патфиз устно (1). Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології

• Название: Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
• Дата: 20.01.2022
• Размер: 1.44 Mb.
• Имя файла: патфиз устно (1).docx
• Тип: Решение; #337223
• страница: 8 из 66

8.14. Что такое сыворотка Богомольца? Механизм ее действия? Сывороткой Богомольца называют антиретикулярной цитотоксическое сыворотку

(АЦС), впервые полученную и предложенную в медицинскую практику А. А. Богомольца.

Данная сыворотка содержит антитела против компонентов соединительной ткани. При введении небольших ее количеств ускоряются процессы заживления ран и язв, происходит завершение воспалительных процессов с вялым течением.

Механизмы действия АЦС связанные с развитием цитотоксических иммунных реакций (см. Разд. 10).

8.15. Приведите примеры гуморальных факторов неспецифической резистентности организма к действию инфекционных агентов.

К таким факторам относят лизоцим, С-реактивный белок, Лейкин и | 3-лизин, ингибиторы ферментов бактерий, ингибиторы вирусов, интерфероны, систему комплемента.

8.16. Что такое интерфероны?

Интерфероны - это низкомолекулярные белки, которые образуются в инфицированных вирусом клетках и предотвращают поражение вирусами других клеток.

Они относятся к группе веществ, получивших название цитокины (см. Разд. 14). Сегодня известно несколько разновидностей интерферонов, в частности ИФН-а, ИФН-р, ИФН-у и др.

Под влиянием интерферонов в незараженной клетке стимулируется образование бил-ков-ингибиторов, которые тормозят синтез вирусных нуклеиновых кислот и нарушают таким образом репродукцию вирусов.

Интерфероны защищают клетки не только от того вируса, которым инфицирован организм, но и от других вирусов.

8.17. Что такое система комплемента? Как она активируется?

Комплемент - это система белков сыворотки крови, последовательная активация которых вызывает повреждения (перфорацию) клеточных мембран и, как следствие, уничтожения (лизис) бактерий.

Система комплемента состоит из 11 белков, которые составляют 9 фракций, которые обозначают СИ, С2 ... С9.

Белки комплемента испытывают регуляторного влияния такого же количества ингибиторов и инактиваторов.

Существует несколько механизмов активации комплемента.

1. Классический путь (антителозависимую). Активация комплемента связана с образованием комплексов антиген-антитело на поверхности бактериальной клетки.

2. Альтернативный путь (пропердиновый). Активацию комплемента непосредственно вызывают поли- и липосахариды бактериальной стенки. Этот механизм требует участия сывороточных белков, получивших название пропердина.

3. Неспецифическая активация. Может осуществляться активными протеазами (трипсином, плазмином, калликреина, лизосомными ферментами и др.) На любом этапе процесса активации.

8.18. Назовите функции комплемента и продуктов его активации.

Основная функция активированного комплемента - лизис бактериальных клеток, обусловленный перфорацией их мембраны (рис. 23).

Промежуточные продукты активации, в частности СЗЬ, является опсонинами и способствуют иммунной прилипание, а продукт С4а приводит нейтрализацию вирусов.

Побочные продукты активации комплемента (СЗа и С5а) участвуют в патогенезе аллергии, вызывая дегрануляцию тканевых базофилов, а также стимулируют хемотаксис лейкоцитов.

8.19. Какие первичные нарушения могут возникать в системе комплемента?

Описаны две группы таких нарушений.

I. Дефицит компонентов комплемента. Может быть наследственно обусловленный дефицит СИ, С2, СЗ и других компонентов этой системы. Приобретенные нарушения, как правило, связаны с общими расстройствами биосинтеза белков и усиленной инактивацией компонентов комплемента.

II . Дефицит ингибиторов и инактиваторов компонентов комплемента. Примером является дефицит ингибитора СИ, ведет к чрезмерной активации комплемента и, как следствие, к развитию ангионееротичного отека - отека Квинке.

8.20. Что такое фагоцитоз? Какие клетки имеют свойства фагоцитов? 

Фагоцитоз - это активное поглощение клетками твердого материала. Клетки, обладающие способностью осуществлять фагоцитоз, получили название фагоцитов. Различаютполиморфно (нейтрофилы) и мононуклеарных фагоциты.

К мононуклеарных относят облигатные фагоциты, которые составляют систему мо ионуклеарних фагоцитов. В эту систему входят моноциты и клетки, является их производными: макрофаги соединительной ткани, клетки Купфера в печени, альвеолярные макрофаги легких, макрофаги красного костного мозга, свободные и фиксированные макрофаги селезенки, макрофаги серозных полостей, остеокласты, микроглиальные клетки центральной нервной системы.

