|
|
Фармакология Антибиотики, синтетические, противогрибковые, сифилис, противовирусные, туберкулёз.. Основы химиотерапии. Основные характеристики противогрибковых препаратов
Механизмы реализации устойчивости:
образование энзимов, разрушающих антибиотики
снижение проницаемости микробной стенки или блок ее активных транспортных механизмов
нарушение обменных процессов в клетке, ведущих к нарушению связывания антибиотика. По степени чувствительности выделенные в лаборатории возбудители делят на:
чувствительные - их рост прекращается при использовании терапевтических концентраций препаратов в крови
умеренно чувствительные - для угнетения их роста требуется максимальные дозы препарата
устойчивые - эффект от препарата может проявиться только при использовании токсичных для макроорганизма доз.
Синтетические химиотерапевтические средства:
Это группа веществ разного химического строения, разного механизма де й- ствия на микроорганизмы, которые используются для антибактериальной терапии.
Они представлены следующими группами:
Сульфаниламиды (производные сульфаниловой кислоты).
Нитрофураны.
8-оксининолины.
Хиноксалины.
Нитроимидазолы.
Производные хинолонкарбоновой кислоты (группа нафтиридина).
ТАБЛИЦЫХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХСРЕДСТВ
АНТИБИОТИКИ Антибиотики группы пенициллинов
Механизм действия: (бактерицидный) В основе антибактериального действия пенициллинов лежит подавление синтеза муреина
- опорного полимера клеточной стенки. Пенициллин тормозит последнюю стадию синтеза клеточной стенки, предотвращая образо- вание пептидных поперечных связей, что ведет к нарушению структуры и функции микробной клеточной стенки.
Морфологическим выражением этого эффекта является прекращение деления клеток, их увеличение, возникновение гигантских форм, набухание или удлинение. Измененные клетки лизируются и погибают. Лизис клетки наступает тем быстрее, чем быстрее идет синтез цитоплазмы на фоне прекратившегося синтеза клеточной оболочки. Пенициллин резко нарушает обменные процессы в чувствительных к нему микроорганизмах. Установлено его тормозящее действие на обмен нуклеиновых кислот, окислительное дезаминирование аминокислот, обмен пептидов.
|
Препараты.
|
Спектр активности
|
Фармакокинетика
|
|
I. Биосинтетические пенициллины.
|
1. Короткого действия:
бензилпенициллина Na соль;
бензилпенициллина K соль;
2. Депо-препараты:
бензилпенициллина новокаиновая соль;
бициллины I, V;
3. кислотоустойчивые:
- феноксиметилпенициллин (V- пенициллин).
|
Г(+) - кокки: стафилококки, стрептококки, пневмококки.
Г(- ) - кокки: менингококки, гонококки.
Г(+) - палочки (неспорообраз.) листерии, возбудитель дифтерии.
Г(+) - палочки (спорообраз.) клостридии, возбудители газ. анаэробной и инфек- ции, столбняка, сибирской язвы.
Анаэробы (неспорообраз.) стрептокок- ки,пептострептококки, фузобактерии.
|
Na соль. Вводят парентерально (в/м, в/в и ин- тралюмбально)! К-соль - в/м.
Т1/2 - 40’ - 60’; вводить через 3-4 часа.
Плохо растворяюется, вводится только в/м, дол- го всасывается из места введения. Новокаин. соль 1-2 раза в сутки; бициллин I 1 раз в неделю; бицил- лин V - 1 раз в месяц.
