|
|
Фармакология Антибиотики, синтетические, противогрибковые, сифилис, противовирусные, туберкулёз.. Основы химиотерапии. Основные характеристики противогрибковых препаратов
Клиническое применение различных препаратов осуществляется в зависимости от их активности в отношении различных форм (стадии развития) плазмодия.
Шизонтоцидные препараты – активны в отношении эритроцитарных форм, которые и вы- зывают развитие клиники малярии.
Препараты активные в отношении тканевых форм плазмодия, предупреждают отдаленные рецидивы болезни.
Гаметоцитоцидные средства, активные в отношении половых форм возбудителя, препят- ствуют заражению комаров от больных людей и, следовательно, используются для общественной химиопрофилактики малярии, так как предотвращают распространение инфекции.
Споронтоциды нарушают цикл развития плазмодия в теле комара и также ограничивают растпространение заболевания.
|
Препараты
|
Механизм действия
|
Особенности фар- макокинетики
|
Спектр активности и применение
|
Побочные эффекты
| Малярия |
Хлорохин (дела-
|
Обладает противомалярий-
|
Хорошо и быстро вса-
|
Спектрактивности
|
ЖКТ: снижение аппетита,
|
|
гил, нивакин, ре-
|
ным действием, иммуноде-
|
сывается из ЖКТ, на
|
Pl. malariae, Pl. vivax
|
боль в животе.
|
|
зохин, хингамин,
|
прессивным, противовоспа-
|
55% связывается с
|
все формы, Pl. falcipa-
|
ЦНС: головокружение, го-
|
|
арален) - произ- водное 4 амино- хинолина
|
лительным. Имеет антиа- ритмическую активность.
Механизм действия: у плаз-
модиев тормозит синтез
|
белками плазмы, хо- рошо проникает в ор- ганы и ткани: печень,
почки, селезенку, лег-
|
rum – эритроцитарные формы, тканевые фор- мы дизентерийные
амебы.
|
ловная боль, расстройство сна.
При длительном примене-
нии: - помутнение роговицы,
|
|
|
ДНК и вызывает гибель бес-
|
кие. Легко проникает
|
Применение
|
поседение волос, дермати-
|
|
|
полых эритроцитрарных
|
через ГЭБ и плаценту.
|
- индивидуальная про-
|
ты, фотосенсибилизация.
|
|
|
форм всех видов плазмоди-
|
Метаболизируется
|
филактика малярии;
|
Возможны психозы, судо-
|
|
|
ев, дизентерийных амеб.
|
всего 25%, 70% выво-
|
- лечение всех видов
|
рожные припадки, лейкопе-
|
|
|
Связывает свободные ради-
|
дится в неизмененном
|
малярии;
|
ния, тромбоцитопения,
|
|
|
калы, стабилизирует кле-
|
виде преимуществен-
|
- лечение внекишечно-
|
нарушение работы сердца,
|
|
|
точные и субклеточные
|
но почками (быстрее
|
го амебиаза;
|
снижение АД.
|
|
|
мембраны, снижает высво-
|
если рН мочи кислая).
|
- системная красная
|
Возможна передозировка
|
|
|
бождение лизосомальных
|
Выделяется из орга-
|
волчанка (в комплекс-
|
препарата: головная боль,
|
|
|
ферментов, подавляет ак-
|
низма медленно. Т ½
|
ной терапии), ревмато-
|
нарушение сознания, рвота,
|
|
|
тивность лимфоцитов в им-
|
30-60 суток.
|
идный артрит;
|
расстройство зрения, судо-
|
|
|
мунном ответе, тормозит
|
|
- фотодерматозы;
|
роги, коллапс. Смерть мо-
|
|
|
хемотаксис фагоцитарных
|
|
- нарушение сердечно-
|
жет наступить в течение 2
|
|
|
клеток, снижает внутрика-
|
|
го ритма (экстрасисто-
|
часов после приема от угне-
|
|
|
пиллярную агрегацию эрит-
|
|
лия, пароксизмальная
|
тения дыхания. Антидота
|
|
|
роцитов. Активно связыва-
|
|
форма мерцательной
|
нет. Лечение отравления
|
|
|
ется с нуклеиновыми кисло-
|
|
аритмии).
