду и плохой - к высокой температуре;

г) гиперфагией - повышенным потреблением энергетических ресурсов.

III. Увеличение функциональной активности возбудимых тканей. Связано с повышением активности Na-K-насосов клеточных мембран и увеличением чувствительности клеток к катехоламинам. Этим, в частности, обусловлены такие проявления гипертиреоза:

а) нарушение деятельности центральной нервной системы - ускорение психических процессов, беспокойство, возбуждение, бессонница

б) постоянная спонтанная сократительная активность волокон скелетных мышц -фибрилярни подергивания, тремор. С этим связана мышечная слабость, утомляемость;

в) изменения деятельности сердечно-сосудистой системы - тахикардия, увеличение минутного объема сердца, артериального давления

г) повышение сократительной активности гладких мышц кишечника - понос;

г) увеличение интенсивности процессов всасывания и экскреции. С этим, в частности, связана гипергликемия и гипохолестеролемия.

IV. Катехоламиновые эффекты. Обусловлены повышением чувствительности клеток к действию катехоламинов в связи с увеличением на клеточной поверхности количества) 3-адреноре-Цептор.

В клинике гипертиреоза большое значение имеют функциональные эффекты катехоламинов, в частности, их влияние на сердечно-сосудистую систему (см. Запрос. 33.36), и метаболические изменения. С последними связаны следующие нарушения:

а) усиление гликогенолиза в печени → гипергликемия → гиперфункция β-клеток островков поджелудочной железы с последующим их истощением → тиреогдний сахарный диабет ",

б) усиление липолиза в жировой ткани → гиперлипацидемия → увеличение кетогенеза в печени → метаболический ацидоз,

в) активация не связанного с фосфорилирования окисления в бурой жировой тка ^ ныне → увеличение теплопродукции -> повышение температуры тела и основного обмена.

V. Со невыясненными механизмами развития- орбитопатия и двосто-

Ронни экзофтальм (пучеглазие). В основе их развития - отек и лим-фоидна инфильтрация мышц глазного яблока и ретробульбарной ткани. Эти изменения не зависят от концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови и уровня ТТГ-ми-метических антител (LATS, TSI). Считали, что в условиях гипертиреоза выделяется особый екзофтальмичний фактор, однако его до сих пор не обнаружено.