отчет по практике. Отчет Сотникова 570 гр. Получение технологических сред на производстве. Сравнительное аппаратурное оформление стадий наполнения преднаполненных шприцев с укупоркой и установкой штоков

• Название: Получение технологических сред на производстве. Сравнительное аппаратурное оформление стадий наполнения преднаполненных шприцев с укупоркой и установкой штоков
• Анкор: отчет по практике
• Дата: 19.10.2019
• Размер: 5.19 Mb.
• Имя файла: Отчет Сотникова 570 гр.docx
• Тип: Отчет по практике; #90898
• страница: 4 из 6

1.7 Описание стадий и оборудования технологического процесса получения лекарственных препаратов на производственных площадках

Предприятие «Фармаген»

Данное предприятие производит инъекционные растворы в ампулах и лиофилизаты. Рассмотрим стадии технологического процесса получения этих препаратов

1. 
   Лиофилизаты:
   

• 
  Приготовление раствора в реакторе
  

• 
  стерилизующая фильтрация
  

• 
  подготовка флаконов для лиофилизатов (поэтапная мойка ВО и ВДИ; сушка)
  

• 
  стерилизация флаконов
  

• 
  Асептический розлив и неполная укупорка флаконов (машина для розлива немецкой фирмы ROTA)
  
• 
  Лиофильная сушка
  
• 
  Герметичное укупоривание
  
• 
  Контроль на герметичность и включения (оборудование фирмы HANA)
  
• 
  Карантин
  
• 
  Маркировка и упаковка
  

2. 
   Инъекционные растворы:
   

• 
  Приготовление раствора в реакторе
  

• 
  стерилизующая фильтрация
  

• 
  подготовка запаянных ампул типа D (поэтапная мойка ВО и ВДИ; сушка)
  

• 
  стерилизация ампул
  

• 
  Распайка ампул точечным нагревом, последующий асептический розлив и запайка ампул
  
• 
  Депирогенизация
  
• 
  Контроль на герметичность и включения (оборудование фирмы HANA)
  
• 
  Карантин
  
• 
  Маркировка и упаковка
  

Предприятие «Solopharm» (OOO «Гротекс»)

Предприятие изготавливает жидкие лекарственные формы. Производство начинается с приготовления раствора в реакторах (взвешивания порошка при помощи тензодатчиков) Затем растворы проходят стерилизующую фильтрацию. Далее раствор подается на линии:

1. 
   Линия по разливу в ампулы
   

1. 
   Подготовка ампул (мойка+сушка+стерилизация)
   
2. 
   Асептический розлив + запайка ампул
   
3. 
   Депирогенизация
   
4. 
   Контроль на герметичность и мех. включения
   
5. 
   Маркировка и упаковка
   

2. 
   Линия аэрозолей BOV
   

1. 
   Подготовка тары (баллонов, флаконов)
   
2. 
   Наполнение аэрозольных баллонов BOV (с добавлением пропеллентов)
   
3. 
   Контроль на герметичность и мех. Включения
   
4. 
   Маркировка и упаковка
   

3. 
   Линия изготовления мультидоз
   

1. 
   Подготовка тары (баллонов, флаконов)
   
2. 
   Навинчивание колпачков на корпус + наполнение раствором ЛВ
   
3. 
   Контроль на герметичность и мех. включения
   
4. 
   Маркировка и упаковка
   

4. 
   Линия розлива системы BFS
   

1. 
   Розлив ЛС в оборудовании BFS
   
2. 
   Финишная стерилизация (инфузионных растворов)
   
3. 
   Контроль на герметичность и мех. включения
   
4. 
   Маркировка и упаковка
   

5. 
   Линия назальных спреев
   

1. 
   Асептический розлив
   
2. 
   Надевание микродозаторов
   
3. 
   Укупорка
   
4. 
   Контроль на герметичность и мех. включения
   
5. 
   Маркировка и упаковка
   

Предприятие ОА «Фармпроект»
Данное предприятие производит нестерильные лекарственные формы: желатиновые капсулы, таблетки и суппозитории. Рассмотрим стадии технологического процесса получения этих препаратов

1. 
   Участок производства капсул
   

• 
  Взвешивание
  
• 
  Измельчение и просеивание
  
• 
  Сухое смешивание (U-образный смеситель)
  
• 
  Увлажнение + влажная грануляция + сушка гранулята
  
• 
  Сухая грануляция + опудривание
  
• 
  Наполнение твёрдых желатиновых капсул(капсульные машины)
  
• 
  Выгрузка капсул (удаление брака)
  
• 
  Очистка капсул
  
• 
  Упаковка в блистеры (блистерная упаковочная машина)
  
• 
  Маркировка и упаковка в потребительскую тару
  

2. 
   Участок производства таблеток
   

• 
  Взвешивание
  
• 
  Измельчение и просеивание
  
• 
  Сухое смешивание (U-образный смеситель)
  
