Фармакогнозия экзамен. Определение фармакогнозии как науки и учебной дисциплины, ее связь с другими дисциплинами. Основные понятия предмета лекарственные растения, лекарственное растительное сырье,
 Скачать 1.68 Mb.
|
|
59. Биогенез терпеноидов в лекарственных растениях. « Правила гераниола» Поскольку терпеноиды в растениях являются вторичными соединениями, выдвигалось множество теорий об их происхождении. Но биогенез терпеноидов в растениях тесно связан с их углеводным обменом. В результате использования углеводов в растительных клетках образуются ацетильные остатки, которые при участии АТФ соединяются с коферментом Ко-SH и превращаются в ацетил-КоА. Последовательная конденсация 3 молекул ацетил-КоА приводит к образованию разветвленной цепи, дающей первый очень важный продукт мевалоновую кислоту, которая свойственна только метаболизму терпеноидов. Дальнейшие превращения мевалоновой кислоты при участии АТФ и ферментов приводит к образованию активного изопрена, последовательное соединение молекул которого приводит к образованию различных терпеноидов. О  дним из таких частных правил является "правило гераниола", по которому изопреновые звенья всегда соединяются "голова к хвосту":"Правило гераниола" справедливо только по отношению к наиболее простым терпеноидам. В более сложных структурах (каротиноиды, стероиды и тритерпеноиды) звенья изопрена могут соединяться по типу "хвост к хвосту". Характер соединения не всегда четко виден из-за циклизации. 60. Способ получения эфирных масел. Применение эфирных масел в медицине. Эфирномасличное сырье перерабатывают физико-химическими и механическими методами: Перегонка эфирных масел с водяным паром. Экстракция летучими растворителями. Экстракция нелетучими растворителями (мацерация). Сорбция различными сорбентами (анфлераж): используется для получения эфирных масел из цветочного сырья Механический метод (прессование или соскабливание): используется для получения эфирных масел из плодов цитрусовых. Использование того или иного способа зависит от морфологоанатомических особенностей сырья, количества и состава эфирного масла, а также его назначения (для медицинских, пищевых, парфюмернокосметических или других целей). Выбранный метод должен обеспечить наибольший выход и наилучшее качество эфирного масла. Перегонка эфирных масел с водяным паром. Этим методом для медицинской практики получают мятное, кориандровое, эвкалиптовое, анисовое, фенхелевое, тимианное масла. Экстракция эфирных масел летучими растворителями. Метод основан на растворимости душистых веществ растений в органических растворителях и жидкой углекислоте. Кроме компонентов эфирных масел из сырья извлекаются труднолетучие смолистые вещества, обладающие фиксирующими свойствами, с интересными запахами, а также воскообразные вещества. При этом получают продукт, который называется экстракт-конкрет, выход которого всегда выше, чем эфирного масла, а запах полнее передает аромат растения ввиду извлечения всего комплекса душистых веществ и отсутствия химических изменений компонентов 61. Классификация эфирных масел и эфирномасличного сырья. Эфирные масла классифицируют по преобладающим или наиболее ценным, главным компонентам. Эти компоненты определяют фармакологический эффект и часто являются носителями запаха масла.  Сырье и эфирные масла, содержащие монотерпеноиды (С10Н16) – ациклические, моноциклические, бициклические Ациклические монотерпеноиды: Fructus Coriandri, Oleum Coriandri Моноциклические монотерпеноиды Ментол: Folia Mentae piperitae, Oleum Mentae piperitae Цинеол:Folia Salviae, Folia Eucalypti, Oleum Eucalypti Карвон:Fructus Carvi, Oleum Carvi Бициклические монотерпеноиды: Fructus Juniperi, Flores Tanaceti, Rhizomata cum radicibus Valerianae Сырье и эфирные масла, содержащие сесквитерпеноиды (С15Н24) – ациклические, моноциклические, бициклические, трициклические. Rhizomata Calami, Gemmae Betulae, Folia Betulae, Rizomata et radices Inulae, Flores Cinae, Folia Artemisiae absinthiae, Herba Artemisiae absinthiae, Flores Chamomillae, Herba Millefolii, Cormus Ledi palustris, Flores Arnicae Сырье и эфирные масла, содержащие ароматические терпеноиды (производные фенола С6Н5ОН – тимол и анетол Тимол: Herba Thymi vulgaris, Oleum Thymi, Herba Serpylli, Herba Origani vulgaris Анетол: Fructus Foeniculi, Oleum Foeniculi, Fructus Anisi vulgaris, Oleum Anisi vulgaris 62.