Фармакология Антибиотики, синтетические, противогрибковые, сифилис, противовирусные, туберкулёз.. Основы химиотерапии. Основные характеристики противогрибковых препаратов
 Скачать 448.04 Kb.
|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Препараты | Механизм и тип дей- ствия | Спектр актив- ности | Особенности примене- ния | Побочные эффек- ты | |
| Производные хинолонкарбоновой кислоты: делятся на три поколения; отличаются по спектру, механизму действия и фармакокинетике | | ||||
| I. Первое поколение производных хинолонкарбоновой кислоты. | |||||
| - К-та налидиксовая (неграм, невигра- мон); | Тип действия зависит от концентрации: б/статический или б/цидный. Механизм действия: нарушают активность ферментов в микробной клетке, так как связыва- ют Fe++ и нарушают биосинтез на ЦПМ мик- роорганизмов. | Отличается у отдельных пре- паратов, но ти- пично: Г(-) палочки: шигеллы, сальмонел- лы, клебси- еллы, ки- шечная па- лочка); протей. | Хорошо всасываются из ЖКТ (до 80%), проникают во все ткани и жидкости, кроме ЦНС и ликвора. Не метаболизируются. Быстро (или менее быстро) выво- дятся через почки, где со- здают высокие концентра- ции, что оптимально при лечении заболеваний мо- чевыводящей системы. Можно применять при за- болеваниях ЖВП, ЖКТ, отитах, но следует учиты- вать, что препараты быст- ро выводятся и концентра- ция быстро падает. | Неграм влияет на ЦНС: ослабление зрения, “желтое зре- ние”, головная боль, головокружение. При длительном применении – ане- мия (гемолитиче- ская). гепатотоксич- ность; аллергические реакции; дисбактериоз и суперинфекция (синегнойной па- лочкой, грибами). | |
| К-та азолиниевая; К-та пиромидино- вая; К-та оксолиниевая (Грамурин, диокса- цин); | |||||
| Препараты | Механизм и тип дей- ствия | Спектр актив- ности | Особенности примене- ния | Побочные эффек- ты | |
| II. Второе поколение производных хинолонкарбоновой кислоты. | | ||||
| К-та пипемидиниевая (палин). | Как у первого поколения | тот же + активна против сине- гнойной палоч- | Как у первого поколения. Можно вводить два раза в сутки. | Как у первого поко- ления | |
| | | ки. | | | |||||
| III. Третье поколение производных хинолонкарбоновой кислоты - Фторхинолоны. Хим. строение: построены на основе хинолонкарбоновой кислоты у которой один или бо- лее радикалов (до 3-х) замещен фтором - R1, R2 и R3. |  | | |||||||
| 1) Монофторхинолоны (R2): системные: Ципрофлоксацин; Флоксацин; Перфлоксацин; Эносацин; уроантисептики: норфлоксацин. Диастопан - норфлокса- цин(400 мг) + тинидазол (600 мг); используется при диареях различного проис- хождения (диз. амебная, анаэробная инфекция. | Тип действия бактери- цидный. Механизм действия свя- зан с их способностью снижать, ингибировать активность ДНК-гиразы (топоизомераза II) микро- организмов и тогда в мик- роорганизме нарушается порядок присоединения компонентов ДНК, она резко изменяет структуру и микроорганизм не спо- собен нормально жить и функционировать. Чувствительность бакте- риальной ДНК-гиразы в 100-1000 раз больше, чем у хозяина, что и обуслав- ливает их избиратель- ность по отношению к микроорганизмам. | Спектр очень широкий, они активны в от- ношении 97% известных воз- будителей. Отдельные препараты от- личаются по спектру . | Активны в малых дозах. Хорошо всасываются из ЖКТ, вводят два раза в день, можно вводить па- рентерально. Высокоактивны и могут быть использованы при нарушениях функции пе- чени и почек. Хорошо проникают через барьеры (кроме ГЭБ), проникают в клетки: нейтрофилы и макрофа- ги), в полости. Могут накапливаться в жёлчи, коже, экссудатах, секрете простаты. В процессе биотранс- формации ФХ могут со- хранять антибактериаль- ную активность. | ЖКТ - тошнота, рво- та, анорексия, запо- ры или поносы, боли в животе. ЦНС - головокруже- ние, головная боль, нарушения сна, вя- лость (редко); очень редко - ночные кош- мары, дезориента- ция, тревожные со- стояния (не назна- чать после травм мозга и нарушениях ЦНС). Кожа - зуд, сыпь, потливость, фото- сенсибилизация. Флебиты при в/в введении. | |||||
| 2) Дифторхинолоны (R1 и R2): Ломефлоксацин (мак- саквин); Спарфлоксацин; Дифлоксацин. | тот же | Еще более ши- рокий спектр и более высокая активность | Хорошо комбинируются: ФХ+антисинегнойные пе- нициллины; ФХ+цефатазидим; ФХ+имипенем; ФХ+метронидазол. | * Есть эксперимен- тальные данные об угнетении развития хрящевой ткани у молодых животных: детям до трех лет строго по показани- | |||||
| | | | | ям, осторожно! | |
| 3) Трифторхинолоны: Флероксацин (хинодис); Тосуфлоксацин; Темафлоксацин. | тот же | Самые актив- ные, действуют в сверхнизких концентрациях, иногда доста- точно одного приема в день (при циститах). | |||
| Примечания: Устойчивость микроорганизмов развивается трудно; развивается механизм защиты по типу активного выброса (“пом- пы”). | | ||||