|
традиционное.
|
|
|
тами и обеспечивает цито-
|
|
|
|
|
|
токсическое действие - ос-
|
|
|
|
|
|
нову иммунодепрессивного
|
|
|
|
|
|
и неспецифического проти-
|
|
|
|
|
|
вовоспалительного эффек-
|
|
|
|
|
|
та. Снижает выделение
|
|
|
|
|
|
лимфокинов, препятствует
|
|
|
|
|
|
возникновению клона сен-
|
|
|
|
|
|
сибилизированных клеток,
|
|
|
|
|
|
активации системы компле- мента и Т-киллеров, подав- ляет аутоаллергический процесс и воспаление (пре- имущественно фазу альте- рации). Антиаритмическое действие обусловлено сни- жением возбудимости мио-
карда.
|
|
|
|
Хино-лины
|
Гидроксихлор- охин (плаквенил)
|
Механизм действия как у хлорохина. Малярийные плазмодии могут иметь пе- рекрестную устойчивость к этим препаратам.
|
Биодоступность ниже, чем у хлорохина (74%).
|
Применение
малярия;
ревматоидный артрит;
фотодерматиты.
Опыт применения по сравнению с хлорохи- ном значительно
меньше.
|
Менее часто, чем хлорохин вызывает побочные эффек- ты, лучше переносится.
|
Хино-лины
|
Хинин – алкало- ид коры хинного дерева
|
На тканевые формы плаз- модия не действует. К пол- ному излечению малярии не приводит. Для профилакти- ки не применяется.
|
Быстро всасывается из ЖКТ, биодоступ- ность 80%, хорошо распределяется в ор- ганы и ткани, прони- кает через ГЭБ. Ме- таболизируется в пе- чени, экскретируется почками (лучше при кислой рН мочи). Т ½ 9-11 часов.
|
Применение ограниче- но из-за наличия боль- шого количества по- бочных эффектов.
Применяется только в случае наличия хло- рохинрезистентности у возбудителя Pl. valcipa- rum.
Эффективен в отноше- нии эритроцитарных форм всех типов плаз- модия. Умеренно акти- вен в отношении гаме- тоцитов Pl. vivax, Pl. malariae и Pl. ovale.
Чаще применяется в
комбинации с клинда-
|
Встречаются часто, у 25- 30% пациентов.
«Цинхонизм» - звон в ушах, нарушение слуха, зрения, головная боль, головокру- жение, тошнота, может быть рвота, боли в животе, диа- рея;
кардиотоксичность – боли в сердце, нарушение ритма, снижение сократимости и проводимости (блок), может быть снижение АД;
гепатотоксичность – гипо- протромбинемия, гепатит;
курареподобное действие до расстройств дыхания;
усиление сократимости
|
|
|
|
|
мицином, тетрацикли- ном, доксициклином или пирамитамином / сульфадоксином.
|
матки;
гематотоксичность – тром- боцитопения, агранулоци- тоз, гемолитическая анемия;
гипогликемия;
местные реакции - при приеме внутрь очень горь- кий вкус, при в/м введении резкая боль;
возможна острая передо-
зировка (см. хлорохин).
|
Хино-лины
|
Хинидин - право- вращающий изо- мер хинина
|
Как у хинина, но имеет бо- лее выраженную противо- малярийную активность.
|
Как у хинина.
|
Тяжелые осложнен- ные формы хлорохин- резистентной тропиче- ской малярии. (требу- ющие парентерального лечения).