8.21. Какие функции присущи клеткам-фагоцитам?

1. Миграция - способность к беспорядочному перемещения в пространстве.

2. Хемотаксис - способность к направленному перемещению в пространстве.

3. Адгезивнисть - способность фагоцитов прилипать к определенным субстратов и задерживаться на них.

4. Ендогщтоз - способность захватывать и поглощать твердые частицы и капли жидкости.

5. Бактерщиднисть - способность убивать и переваривать бактерии.

6. Секреция - способность выделять вещества в окружающую ткань.

8.22. Назовите стадии фагоцитоза.

1. Стадия сближения.

2. Стадия прилипания.

3. Стадия поглощения.

4. Стадия переваривание (рис. 24).

8.23. Что является причиной хемотаксиса фагоцитов?

Хемотаксис фагоцитов возникает под действием веществ, получивших название хемотак- cunie .

Различают экзогенные и эндогенные хемотаксинами. Экзогенными, в частности, являются бактериальные липополисахарида (эндотоксины), продукты разрушения бактериальных стенок (мурамилдипептид).

Эндогенными называют хемотаксинами, образующиеся в самом организме. Среди них наибольшее значение имеют побочные продукты активации комплемента (СЗа, С5а), лейкотриены, лимфокины и монокины, фактор эмиграции нейтрофилов.

8.24. Какие механизмы обеспечивают прилипание фагоцита к объекту фагоцитоза?

Различают нерецепторни и рецепторопосередковани механизмы.

Нерецепторнимы механизмами является электростатическое и гидрофобное взаимодействие поверхности фагоцита с объектом фагоцитоза. Поскольку поверхностный заряд фагоцитов отрицательный, то хорошо прилипают положительно заряженные частицы. Так же хорошо прилипают и доли с гидрофобными поверхностями.

Рецепторопосередковани механизмы обусловлены существованием на поверхности фагоцитов специальных рецепторов к веществам-опсонинов. Взаимодействие фагоцита с объектом фагоцитоза происходит через опсонины, связанные с рецепторами.

8.25. Что такое опсонины? Какие опсонины имеют наибольшее значение для осуществления фагоцитоза?

Опсонины - это вещества, которые способствуют прилипанию бактерий и корпускулярных антигенов к фагоцитов и стимулируют таким образом фагоцитоз. Адсорбция опсонинов на поверхности бактериальных клеток и корпускулярных антигенов получила название опсонизацией.

Среди опсонинов наибольшее значение для фагоцитоза имеют антитила- IgGi промежуточные

продукты активации 'комплемента, в частности СЗЬ. их опсонизацийний эффект связан с наличием на поверхности мононуклеарных фагоцитов специальных рецепторов F _c -фрагменты IgG и рецепторов к СЗЬ (рис. 25).

Кроме того, свойства опсонинов имеют С-реактивный белок, фибронектин, тафтсин.

8.26. Процессы составляют сущность 3-истадии фагоцитоза - стадии поглощения?

1. Инвагинация плазматической мембраны фагоцита в месте его контакта с объектом фагоцитоза.

2. Образование фагосомы, что имеет свою мембрану и содержит внутри объект фагоцитоза.

3. Слияние фагосомы с лизосомами, в результате чего образуется фаголизосомах.

8.27. Что происходит во время 4-й стадии фагоцитоза - стадии переваривания?

1. Уничтожение (вбивания) бактерий- внутриклеточный цитолиз. Осуществляется с помощью бактерицидных систем фагоцитов.

2. Собственно перетравлювання- гидролиз компонентов убитых бактерий с помощью гидролитических ферментов лизосом. Продукты, образовавшиеся при этом, могут быть использованы фагоцитами для собственных нужд.

8.28. Средства уничтожения бактерий используют фагоциты? Бактерицидными системами и веществами фагоцитов являются:

1) миелопероксидазна система;

2) лизоцим;

3) лактоферрин

4) нсферментни катионные белки;

5) молочная кислота.

8.29. Как функционирует миелопероксидазна система фагоцитов? Активация миелопероксидазнои системы в лизосомах фагоцитов происходит

следующей схеме:

Бактерицидность миелопероксидазнои системы обусловлена двумя факторами: 1) гипохлорит-ионом (СЮ "), который вызывает галогенизацию (хлорирование) компонентов микробных стенок, в результате чего бактерии погибают;

2) свободными радикалами и пероксидами ( "0 ₂ ", Н0 * "ОН *, Н_0 ₂ ), которые активируют пе-роксидне окисления липидов и, как следствие, нарушают барьерные свойства микробных мембран.