Методы количественного определения эфирных масел в ЛРС. Количественное определение эфирных масел в ЛРС проводят по методиках Государственной Фармакопеи Х1 издания, которые основаны на способности эфирных масел перегоняться с водяным паром. В зависимости от физико-химических свойств эфирного масла анализируемого ЛРС используют различные варианты методик, изложенные в ГФ Х1. 1. Метод Гинзберга 2. Метод Клевенджера Определение основано на перегонке эфирных масел с водяным паром. Согласно закону парциального давления Рауля, в смеси компоненты закипают раньше, чем каждый из них достигает своей температуры кипения. Так, смесь скипидара и воды начинает кипеть и перегоняться при температуре 95,5ºС (вместо 160ºС – температуры кипения пинена, основного компонента скипидара. Аналогично другие эфирные масла: кипят при температуре ниже 100ºС описаны 4 метода, применяемые для перегонки эфирных масел с водяным паром и количественного определения содержания их в ЛРС. Первый метод связан с применением аппарата Гинзберга; второй и третий – аппарата Клевенджера, четвертый – с модификацией аппарата Клевенджера. Основное отличие других методов от первого состоит в том, что приемник эфирного масла у них вынесен из колбы парообразователя и, следовательно, эфирные масла не подвергаются длительному воздействию высокой температуры, как в методе первом. Поэтому второй, третий и четвертый методы применяются, когда эфирные масла при перегонке претерпевают изменения или имеют плотность, близкую к 1 и бóльшую. Во втором и третьем методах против загустения эфирных масел (при образовании их комплекса с водой) используют декалин (растворитель) 63. Гликозиды. Определение. Химическая структура. Физико-химические свойства. Особенности сушки и хранения ЛРС, содержащего гликозиды. Гликозиды — органические соединения, молекулы которых состоят из двух частей: углеводного (пиранозидного или фуранозидного) остатка и неуглеводного фрагмента (т. н. агликона). В качестве гликозидов в более общем смысле могут рассматриваться и углеводы, состоящие из двух или более моносахаридных остатков. Преимущественно кристаллические, реже аморфные вещества, хорошо растворимые в воде и спирте. Гликозиды – производные моносахаров, имеющие в полуацетальном гидроксиле вместо водорода сложный заместитель неуглеводного характера. Этот заместитель называется агликоном (греческая приставка “а” обозначает отрицание, поэтому “агликон” можно перевести как “не сахар”) или генином Химическая структура. Прежде, чем характеризовать химическую структуру гликозидов, уместно напомнить, что представляет собой полуацетальный гидроксил. Большинство моносахаров в растворах существуют в виде двух таутомерных взаимопревращающихся форм – альдегидной и циклической (или полуацетальной) формы. Циклические формы представляют собой “внутренние” полуацетали, образовавшиеся в результате реакции альдегидной и спиртовой групп в пределах одной молекулы: Т  аким образом, если у альдегидной формы глюкозы все гидроксилы являются одинаковыми спиртовыми гидроксилами, то у циклических форм есть один гидроксил по свойствам резко отличающийся от других – это гидроксил, образовавшийся из альдегидной группы. Он то и носит название “полуацетального” или “гликозидного” гидроксила.Полуацетальный гидроксил отличается гораздо большей реакционной способностью, чем остальные спиртовые гидроксилы. Поэтому он легко взаимодействует с гидроксильными функциональными группами других соединений с образованием гликозидов. Полуацетальный гидроксил сахаров может образовывать гликозидные связи не только со спиртовым гидроксилом агликона, но и с амино- или тиогруппировками, содержащимися в агликоне. Иногда гликозидные связи возникают между атомом углерода, содержащимся в сахаре, и каким либо углеродом агликона. В связи с этим среди гликозидов выделяют О-, N-, S- и С-гликозиды. Физико-химические свойства По физико-химическим свойствам гликозиды – как правило, кристаллические вещества, часто горького вкуса, бесцветные или окрашенные. В большинстве своем они легко растворимы в воде и спирте, плохо растворимы или нерастворимы в неполярных органических растворителях. Обладают оптической активностью. Гликозиды широко распространены в растительном мире и могут содержаться во всех частях растений в растворенном виде в клеточном соке. Важным свойством гликозидов является их способность к спонтантанному ферментативному гидролизу. В случае, если гликозид содержит несколько сахаров (три и более), то под действием эндогенных ферментов происходит ступенчатый гидролиз и из “первичного” гликозида при отщеплении концевого сахара возникает “вторичный”, затем “третичный” и т.