патфиз устно (1). Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
 Скачать 1.44 Mb.
|
|
33.9. Назовите основные причины нарушений биосинтеза гормонов. Причины нарушения синтеза белково-пептидных гормонов: 1) нарушение транскрипции; 2) нарушение трансляции; 3) дефицит необходимых аминокислот; 4) дефицит АТФ 5) нарушение посттрансляционной модификации и активации. Причины расстройств синтеза стероидных гормонов: 1) нарушение поступления в клетки, синтеза и депонирования холестерина - исходного вещества для синтеза стероидов; 2) приобретенные или наследственно обусловленные дефекты ферментов, участвующих в реакциях биосинтеза стероидных гормонов; 3) дефицит кислорода (гипоксия), необходимого для реакций гидроксилирования стероидов; 4) дефицит восстановленного НАДФ (НАДФН) - основного источника электронов и протонов в реакциях гидроксилирования стероидов. Причины нарушения синтеза гормонов - производных аминокислот: 1) дефицит исходных аминокислот (тирозина, триптофана) 2) дефицит микроэлементов (йода для образования тиреоидных гормонов); 3) приобретенные или наследственно обусловленные дефекты ферментов синтеза этих гормонов; 4) дефицит АТФ. 33.10. Как осуществляется секреция гормонов? Что может обусловливать ее нарушения? Существует три механизмы секреции гормонов эндокринными клетками: 1) высвобождение гормона из клеточных секреторных гранул (секреция белково-пептидных гормонов и катехоламинов) 2) высвобождение гормона с билковозв 'связанной формы (секреция тиреоидных гормонов); 3) относительно свободная диффузия гормонов через клеточные мембраны (секреция стероидных гормонов). В основе расстройств секреции гормонов могут лежать следующие механизмы: а) нарушение депонирования гормонов. При этом страдает образования комплексов гормонов с веществами - факторами депонирования (белками-нейрофизинамы для вазопреси- ну и окситоцина, АТФ - для катехоламинов, цинком - для инсулина). Как следствие, гормоны не способны накапливаться в необходимых количествах в секреторных гранулах; б) нарушение передачи сигналов, стимулирующих секрецию. Они часто связаны с уменьшением образования в клетках или поступления вторичных посредников (цАМФ, ионов Са 2+ ) в) поражения контрактильных элементов (микрофиламентов, микротрубочек), участвующих в процессах экзо- и эндоцитоза. Эти процессы составляют основу секреции белково-пептидных гормонов (экзоцитоз) и тиреоидных гормонов (эндоцитоз) г) дефицит АТФ, вследствие чего нарушается обеспечение энергозависимых процессов транспорта гормонов. 123. Периферичні розлади ендокринної функції. Порушення транспорту і метаболічної інактивації гормонів. Порушення рецепції гормонів, механізми десенситизації та гормональної резистентності (пререцепторні, рецепторні, пострецепторні). 33.11. Нарушения могут лежать в основе развития периферических расстройств эндокринных функций? 1. Нарушение транспорта гормонов в организме. 2. Расстройства метаболической инактивации гормонов. 3. Нарушение взаимодействия гормонов с периферическими клетками-мишенями - патология циторецепции гормонов. 33.12. Как осуществляется транспорт гормонов в организме? Нарушения эндокринных функций могут быть повязкам связанные с его расстройствами? Существует четыре формы транспорта гормонов в организме. 1. Транспорт свободного гормона (растворенного в воде). Именно в такой форме гормон проявляет свою биологическую активность, следовательно, от концентрации свободной формы гормона зависят его функциональные, структурные и биохимические эффекты. В норме содержание свободных гормонов в крови не превышает 10% от общего их количества. 2. Комплексы гормонов со специфическими транспортными белками плазмы крови. Содержание этой транспортной формы в крови составляет 80% и более от суммарной концентрации данного гормона. 3. Неспецифические комплексы гормонов с белками плазмы крови (альбуминами, а-Глоб-Линам). 