3. V-пеницилл. устойчив к кислому содержимому желудка, но при всасывании не создает высоких концентраций.
Все препараты I группы выводятся почками.
|
Препараты.
|
Спектр активности
|
Фармакокинетика
|
II. Полусинтетические пенициллины.
|
|
1. Пенициллиназоустойчивые:
оксациллин;
клоксациллин;
диклоксациллин;
флуклоксациллин;
метициллин.
|
Повторяют спектр биосинтетич. пенициллинов но:
активны в отношении стафилококков, продуци- рующих -лактамазу;
сила действия меньше чем у I группы;
имеются штаммы, устойчивые к оксациллину и метициллину.
|
Все, кроме метициллина, кислотоустойчивы, но по разному всасываются из ЖКТ. Прини- мают: энтерально за час до еды или через 2 часв после еды. Парентерально вводят каж- дые 6 часов.
|
2. Широкого спектра действия:
ампициллин (А);
амоксициллин (А2);
бакампициллин (пенбак);
пенамециллин (марипен).
|
активнее I группы действуют на энтерококки;
активны в отношении Г(-) палочек энтеробаке- рии: шигеллы, сальмонеллы, E. Coli; H. influenzae;
слабо действуют на Г(+) кокки, анаэробы, спиро-
хеты.
|
(А) как и оксациллин, более хорошо прони- кает через ГЭБ.
(А2) имеет большую биодоступность.
|
3. Антисинегнойные:
а) карбоксипенициллины:
карбенициллин;
тикарциллин.
|
значительно менее активны в отношении Г(+) кокков, чем I группа.
активны против Ps. aeruginosa и Г(-) энтеробакте- рий, устойчивых к др. препаратам пенициллинов.
высокоактивны в отношении Г(-) неспорообразу- ющих анаэробов;
неактивны в отношении стафилококков, продуци-
рующих -лактамазу , клебсиел, ацинетобактерий.
|
Вводят парентерально; Карфенициллин - энтеральная форма карбенициллина.
Карбенициллин и тикарциллин в высоких концентрациях определяется в моче и жел- чи.
|
б) уреидопенициллины:
азлоциллин (секуропен);
мезлоциллин байпен);
пиперациллин (исипен).
|
- более активны в отношении Ps. aeruginosa, чем другие пенициллины и применяются для лечения устойчивых внутрибольничных штаммов
Pseudomonas.
|
Облада.ет хорошей проникающей способно- стью в клетку, сочета.тся с аминогликозида- ми.
|
4. Амидинопенициллины;
амдиноциллин (мециллинам);
темоциллин.
|
- активны в отношении Г(-) бактерий, устойчивых к I группе и ампициллину.
|
Хорошо проникают в клетку, не конкурируют с другими пенициллинами и цефалоспори- нами за связь с белками.
Пивамдинациллин - форма амидиноциллина для энтерального введения.
|
5. Комбинированные:
|
- комбинированные препараты
|
имеют
|
спектр,
|
Соответствует кинетике составляющих ком-
|
а) содержащие 2 пенициллина:
|
определяемый их компонентами.
|
|
|
понентов.
|
- ампиокс (ампицил-
|
|
|
|
|
лин+оксациллин);
|
|
|
|
|
- клонаком (ампицил-
|
|
|
|
|
лин+клоксациллин);
|
|
|
|
|
б) содержащие п/синтетический
|
|
|
|
|
пенициллин+ингибитор -
|
|
|
|
|
лактамазы:
|
|
|
|
|
- амоксиклав (амоксицил-
|
|
|
|
|
лин+клавуланат);
|
|
|
|
|
- аугментин (амоксицил-
|
|
|
|
|
лин+клавуланат);
|
|
|
|
|
- тароментин (амоксицил-
|
|
|
|
|
лин+клавуланат);
|
|
|
|
|
- тароментин (амоксицил-
|
|
|
|
|
лин+клавуланат)
|
|
|
|
|
- уназин (ампицил-
|
|
|
|
|
лин+сулбактам);
|
|
|
|
|
- тазоцин (пиперацил-
|
|
|
|
|
лин+тазобактам).
|
|
|
|
|
Побочные эффекты:
Наименее токсичные антибиотики, но аллергические реакции встречаются чаще, чем при использовании др. групп.
К-соль обладает местнораздражающим действием, при введении больших доз - гиперкалия и, как следствие, нейро- и кардиотоксичность.
депо-препараты при неправильном введении могут вызвать эмболию и тромбоз;
раздражение слизистой желудка и кишечника (рвота, понос);
нефротоксичность (метициллин)
|
| |
|
|
Скачать 448.04 Kb.