д. Заготовка, сушка, хранение Собирают сырье после 10-11 часов, когда полностью обсохнет роса. Собирают в небольшую по объему, хорошо проветриваемую тару (корзины, тканевые мешки). Сырье укладывают рыхло, не утрамбовывают. От момента сбора до сушки не должно быть более двух часов. Сушку сырья проводят с учетом активности ферментативных систем. Обычно гликозидное сырье сушат при температуре 50-60 °C - это сушка с частичной денатурацией ферментов. Иногда сырье выдерживают при температуре 70-80 °C в течение часа (при этом происходит полная денатурация ферментов), а затем досушивают воздушно-теневым способом. Хранят сырье при температуре воздуха 12-15 °С и влажности воздуха 30-40 %. Хранят чаще в тюках из ткани, тканевых или льно-джуто-кенафных мешках, реже в многослойных бумажных мешках, иногда в ящиках из листовых древесных материалов. Фасуют в пакеты бумажные, которые вкладывают в картонные пачки. Срок годности сырья от 2 до 5 лет. 64. Алкалоиды. Определение. Локализация в растениях, распространение в растительном мире. Алкалоиды – природные азотсодержащие органические соединения основного характера, образующие с кислотами соли и обладающие сильными, специфическими фармакологическими свойствами. Распространение в растительном мире и роль алкалоидов в растениях. Алкалоиды достаточно широко распространены в растительном мире, особенно среди покрытосеменных. Ими богаты семейства Papaveraceae, Solanaceae, Fabaceae, Ranunculaceae, Apocynaceae и др. В водорослях, грибах, мхах, папоротникообразных и голосеменных алкалоиды встречаются сравнительно редко. В растениях алкалоиды находятся в виде солей органических и неорганических кислот в активно растущих тканях, эпидермальных и гиподермальных клетках, в обкладках сосудистых пучков и латексных ходах. Они растворены в клеточном соке, накапливаются в различных органах растений, причем разные части растения могут содержать различные алкалоиды. Обычно их концентрация в дикорастущих растениях невелика и составляет сотые и десятые доли процента. высокоалкалоидные семейства - содержат не менее 20 % родов, содержащих алкалоидоносные виды растений среднеалкалоидоносные семейства - содержат от 10 до 20 % родов, имеющих алкалоидоносные виды; малоалкалоидоносные семейства – содержат от 1 до 10 % родов с алкалоидоносными видами растений. 65.Алкалоиды. Определение. Динамика образования. Влияние внешних факторов на растение. Роль алкалоидов в жизнедеятельности растительного организма. Пути использования ЛРС Обнаружение алкалоидов в ЛРС Общие (осадочные) реакции на алкалоиды, позволяющие установить наличие алкалоидов в ЛРС Цветные (специфические) реакции – для обнаружения определенной группы или отдельных алкалоидов Хроматографический, люминесцентный и спектроскопический – для идентификации отдельных алкалоидов Общие (осадочные) реакции – эта группа реакций основана на способности алкалоидов образовывать с некоторыми реактивами нерастворимые в воде соли. Позволяют установить наличие алкалоидов даже при незначительном их содержании. Обычно реакции проводят не менее чем с 5-6 реактивами. Общие (осадочные) реактивы Реактив Майера (раствор дихлорида ртути и калия йодида). Образуется белый или желтоватый осадок Реактив Драгендорфа (раствор висмута нитрата основного и калия йодида с добавлением уксусной кислоты). С большинством алкалоидов в кислых растворах образует оранжево-красные или кирпично-красные осадки. Реактив Вагнера и Бушарда (раствор иода и калия йодида). С алкалоидами образуют бурые осадки. Реактив Марме (раствор кадмия иодида и калия йодида). С большинством алкалоидов образует белые или желтоватые осадки. Раствор фосфорно-молибденовой кислоты в воде с алкалоидами желтоватые соли. Раствор фосфорно-вольфрамовой кислоты в воде с алкалоидами белые или желтоватые осадки. Раствор кремневольфрамовой кислоты с алкалоидами образует белые осадки. Раствор пикриновой кислоты с алкалоидами образует желтые осадки Факторы, влияющие на накопление алкалоидов. 