отчет по практике. Отчет Сотникова 570 гр. Получение технологических сред на производстве. Сравнительное аппаратурное оформление стадий наполнения преднаполненных шприцев с укупоркой и установкой штоков
 Скачать 5.19 Mb.
|
|
1.4 Описание системы подготовки воздуха для чистых помещений. В соответствии с ГОСТ Р 56638-2015 системы вентиляции и кондиционирования чистых помещений должны обеспечивать; • подачу требуемого количества наружного воздуха по санитарным нормам; • удаление вредных веществ, выделяемых в воздух помещения (местные вытяжки); • поддержание перепадов давления воздуха; • поддержание заданных параметров микроклимата (температура и влажность воздуха) и удаление избытков тепла; • поддержание заданного класса чистоты. При проектировании следует оценить требуемый расход воздуха (кратность воздухообмена) для каждого из этих факторов. Проектная кратность воздухообмена для каждого помещения выбирается по наихудшему (наибольшему) значению. Класс чистоты обеспечивается за счет: многоступенчатой фильтрации воздуха; выбора фильтров соответствующих классов; кратности воздухообмена. Многоступенчатая фильтрация состоит из: первичная фильтрация - фильтр наружного воздуха для подачи в кондиционер воздуха необходимого качества(G1-G4); вторичная фильтрация - фильтр в кондиционере для защиты финишных фильтров (F5-F9), при ненадлежащей фильтрации воздуха на данном этапе, могут возникнуть следующие трудности: невозможность достижения заданного класса чистоты; частые замены финишных фильтров; нежелательное загрязнение продукта частицами и микроорганизмами, что недопустимо в чистых зонах; финишные фильтры (E10-E12, H13-H14, U15-U17). Система ОВК (HVAC – Heating Ventilation and Air Conditioning system) создает в чистых помещениях благоприятные условия для производства. В системе ОВК поддерживаются комфортные условия по температуре и влажности при помощи подачи воздуха. Вентиляция производственных помещений для комфортных и безопасных условий для персонала, для технологического процесса и хранения сырья, удаляет излишки пыли, тепла, взрывоопасных, горючих и вредных веществ, выделяемых в ходе производства. Эта система состоит из четырёх элементов: 1. приточно-вытяжная установка 2. система воздуховодов 3. HEPA (ULPA) фильтры 4. Диффузоры Воздуховоды за пределами чистых помещений должны быть выполнены из коррозионностойких и не отслаивающихся материалов. Самым распространенным материалом для воздуховодов является сталь горячего цинкования. Толщина цинкового покрытия должна составлять не менее 40 мкм. Материал вытяжных воздуховодов должен быть стойким к воздействию агрессивных веществ, содержащихся в вытяжном воздухе (при их наличии). Система фильтрации воздуха (фильтры, монтажные рамы, корпуса, прокладки, уплотнения, зажимы) должна обеспечивать выполнение требований по чистоте и другие условия, связанные с ее эксплуатацией, включая испытания. На посещенных предприятиях мы увидели систему воздухоподготовки. На предприятии «Фармаген» используется тройной каскад фильтров: фильтры грубой очистки, фильтры тонкой очистки F9, фильтры высокой эффективности (HEPA фильтры) H11. Для уменьшения энергозатрат установлен рекуператор. На предприятии «Solopharm» используется тройной каскад фильтров: фильтры грубой очистки (G4), фильтры тонкой очистки (F7), фильтры высокой эффективности (H14). На предприятии «Фармпроект» используются двойной каскад фильтров для серой зоны: фильтры грубой очистки и фильтры тонкой очистки. Так же используют тройной каскад фильтров для помещений класса чистоты D: фильтры грубой очистки, фильтры тонкой очистки и фильтры высокой эффективности (HEPA фильтры). 1.5 Требования и характеристика фильтров для воздуха (3 ступени) Требования предъявляемые к фильтрам для воздуха: Конструкцией и маркировкой фильтра должна быть исключена возможность его неправильного монтажа. Конструкцией фильтра должна быть обеспечена его плотная посадка в воздуховоде, исключающая утечки по контуру герметизации при соблюдении порядка монтажа. Фильтр в сборе (фильтр и рама) должен быть изготовлен из материалов, устойчивых к воздействию температуры, влажности и коррозии. Конструкцией фильтра в сборе должна быть обеспечена устойчивость к механическим воздействиям, которые могут иметь место при обычной эксплуатации. Пыль или волокна, выделенные фильтрующим материалом в поток воздуха, не должны представлять опасности для людей и оборудования. Фильтры бывают: грубой очистки, средней очистки, тонкой очистки, фильтры высокой эффективности и фильтры сверхвысокой эффективности. Характеристикой фильтров является их значения эффективности. Эффективность фильтров для очистки воздуха.
Фильтры грубой очистки определяются по эффективность, определяемой по синтетической пыли весовым методом (по разности массовой концентрации частиц до и после фильтра). Фильтры тонкой очистки определяются эффективности, определяемой по атмосферной пыли.