4. Адсорбция гормонов на поверхности форменных элементов крови (эритроцитов, лимфоцитов, моноцитов). Нарушение транспорта гормонов в организме могут проявляться двумя типами расстройств эндокринной функции. С одной стороны, при увеличении связывания гормона уменьшается содержание его свободной формы, а следовательно, появляются признаки соответствующей эндокринной гипофункции. С другой стороны, уменьшение связывания гормона вызывает увеличение в крови концентрации его свободной формы, оказывается признаками соответствующей эндокринной гиперфункции. 33.13. Как осуществляется метаболическая инактивация гормонов? Нарушения эндокринной функции могут быть связаны с расстройствами метаболизма гормонов? Разрушение белково-пептидных гормонов быстро происходит в печени под действием ферментов пептидаз. Инактивация стероидных гормонов осуществляется в печени, кишечнике, почках - практически во всех органах и тканях, за исключением тимико-лимфоцитарной системы. В реакциях превращения стероидов участвуют НАДФН-зависимые ферменты. Инактивированные формы стероидных гормонов, образовавшихся в различных органах, поступают в печень, где происходит их конъюгация с серной и глюкуроновой кислотами с последующим выведением из организма в составе мочи и кала. Инактивация катехоламинов может происходить тремя путями: 1) превращение, обусловленные МАО (МАО-путь); 2) влияние катехолоксиметилтрансферазы (КОМТ-путь) 3) хиноидном окисления с образованием адренохром. Метаболические превращения тиреоидных гормонов, происходящих в печени, включают: 1) реакции дейодирования; 2) окислительное дезаминирование и декарбоксилирование остатков аланина; 3) конъюгации с серной и глюкуроновой кислотами. У человека 65-95% инактивированных метаболитов всех гормонов выводится из организма с мочой. Нарушение метаболических превращений гормонов могут обусловливать развитие периферических расстройств эндокринной функции. Так, при замедлении инактивации гормонов увеличивается их содержание в крови, что проявляется признаками соответствующей эндокринной гиперфункции. И наоборот, ускоренное преобразование гормонов в неактивные формы сопровождается развитием эндокринной гипофункции. 33.14. Возможные нарушения взаимодействия гормонов с периферическими клетками? Нарушение взаимодействия гормонов с периферическими клетками-мишенями, как правило, обусловлено патологией клеточных рецепторов ( ц umopeuenmopi в ). Возможны следующие варианты нарушений. I. Уменьшение количества рецепторов или их сродства к гормона (десенситы-зация). При этом, несмотря на то что концентрация гормона в крови нормальная или даже повышенная, развиваются признаки эндокринной гипофункции. II. Увеличение количества рецепторов к гормону (сенситизация). Как правило, сопровождается развитием элементов соответствующей эндокринной гиперфункции. 33.15. Как происходит реализация биологического действия гормонов на клетки? Влияние гормонов на клетки-мишени осуществляется через их действие на специфические белки, получившие название циторецепшорив. Различают два принципиально различных типа циторецепции гормонов. И. Внутриклеточный тип циторецепции. Лежит в основе механизма действия стероидных и тиреоьидних гормонов. Связан со свободным прохождением гормона через / плазматическую мембрану в клетку, в цитоплазме которой происходит взаимодействие гормона с внутриклеточными белками-рецепторами. Эффекторной структурой клетки, на которую влияет образованный комплекс, есть ядро, а основным биологическим эффектом - изменения интенсивности процессов транскрипции, а следовательно, и синтеза клеточных белков. II . Мембранный тип циторсцепции. Является основным механизмом действия белково-пептидных гормонов и катехоламинов. При этом гормоны не проникают внутрь клетки, а связываются с белками-рецепторами на поверхности плазматической мембраны. Далее передача регуляторного сигнала с поверхности клетки к ее эффекторных структур обусловлена появлением в цитоплазме так называемых вторичных посредников, или е-Сэнджером. В результате возникают быстрые биохимические эффекты, связанные с активацией уже синтезированных ферментов или других белков. Среди известных сегодня вторичных посредников (мессенджеров) следующие соединения: 1) циклические нуклеотиды - цАМФ, цГМФ; 2) иониСа 2+ ; 3) фосфолипидные мессенджеры - диацилглицерол (ДАГ) и инозитолтрифосфат (ИФ 3 ). 