ОФТ. сессия. Теория (1). Основные направления государственного нормирования производства лекарственных препаратов. Нормативные документы. Рецепт, определение, значение, структура
 Скачать 2.32 Mb.
|
|
21. Фармацевтические несовместимости. Характеристика. Классификация. Причины несовместимости лекарственных средств, вызванными химическими явлениями. Способы преодоления фармацевтических несовместимостей. Фармацевтическая несовместимость – это такое сочетание ингредиентов, при котором при взаимодействии лекарственных веществ между собой, изменяются их физико-химические свойства и терапевтическое действие. Изменения могут происходить в процессе изготовления и хранения. Фармацевтическая несовместимость проявляется в изменении агрегатного состояния, характера дисперсной системы, в образовании продуктов реакции неэффективных или более токсичных веществ, что влечет нарушение точности дозирования, образование нового состава, неэффективного или токсичного для больного. Часто процессы взаимодействия лекарственных веществ усиливают факторы внешней среды( свет, влага, температура, излучение и др.). Несовместимые сочетания могут встречаться в любой лекарственной форме, но проявляться при этом по-разному. Чаще несовместимости встречаются в ЖЛФ, реже твёрдых и мягких. Кроме того, существует такое понятие, как нерациональная пропись - в которой протекают процессы взаимодействия веществ с образованием нетоксичных для организма человека продуктов реакции, но с ослаблением или потерей необходимого фармакологического эффекта. Естественно, что больной должен быть огражден от применения неполноценных и бесполезных препаратов, поэтому нерациональные сочетания ингредиентов также принято считать несовместимыми. Несовместимость компонентов зависит от: количественного соотношения веществ технологии изготовления влияния факторов внешней среды условий хранения Согласно типовым профессионально-должностным требованиям специалист аптеки обязан знать: затруднительные, нерациональные, несовместимые лекарственные прописи классификацию несовместимостей уметь выявлять фармацевтическую несовместимость Предупредительные мероприятия включают тщательный просмотр рецептов и требований ЛПУ с целью проверки правильности их выписывания, совместимости веществ, соответствие доз возрасту больного и наличия указаний о способах применения препаратов. Согласно приказу МЗ РФ № 4н, рецепт, содержащий несовместимые сочетания лекарственных веществ, считается недействительным, погашается штампом «рецепт недействителен» и регистрируется в специальном журнале с последующим сообщением об этом факте руководителю ЛПУ. Провизорам и фармацевтам запрещается выделять из состава прописи наркотические, вещества списка ядовитых и сильнодействующих и отпускать их отдельно. Это может быть сделано лишь при наличии дополнительного рецепта. Фармацевтическая несовместимость делится на Физическая и физико-химическая химическая Физическая и физико-химическая несовместимость - обусловлена физическими и физико-химическими процессами, которые изменяют либо агрегатное состояние, либо характер дисперсной системы, однородность и др., что ведет к невозможности изготовления и отпуска лекарственной формы. Причины: отсыревание или плавление порошков: Порошки должны обладать свойством сыпучести. В аптечной практике приходится иметь дело со случаями отсыревания порошков. Отсыревание происходит по двум причинам: увеличение гигроскопичности смеси; снижение температуры плавления порошковой смеси. Отсыревание наблюдается, когда давление водяных паров смеси порошков меньше давления водяных паров окружающей среды. Смесь становится более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности, в результате, она начинает притягивать влагу из воздуха и отсыревать. Например, калия и натрия бромиды, взятые отдельно, не расплываются на воздухе, а их смесь притягивает влагу. Отсыревание может быть связано также с образованием двойных солей с меньшим содержанием воды и выделением кристаллизационной воды. Отсыревание возникает непосредственно в процессе смешения или через некоторое время. На скорость отсыревания влияют: влажность исходных ингредиентов; относительная влажность воздуха помещения; степень измельчения порошков; длительность измельчения; упаковка. Самое существенное влияние оказывает относительная влажность воздуха. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть при относительной влажности воздуха 50-60 % и выше. При влажности 30 - 40 % многие смеси остаются сыпучими. Большое число примеров отсыревания связано с введением в смесь эуфиллина. Он дает отсыревающие смеси даже с сахаром. Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности. Второй вид потери сыпучести - образование эвтектических смесей. Как правило, температура плавления этих смесей ниже комнатной. В зависимости от соотношения компонентов смесь становится влажной или превращается в жидкость. Иногда образование эвтектики предусмотрено врачом. Например, при сочетании камфоры, ментола, хлоралгидрата и др. в зубных каплях. Образование эвтектики может не нарушать терапевтического действия, но при этом затрудняется дозирование и прием лекарственной формы. Например, вместо порошков получаются капли. несмешиваемость ингредиентов: масло с водой, вазелин с водой и др. При определенных условиях образуются неоднородные, расслаивающиеся смеси, например, при сочетании жирных масел, жидкого парафина, дегтя, вазелина, рыбьего жира с водными растворами, глицерином. Деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом, касторовое масло - с вазелином, парафином, другими углеводородами и этиловым спиртом, если концентрация спирта меньше 90 %. С углеводородами не смешиваются вещества, образующие между собой эвтектическую смесь. нерастворимость веществ в определенном растворителе - когда в осадок выпадают вещества сп.А Б. К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя недостаточно для растворения выписанных лекарственных веществ. Несовместимость также может быть вызвана ухудшением растворимости, например, при смене растворителя или под действием сильных электролитов с одноименными ионами. Так, например, под влиянием хлорид-иона резко ухудшается растворимость папаверина гидрохлорида, и он выпадает в осадок. Необходимо рекомендовать врачу выписать папаверина гидрохлорид отдельно. коагуляция коллоидных систем - происходит при добавлении электролитов, водоотнимающих жидкостей, при действии температуры, света, при длительном хранении. В фармацевтической практике коагуляция наблюдается в растворах ихтиола, колларгола, протаргола. адсорбция – разделение фаз веществ на поверхности одного из них (адсорбента)- выделение капелек воды, газов и т.д. Она происходит под влиянием молекулярных сил поверхности сорбента и ведет к уменьшению свободной поверхностной энергии. Адсорбция относится к несовместимостям, которые визуально не проявляются. На степень адсорбции влияет температура, химическая природа и концентрация веществ. Обычно из раствора сильнее адсорбируются вещества, которые обладают меньшей растворимостью в данном растворе. Адсорбентами являются уголь активированный, тальк, глина белая, оксид магния, висмута нитрат основной и др., поэтому сочетание с ними алкалоидов, сердечных гликозидов, ферментов и некоторых антибиотиков нерационально. Химическая несовместимость – когда при взаимодействии лекарственных веществ между собой в результате химической реакции образуются новые вещества, более токсичные, чем исходные. Чаще встречается в ЖЛФ. Может сопровождаться видимыми и невидимыми проявлениями. Видимые проявления: 1) образование осадков – в результате реакций гидролиза, разложения, окислительно-восстановительных процессов. Осадки образуются при сочетании солей алкалоидов и синтетических органических оснований с щелочнореагирующими компонентами, в том числе с барбитуратами, сульфаниламидами. Даже щелочное стекло может спровоцировать выделение осадка сразу или через некоторое время. Исключение составляют основания эфедрина и новокаина, которые хорошо растворимы в воде. Легко растворимо и основание пилокарпина, но в щелочной среде образуется менее активный изопилокарпин. Осадки в растворах появляются также при взаимодействии солей органических оснований и сердечных гликозидов с танин содержащими соединениями, с солями тяжелых металлов. Такие несовместимости можно наблюдать в водных вытяжках. При прописывании салицилата или бензоата натрия с минеральными кислотами в осадке могут оказаться слабодиссоциируемые салициловая и бензойная кислоты. 