Ефремов Патофизиология. Основные понятия. Патофизиология. Основные понятия
 Скачать 1.21 Mb.
|
ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕВ отличие от острого воспаления, начинающегося с нарушений микроциркуляции и каскада последующих событий в сосудистом русле, хроническое запускается накоплением активированных или раздраженных макрофагов в каком-либо участке тела. Чаще такое воспаление наблюдают во внутренних органах (печень, легкие, головной мозг, селезенка, кишечник и ряд других), где и в норме много макрофагов. Стойкое раздражение макрофагов возникает по следующим причинам. - Микробы поглощаются макрофагом и, оказавшись в фагосоме, не погибают, а напротив, могут даже персистировать. В таком случае макрофаги активируются и непрерывно секретируют медиаторы воспаления. К возбудителям, паразитирующим в макрофагах, от- носятся микобактерии туберкулеза, проказы, возбудители листериоза, токсоплазмоза, лейшманиоза, бруцеллеза и многих других хронически протекающих инфекционно-воспалительных заболеваний. - В другой ситуации макрофаги переходят в активное состояние не под действием микробов, которые в них паразитируют, а под влиянием лимфокинов (от греч. kineo - приводить в движение) - продуктов сенсибилизированных лимфоцитов из очага воспаления. - При появлении в зоне индукции хронического воспаления активированных макрофагов возникают условия для увеличения "зоны мононуклеарной инфильтрации". Это связано с выделением активированными макрофагами хематтрактантов (лейкотриены С4 и Д4, простагландины группы Е, компоненты комплемента С3а и С5а). Активированные макрофаги повышают проницаемость микрососудов, в чём особенно активны такие секреты макрофагов, как лейкотриены, фактор агрегации тромбоцитов, супероксидрадикал О2-, коллагеназа, активатор плазминогена и другие протеазы. Они либо разрыхляют базальную мембрану микрососудов, либо сокращают эндотелиоциты и обнажают межэндотелиальные щели, либо оказывают то и другое действие.
В результате возникают условия для ускоренного выхода лейкоцитов (прежде всего моноцитов и лимфоцитов) из крови в ткань, где они присоединяются к другим клеткам мононуклеарного инфильтрата. Лимфоциты приходят в инфильтрат не только с кровью, но и с лимфой. Моноциты в инфильтратах выделяют фибронектин, из-за чего они прочно связываются с соединительной тканью и дифференцируются в зрелые макрофаги. Острое воспаление порой заканчивается быстро, если нет осложнения в виде гнойной полости (абсцесса). Хроническое воспаление не может закончиться быстро по следующим причинам. 1. У макрофагов в очаге воспаления продолжительный жизненный цикл. 2. Очаг хронического воспаления - гранулема - не застывшее образование. В нее непрерывным потоком поступают все новые и новые моноциты - с кровью из костного мозга. Если в гранулеме много активированных макрофагов, то приток свежих моноцитов превышает их отток и размеры гранулемы растут, ибо активированные макрофаги в гранулеме вырабатывают особые гемопоэтины - интерлейкин-3, колониестимулирующие факторы КСФ - гранулоцитарно/моноцитарный (ГМ-КСФ) и моноцитарный (М-КСФ), стимулирующие образование моноцитов в костном мозге. Пока поддерживается секреция этих гемопоэтинов, нарастает приток клеток в инфильтрат, и его рассасывание затрудняется. 3. В очагах хронического воспаления сохраняется источник антигенной стимуляции, поскольку микробы персистируют в макрофагах. Последние постоянно стимулируются продуктами сенсибилизированных лимфоцитов и секретируют медиаторы воспаления. Это - не единственный путь стимуляции макрофагов. Другие не зависят от присутствия лимфоцитов в очаге. Укажем один из них: макрофаги секретируют протеазы. Протеазы активируют С3-конвертазу, под её действием образуются С3- и C5-фракции комплемента, активирующие макрофаги. Активированные макрофаги начинают секретировать новые порции протеаз и цикл замыкается, что тоже может стать препятствием для рассасывания гранулемы.
4. Активированные макрофаги через продукцию биоокислителей (H2O2, O2-) поражают и другие клетки в зоне воспаления. Те же факторы способны ускользать из фагосом в цитозоль макрофага и вызывать его повреждение и гибель. Для защиты от них в макрофагах имеется особая система аварийной нейтрализации биоокислителей, необходимых для санации очага воспаления. В систему входят ферменты каталаза, глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза. Фермент супероксиддисмутаза обезвреживает супероксидрадикал O2-. Нарушение в системе антиоксидантной защиты в макрофагах поддерживает воспаление. В гранулеме вероятна деструкция (дезорганизация) соединительной ткани. Ответная реакция - разрастание новых волокнистых структур. Дело может завершиться склерозом с частичным или полным выключением специализированных функций органа. Именно это приходится наблюдать при циррозах печени после вирусного гепатита, при хронических пневмониях, гломерулонефритах и воспалительных процессах других локализаций. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯСогласно современному учению, воспаление есть патологический процесс как повреждения, так и защиты пораженного органа. Филогенетически воспаление - приспособительно-защитная реакция, сохраняющая свои свойства в целостном организме. Положительное влияние при воспалении оказывают фагоцитоз и активация ретикулоэндотелиальной системы, в том числе плазматических клеток - продуцентов антител. Блокирование кровеносных и лимфатических путей ограничивает всасывание токсинов и продуктов распада тканей из очага воспаления. Возникновение демаркации омертвевшего очага приводит либо к его изоляции с помощью грануляционной ткани, либо к отторжению от живой части органа. Защитное значение имеют также некоторые биохимические сдвиги как в самом воспалительном очаге, так и в целостном организме.
Однако воспаление включает и элементы, повреждающие орган, наносящие ему ущерб. Причем защитные по изначальной своей сути факторы в зависимости от условий способны дать противоположный, вредный эффект. Таким образом, воспаление - это единство противоположностей. Дело науки вообще и конкретного врача в частности - отделить результаты повреждения от таковых противодействия организма данному повреждению.
|