1. Обычно богаты алкалоидами растения влажного тропического климата. Теплая погода способствует повышению содержания в растениях алкалоидов, холодная - тормозит, а при заморозках алкалоиды в растении не накапливаются. Например, на Кавказе надземную часть чемерицы после заморозков животные поедают без последующего отравления, а в Средней Азии после заморозков верблюды поедают анабазис. 2. Содержание алкалоидов меняется даже в течение суток. Надрезы коробочек опийного мака в вечерние часы дают больший выход опия и содержание в нем алкалоидов выше. Исследования В. С. Соколова показали преимущества сборов солянки Рихтера ранним утром и ночью. 3. Высотный фактор имеет значение для содержания алкалоидов. Установлено, что для каждого вида имеются свои оптимальные высоты. У крестовника плосколистного наибольшее количество алкалоидов накапливается на высоте 1800-2000 м над уровнем моря (крестовник встречается в горах на высоте до 2500 м), после чего содержание алкалоидов снижается. Такое явление наблюдается и у хинного дерева, красавки, эфедры. 4. Почвенные условия. - важный фактор. Например, солянка Рихтера, растущая на песках, дает около 1% алкалоидов, а выросшая на глинистой почве содержит лишь их следы. У культивируемых растений отмечается повышение содержания алкалоидов при внесении азотсодержащих удобрений. 5. Внутривидовая (индивидуальная) изменчивость тоже имеет значение. Наблюдается значительная разница в содержании алкалоидов у растений одного вида, растущих в одинаковых условиях, зависящая от индивидуальных свойств растений. 6. При сушке и хранении сырьявыявляются колебания в содержании алкалоидов. При замедленной сушке нестойкие алкалоиды разлагаются. Содержание алкалоидов снижается также при хранении сырья в сырых помещениях. 7. Интенсивность солнечной радиации влияет на процессы, протекающие в растениях. РОЛЬ Алкалоиды - запасные вещества. Динамика изменения количества алкалоидов в разных органах растений на разных этапах его развития привлекается как доказательство роли алкалоидов как запасного азотистого материала. Но это доказательство носит косвенный характер. В то же время имеются факты, когда в семенах бесспорно алкалоидоносного растения среди запасных питательных веществ алкалоидов нет, но они появляются значительно позже, когда из семян разовьются проростки (в маке снотворном, хинном дереве и ряде других растений). Алкалоиды — защитные вещества. Известны факты, когда присутствие алкалоидов предохраняет растение от поедания животными. Однако известно и другое, когда козы поедают листья табака, кролики — листья красавки, а птицы — ягоды этого растения. Имеются также насекомые-вредители, которые поглощают зеленую массу вместе с алкалоидами без какого-либо вреда для себя. Алкалоиды — активные и необходимые вещества в процессах биосинтеза, протекающих в растениях. Алкалоиды- в роли сенсибилизаторов, т.е. веществ, усиливающих чувствительность клеток и тканей растений к отдельным частям солнечного спектра. Содействуя поглощению растениями солнечных лучей, они ускоряют протекание фазы образования и развития органов плодоношения. Имеются данные о положительном влиянии некоторых алкалоидов на процессы роста растений. Алкалоидам иногда отводится роль передатчиков кислорода. Эта передача осуществляется через N-оксидные формы алкалоидов. Имеются высказывания даже о том, что алкалоиды способствуют выздоровлению растений. В подтверждение приводят факты концентрации алкалоидов в органах растений, патологически измененных в результате механических повреждений (атропина — в опытах с беленой, хинина — в коре хинного дерева при соскабливании коры или частичном ее удалении). Пути использования ЛРС. Экстемпоральные лекарственные формы: настои (трава чистотела, трава термопсиса ланцетного); отвары (трава баранца обыкновенного). Лекарственные сборы Экстракционные (галеновые) лекарственные формы: настойки (листья