ОФТ. сессия. Теория (1). Основные направления государственного нормирования производства лекарственных препаратов. Нормативные документы. Рецепт, определение, значение, структура
 Скачать 2.32 Mb.
|
|
Основные направления государственного нормирования производства лекарственных препаратов. Нормативные документы. Рецепт, определение, значение, структура. Государственная регламентация представляет комплекс требований (узаконенных соответствующими документами ) к качеству лекарственных средств, вспомогательных веществ и материалов, технологическому процессу и изготовленным лекарственным препаратам. Государственная регламентация осуществляется по четырем основным направлениям: право на фармацевтическую деятельность; состав лекарственных препаратов; условия изготовления и технологический процесс; контроль качества лекарственных препаратов на стадиях изготовления и готового препарата. По каждому из этих направлений издаются НД, к которым относятся: *Государственная фармакопея (ГФ); ГОСТы, ОСТы; *Приказы, инструкции, методические указания (рекомендации), утвержденные Минздравом РК; *производственные технологические регламенты (для условий промышленного производства); *временные (ВФС), фармакопейные (ФС) статьи ( в том числе применения – ФСП), утвержденные Фармакологическим и Фармакопейным комитетами Минздравом РК. Современная аптека изготовляет препараты по стандартным и нестандартным прописям, но только при предъявлении рецепта. Рецепт (recipere – брать, принимать) – письменное предписание врача об изготовлении лекарственного препарата или отпуске готового препарата с указанием способа применения. Лица, выписывающие рецепты и готовящие по ним лекарственные препараты, несут юридическую ответственность. В рецепте (требовании) стандартные препараты могут быть выписаны в «сжатой» и развернутой форме. Рецепт имеет следующие значения: * медицинское ( предписание врача провизору об изготовлении); * технологическое ( предполагает соответствующий технологический процесс в зависимости от лекарственной формы); * экономическое, так как рецепт является документом учета и отчетности, т. е. финансовым документом (бесплатные рецепты, льготные с 50%-ной скидкой) и др.; * юридическое (предполагает ответственность всех лиц, принимавших участие в изготовлении препарата на различных его этапах: выписывания, изготовления, контроля качества). Присутствие в рецепте наркотических, ядовитых веществ в значительной степени увеличивает эту ответственность. Рецепт на право получения лекарства, содержащего наркотическое вещество (кодеин, кодеин фосфат, морфин и его соли, промедол, омнопон, этилморфин и др.), а также психотропные вещества группы Б (барбитал, натрий этаминал и др.), выписывается чернилами на специальном номерном рецептурном бланке соответствующей серии розового цвета на бумаге с водяными знаками. Масса (объем) выписываемых наркотических веществ в рецепте должна указываться прописью. Все лекарственные препараты должны отпускаться только по рецептам, за исключением наименовании включенных в «Перечень лекарственных средств, разрешенных к отпуску без рецепта врача», утвержденным приказом Минздрава РК. Предметно – количественному учету в аптеках подлежат лекарственные вещества, выписанных на номерных рецептурных бланках. Норма отпуска по одному рецепту, г: Кокаин гидрохлорид, морфин гидрохлорид, омнопон 0,10 Кодеин, этилморфин гидрохлорид (в пересчете на чистое вещество 0,20 Промедол 0,20 Эфедрин гидрохлорид (в пересчете на чистое вещество 0,60 Этаминал натрия; снотворные вещества; дионин в глазных каплях и мазях «По специальному назначению» 1,0 Спирт этиловый 95%-ный 50,0 Для онкологических больных норма наркотического или снотворного вещества может быть увеличена в два раза. Все неправильно выписанные рецепты оставляют в аптеке, погашают штампом «Рецепт недействителен» и регистрируют в специальном журнале с последующим сообщением о неправильно выписанных рецептах руководителю соответствующего лечебно – профилактического учреждения. Рецепт состоит из следующих основных разделов и граф. Inscriptio (надписывать ) В надписи указывают наименование, адрес и телефон лечебного учреждения. Datum – дата выдачи рецепта ( число, месяц, год ). Nomen aegroti – фамилия и инициалы больного, возраст. Сведения о возрасте пациентов позволяет контролировать правильность выписывания врачом доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ. Nomen medici – фамилия и инициалы врача, в случае выписывания наркотических лекарственных средств в конце рецепта указывают номер истории болезни. Invocatio - обращение врача к фармацевту (взывать, умолять). « Recipe » - (Возьми) В рецепте чаще выписывают несколько ингредиентов в определенной последовательности. Названия наркотических лекарственных веществ и веществ списка А должны быть выписаны в начале рецепта, затем все остальные ингредиенты. Врач имеет право завышать дозы ядовитых (список А) и сильнодействующих (список В) лекарственных веществ, но выписывая превышающую высшую разовую дозу, врач обязан написать ее прописью и поставить восклицательный знак. При несоблюдении врачом этого требования отпускают выписанное вещество списков А и В в половине той дозы, которая установлена как высшая. Praescriptio – предписание. После перечисления лекарственных веществ указывается лекарственная форма, которая должна быть изготовлена и используются принятые сокращения: смешай, чтобы получился порошок; дай таких доз числом 6 (Misce fiat pulvis/ Da tales doses N 6) и т. п. Signatura – сигнатура, обозначение. Указывают, как следуют применять лекарственный препарат. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, по путям введения, дисперсологическая. Общие требования к лекарственным формам. Лекарственная форма – состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта. Все лекарственные формы могут быть иерархически классифицированы: по агрегатному состоянию, типу дисперсной системы, пути введения и типу высвобождения (таблица).  К твердым лекарственным формам относятся таблетки, капсулы, порошки, гранулы, драже, пастилки, лиофилизаты, имплантаты, карандаши, тампоны, сборы, пленки и др. Жидкие лекарственные формы – растворы, капли, сиропы, суспензии, эмульсии, жидкие экстракты, настойки, эликсиры, концентраты, шампуни, настои, отвары и др. К мягким лекарственным формам относятся мази, кремы, гели, линименты, пасты, суппозитории, пластыри, жевательные резинки и др. Газообразные лекарственные формы – газы медицинские, аэрозоли, спреи, ингаляционные лекарственные формы и др. По типу дисперсной системы лекарственные формы могут быть гомогенными, гетерогенными и комбинированными. По пути введения различают лекарственные формы для приема внутрь, наружного применения, местного применения и парентеральные лекарственные формы. По типу высвобождения лекарственные формы могут иметь обычное и модифицированное высвобождение. Модифицированное (нестандартное) высвобождение может быть замедленным, непрерывным, прерывистым (пульсирующим), отсроченным и ускоренным. Отнесение лекарственной формы к той или иной классификационной подгруппе определяет подходы к оценке ее качества. В зависимости от пути введения и назначения лекарственной формы в перечень испытаний ее качества включаются испытания, отражающие, при необходимости, особенности данной лекарственной формы. Общие требования к производству и изготовлению лекарственных форм Производство лекарственных средств в различных лекарственных формах должно осуществляться в соответствии с Правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). Правила GMP распространяются на все виды лекарственных средств и устанавливают общие требования к организации их производства и контроля качества, а также специальные требования к организации производства отдельных видов лекарственных средств. Изготовление лекарственных средств в различных лекарственных формах должно проводиться в соответствии с действующими требованиями к изготовлению лекарственных средств в аптечных организациях. Нестерильные лекарственные формы производят и изготавливают с использованием материалов и методов, предотвращающих загрязнение и рост микроорганизмов и обеспечивающих их соответствие требованиям ОФС «Микробиологическая чистота». Стерильные лекарственные формы (парентеральные, глазные лекарственные формы, а также лекарственные формы, предназначенные для нанесения на поврежденную кожу и слизистые, лекарственные формы для новорожденных) производят и изготавливают с применением материалов и методов, предотвращающих загрязнение и обеспечивающих их стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность». Общие требования к лекарственным формам 1. Соответствие лечебному назначению, биодоступность лекарственного вещества в данной лекарственной форме и соответствующая фармакокинетика. 2. Равномерность распределения лекарственных веществ в массе вспомогательных ингредиентов и отсюда точность дозирования. 3. Стабильность в процессе срока хранения. 4. Соответствие нормам микробной контаминации, удобство приема, возможность корригирования неприятного вкуса; компактность. 5. Соответствие специфическим требованиям, отраженным в ГФ или других нормативных документах. 3. Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных средств. Классификация. Требования. Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества, необходимые для придания лекарственному средству соответствующей лекарственной формы. Имеется и другое определение. Вспомогательное вещество (excipient) - любое вещество (за исключением лекарственных веществ), входящее в состав лекарственного препарата для придания ему необходимых свойств.    Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам Вспомогательные вещества должны: 1. Соответствовать медицинскому назначению лекарственного препарата, т.е. обеспечивать проявление надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики. 2. Быть биологически безвредными и биосовместимыми с тканями организма, не оказывать аллергизирующего и токсического действий. 3. Придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не долж- ны оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др. 4. Быть химически или физико-химически совместимыми с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также с материалами технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. 5. Соответствовать степени микробиологической чистоты изготовляемого препарата по требованиям предельно допустимой микробной контаминации. 6. Иметь возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов. 7. Быть доступными и относительно дешевыми. 