патфиз устно (1). Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
 Скачать 1.44 Mb.
|
|
Роль наследственности в развитии аллергических заболеваний Немного подробнее хочется остановиться на роли наследственности в формировании реактивности организма. Наследственная предрасположенность имеет особенно большое значение в формировании так называемых иммуноглобулин-Е-зависимых аллергических заболеваний, относящихся к первому типу аллергических реакций. В семьях с такой предрасположенностью они развиваются у 60—80% детей. Однако не факт, что у ребенка будет аллергическое поражение того же органа, что и у родителей. Здесь решающее значение имеет сама способность наследовать аллергические реакции. Но каков будет характер аллергических проявлений, зависит от многих условий, в частности от вида аллергена, от состояния отдельных органов к моменту встречи с аллергеном и т. д. Таким образом, вероятность того, что у родителей-астматиков ребенок будет страдать бронхиальной астмой, очень мала. Однако у него могут быть аллергические реакции на другие виды аллергенов. Бывает так, что в одной семье мать страдает аллергией к молоку и молочным продуктам, у ее отца имелась бронхиальная астма, проявлявшаяся в период цветения деревьев, а дочь на данный момент вполне здорова. Все эти проявления аллергии свидетельствуют, что наследуется не болезнь, а способность организма реагировать на аллерген неадекватно. Из всего вышесказанного мы можем сделать вывод, что аллергические заболевания не относятся к наследственным. Однако возможность передачи по наследству предрасположенности к развитию аллергии существует, и с этим приходится считаться. Очевидно, что повлиять на состояние здоровья человека еще до того, как он родился, мы не в состоянии. Но опосредованное влияние на здоровье еще не родившегося ребенка мы все же можем оказать. В этом случае можно учитывать как условия жизни его родственников, так и будущие условия существования самого новорожденного. Бывают случаи, когда родители не страдали аллергией, но в ряде последующих поколений случались аллергические реакции. Этим можно объяснить появление аллергических заболеваний у внучатых отпрысков (так называемая генетическая предрасположенность к болезни). Значит ли это, что с такой наследственностью человек обязательно должен заболеть аллергией? Конечно нет. Это зависит еще и от условий жизни, характера питания и многих других факторов. Например, определенную роль в клинической реализации вышеназванной предрасположенности играют врожденная повышенная проницаемость капилляров, повышенная чувствительность к гистамину, повышенная возбудимость бронхов, определенного вида гормональная недостаточность (глюкокортикоидная). Многие клиницисты считают, что более склонны к раннему развитию аллергии мальчики, а также дети, родившиеся с большой массой тела. Поскольку у такого человека вероятность возникновения заболевания выше, он должен выполнять комплекс профилактических мер более настойчиво, чем другие люди. Известно, что во время беременности возможно аллергизирующее влияние на плод. Этим и можно объяснить большую частоту развития аллергических проявлений у детей, родившихся от матерей, страдающих аллергическими заболеваниями. Аномалии конституции На частоту возникновения аллергических заболеваний влияют и так называемые аномалии конституции, или диатезы. Диатезами называют определенное состояние организма (именно состояние, ведь диатез – это ни в коем случае не болезнь), которое характеризуется своеобразными реакциями на обычные раздражители и предрасположением к тем или иным патологическим процессам. Аллергические заболевания развиваются на фоне так называемого аллергического диатеза. Синонимом этого названия является распространенный в педиатрии термин «экссудативно-катаральный диатез». Рассмотрим данный вид диатеза несколько подробнее. Роль нервной системы в развитии аллергических реакций Вопрос о роли нервной системы в механизме аллергических реакций всегда живо интересовал исследователей проблемы аллергии. Многочисленные клинические наблюдения позволили ученым сделать однозначный вывод о том, что состояние высших отделов нервной системы может оказывать влияние на течение и развитие аллергических заболеваний. Изменение реактивности высших отделов центральной нервной системы имеет большое значение в развитии ряда неспецифических реакций аллергизированного организма. Клиницистам хорошо известны факты обострения течения аллергических заболеваний в результате напряжения психоэмоциональной сферы под влиянием отрицательных эмоций. Описаны