красавки, листья барбариса обыкновенного, плоды перца стручкового); экстракты сухие (трава красавки, трава термопсиса ланцетного); экстракты густые (трава красавки, плоды перца стручкового); экстракты жидкие (трава пассифлоры, корневища и корни гидрастиса (желтокорня) канадского); Суммарные препараты Препараты индивидуальных алкалоидов Комплексные препараты капли Зеленина (входит настойка красавки); «Бекарбон» (входит экстракт красавки); «Беллоид» (входит сумма алкалоидов красавки); пластырь перцовый (содержит густые экстракты перца стручкового и красавки); Полусинтетические препараты: В медецине I. Средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему. 1. Седативные средства (оказывают успокаивающее и противосудорожное действие): 2. Средства, стимулирующие центральную нервную систему. 3. Анальгезирующие средства (наркотические анальгетики): 4. Наркотические противокашлевые средства (уменьшают возбудимость кашлевого центра): 5. Ненаркотические противокашлевые средства: II. Средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные процессы. 1. Средства, действующие на периферические холинергические процессы. 2. Средства, действующие на периферические адренергические процессы. III. Средства, действующие преимущественно в области чувствительных (афферентных) нервных окончаний. 1. Средства, стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей. 2. Отхаркивающие средства (стимулируют секреторную функцию бронхиальных желез): IV. Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему. 1. Антиаритмические средства: 2. Средства, улучшающие кровоснабжение органов и тканей. 3. Гипотензивные средства: V. Желчегонные средства: VI. Стимулирующие мускулатуру матки. Показания: атония матки, маточные кровотечения: VII. Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные средства. 1. Антипротозойные (противомалярийные) средства: 2. Антимикробные средства. Показания: незаживающие раны, язвы, пародонтоз и др. 3.Протистоцидные средства. Показания: трихомонадные заболевания, местное контрацептивное действие: 4. Инсектицидные (противопаразитарные) средства: VIII. Противоопухолевые (цитостатические) средства (средства для лечения онкологических заболеваний): IX. Средства для лечения алкоголизма: 66.Алкалоиды. Физ-хим с-ва. Биосинтез алкалоидов в растениях. Методы определения алколоидов в ЛРС. Биосинтез пиридина и пиперидина   Метод количественного определения алкалоидов в ЛРС Схема количественного определения алкалоидов в лекарственном растительном сырье (по ГФ ХI) Аналитическая навеска сырья  80 мл хлороформа, 3-5 мл NaOH, встряхивают 1 час Хлороформное извлечение  фильтруют, подкисляют 2-3 мл разбавленной HCl, извлечение 1% р-ром HCl порциями 20, 15, 10 мл Кислое извлечение  подщелачивают NH4OH по ф/ф, извлекают хлороформом по 10, 7,5, 5 мл Хлороформное извлечение  фильтруют через бумажный фильтр с б/в Na2SO4 Сухой остаток (сумма алкалоидов)  10 мл 0,02 моль/л р-ра HCl, подогрев на водяной бане, 2 к. мет/кр, 1 к. мет/синий Раствор солей алкалоидов  избыток HCl оттитровываем 0,02 моль/л NaOH до зеленого окрашивания Выход в % 67,68.Алкалоиды. классификация по Орехову. Качественный и количественный анализ ЛРС Наиболее приемлемой является классификация, предложенная А.П. Ореховым, в основе которой лежит строение углеводородного скелета и расположение, и, следовательно, характер атома азота алкалоидов. По этим признакам они разделяют на следующие группы: I. Гетероциклические алкалоиды; II. Алкалоиды, производные фенилалкиламинов; III. Алифатические (ациклические) алкалоиды; IV. Алкалоиды стероидной структуры; V. Алкалоиды дитерпеновой структуры; VI. Алкалоиды не установленного строения. Среди гетероциклических алкалоидов в зависимости от строения гетероцикла можно выделить следующие наиболее распространенные подгруппы веществ: 1. Производные пирролидина и пирролизидина; 2. Производные пиридина и пиперидина; 3. Алкалоиды с конденсированным пирролидиновым и пиперидиновым кольцами (тропановые алкалоиды); 4. Производные хинолизидина; 5. Производные хинолина и изохинолина; 6. Производные индола; 7. Производные пурина. АНАЛИЗ СМ, ВОПРОСЫ ВЫШЕ. 69,70,71,72,73. СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ Сердечными гликозидами