1.6 Описание параметров квалификации чистого помещения. Чистое помещение—это помещение, которое служит препятствием для проникновения всевозможных контаминантов, а в воздухе такого помещения поддерживается определённое количество частиц в определенном размере на один кубический метр. Частицами-контаминантами могут служить микроорганизмы, аэрозольные частицы, химические пары, частицы пыли и грязи. Обозначение класса чистоты по взвешенным в воздухе частицам для чистых помещений и чистых зон включает: классификационное число, выраженное как «Класс N ИСО»; состояние чистого помещения; заданные размеры частиц и соответствующие концентрации, определенные по уравнению  где каждый заданный пороговый размер частиц находится в пределах 0,1-5,0 мкм. Согласно ГОСТ Р ИСО 14644-1-2017
Максимально допустимые концентрации частиц по GMP. Примеры применения чистых помещений для асептического производства
Состояние чистого помещения должно быть заранее определено и согласовано. Однонаправленный поток воздуха в чистом помещении обычно задается средней скоростью потока. Требования к скорости однонаправленного потока зависят от температуры, конфигурации контролируемого пространства, защищаемых объектов и пр. Средняя скорость вытесняющего потока воздуха должна быть, как правило, более 0,2 м/с. Для защиты оператора при работе с опасными материалами следует рассмотреть применение принципа разделения или соответствующих защитных боксов или устройств. Основными источниками загрязнения чистых помещений являются: воздух - окружающий воздух содержит большое количество живых и неживых частиц разных размеров, на загрязнение воздухом приходится 5-10% персонал, на загрязнение персоналом приходится 70-80% оборудование, на загрязнение оборудованием приходится 15-20% технологический процесс. Контролируемые параметры в чистых помещениях. Содержание микроорганизмов в воздухе: Содержание микроорганизмов в воздухе строго регламентировано в асептических условиях, относится к не спорообразующим бактериям, спорообразующие бактерии и грибы должны отсутствовать. При обнаружении грибов или бактерий работа данного помещения останавливается и проводится дезинфекция. В помещении класса А недопустимы колонии (<1, данные устанавливаются в конце смены). Температура и влажность Контроль влажности нужен для снижения электростатических зарядов, так же влажность и температура влияют на сырьё, оборудование и размножение микроорганизмов. Поток воздуха В чистые помещения класса А и В воздух должен подаваться ламинарным потоком, однонаправленным потоком. Скорость ламинарного потока задаётся средней скоростью потока, которая должна быть не менее 0,2 м/c. В помещения класса С и D - турбулентным потоком, потоки воздуха могут быть неоднонаправленными и смешанными. Перепад давлений Перепад давлений между помещениями разных классов чистоты должен быть не менее 10-15 Па. Возможно 5 Па, но это уже критично. Избыточное давление обеспечивается дисбалансом воздуха приточного и вытяжного. Если помещение находится в центре здания, то количество приточного воздуха больше на 20%, чем вытяжного. Если в помещении есть остекление (дополнительная инфильтрация – микротрешины), то количество приточного воздуха превышает вытяжку минимум на 30%. Герметичность ограждающих конструкций Выполняется для обнаружения возможности проникания загрязненного воздуха в чистые помещения из окружающих зон через соединения, элементы герметизации или двери. Кратность воздуха Нормируются санитарными нормами. В помещении объёмом <20 м3 на одного работающего проектируют подачу воздуха в количестве не менее 30 м3/ч, если объём > 20 м3 – не менее 20 м3/ч. Концентрация аэрозольных частиц Это испытание проводится для определения чистоты воздуха и может включать в себя: 1. классификацию; 2. определение концентрации ультрамелких частиц; c) определение концентрации макрочастиц. Испытания b) и c) могут быть использованы для получения дополнительной информации или как основание для предъявления специальных требований, но не могут быть использованы для целей классификации. Дискретный счетчик частиц, в основе работы которого лежит принцип рассеяния света - это прибор, позволяющий проводить счет отдельных взвешенных в воздухе частиц, определять их размер и выдавать данные о размере частиц, под которым понимается эквивалентный оптический диаметр. Целостность установленной системы фильтрации Это испытание проводится для того, чтобы подтвердить, что система фильтрации установлена надлежащим образом. Не должно быть обнаружено утечек, дефектов фильтра. Испытания выполняются путем подачи контрольного аэрозоля на вход фильтров и одновременного сканирования поверхности фильтров и их креплений или осуществления отбора пробы после фильтров в воздуховоде. Осаждение частиц Целью испытания являются оценка количества (числа или массы частиц) или влияния (по рассеянию света или покрытию поверхности) частиц, осевших на поверхность. Статическое электричество и генерация ионов Целью испытаний является определение уровней статического напряжения на различных предметах, способности материалов рассеивать статическое электричество и характеристик генераторов ионов (ионизаторов), использующихся для регулирования статического напряжения в чистых помещениях. Время восстановления Определения способности чистого помещения восстанавливать заданный класс чистоты в течение определенного времени после кратковременного внесения источника загрязнений. Для отделки чистых помещений обычно используют сэндвич-панели, и для стен, и для потолка. Сэндвич-панель - это панель, которая состоит из двух металлических листов с двухсторонним полимерным покрытием и наполнителем между листами, чаще всего, из минеральной базальтовой ваты или пенополиуретаном. Сэндвич-панели соединяются между собой особенными замками специального назначения с жесткой фиксацией, а все стыки подлежат герметизации. Стеновые панели крепятся на алюминиевый профиль, который монтируется на выровненный пол с применением фасонных скругляющих элементов, чтобы обеспечивать герметичность конструкций и удобство уборки чистых помещений. Сэндвич-панели хорошо выдерживают регулярную санитарную обработку помещений с применением всевозможных дезинфектантов. В запотолочном пространстве чистого помещения прокладываются инженерные коммуникации, например, воздуховоды приточно-вытяжной вентиляции. На предприятии «Фармаген» есть помещения класса B, C, D и K (не классифицируемые) и зоны В/А. На предприятии «Solopharm» выпуск стерильных лекарственных (инфузий, инъекций) препаратов обуславливает наличие помещений высокого класса чистоты (А), также есть помещения класса K (не классифицируемые), класса D, C, В. На предприятии «Фармпроект» не производят стерильные лекарственные препараты, следовательно, оно не имеет помещений класса А. На предприятии расположены помещения класса D, класс А (только для микробиологических лабораторий) и класса K (не классифицируемые). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
65
60