124. Патологія гіпоталамо-гіпофізарної системи. Причини виникнення та механізми розвитку синдромів надлишку та нестачі гіпофізарних гормонів. Загальна характеристика порушень діяльності гіпоталамо-гіпофізарно-тиреоїдної, гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової, гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної систем. Етіологія, патогенез, клінічні прояви пангіпопітуітаризму. Причини, механізми, клінічні прояви парціальної недостатності гормонів аденогіпофіза (СТГ, ТТГ, АКТГ, гонадотропінів). Етіологія, патогенез, клінічні прояви станів парціальної гіперфункції аденогіпофіза (СТГ, ТТГ, АКТГ, гонадотропінів, пролактину). 33.16. Какое значение гипоталамуса в регуляции эндокринных функций? Гипоталамус является отделом центральной нервной системы, где происходит интегрирование нервных и эндокринных механизмов регуляции. Это связано с тем, что нейроны гипоталамуса, объединенные в отдельные ядра, являются особыми нейронами - нейроэндокринными клетками, способными синтезировать и высвобождать гормоны. Гипоталамус анатомически и функционально связан с адено- и нейрогипофизом. Поэтому выделяют две функциональные системы: гипоталамо-аденогипофизарная и гипоталамо-нейрогипофизарного. Деятельность гипоталамо-аденогипофизарная системы связана с образованием в гипоталамусе гипофизотропних гормонов - рилизипг-гормоиив. В зависимости от функциональных эффектов (активация или угнетение функции аденогипофиза) их разделяют на две группы: либерины и статины. К либеринов (активаторов секреторной функции аденогипофиза) относят, в частности, тиреолиберин, Соматолиберин, кортиколиберин, гонадолиберина, пролактолиберин, меланолиберин. Статинами, угнетающих функции аденогипофиза, является соматостатин, пролактостатин, меланостатин. В основе функционирования гипоталамо-нейрогипофизарного системы лежит образование в супраоптического и паравентрикулярного ядрах гипоталамуса двух гормонов - вазопрессина и окситоцина. 33.17. Какие причины могут вызвать нарушение функции гипоталамо-аденогипофизарная системы? 1. Патогенное действие факторов внешней и внутренней среды, которые в норме регулируют состояние гипоталамо-аденогипофизарная системы (отрицательные эмоции, боль, психические нарушения и др.). 2. Поражение отделов центральной нервной системы, оказывают регуляторное влияние на гипоталамус, - высших центров коры больших полушарий головного мозга, структур лимбической системы, ретикулярной формации. 3. Поражение гипоталамуса. 4. Поражение аденогипофиза. 33.18. Какие механизмы могут лежать в основе гипер- и гипофункции гипоталамо-аденогипофизарная системы? I. Нарушение центральной регуляции нейроэндокринных зон гипоталамуса. При увеличении активирующих и уменьшении тормозных влияний развивается гиперфункция гипоталамо-аденогипофизарная системы. Уменьшение активирующего действия и увеличение тормозных влияний, наоборот, вызывают гипофункцию этой системы. II. Нарушение образования и выделения рилизинг-гормонов клетками гипоталамуса. При этом гиперфункция гипоталамо-аденогипофизарная системы развивается при увеличении секреции либеринов и уменьшении образования статинов, а гипофункция - при уменьшении выделения либеринов и увеличении секреции статинов. Ш. Нарушение образования и секреции гормонов аденогипофиза. В зависимости от направленности этих нарушений могут развиваться эндокринная гипер- или гипофункция. 