8.30. Как классифицируют нарушения фагоцитоза?

I. Нарушения, связанные с особенностями объекта фагоцитоза.

II. Нарушения, обусловленные сопряженными с фагоцитозом системами - нарушение опсонизацией.

III. Нарушения, связанные с количественными и качественными изменениями самих фагоцитов.

8.31. Приведите примеры нарушений фагоцитоза, связанных с особенностями объекта фагоцитоза.

Возбудители некоторых инфекционных заболеваний - микобактерии туберкулеза, токсоплазмы, бруцеллы, листерии, возбудитель лепры, многие виды простейших, находясь в фагосомы, выделяют вещества, которые затрудняют или делают невозможным слияние фа-госомы с лизосомой, то есть формирование фаголизосомы. Макрофаги при этом находятся в состоянии постоянной активации выделяют содержание лизосом в окружающую ткань и тем самым поддерживают очаг хронического воспаления.

Фагоциты, поглощая кристаллы и пылевые частицы неорганических соединений (кварца, асбеста, цемента, каолина, каменного угля и др.), Не могут их ни переварить, ни утилизировать. При этом происходит повреждение лизосом, кристаллы и пылевые частицы из погибших макрофагов снова попадают в ткань, где их начинают поглощать новые макрофаги. И так все повторяется сначала. Постоянная гибель макрофагов и выделение ими в ткань содержания лизосом вызывает хроническое воспаление и склероз. По такому "сценарию" происходит развитие заболеваний легких, известных под названием пневмокониозов (силикоз, антракоз, азбестоз и др.).

8.32. Какие причины могут нарушать процессы опсонизацией и вызвать расстройства фагоцитоза?

1. Иммунодефициты, проявляющих себя нарушениями образования иммуноглобулинов G (/ gG).

2. Нарушение активации системы комплемента, приводящие к дефициту СЗЬ.

3. Нарушение системы пропердина.

4. Дефицит фибронектина.

5. Удаление селезенки, что приводит дефицит тафтсин.

8.33. Какие качественные изменения фагоцитов могут быть причиной нарушений фагоцитоза?

1. Нарушение рецепторов хемотаксинами и опсонинов (наследственно обусловленные изменения, блокада рецепторов иммунными комплексами).

2. Нарушение специфического мембранного гликопротеина (GP110), что обеспечивает адгезивность мембраны фагоцитов.

3. Нарушение микрофиламентов - синдром "ленивых лейкоцитов", В результате неспособности актина к полимеризации нарушаются миграция и процесс поглощения лейкоцитами объекта фагоцитоза (эндоцитоз).

4. Нарушение микротрубочек - синдром Чедиака-Хигаси. Характеризуется появлением гигантских лизосом. Проявляется нарушениями хемотаксиса, образования фаголизосом и секреторной дегрануляции (экзоцитоза).

5. Нарушение бактерицидных систем лейкоцитов. Описаны такие наследственно обусловленные нарушения: а) дефицит НАДФН-оксидазы (развивается болезнь под названием хронический грануломатоз) б) дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в результате чего страдает пентозный цикл и генерация свободных радикалов в) дефицит миелопс-роксидазы (оказывается нарушениями галогенизации мембран микробных клеток).

6. Нарушение лизосомных ферментов. Результатом этого является незавершенный фагоцитоз.

7. Расстройства энергоснабжения фагоцитов. В этих условиях нарушаются процессы, требующие затрат энергии: миграция, хемотаксис, эндо и экзоцитоз.

25. Механізми імунної відповіді гуморального і клітинного типу, механізми імунологічної толерантності та її види. Загальні закономірності порушень імунної системи, гіпер-, гіпо- і дисфункція імунної системи.

9.1. Что такое иммунологическая реактивность?

Иммунологическая реактивность - это способность организма отвечать на действие антигенов образованием антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по данному антигену.

9.2. Какие механизмы обеспечивают иммунологическую реактивность?

Существует два механизма иммунологической реактивности: гуморальный и клеточный.

Гуморальный шип иммунного ответа направлен прежде всего на внеклеточные бактерии и вирусы. Эффекторной звеном этого типа ответы есть антитела (иммуноглобули-ны) - продукты деятельности В-лимфоцитов.

