Ефремов Патофизиология. Основные понятия. Патофизиология. Основные понятия
 Скачать 1.21 Mb.
|
ЛИХОРАДКАЛихорадка - типический патологический процесс, характеризующийся изменением терморегуляции и повышением температуры тела в ответ на действие пирогенных веществ. Лихорадка - эволюционно выработанная, приспособительная в своей основе реакция аппарата терморегуляции высших гомойтермных животных и человека на высокомолекулярные раздражители (пирогены) инфекционной природы; реакция, связанная с повреждением ткани, характеризующаяся временной перестройкой регуляции теплообмена для поддержания более высокого уровня температуры внутренней среды организма (П.Н. Веселкин). К лихорадке, как следует из вышесказанного, нельзя относить случаи повышения температуры, не связанные с соответствующей перестройкой центра терморегуляции: простую гипертермию или таковую при интоксикациях, сопровождающихся разобщением окислительного фосфорилирования и первичным ростом теплопродукции. СТАДИИ ЛИХОРАДОЧНОГО ПРОЦЕССА.1. Подъем температуры. 2. Стояние температуры. 3. Снижение температуры. Непосредственная причина лихорадки - пирогенные вещества: 1) экзогенные (источник - бактериальная клетка, вирусы, грибы); 2) эндогенные, или клеточно-тканевые (источник - гранулоциты). Пирогенами (жаронесущими) называют такие вещества, которые, попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку. Пирогены повышают установочную точку температурного гомеостаза, т.е. имеет место динамическое равновесие между теплопродукцией и теплоотдачей. ТИПЫ ЛИХОРАДКИ1. Субфебрильная - повышение температуры до 38°С. 2. Умеренная - до 38-39°С. 3. Высокая - до 39-41°С. 4. Гиперпиретическая - свыше 41°С. Гипертермия - реакция аппарата терморегуляции, не носящая системного характера; повышение температуры обычно связано с влиянием на отдельные звенья терморегуляции или непосредственно на обмен веществ в тканях. КЛАССИФИКАЦИЯ ЛИХОРАДКИ ПО ВЕЛИЧИНЕ СУТОЧНЫХ КОЛЕБАНИЙ ТЕМПЕРАТУРЫ1. Febris continua (постоянная) - колебания температуры не превышают 1°С.
2. Febris remittens (послабляющая) - не превышает 1,5-3°С. 3. Febris intermittens (перемежающая) - утром температура нормальная. 4. Febris hectica (изнуряющая) - колебания температуры составляют 3-5°С. 5. Febris athypica (атипичная) - незакономерные чередования температуры. Гипотермия - снижение температуры тела ниже 36°С. ВИДЫ ГИПОТЕРМИЙ1. Физиологическая. 2. Патологическая: а) физическая; б) симптоматическая. 3. Искусственная. При действии холодового фактора на организм выделяют стадию компенсации (нормальная температура тела поддерживается) и декомпенсации (собственно гипотермия). Компенсация включает в себя снижение теплоотдачи и увеличение теплопродукции за счет включения механизмов физического и химического сократительного и несократительного термогенеза.
ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫАллергия - патологически повышенная чувствительность организма к каким-либо антигенам или гаптенам, связанная с перестройкой иммунной системы и сопровождающаяся структурно-функциональными повреждениями клеток (Г.В. Порядин). Аллергия (греч. allos - другой, иной + ergos - действие) - типовая форма измененной иммунологической реактивности, характеризующаяся специфическим, избирательным повышением чувствительности организма к повторным воздействиям аллергена (вещества антигенной природы). Аллергены - вещества антигенной и неантигенной (гаптены) природы, а также некоторые физические факторы (высокая и низкая температура, ультрафиолетовое облучение, ионизирующая радиация и т.д.). КЛАССИФИКАЦИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА АЛЛЕРГЕНОВА. ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ И ПРИРОДЕ.I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены). 1. Пищевые (алиментарные). 2. Лекарственные. 3. Пыльцевые. 4. Пылевые. 5. Эпидермальные. 6. Сывороточные. 7. Инфекционные. 8. Бытовые химические соединения. 9. Физические факторы. II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены), образующиеся в результате: 1) повреждающего действия физических, инфекционных и других экзогенных факторов: а) денатурированные белки клетки; б) комплексы нормальных белков с экзогенными аллергенами; в) клетки-мишени для иммунной системы; 2) нарушений естественной иммунологической толерантности (нарушения гистогематических барьеров). Б. ПО ПУТЯМ ПРОНИКНОВЕНИЯ АЛЛЕРГЕНОВ В ОРГАНИЗМ.1. Пневмоаллергены. 2. Алиментарные. 3. Контактные. 4. Парентеральные. 5. Трансплацентарные. КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ (ПО ГЕЛЛУ И КУМБСУ)1-й тип - анафилатоксические реакции (атопические), или гиперчувствительность анафилактического типа, обусловленная реагинами (Ig E). 2-й тип - цитотоксические реакции, или гиперчувствительность цитотоксического типа (Ig G и M). 3-й тип - иммунокомплексные реакции, или гиперчувствительность, обусловленная иммунными комплексами. 4-й тип - клеточные реакции, или гиперчувствительность замедленного типа (обусловлена сенсибилизированными Т-лимфоцитами).
5-й тип - стимулированные реакции, или стимулированная гиперчувствительность (Ig и Т-лимфоциты). Анафилаксия - аллергическая реакция немедленного типа на повторный контакт сенсибилизированного организма с антигеном. Анафилактоидная реакция - реакция, сходная с анафилактической, но возникающая в результате действия иммунологически неспецифических факторов (яд пчел, змей). Атопия - генетически детерминированная предрасположенность к патологическим иммунным реакциям в ответ на действие аллергенов, для большинства людей безвредных. Сенсибилизация - процесс, который, подобно иммунизации, приводит к специфическому изменению реактивности организма и формированию гуморальных и клеточно-зависимых иммунных механизмов. Различают: 1) активную сенсибилизацию; 2) пассивную сенсибилизацию. Фазы активной сенсибилизации 1. Фаза активации. 2. Фаза клональной пролиферации. 3. Заключительная фаза: значительная часть лимфоцитов превращается в эффекторные клетки, а оставшиеся - в клетки памяти, обеспечивающие вторичный иммунный ответ. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГЕНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕХАНИЗМА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С В-ЛИМФОЦИТАМИ1. Тимус-независимые антигены 1-го типа - некоторые антигены бактериальной природы (липополисахариды), в достаточно высокой концентрации активирующие В-лимфоциты. 2. Тимус-независимые антигены 2-го типа - некоторые линейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие часто повторяющиеся, определенным образом организованные детерминанты (полисахариды, полипептиды D-аминокислот). 3. Тимус-зависимые антигены - большинство антигенов, которые в отсутствие Т-лимфоцитов (хелперов) лишены иммуногенности. СТАДИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ1. "Иммуногенная" (или период сенсибилизации). 2. "Патохимическая" (или период образования и активации медиаторов аллергии). 3. "Патофизиологическая" (или собственно аллергическая реакция, или стадия функциональных и структурных повреждений). МЕДИАТОРЫ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА (РГНТ)1. Первичные, которые высвобождаются как непосредственный результат реакции антиген - антитело. Они могут присутствовать уже в перформированном виде (гистамин, гепарин и др.) или синтезироваться под действием антигена (фактор активации тромбоцитов и др.). 