случаи появления этих заболеваний на фоне отрицательных эмоций, а также случаи развития острых аллергических реакций на ряд пищевых и других аллергенов после повреждения мозга. Во время гипноза, например, у больных с повышенной чувствительностью к определенным лекарственным препаратам удавалось получить реакцию в виде крапивницы на внушение введения этого препарата. Выраженное влияние высшие отделы центральной нервной системы оказывают на проявления бронхиальной астмы. Отмечены случаи, когда типичный приступ бронхиальной астмы развивался психогенно в определенной ситуации. В то же время известны случаи, когда сильные отрицательные эмоции тормозили развившийся до этого приступ бронхиальной астмы. Для правильной оценки роли нервной системы в механизме аллергических реакций необходимо помнить, что механизм этот складывается по меньшей мере из трех стадий: – стадии, когда происходит реакция взаимодействия антигена с антителом; – стадии, когда из тканей, поврежденных аллергической реакцией, освобождаются так называемые биологически активные вещества; – стадии, когда идет непосредственное повреждение тканей органов-мишеней антигенами и комплексами «антиген – антитело». При этом в формировании каждой из этих стадий принимает участие нервная система. Ведь нервная система может быть тем самым местом, на которое действуют антигены, вызывая состояние сенсибилизации. Кроме того, нервная ткань может сама явиться источником аллергенов в организме после воздействия на нее различных повреждающих факторов. Наконец, нервная система сама может быть объектом, в котором развертывается аллергическая реакция антигена с антителом. Огромная роль в развитии аллергических реакций принадлежит и вегетативной нервной системе. Именно она является проводником влияния высших отделов центральной нервной системы. У многих аллергических больных выявляются признаки патологии вегетативной нервной системы (неадекватные реакции сосудов кожи, повышенное потоотделение и т. д.). Таким образом, роль нервной системы, являющейся составной частью нейроэндокринной системы, в развитии аллергических реакций в организме весьма велика. Роль эндокринной системы в развитии аллергических реакций организма Как уже отмечалось выше, неспецифическое воздействие аллергена на организм выражается и в создании ситуации стресса. А как известно, в состоянии стресса в организме меняется гормональный профиль (активизируются гипофизарнонадпочечниковая и симпатико-адреналовая системы). Его активизация призвана тормозить развитие воспаления и аллергических реакций. Клинические и экспериментальные наблюдения позволили сделать вывод, что изменения гормонального профиля организма могут оказывать существенное влияние на возникновение и течение аллергических процессов. А развитие аллергических процессов, в свою очередь, сопровождается нарушением функции желез внутренней секреции. Известно, что аллергические процессы в организме легче всего развиваются на фоне нехватки так называемых глюкокортикоидов (гормонов, вырабатываемых корой надпочечников). Интересно, что сама глюкокортикоидная недостаточность чаще всего и возникает в процессе развития аллергической реакции. Создается своего рода порочный круг: аллергическая реакция создает глюкокортикоидную недостаточность, а та, в свою очередь, способствует развитию аллергической реакции. И хотя известно, что аллергические процессы сопровождаются разнообразными функциональными и обменными нарушениями, свидетельствующими о наличии глюкокортикоидной недостаточности, сама эта недостаточность не является причиной аллергических процессов. Причина – это аллерген. Но причинный фактор действует во взаимосвязи с многочисленными условиями. Они либо способствуют действию аллергена и развитию аллергического процесса, либо, наоборот, тормозят его и ограничивают развитие аллергических реакций вплоть до полного их прекращения. Глюкокортикоидная недостаточность с этой точки зрения является тем условием, которое способствует развитию изменений практически на любой стадии аллергического процесса. Острые аллергические процессы одновременно оказывают на функцию коры надпочечников и стимулирующее, и угнетающее действия. Стимуляция возникает во время стрессовой ситуации, а угнетение – в связи с воздействием экзо– или эндоаллергенов на ткань железы. Конечный результат этих влияний зависит от их соотношения. Таким образом, гипофизарно-надпочечниковая система является важнейшим аппаратом, через который реализуются многие защитно-приспособительные механизмы в условиях действия на организм бактериальных, сывороточных