Нарушения сердечно- го ритма (мерцатель-
ная аритмия).
|
Более токсичен, чем хинин.
|
Хино-лины
|
Мефлохин – по структуре близок к хинину и хини- дину
|
Действует на эритроцитар- ные формы всех плазмоди- ев. Активен против штаммов Pl. falciparum резистентных к хлорохину и пириметамину / сульфадоксину.
|
Биодоступность при энтеральном приме- нении 80-80%, пища улучшает всасывание. Хорошо распределя- ется, накапливается в эритроцитах в высо- ких концентрациях. Метаболизируется в печени, экскретирует- ся из ЖКТ, возможна частичная кишечно- печеночная рецирку- ляция. Т ½ 2-4 неде-
ли.
|
В случаях малярии вы- званной полирези- стентными штаммами плазмодия.
|
Диспепсические и диспеп- тические расстройства;
Нейропсихические реак- ции, чаще у женщин от ле- чебных доз: общая сла- бость, головокружение, нарушение равновесия, па- рестезии, полинейропатии, в тяжелых случаях судороги, чувство страха, галлюцина- ции, нарушение сна;
Кардиотоксичность – арит- мии, блокады;
Гематотоксичность – тром-
боцитопения, лейкопения;
|
|
|
|
|
|
- Гепатотоксичность.
|
Хино-лины
|
Примахин - син- тетический 8
аминохинолин
|
Механизм действия как у хлорохина.
|
Биодоступность при приеме внутрь 96%, хорошо распределя- ется. Метаболизиру- ется в печени, 60% продуктов метабо- лизма – активный ме- таболит карбоксипри- махин. Его концен- трация в организме может превышать ис- ходный уровень пре- парата в 50 раз. Это усиливает и пролон- гирует действие при- махина. Экскретиру- ется почками. Т ½ 4-8 часов; карбоксипри- махина 22-30 часов.
|
Малярийные плазмо- дии: тканевые форма Pl. vivax, Pl. ovale; уме- ренно активен против эритроцитарных форм Pl. vivax и гаметоцитов всех типов плазмодиев, но это не имеет клини- ческого значения.
Пневмоцисты. Применение:
Для радикального из- лечения малярии, вы- званной Pl. vivax и Pl. ovale (в сочетании с хлорохином).
Профилактика хло- рохинрезистентной ма- лярии.
Пневмоцистная пнев- мония.
|
Диспептические расстрой- ства;
Гематотоксичность: гемо- литическая анемия, метге- моглобинемия, лейкоцитоз, реже лейкопения или агара- нулоцитоз.
|
Бигу-аниды
|
Прогуанил (бигу- маль, палудрин)
|
В организме образуются ак- тивные метаболиты, кото- рые нарушают тканевые формы малярийного плаз- модия, имеет медленную шизонтоцидную активность и споронтоцидное действие.
|
Медленно всасывает- ся из ЖКТ. Биодо- ступность 90%, кон- центрируется в эрит- роцитах. В печени примерно 20% пре- вращается в активный метаболит – циклогу- анил. Экскретируется почками. Т ½ 20 ча-
сов.
|
Применение:
Профилактика маля- рии;
лечение хлорохинре- зистентной тропиче- ской малярии (в соче- тании сатовахоном).
|
ЖКТ – афтозный стоматит, диспептические и диспепси- ческие расстройства;
нефротоксичность – гема- турия.
|
Диа-
|
Пириметамин
|
Ингибирует дигидрофолиат
|
При приеме внутрь
|
- Эффективен в отно-
|
- Гематотоксичность – мега-
|
мино-пири-миди-ны
|
(дараприм, хло- ридин)
Входит в состав:
«Фансидар» = 0,025 пиримета- мина+0,5 суль- фадоксина;
«Малоприм» = 1,25 пиримета- мина+0,1 дапсо- на
|
редуктазу (ДГФР), нарушает образование тетрагидрофо- лиевой кислоты (ТГФК) и тормозит процессы синтеза (перенос одноуглеродных фрагментов). Меньше чем у простейших нарушает син- тез ТГФК у бактерий - бак- териостатическое действие.
|
биодоступность около 100%, хорошо рас- пределяется, прони- кает через ГЭБ. Ме- таболизируется в пе- чени, экскретируется почками. Т ½ 4-6 дней.
|
шении эритроцитар- ных, тканевых, пре- эритроцитарных форм всех плазмодиев и по- вреждает гамонты всех видов паразита. Спо- ронтоциден и препят- ствует циклическому распространению ма- лярии. К пириметамину быстро развивается устойчивость плазмо- дий.
Лейшмании в жгути- ковой стадии, наруша- ет их развитие в теле комара.