4.Дозирование в технологии лекарственных форм. Метрологические характеристики весов. Факторы, влияющие на точность дозирования. Измерительные приборы, применяемые в технологии лекарственных форм. ДОЗА • количество вещества, введенное или попавшее в организм; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах. Виды доз • Разовая доза – количество вещества на один прием • Суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов • Курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения • Ударная доза – кол-во ЛС, достаточное для создания в начале лечения высокой концентрации ЛВ в организме • Терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы). • Токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма. Единицы дозирования ЛС: В граммах или долях грамма ЛС; Количество ЛС в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м2). Цели дозирования ЛС: Определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью; Избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС. Процесс изготовления любого лекарственного препарата предполагает в обязательном порядке дозирование лекарственных и вспомогательных веществ. Фармакологическое действие лекарственных веществ зависит не только от строения молекул и физико - химических свойств, но и от дозы. В аптечной практике применяют три способа дозирования - по массе, объему, каплями. Для измерения массы вещества служат приборы, называемые весами. В аптечной практике применяют главным образом рычажные - аптечные ручные и тарирные (рецептурные) весы, которые дают возможность установить массу вещества на основании сравнения ее с эталоном ( гирями или разновесом). Весы ручные (ВР или ВСМ) подвесные (аптечные). Выпускают весы с максимальной допустимой нагрузкой: 1г (ВР – 1); 5г (ВР -5); 20г (ВР – 20); 100г (ВР -100). Они предназначены для дозирования сыпучих или вязких веществ, представляют небольшой длины равноплечее металлическое коромысло, на концах которого на грузоприемных призмах, укрепленных в коромысле, имеются свободно качающиеся сережки, к которым с помощью колец и шелковых нитей или проволочных сцеплений подвешиваются ( без перекоса) чашки из пластмассы. Весы тарирные технические на колонке (ВКТ), весы рецепрурные. При изготовлении лекарственных препаратов для дозирования по массе твердых, жидких и густых веществ обычно используют тарирные весы с пределами минимальной и максимальной нагрузки. Весы состоят из трех основных частей: коромысла, опорной колонки и основания ( подставки). Равноплечее металлическое коромысло с центральной (опорной) и двумя боковыми ( грузоприемными) призмами является основной частью весов. Острие опорной призмы обращено вниз, грузоприемных призм - вверх. Центральная (опорная) призма опирается на стальную подушку, укрепленную на колонке весов, и в свою очередь, служит опорой для коромысла. К грузоприемным призмам подвешены серьги со стременами и держателями, скрепленными крестовиной, на которую помещают пластмассовые съемные чашки. На концах коромысла на резьбе укреплены два винта с гайками (регуляторы тары) для приведения ненагруженных весов в состояние равновесия. Метрологическая характеристика весов. Основной величиной, характеризующей весы, является чувствительность. Она определяет точность взвешивания на данных весах. Чувствительность - способность весов, находящихся в равновесии, реагировать на минимальную разницу в массе груза и разновеса, лежащих на чашках весов. Величина допустимой погрешности зависит от типа весов и состояния их нагрузки. По мере увеличения нагрузки весов возрастает значение допустимой погрешности. Устойчивость – способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться в состояние равновесия после не более 4-6 колебаний стрелки. Устойчивые весы обеспечивают более быстрое дозирование. Верность - способность весов показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого груза и массой разновеса. Весы верны при условии равенства плеч коромысла, симметричности плеч и призм, равенства массы чашек и всех симметрических деталей. Постоянство показаний - способность показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы тела в одних и тех же условиях. Точность дозирования характеризует величину отклонений фактических доз, или расхода, от номинальных значений, т.е. величин, рассчитанных по производственной рецептуре. Отклонение при дозировании имеет систематическую и случайную составляющие. Систематическая погрешность постоянна по величине и знаку или меняется по определенному закону. Причинами появления систематических погрешностей является неправильная сборка и установка дозатора, неточная установка органов настройки дозы, отсутствие учета воздействия температурных и динамических факторов и др. Указанные причины можно заранее предвидеть и полностью исключить. На точность дозирования влияют изменения физико-механических свойств дозируемых компонентов (объемная масса, влажность, вязкость, текучесть и др.), изменения в подающих магистралях и техническое состояние оборудования. Эти факторы являются причиной появления случайных погрешностей. Дозирование по массе обычно проводят на рычажных весах 2-го класса и показывают массу тела в сравнении с эталонными массами (гирями). Это: - весы ручные аптечные -настольные -тарирные (весы Мора) |