Опухоли. Классификация. патана 12. Опухоль (новообразование, бластома)

• Название: Опухоль (новообразование, бластома)
• Анкор: Опухоли. Классификация.
• Дата: 18.11.2020
• Размер: 1.1 Mb.
• Имя файла: патана 12.docx
• Тип: Документы; #151453
• страница: 4 из 4

Группы опухо­левых антигенов:

• 
  Вирусоспецифические антигены;
  
• 
  Антигены, возникшие в результате взаимодействия химических канцерогенов с компо­нентами клетки;
  
• 
  Раково-эмбриональные антигены;
  
• 
  Гетероорганные антигены (антигены, которые в норме не обнаруживаются в данной ткани).
  

Термин «иммунный надзор», подразумевающий механизм распознавания и уничтожения опухолевых клеток с целью предотвращения появления злокачественных новообразований, существует давно и имеет весомые доказательства его правомочности.

Антиканцерогенные механизмы

Антиканцерогенные механизмы обеспечивают торможение и/или блокаду про­никновения канцерогенов в клетку, её ядро, действие их на геном и инактива­цию и элиминацию бластомогенных агентов из клетки и организма.

Механизмы, препятствующие действию химических канцерогенных фак­торов

• 
  Физико-химическая фиксация (например, глюкуронизация, сульфатирование) и удаление из организма (с мочой, экскрементами, слюной, жёлчью, потом).
  
• 
  Поглощение канцерогенов в процессе фагоцитоза, сочетающееся с их инактивацией и разрушением.
  
• 
  Инактивация бластомогенных агентов как гаптенов при помощи антител (AT) и Т-лимфоцитов с последующей их деструкцией и элиминацией из орга­низма.
  
• 
  Конкурентная блокада неканцерогенными метаболитами клеточных ре­цепторов, с которыми способны взаимодействовать истинные бластомогенные вещества.
  
• 
  Разрушение и/или инактивация канцерогенов в клетках и биологичес­ких жидкостях в процессе их окисления, восстановления, деметилирования, глюкуронизации, сульфатирования.
  
• 
  Ингибирование («гашение») свободных радикалов и гидроперекисей органических и неорганических соединений ферментативными и не­ферментными факторами антиоксидантной защиты.
  

Механизмы, препятствующие действию онкогенных вирусов

• 
  Инактивация вирусов Ig, образуемыми плазматическими клетками под влиянием антигенных вирусных белков. Ig взаимодействуют с вирусом и препятствуют его контакту с рецепторами мембран клеток. Это пре­дотвращает проникновение нуклеиновой кислоты вируса в ядро клетки (трансфекцию) и её опухолевую трансформацию.
  
• 
  Ингибирование интерферона — белками, тормозящими или блокирующими процесс внутриклеточной репликации вирусов.
  
• 
  Обнаружение и разрушение вируссодержащих клеток организма неспе­цифическими цитолитическими клетками. Такой способностью обла­дают естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты, мононуклеарные фагоциты.
  

Механизмы, препятствующие действию канцерогенов физической природы

• 
  Улавливание и/или инактивация свободных радикалов кислорода, липидов, других органических и неорганических веществ.
  

Такими свойствами обладают:

• 
  супероксиддисмутаза (СОД), катализирующая реакцию взаимодействия радикалов O₂ при участии Н+ с образованием H₂O₂.
  
• 
  Неферментные «гасители» радикалов, например токоферолы, соединения глутатиона.
  

• 
  Разрушение перекисей и гидроперекисей различных веществ (кислоро­да, липидов, белков). К эндогенным антиперекисным агентам относят­ся каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктаза. Если антиканцерогенные механизмы оказались неэффективными, то бластомогенные агенты активируют онкогены.
  

Антимутационные механизмы

Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение, устранение или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные механизмы при участии онкосупрессоров и систем репарации ДНК.

При недостаточности антимутационных механизмов и активации онкогенов нормальная клетка приобретает опухолевый генотип и характерные для него фенотипические признаки. Это служит сигналом для включения антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты.

Антицеллюлярные механизмы

Антицеллюлярные механизмы обеспечивают обнаружение и разрушение генотипически и фенотипически чужеродных для организма опухолевых клеток или торможения их роста. Сигналом для активации антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты организма является генетическая чужеродность кле­ток бластомы.

Различают неиммунные (неспецифические) и иммунные (специфические) антицеллюлярные механизмы.

• Неиммунные механизмы

Эти механизмы осуществляют надзор за сохранением нормального (индивидуального и однородного) клеточного состава организма. Реализуют эти механизмы как клетки, так и гуморальные факторы.

• 
  Канцеролитические клетки: фагоциты, естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты.
  
• 
  ФНОα.
  