Клеточный тип иммунного ответа направлен на защиту от внутриклеточных инфекций и микозов, внутриклеточных паразитов и опухолевых клеток. Его эффекторной звеном являются иммунные Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к данному антигену.

9.3. Что такое антигены?

Антигены - это вещества, способные при поступлении в организм вызывать иммунный ответ и взаимодействовать с продуктами этого ответа - антителами или активированными Т-лимфоцитами.

Антигенами, как правило, высокомолекулярные соединения.

Неполными антигенами (Гоптен) называют низкомолекулярные соединения, которые не имеют иммуногенности (не могут индуцировать иммунный ответ), но способны специфически взаимодействовать с антителами.

9.4. Что такое антитела?

Антитела - это белки (иммуноглобулины), которые синтезируются под влиянием антигенов и специфически взаимодействуют с ними.

Основными свойствами антител являются:

1) специфичность - способность связываться только с определенным антигеном;

2) валентность, которая определяется количеством антидетерминант в молекуле имуногло-Булин;

3) аффинность, что отражает прочность связей между детерминантами антигена и анти-детерминантами антител

4) авидность, характеризующий прочность связей между антигеном и антителом в целом. Последняя зависит от валентности и аффинности иммуноглобулинов.

9.5. Какие клетки принимают участие в осуществлении иммунных ответов? 

Иммунный ответ осуществляют В-лимфоциты, Т-лимфоциты и макрофаги.

9.6. Назовите функции В-лимфоцитов.

Основная функция В-лимфоцитов -утворення антител (иммуноглобулинов).

Под влиянием антигенного стимула В-лимфоциты определенного клона изменяются (бласттрансформация) и превращаются в плазматические клетки. Последние продуцируют иммуноглобулины пяти классов: Ig M, Ig G, Ig E, Ig A, Ig D.

9.7. Назовите функции Т-лимфоцитов.

Основные функции Т-лимфоцитов:

1. Цитотоксичность (киллерных функция) - способность уничтожать (убивать) клетки, несущие на своей поверхности антигены.

2. Кооперативная (хелперно) функция - способность обеспечивать взаимодействие различных субпопуляций Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и макрофагов.

3. Образование биологически активных веществ - лимфокиние.

4. Супрессорная функция - подавление чрезмерной иммунного ответа, участие Т-лимфоцитов в формировании иммунологической толерантности.

Указанные функции выполняют специализированные субпопуляции Т-лимфоцитов: Т-киллеры, Т-хелперы, Т-продуценты лимфокинов, Т-супрессоры.

9.8. Какое участие в осуществлении иммунного ответа принимают макрофаги?

1. Макрофаги поглощают, перерабатывают и представляют антиген имунокомпетент ным клеткам (Т- и В-лимфоцитам).

2. Макрофаги участвуют в кооперации Т- и В-лимфоцитов.

9.9. Что такое тимуснезалежни антигены? Какие механизмы гуморального иммунного ответа на их поступления в организм?

Тимуснезалелашмы называют антигены, образование антител против которых не требует участия Т-лимфоцитов. Это в основном антигены-полимеры, имеющие большое количество одинаковых повторяющихся детерминант.

Иммунный ответ организма на поступление тимуснезалежних антигенов характеризуется такой последовательностью процессов.

1. Взаимодействие антигена с В-лимфоцитами, имеет на своей поверхности рецепторы, специфичные к данному антигену,

2. Результатом такого взаимодействия является бласттрансформация В-лимфоцита, то есть превращение его в Лимфобласты.

3. Разделение и пролиферация Лимфобласты с образованием клона В-лимфоцитов.

4. Дифференциация В-лимфоцитов в плазматические клетки.

5. Синтез плазматическими клетками антител - IgM.

9.10. Что такое тимуезалежни антигены? Какие механизмы гуморального иммунного ответа на их поступления в организм?

Тимусзалежишмы называют антигены, образование антител против которых требует сложной кооперации макрофагов, Т- и В-лимфоцитов.

Иммунный ответ на эти антигены характеризуется следующими этапами.

I. макрофагальная этап. Происходит поглощение и переваривание макрофагами клеток и частиц, несущих антигены, с последующей презентацией антигенных детерминант на плазматической мембране макрофага.

II. Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами. В результате такой кооперации появляется клон специфических Т-хелперов.

III. Кооперация Т-хелперов и макрофагов с В-лимфоцитами. Благодаря взаимодействию этих клеток антигенные детерминанты передаются В-лимфоцитам.

IV. Бласттрансформация В-лимфоцитов с образованием клонов плазматических клеток, продуцирующих антитела всех классов против данного антигена.