и других аллергенов. Велика роль и половых гормонов в развитии и течении аллергических процессов. Известны случаи аллергических заболеваний, связанных с наступлением климакса или изменениями в менструальном цикле. Критическим в этой плане является предменструальный период. Достаточно часто в это время обостряются крапивница, аллергический ринит, мигрень. Течение некоторых аллергических заболеваний улучшается во время беременности. При длительно протекающих аллергических заболеваниях у мужчин часто выявляется импотенция, а у женщин развиваются различные варианты нарушения функции яичников. Способствует развитию аллергических реакций и дисфункция щитовидной железы, причем более значима ее гиперфункция. Отмечено, что на фоне так называемого гипертиреоза, когда повышается функция щитовидной железы, применяемые медикаменты довольно часто вызывают развитие лекарственной аллергии. А у больных бронхиальной астмой выявляются как гипо-, так и гиперфункция щитовидной железы. Определенную роль в развитии аллергических реакций играет гормон поджелудочной железы – инсулин – и тесно связанные с ним состояния гипо– и гипергликемии (уменьшение или увеличение содержания сахара в крови). Есть данные, что аллергические болезни при сахарном диабете и сахарный диабет у аллергических больных встречаются несколько реже, чем в общей популяции. Таким образом, мы убедились, как велико влияние нервной и эндокринной систем на качественные и количественные характеристики аллергических реакций в организме. Механизм нейроэндокринных влияний на аллергические реакции Как уже отмечалось, неспецифическое влияние аллергенов на организм – это стрессовое влияние. Именно стрессу принадлежит большая роль как в нормальном функционировании иммунной системы, так и в нарушении ее функций. Стрессовая реакция была выработана в процессе эволюции и обеспечивала мобилизацию защитных и приспособительных сил организма на борьбу с вредными воздействиями внешней среды. Ведь на протяжении всей своей истории люди постоянно боролись за существование. Добыча пищи была связана с большим физическим напряжением в виде нападения, защиты от нападающего, погони и т. д. Все эти усилия по выживанию сопровождались травмами и, соответственно, попаданием в организм аллергенов. При этом возникающая стрессовая реакция приводила к мобилизации всех органов и систем – дыхательной, сердечно-сосудистой и т. д., включая иммунную. Таким образом в иммунной системе развиваются изменения, готовящие ее к возможному поступлению в организм антигенов. Наибольшие изменения происходят в вилочковой железе и лимфатических узлах, являющихся неотъемлемой частью иммунной системы. По окончании стресса структура данных органов восстанавливается. Когда же стресс становится фактором нарушения функции иммунной системы? Это происходит в том случае, если изменения в организме при стрессовой ситуации превышают норму. Практика показывает, что чрезмерные стрессовые воздействия действительно приводят к угнетению системы иммунитета. То же самое происходит и при неадекватном эмоциональном стрессе. Ведь современный человек живет во времена технического прогресса. Условия его жизни резко отличаются от условий жизни его далеких предков. Физическое перенапряжение он испытывает гораздо реже, однако происходит нарушение функций организма (так называемая гиподинамия). Возросла роль словесной информации, которая в конечном итоге может вызывать стрессовую ситуацию. Однако все эти изменения не отменили выработанную на протяжении миллионов лет стереотипную стрессовую реакцию с ее различными достаточно универсальными изменениями. Эти изменения рассчитаны на физическую нагрузку и попадание антигенов в организм. При эмоциональном стрессе происходит несоответствие между реальными потребностями организма и теми изменениями, которые в нем возникают. При частых повторах стрессов, при их хронизации возникают нарушения в различных органах и системах. У человека это проявляется в виде язвенной болезни, инфаркта миокарда, гипертонического криза и т. д. Подобные изменения происходят и в системе иммунитета. Достаточно широко известен тот факт, что поллиноз (сенная лихорадка) развивается в основном у людей умственного труда, живущих в городах. Конкретные механизмы повреждающего действия стресса различны. Одно из них – это повреждение клеточных мембран через усиление свободно-радикального окисления. Нейроэндокринная система влияет на течение аллергических реакций соответственно стадиям аллергического процесса. В иммунологической стадии идет интенсивное образование антител и сенсибилизированных