называется группа природных биологически активных веществ, оказывающих избирательное кардиотоническое действие на сердечную мышцу. Агликоном этих соединений являются производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в 17-м положении ненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо. Учитывая, что во всем мире сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место в общей структуре заболеваемости, эта группа веществ в арсенале медицинских средств имеет первостепенное значение. Лекарственные растения служат единственным источником получения сердечных гликозидов. Растения, содержащие сердечные гликозиды, известны давно. У народов разных стран они в течение многих веков применялись для лечения сердечных и других заболеваний. Древние египтяне и римляне употребляли морской лук как сердечное и мочегонное средство, греки пользовались желтушником, африканские племена использовали эти растения для изготовления ядов для стрел и копий. Распространение. Растения этой группы распространены широко. Они встречаются во флоре всех континентов мира в растениях, принадлежащих к семействам норичниковых (различные виды наперстянок), лилейных (ландыш), разных видов капустных (желтушники), кутровых (олеандр, кендырь, строфант), лютиковых (адонисы, морозники) и др. Накопление гликозидов зависит от факторов окружающей среды (свет, почва, климатические условия, географический фактор и др.). Содержание их и качественный состав претерпевают сильные изменения в процессе развития растения. Химический состав. Характеристика агликона. Как и все гликозиды, гликозиды кардиотонического действия состоят из двух частей: сахаристых и несахаристых веществ - агликонов. Агликон гликозидов является производным циклопентанпергидрофенантрена (и относится к классу стероидов, к которым принадлежат и другие соединения, вырабатываемые растениями и животными, такие как витамин D, стероидные сапонины, фитостерины и холестерины, желчные кислоты, половые гормоны). У агликонов сердечных гликозидов могут быть заместители у углеродных атомов: 3, 5, 10, 12, 13, 14, 16, а в положении С17 находится ненасыщенное лактонное кольцо. Заместителями могут быть: R1 - OH; R2 - OH, Н; R3 - СН3, -С-OH, -CH2-OH; R4 - OH, Н; R5 - CH3; R6 - OH; R7 - OH, H. R8 - ненасыщенное лактонное кольцо. У всех гликозидов в положении С9 и C14 имеются гидроксильные группы, а в положении С13 - метильная группа. Гидроксильные группы также могут находиться в положениях 1, 2, 11, 15. Лактонное кольцо может находиться в a- и b-положениях. Видимо, лактонное кольцо обусловливает кардиотоническое действие, так как отсутствие или разрыв кольца приводит к полной потере физиологической активности. Например, содержащийся в наперстянке гликозид дигинин, имеющий стероидное строение но лишенный лактонного кольца, сердечного действие не оказывает. Характеристика сахарного компонента. Кроме обычных сахаров - глюкозы, фруктозы, рамнозы, в сердечных гликозидах встречаются специфические дезоксисахара (обедненные кислородом): дигитоксоза - С6Н12O4 и цимароза - С6Н11O4*СН3. Сахаристые вещества присоединяются к агликон за счет спиртового гидроксила в положении 3. Длина сахарной цепочки может быть от одной молекулы до 30 сахаров. Обычно вначале присоединяются дезоксисахара, а в конце цепочки глюкоза С6Н12O6. Биологическая активность сердечных гликозидов зависит от числа групп СН3 и особенно ОН у углеродных атомов "скелета". С увеличением числа гидроксильных групп повышается их растворимость в воде. Классификация. В зависимости от строения ненасыщенной: лактонного кольца все сердечные гликозиды делятся на две группы с пятичленным - карденолиды (гликозиды наперстянки, строфанта, ландыша, горицвета) и шестичленным - буфадиенолиды (гликозиды морозника) лактонным кольцом. В формуле карденолидов встречаются заместители: -СН3, -С-OH; в формуле буфадиенолидов заместителями могут быть -СН3, -С-OH, -СН2OН. В зависимости от заместителя в положении C10 карденолиды подразделяются на три подгруппы. 1.Подгруппа наперстянки включает гликозиды, агликоны которых в положении С10 имеют метильную группу - СН3. Гликозиды этой подгруппы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивным действием, например гликозид гитоксигенин. 