33.19. Какие гормоны образуются в аденогипофизе? Какие биологическое эффекты они? 1. соматотропного гормона (СТГ, соматотропин, гормон роста). Образуется ацидофильными клетками аденогипофиза. Имеет ростовую и метаболическую активность. Ростова активность связана с действием СТГ на рецепторы гепатоцитов, клеток почечного эпителия и др., В результате чего высвобождаются тканевые факторы роста - со-матомедины. Соматомедин вызывают следующие эффекты: а) увеличивают поглощение сульфатов клетками соединительной ткани и их включение в хондроитинсульфат. Это вызывает усиленный рост хрящей; б) увеличивают количество митозов и стимулируют клеточное деление; в) является гуморальными факторами, участвующих в развитии гипертрофии различных органов. Метаболическая активность. СТГ имеет целый ряд относительно быстрых метаболических эффектов, не связанных с образованием соматомединов. К ним относят: а) влияние на углеводный обмен. СТГ, стимулируя а-клетки островков поджелудочной железы, вызывает увеличение продукции глюкагона. При длительном воздействии больших доз СТГ развивается инсулинорезистентность (см. Разд. 20). Все это в конечном итоге приводит к гипергликемии; б) влияние на жировой обмен. СТГ, активируя липолиз в жировой ткани, увеличивает содержание свободных жирных кислот в крови, способствует развитию жировой инфильтрации печени, вызывает гиперпродукцию кетоновых тел; в) влияние на белковый обмен. СТГ имеет анаболическим действием. Он увеличивает транспорт аминокислот в клетки и активирует биосинтез белков. 2. Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин). Образуется в базо-профильных клетках аденогипофиза. Имеет гландотропну и негландотропну действие. Гландотропна действие. АКТГ, воздействуя на кору надпочечников (в основном на пучковую зону), активирует синтез и секрецию кортикостероидных гормонов, главным образом глюкокортикоидов. Негландотропни эффекты: а) усиление пигментации кожи (воспроизводит действие меланоцитстимулятивного гормона) б) мобилизация жира из жировых депо (воспроизводит эффекты Р-липотропин). 3. ТТГ (ТТГ). Образуется в базофильных клетках передней доли гипофиза. Действует на щитовидную железу, стимулируя образование и высвобождение тиреоидных гормонов. 4. Фоликулостимулятивний гормон (ФСГ). Производится базофильными клетками аденогипофиза. Вызывает рост фолликулов в яичниках и образование эстрогенов. 5. Лютеинизирующий гормон (ЛГ). Образуется в тех же клетках, что и ФСГ. Вместе с ним составляет группу гонадотропных гормонов. Стимулирует образование желтого тела в яичниках и синтез прогестинов. 6. Пролактин . Гормон эозинофилия аденогипофиза. Стимулирует рост молочных желез и секрецию молока. 7. меланоцитстимулирующего гормон (МСГ). Образуется железистыми клетками промежуточной (средней) части гипофиза. Стимулирует образование пигмента (меланина) в пигментных клетках соединительной ткани. 33.20. Что такое гипопитуитаризм? Какие его формы? Чем он проявляется? Гипопитуитаризмом называют гипофункцию аденогипофиза. Различают пангипопитуитаризм и парциальное гипопитуитаризм. Пангипопитуитаризм - это уменьшение образования всех гормонов аденогипофиза. В эксперименте моделируют удалением гипофиза (гипофизэктомия). Известны следующие клинические формы пангипопитуитаризму: 1) гипофизарная кахексия Симондса; 2) послеродовой некроз гипофиза - синдром Шеегана; 3) хромофобные аденомы гипофиза, то есть опухоли, растущие из хромофобных клеток. При этом опухоль сдавливает и повреждает железистые клетки аденогипофиза. Клинические проявления пангипопитуитаризму связанные с дефицитом гормонов аденогипофиза и нарушением деятельности периферических эндокринных желез (щитовидной железы, коры надпочечников, половых желез). Первые симптомы поражения аденогипофиза появляются при повреждении 70-75% ткани железы, а для развития полной картины пангипопитуитаризму необходимо разрушения 90-95% аденогипофиза. Синдромы, развивающиеся при тотальном нарушении функций аденогипофиза, представлены в таблице:
Парциальное гипопитуитаризм - это нарушение образования не всех, а отдельных гормонов аденогипофиза. Описаны такие варианты парциального гипопитуитаризма: 1) гипофизарный нанизм (карликовость) - дефицит СТГ; 2) вторичный гипогонадизм - дефицит ФСГ и ЛГ; 3) вторичный гипотиреоз - дефицит ТТГ; 4) вторичный гипокортщизм - дефицит АКТГ |