2. Вторичные, которые высвобождаются в результате вторичных механизмов, таких как вовлечение в процесс других клеток, ферментов гранулоцитов и др. По химической структуре и биологической активности медиаторы подразделяются на: 1) действующие на сосуды и гладкую мускулатуру; 2) хемотаксические; 3) ферменты; 4) протеогликаны. МЕДИАТОРЫ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (РГЗТ)1. Влияющие на клетки фагоцитарной системы. 2. Действующие непосредственно на структуры или клетки-мишени (лимфотоксины, лимфотоксические факторы). ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА РАССТРОЙСТВ ПРИ РГНТ1. Вазомоторные реакции (местные и общие), приводящие к различным изменениям кровяного давления, регионарного кровообращения и микроциркуляции. 2. Повышение проницаемости стенок сосудов. 3. Спастические сокращения гладкомышечных клеток бронхиол, кишечника и других органов. 4. Дисбаланс между свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической системами, носящий местный или генерализованный характер. 5. Раздражение нервных рецепторов в основном биогенными аминами. Десенсибилизация - устранение или облегчение состояния повышенной чувствительности к определенному антигену. Специфическая десенсибилизация проводится больным, у которых известен антиген. Антиген вводится парентерально по методу А.М. Безредки (1907) для синтеза нецитотропных антител; они, связывая антиген, препятствуют его реакции с IgE. Неспецифическая десенсибилизация осуществляется в том случае, когда у больного не удается установить антиген, вызвавший аллергию. Применяется патогенетическая терапия: антигистаминные препараты, иммунодепрессанты, глюкокортикоиды, наркоз, гипотермия. ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИВ зависимости от локализации пересаженного органа различают: 1) ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на место утраченного; 2) гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на другое, несвойственное ему место. С точки зрения иммунологии различают: 1) аутотрансплантацию - перенос трансплантата в пределах одного организма; 2) алло(гомо)трансплантацию - пересадка органов и тканей от одного организма одного и того же вида другому; 3) ксено(гетеро)трансплантацию - пересадка органов от организма одного вида организму другого вида. Гены гистосовместимости - гены локусов, кодирующих антигены гистосовместимости. По своему значению для реакции отторжения трансплантата они делятся на сильные и слабые генные комплексы. Главный комплекс гистосовместимости (МНС) - генная область, кодирующая антигены гистосовместимости и играющая важную роль в реакции отторжения трансплантата. Данный комплекс также кодирует способность к иммунному ответу на многочисленные антигены, склонность к определенным заболеваниям, синтез компонентов комплемента. Наиболее изучены комплекс HLA у человека и Н2 у мышей. МНС у человека содержит 3 класса генов. 1. Гены 1-го класса кодируют трансмембранный полипептид, связанный с бета2-микроглобулином на поверхности клетки. Антигены этого класса находятся на поверхности всех клеток человека, за исключением клеток ворсинчатого трофобласта, и обозначаются как HLA A,B,C. 2. Гены 2-го класса кодируют трансмембранный гетеродимер. Антигены этого класса ассоциированы с В-лимфоцитами и макрофагами. Появление их на эндотелиальных и эпителиальных клетках может индуцироваться гамма-интерфероном. 3. Гены 3-го класса кодируют компоненты комплемента, участвующие в образовании С3-конвертаз. Первичное отторжение трансплантата - отторжение организмом реципиента аллогенного трансплантата через 7-10 дней после пересадки. Механизм: периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами с последующим тромбозом сосудов.
Вторичное отторжение трансплантата (феномен "second set") - отторжение вторичного трансплантата того же донора (или другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости), протекающее быстрее и качественно иначе, чем первичное. Реакция максимально выражена через 6-8 дней. Феномен "белый трансплантат" - ускоренное отторжение трансплантата, пересаженного после отторжения первичного трансплантата того же донора. Является результатом отсутствия прижив- ления и васкуляризации, обусловленного реакцией антиген - антитело. Реакция "трансплантат против хозяина". Обусловлена цитотоксической активностью иммунокомпетентных лимфоцитов аллотрансплантата, распознающих клеточные структуры реципиента как чужеродные. Проявляется: 1) при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, отсутствующего у донора; 2) при снижении иммунокомпетентности организма реципиента; 3) при пересадке иммунокомпетентных клеток: а) плоду или новорожденному животному (болезнь рант); б) животным, у которых предварительно была выработана толерантность к антигенам донора; в) людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения (вторичная гомологичная болезнь). Реакция "трансплантат против хозяина" характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени.
|