2. Подгруппа строфанта - агликон имеет в положении 10 альдегидную группу -С-OH. Эти гликозиды быстро всасываются, быстро выводятся из организма и не обладают кумулятивным действием, например строфантидин. 3. Подгруппа объединяет сердечные гликозиды, имеющие в положении 10 спиртовую группу (-OН2OН): Сердечные гликозиды, как и все другие гликозиды, по количеству остатков в углеводной части молекулы делят на монозиды, биозиды, триозиды и т. д. Физико-химические свойства. Сердечные гликозиды чаще кристаллические вещества, бесцветные или кремоватые, без запаха, горького вкуса; характеризуются определенной точкой плавления и углом вращения. Многие гликозиды обладают флюоресценцией в УФ-свете (ланатозиды наперстянки шерстистой). Сердечные гликозиды в основном мало растворимы в воде, хлороформе, но хорошо растворимы в водных растворах метанола и этанола. Агликоны сердечных гликозидов лучше растворимы в органических растворителях. Сердечные гликозиды легко подвергаются кислотному, щелочному и ферментативному гидролизу. При кислотном или щелочном гидролизе сразу происходит глубокое расщепление до агликона и cахаров. Способы получения. Для выделения сердечных гликозидов используют этанол и метанол, которые не вызывают гидролиза сердечных гликозидов. Качественные реакции. Проводятся с индивидуальными веществами или очищенным извлечением из растительного сырья: на углеводную часть молекулы (реакция Келлер-Килиани); на стероидное ядро; на лактонное ненасыщенное кольцо (реакция Балье) - с пикриновой кислотой в щелочной среде. В полевых условиях пользуются пикратной бумагой, в которую завертывают свежее растение и надавливают плоскогубцами; появление красного окрашивания на бумаге характеризует присутствие сердечных гликозидов. Количественное определение. Проводится различными методами: фотоколометрическим, спектрофотометрическим, флюориметрическим, газожидкостной хроматографии и биологической стандартизации. НТД на лекарственное растительное сырье, содержащее сердечные гликозиды, требует обязательной стандартизации сырья биологическими методами, которая проводится на лягушках, кошках, голубях. Активность оценивают по сравнению со стандартным кристаллическим препаратом и выражают в единицах действия (лягушачьих, кошачьих и голубиных). Чаще других используется стандартизация на лягушках. За единицу (1 ЛЕД) принято наименьшее количество испытуемого вещества, способное вызвать систолическую остановку сердца у животных в течение 1 ч. Для биологической стандартизации используют лягушек массой 25-40 г, предпочтительно самцов. Стандарты изготовляют и выпускают специализированные научно-исследовательские организации. В НТД на лекарственное растительное сырье, содержащее сердечные гликозиды, обязательно указывается валор. Валер сырья - это количество единиц действия в 1 г сырья. Например, при испытании на лягушках в 1 г листьев наперстянки пурпуровой должно содержаться не менее 50-66 ЛЕД, в траве ландыша майского - 120 ЛЕД, а в цветках ландыша - 200 ЛЕД. При испытании кардиотонических средств на кошках или голубях активность выражают в кошачьих и голубиных единицах действия: КЕД и ГЕД. Гликозиды действуют на сердце в 5-6 раз сильнее, чем их агликоны. Заготовка. При заготовке сырья соблюдают рациональные сроки сбора и учитывают фазу развития растения. Сырье собирают в фазе наибольшего содержания БАВ. При этом проводят охранные мероприятия - чередуют районы заготовки сырья. Сушка. В живых растениях содержатся нестойкие первичные (нативные) гликозиды. При длительном лежании сырья перед сушкой и медленной сушке под действием ферментов гликозиды подвергаются гидролизу и превращаются во вторичные, частично лишенные сахара. Например, наперстянка пурпуровая содержит первичные гликозиды: пурпуреагликозид А и пурпуреагликозид В, которые под влиянием ферментов отщепляют глюкозу. Так, пурпуреагликозид А дает вторичный гликозид дигитоксин, а пурпуреагликозид В - гитоксин. Дальнейший гидролиз приводит к полному отщеплению сахарного компонента. Следовательно, сырье после сбора не должно лежать в таре более 2 ч. Сырье следует сушить быстро при температуре 55-60°С. При этой температуре ферменты (гидролизы) инактивируются и гидролиз сердечных гликозидов