2) изменение цвета, запаха или вкуса препарата - Появление окраски и изменение цвета связано с реакциями окисления - восстановления. Они протекают в жидких, мягких и твердых лекарственных формах под влиянием кислорода воздуха или различных окислителей неорганической и органической природы (пероксид водорода, калия перманганат, йод, нитросоединения и др.). Наиболее часто встречается окисление лекарственных веществ, содержащих: фенольные гидроксилы (фенол, резорцин, натрия салицилат, танин и др.); ароматическую аминогруппу (сульфаниламиды, производные п-аминобензойной кислоты); производные фенотиазина; тетрациклины, пенициллины и др. антибиотики. Изменение запаха, как результат химической несовместимости возникает при разрушении некоторых лекарственных веществ (хлоралгидрата, гексаметилентетрамина и др.). 3) выделение газов - может происходить при сочетании сильных кислот с солями слабых летучих кислот (азотистой, угольной); сильных оснований с солями слабых летучих оснований (соли аммония, гексаметилентетрамин и др.) и в результате окислительно-восстановительных реакций. 4) воспламенение или взрыв 5) окислительно-восстановительные процесс Невидимые проявления: К ним относятся реакции гидролиза простых и сложных эфиров, амидов кислот. Так как лечебное действие этих соединений обусловлено наличием в молекуле эфирной и амидной группировок, гидролиз ведет к образованию неактивных или малоактивных в фармакологическом отношении продуктов. Несовместимость ингредиентов во многих случаях является относительной, поэтому, используя рациональные приемы, ее можно предотвратить. Выбор способа преодоления несовместимости - это обеспечение желаемого терапевтического эффекта лекарственной формы. А это требует высокой профессиональной подготовки. Предотвращение фармацевтической несовместимости прописи рецепта определяется физико-химическими причинами, видом лекарственной формы, наличием вспомогательных веществ, условиями внешней среды и др.факторами. Непременным условием правильного выбора пути предотвращения фармацевтической несовместимости является сохранение фармакологического эффекта препарата. Это может быть: изменение технологического процесса – изменение последовательности смешивания, растворения ингредиентов, раздельное растворение веществ введение вспомогательного вещества (по согласованию с врачом) выведение из препарата одного из веществ (кроме сп. А и Б в чистом виде) и отпуск его в другой лекарственной форме (по согласованию с врачом) замена лекарственного вещества фармакологическим аналогом (по согласованию с врачом) замена лекарственной формы (по согласованию с врачом) Однако нужно учитывать, что одни и те же сочетания ингредиентов могут быть совместимыми или нет в зависимости от вида лекарственной формы, ее массы или объема, количественного соотношения компонентов, технологии изготовления, продолжительности взаимодействия, факторов внешней среды и т.д. В приказах МЗ РФ проблема несовместимости отражена в общих чертах. Решение конкретной проблемы является профессиональной обязанностью фармацевта. Изменения в составе лекарственной формы и количестве вещества возможны только с согласия врача и должны отмечаться на требовании, рецепте, этикетке. В случае невозможности преодоления несовместимости прописи рецепта, он остается в аптеке, погашается штампом «Рецепт недействителен» и регистрируется в журнале неправильно выписанных рецептов. Несовместимых сочетаний лекарственных веществ может быть сколько угодно, вот примеры некоторых из них: - сердечные гликозиды несовместимы со снотворными, валерианой - химически несовместимы с веществами, обладающими щелочным действием, синтетические заменители морфина(лидол, промедол и др.) и синтетические заменители кокаина(новокаин, дикаин, совкаин) - в щелочной среде неустойчивы также дибазол, димедрол и некоторые другие вещества - препараты сердечных гликозидов могут образовывать осадки при сочетании их в одной лекарственной форме с тяжелыми металлами, дубильными веществами, солями алкалоидов и галогенами - пенициллин гидролизуется под действием кислот, щелочей, некоторых спиртов, тяжелых металлов и ферментов - примером химических изменений, протекающих без видимых проявлений, может служить сочетание пенициллина с этанолом, перекисью водорода, которые разрушают пенициллин и вызывают его инактивацию. https://vk.com/@annprovisorlib-vidy-farmacevticheskoi-nesovmestimosti-i-sposoby-ih-ustranen |