Токсоплазмы.
|
лобластная фолиеводефи- цитная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцито- пения (при длительном при- еме требуется контроль картины крови);
Нейротоксичность – голов- ная боль, головокружение, бессонница;
ЖКТ – атрофические глос- сит, диспепсия;
При сочетании с сульфа- ниламидами – мультиформ- ная эритема, синдром Сти- вена-Джонса, Синдром Лайела (замена сульфанил- амида клиндамицином);
При сочетании с дапсоном возможен тяжелый, потен- циально летальный аграну-
лоцитоз.
|
Фенан-нан-трен-мета-нолы
|
Галофантрин (гальфан)
|
|
Плохо всасывается из ЖКТ, жирная пища повышает биоусваяе- мость в 6-10 раз. Не концентрируется в эритроцитах. 20-30% метаболизируется в печени с образовани- ем активного метабо- лита, выделяется с желчью в кишечник. Т
½ 1-2 дня, метаболит
имеет Т ½ 3-5 дней.
|
Используется при ре- зистентных формах тропической малярии как препарат глубокого резерва при резистент- ности к хлорохину и другим препаратам.
|
Кардиотоксичность – за- медление проводимости в сердце, высокий риск фа- тальных желудочкавых аритмий. Факторы риска: недостаточность витамина В1, нарушение электролит- ноно обмена.
Диспептические и диспеп- сические расстройства;
Кожная сыпь, зуд.
|
Гид-
|
Атовахон
|
|
Плохо всасывается из
|
Спектр активности:
|
- Диспептические и диспеп-
|
рокси-нафтохино-ны
|
(мепрон)
«Маларон» = 62,5
атовахон+ 25 мг прогуанил
|
|
ЖКТ, биодоступность повышается в 3 раза при приеме с жирной пищей и достигает 23%. Плохо проникает через ГЭБ. Практиче- ски не метаболизиру- ется. Подвергается печеночно-кишечной рециркуляции, выво- дится со стулом. Т ½ 2-3 дня.
|
Малярийный плазмо- дий (эритроцитарные формы);
Токсоплазмы;
Пневмоцисты;
бабезии;
микроспоридии. Применение:
Лечение хлорохинре- зистентной малярии (в сочетании с доксицик- лином или прогуани- лом);
Лечение пневмоцист- ной пневмонии;
Лечение бабезиоза (в
сочетании с азитроми- цином).
|
сические расстройства;
Нейротоксичность – голов- ная боль, нарушение сна;
Гепатотоксичность (уме- ренная)
|
Суль-фоны
|
Дапсон
|
Антагонист ПАБК и наруша- ет синтез фолатов, тормо- зит синтез белка в микроор- ганизмах: микобактерии ту- беркулеза и лепры, имеет противопротозойную и про- тивогрибковую активность.
|
При приеме внутрь биодоступность 100%. Распределяется во многие ткани, накап- ливается в коже, ске- летных мышцах, поч- ках, печени. Подвер- гается кишечно- печеночной рецирку- ляции. Метаболизи- руется в печени, вы- водится почками. Т ½ 20-45 часов.
|
Спектр активности:
Простейшие: маля- рийные плазмодии; токсоплазмы; пневмо- цисты.
Микобактерии. Применение:
Лечение и профилак- тика хлорохинрези- стентной малярии – в сочетании с пиримета- мином;
Лепра – в сочетании с рифампицином и/или клофазимином;
Профилактика ток-
соплазмоза;
|
Гематотоксичность: гемо- литическая анемия, метге- моглобинемия, агранулоци- тоз;
Диспептические расстрой- ства;
Кожа – синдром Стивена- Джонсона, синдром Лайела;
Нейротоксичность – голов- ная боль, головокружение, бессонница, перифериче- ские нейропатии;
«Сульфоновый (дапсоно- вый) синдром» - через 5-6 недель от начала лечения появляется сыпь, лихорад-
ка, желтуха, лимфоаденопа-
|
|
|
|
|
- Профилактика и ле- чение пневмоцистной пневмонии – в сочета- нии с триметопримом или пириметамином.
|
тия, увеличение печени, мо- нонуклеоз.
| |
|
|
Скачать 448.04 Kb.