Онколитический эффект ФНОα обеспечивается благодаря его комплекс­ному действию:

• 
  усилению образования активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами, находящимися в ткани новообразования;
  

• 
  активации процесса тромбообразования в микрососудах опухоли, её ишемии и некроза;
  

• 
  активации секреции лейкоцитами цитокинов с высоким канцеролитическим эффектом (например, ИЛ и ИФН).
  

• 
  Факторы аллогенного торможения и деструкции генетически чужерод­ных клеток. Такими факторами являются специфические для каждого типа клеток метаболиты, а также некоторые цитокины. Воздействие их на единичные опухолевые клетки обусловливают нарушение метаболизма в них, функции и, в конце концов, гибель их.
  
• 
  Факторы контактного торможения, подавляющие перемещение и про­лиферацию опухолевых клеток.
  
• 
  α-липопротеины (ЛП) сыворотки крови и других биологических жидкостей. Доказано их прямое канцеролитическое действие в культуре опухолевых клеток и отсутствие его в культуре нормальных клеток. У пациентов с новообра­зованиями уровень α-ЛП крови существенно снижен.
  

Указанные (а также некоторые другие) неспецифические антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты имеют важное значение. Однако эти механизмы недостаточно эффективны. Многие опухолевые клетки способны ускользать от их действия. В связи с этим важное зна­чение в системе противоопухолевой защиты принадлежат специфичес­ким факторам.

• Иммунные механизмы

Эти механизмы реализуют клеточное и гуморальное звенья иммунитета.

• 
  Цитотоксические Т-лимфоциты, стимулированные опухолевыми Аг Т-киллеры оказывают цитолитический эффект двояко:
  

при непосредственном контакте с опухолевой клеткой;

опосредованно (дистантно) путём выделения в биологические жидкости орга­низма различных цитотоксических агентов.

• 
  Специфические AT, вырабатываемые плазматическими клетками в свя­зи с появлением в организме опухолевых Аг.
  

Цитотоксический эффект противоопухолевых AT эффективен в основном в отношении отдельных бластомных клеток (например лейкозных). Это объяс­няется возможностью контакта антигенных детерминант опухолевой клетки и молекулами AT. Клетки, находящиеся в составе опухолевого узла, мало доступны для Ig.

Почему же столь мощные антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты не всегда эффективны? Этому есть несколько причин:

• 
  Канцерогенные агенты, вызывая опухоли, одновременно существенно по­давляют и активность факторов антибластомной защиты.
  
• 
  Новообразование обусловливает развитие патологической толерантности к нему. Это достигается путём:
  

• 
  потенцирования состояния иммунодепрессии,
  
• 
  экранирования антигенных детерминант бластомы,
  
• 
  блокады рецепторов киллеров свободными (отделившимися от опухо­левых клеток)
  

антигенными структурами, а также некоторыми другими путями.

+

• 
  В опухолевых клетках антигенные детерминанты часто мало- или недо­ступны для контакта с Ig и специфическими Т-киллерами.
  
• 
  Aг опухоли могут быть «своими» для иммунной системы, и поэтому бластомные клетки не подвергаются уничтожению. Примером могут служить обнаруживаемые в некоторых опухолях эмбриональные белки, к которым имеется физиологическая толерантность.
  
• 
  Клетки новообразования способны менять свой антигенный профиль. В основе этого лежит высокая степень опухолевой прогрессии, обусловлен­ная постоянно происходящими мутациями различных генов клеток бластомы.
  

Под генной терапией понимают перенос генетического материала с лечебной целью в клетку, ткань или орган, где этот материал начинает экспрессировать специфический генный продукт.

Для успешной генной терапии необходимо следующее:

• 
  идентифицировать и изолировать функционирующий ген, который после введения в клетку, ткань или орган устранит генетическое нарушение;
  
• 
  разработать метод доставки гена в клетку;
  
• 
  уметь управлять экспрессией введенного гена.
  

Иммунотерапия основана на воздействии на иммунологические механизмы развития злокачественной опухоли. Это воздействие направлено как на повышение активного иммунитета, так и на создание пассивного с помощью биологических препаратов.

Иммунотерапия может быть двух видов:

• 
  неспецифической;
  
• 
  специфической — с помощью препаратов, связывающихся с опухолевыми антигенами.
  

Подходы к генной терапии рака

Соматическая коррекция генного дефекта:

• 
  экспрессия гена-супрессора опухолевого роста;
  
• 
  прерывание экспрессии мугантного онкогена антисмысловыми олигонуклеотидами.
  

Генетическая активация пролекарства.

Генетическая иммуномодуляция:

• 
  неспецифическая иммунотерапия;
  
• 
  специфическая иммунотерапия.