приостанавливается. Хранение. В сухом, хорошо проветриваемом помещении, по списку Б, кроме строфанта (список А). Применение. Гликозиды кардиотонического действия обладают избирательным действием на сердечную мышцу. В медицине применяют различные галеновые и новогаленовые препараты из сырья и чистые гликозиды. Сырьевая база. Лекарственные растения, содержащие сердечные гликозиды, произрастают как в диком виде (адонис весенний, ландыш майский), так и возделываются (наперстянки, желтушник раскидистый). Потребность в сырье травы адониса весеннего большая, а сырьевая база незначительна. Его заготавливают в старых разведанных районах. Поскольку культивирование этого растения пока не удается, ведется поиск других видов адониса в новых районах. Наиболее перспективные виды: адонис туркестанский, образующий большие заросли на горных лугах Средней Азии (разрешен к применению); адонис золотистый встречающийся на лугах Тянь-Шаня (рекомендуется в качестве сырья для получения К-строфантина); адонис амурский и адонис сибирский, широко распространенные в Западной и Восточной Сибири и западном Приуралье. Кроме того, в совхозах культивируют адонис однолетний, дико произрастающий на юге Украины в траве которого обнаружены строфантиновые гликозиды. Пути использования сырья, содержащего кардиотонические гликозиды I.Экстемпоральные лекарственные формы(отпускают без рецепта врача, приказ МЗСР РФ № 587 от 13.09.05). 1. Порошок листьев наперстянки пурпуровой (применяется perosв качестве субстанции или таблеток, а такжеperrectumв виде суппозиториев). 2. Настои: листья наперстянки (наперстянки пурпуровая и крупноцветковая); трава горицвета весеннего (используется самостоятельно и входит в состав микстуры Бехтерева). II. Экстракционные (галеновые и новогаленовые) препараты. 1. Галеновые препараты: а) настойки: настойка ландыша (используется самостоятельно и входит в различные комплексные препараты); б) экстракты: экстракт горицвета весеннего сухой; экстракт горицвета весеннего жидкий; экстракт желтушника раскидистого жидкий. Используются самостоятельно и входят в состав комплексных препаратов. 2. Новогаленовые препараты: а) «Адонизид» — из травы горицвета весеннего (входит в состав комплексных лекарственных препаратов, выпускается в виде раствора, капель и таблеток); б) «Кордигит» — из листьев наперстянки пурпуровой (таблетки, суппозитории); в) «Лантозид» — из листьев наперстянки шерстистой (раствор). 3. Соки свежих растений: сок травы желтушника раскидистого свежей (входит в состав комплексного препарата «Кардиовален»). III.Препараты, получаемые на химико-фармацевтических заводах. 1. Препараты, содержащие сумму кардиотонических гликозидов: а) «Коргликон» — сумма кардиотонических гликозидов из цветков, листьев и травы ландыша (раствор для инъекций); б) «Строфантин К» — сумма кардиотонических гликозидов семян строфанта Комбе, в которой преобладают К-строфантозид и К-строфантин-бета(раствор для инъекций). 2. Препараты индивидуальных гликозидов: а) препараты наперстянки пурпуровой: «Дигитоксин» — вторичный гликозид пурпуреагликозида А (таблетки, суппозитории). б) препараты наперстянки шерстистой: «Дигоксин» — вторичный гликозид ланатозида С (таблетки, раствор для инъекций); «Целанид» — первичный гликозид ланатозид С (таблетки, раствор для инъекций). в) полусинтетические препараты: — «Медилазид» (метилдигоксин) (таблетки); — «Строфантидина ацетат» (раствор для инъекций). IV.Комплексные препараты. 1. Микстура Бехтерева (содержит настой травы горицвета весеннего). 2. «Адонис-бром» (содержит сухой экстракт травы горицвета весеннего). 3. «Кардиовален» (содержит «Адонизид» и сок свежей травы желтушника раскидистого). 4. Комплексные настойки и капли: капли ландышево-валериановые; капли ландышево-валериановые с адонизидом; капли ландышево-валериановые с натрия бромидом; капли ландышево-валериановые с адонизидом и натрия бромидом; капли ландышево-пустырниковые; настойка ландыша с настойкой красавки и ментолом; настойка ландыша с настойкой красавки, настойкой валерианы и ментолом. V. Препараты на основе других групп биологически активных веществ. 1. «Конвафлавин» — сумма флавоноидов травы ландыша Кейске. Применяется как желчегонное средство (таблетки). |