лимфоцитов. В патохимической стадии (пато-, страдание) аллергического процесса изменяется количество образующихся медиаторов (гистамина, ацетилхолина и др.). Под медиаторами подразумеваются химические вещества, молекулы которых реагируют со специфическими рецепторами клеточной мембраны, изменяя ее проницаемость для определенных ионов. В патофизиологической стадии происходит изменение чувствительности тканей к действию медиаторов. Именно на этой стадии усиливаются проявления аллергических реакций. Влияние нейроэндокринной системы на течение аллергии происходит на клеточном уровне через специальные рецепторы. Хорошо известен тот факт, что у больных аллергическими заболеваниями изменена чувствительность на различные факторы внешней среды. Например, больные бронхиальной астмой, ревматизмом и экземой имеют повышенную чувствительность к неблагоприятным метеоусловиям. Это выражается в обострении основного заболевания и различных дисфункциях вегетативной и центральной нервной систем. Такое изменение чувствительности организма иногда называют неспецифической сенсибилизацией в отличие от специфической, связанной с иммунным ответом на конкретный аллерген. Почему же вышеназванные больные обладают неадекватной повышенной чувствительностью? Аллерген активизирует иммунную систему. Эта активность определенным образом передается в центральную нервную систему, где в очередной раз происходит смена активности всех заинтересованных структур. С другой стороны, аллерген активирует и определенные структуры мозга, воздействуя как стрессор. Результат этого совместного действия механизмов – кратковременное изменение возбудимости центральной нервной системы. Если же вышеназванные механизмы многократно усиливаются и действуют длительно, то развивается аллергическая реакция повреждающего характера. Таким образом, поражаются различные органы и ткани, в том числе и нервная система. Это ведет к длительным изменениям реактивности организма. 29. Принципи класифікації алергічних реакцій. Загальна характеристика алергічних реакцій негайного і сповільненого типів. Класифікація алергічних реакцій за Кумбсом і Джеллом. Стадії патогенезу алергічних реакцій. 10.8. Как классифицируют аллергические реакции? I. По происхождению аллергенов: 1) аллергические реакции, вызываемые экзогенными аллергенами; 2) аутоаллергическое реакции. II . По клиническим признакам (классификация Кука): 1) аллергические реакции немедленного типа; 2) аллергические реакции замедленного типа. III . По характеру и месту взаимодействия аллергена с эффекторами иммунной системы (классификация Кумбса и Джслла): I тип - анафилактические реакции; II тип - цитотоксические реакции; III тип - иммунокомплексные реакции; IV тип - гиперчувствительность замедленного типа. 10.9. Что такое аллергические реакции немедленного и замедленного типа? Аллергические реакции немедленного типа возникают сразу же или через 15-20 мин. после контакта аллергена с сенсибилизированным организмом. Такими реакциями является анафилактический шок, бронхиальная астма, аллергия на пыльцу растений и др. Аллергические реакции замедленного типа проявляют себя через 24-48 ч. после контакта аллергена с сенсибилизированным организмом. Примером таких реакций могут и быть туберкулиновая проба, реакция отторжения трансплантата. 10.10. Какие стадии выделяют в патогенезе аллергических реакций? I. Иммунологическая стадия. II. Патохимическая стадия. III. Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений). 10.11. Период времени охватывает иммунологическая стадия аллергических реакций? В чем ее суть? Иммунологическая стадия - это период времени от первого контакта аллергена с организмом к взаимодействию этого же аллергена, обычно при повторном поступлении его в и организм, с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами). Сущность иммунологической стадии заключается в сенсибилизации организма. 10.12. Что такое сенсибилизация? Какие ее варианты? Сенсибилизация - это состояние повышенной чувствительности организма к определенному антигену, ее основу составляют два последовательных процесса: 1) активация антигенспецифичних лимфоцитов, их пролиферация и образование антител или сенсибилизированных Т-эффекторов; 2) распределение антител или Т-эффекторов в организме. Сенсибилизация может быть активной и пассивной. При активной организм самостоятельно образует антитела или сенсибилизированные Т-эффекторы. Пассивная сенсибилизация возникает тогда, когда в организм вводят извне специфичные к данному антигену готовые антитела или сенсибилизированные Т-эффекторы. |