• 
  Увлажнение + влажная грануляция + сушка гранулята
  
• 
  Сухая грануляция + опудривание
  
• 
  Таблетирование (таблетпресс)
  
• 
  Отстаивание
  
• 
  Нанесение оболочки (для таблеток п/о)
  
• 
  Упаковка в блистеры (блистерная упаковочная машина)
  
• 
  Маркировка и упаковка в потребительскую тару
  

3. 
   Участок производства супозиториев
   

• 
  Подготовка ЛВ (растворение в воде/жировой основе)
  

• 
  Стерилизующая фильтрация
  

• 
  Подготовление суппозиторной основы
  

• 
  Стерилизующая фильтрация
  

• 
  Введение ЛВ в основу (реактора-смесители)
  
• 
  Формование суппозиториев
  
• 
  Фасовка и упаковка суппозиториев
  

Схема 1. Получение, хранение и распределение ВО и ВДИ


1.8 Выводы

При прохождении производственной практики были посещены три фармацевтических предприятия.

Мы смогли пронаблюдать, как выполняются правила GMP на предприятиях, и впоследствии обсудить с преподавателем, рассмотреть плюсы и минусы в организации производства.

На каждом предприятии были свои достоинства и недостатки. Некоторые из них описаны ниже.

Предприятие ООО "ФармаГен"

Достоинства:

1. 
   Компактное расположение помещений
   
2. 
   Чисто даже в неклассифицируемых помещениях
   
3. 
   Современное качественное оборудование
   
4. 
   Комфортные условия работы для персонала
   
5. 
   Хорошее расположение предприятия
   
6. 
   Восьмичасовой рабочий день
   

Недостатки:

1. 
   Только контрактное производство
   
2. 
   Маленький пакет препаратов
   
3. 
   Нет отдельных, правильно организованных помещений для временного хранения продукции
   
4. 
   Воздуховоды в коридоре
   

Предприятие "Solopharm"

Достоинства:

1. 
   Названия коридоров в честь улиц, и как следствие легко точно определить, где находишься
   
2. 
   Оборудование имеет свои имена, что упрощает ориентацию персонала на предприятии
   
3. 
   Современное оборудование
   
4. 
   Большие площади производства
   
5. 
   Большие темпы роста компании
   
6. 
   Большой пакет лекарственных препаратов
   
7. 
   Разработки новых лекарственных средств
   
8. 
   Наличие столовой
   
9. 
   Комфортные условия для персонала, зоны отдыха.
   
10. 
    Возможность всё просматривать, так как при создании помещений использовались прозрачные сендвич-панели
    
11. 
    Присутствует маркировка на трубах
    
12. 
    Безотходное производство (обрезки пластика отправляются обратно на завод изготовитель)
    

Недостатки:

1. 
   Палеты были в коридорах
   
2. 
   Далеко добираться
   
3. 
   Двенадцатичасовой рабочий день.
   

Предприятие АО "Фармпроект":

Достоинства:

1. 
   Достаточно быстро развивающаяся компания
   
2. 
   Портфель лекарственных препаратов увеличивается и ищутся новые препараты
   
3. 
   Современное оборудование
   
4. 
   Имеется маркировка труб.
   

Недостатки:

1. 
   Неудобство загрузки и выгрузки сырья и лекарственных препаратов
   
2. 
   Отсутствие карантинных помещений, отстаивание таблеток происходит прямо в чистых помещениях.
   

2. Индивидуальное задание

Введение

Преднаполненные шприцы (англ. аббревиатура PFS – РreFilled Syringes) имеют успех на фармацевтическом рынке в качестве первичных контейнеров для инъекционных лекарственных средств благодаря своим преимуществам по сравнению с традиционными способами упаковки. К ним можно отнести: удобство в использовании; снижение медицинских ошибок и контаминации; точная предварительная определенная доза; точная маркировка и идентификация лекарственного средства. В комплект шприцев входит игла, закрепленная на емкости шприца. Чаще всего в преднаполненных шприцах используют препараты терапевтических классов (например, антикоагулянты, моноклональные антитела, вакцины и др.)

Данный вид первичных контейнеров имеет два варианта наполнения. Согласно первому варианту шприцы попадают на фармацевтическое предприятие предварительно пройдя стадии мойки, сушки, силиконизации, стерилизации, и, соответственно, наполнение осуществляет предприятие, изготавливающее препарат. Во втором варианте шприцы поставляют россыпью без предварительной подготовки. Перед наполнением проводят соответствующие технологические мероприятия для подготовки контейнеров.

1. 
   Характеристика оборудования. Аппаратурное оформление стадий (мойка, сушка, силиконизация, стерилизация)
   

Шприцы, предварительно не подготовленные проходят следующие стадии:

1. Мойка и сушка шприцев. Процесс мойки состоит из нескольких повторяющихся этапов мойки и сушки. Шприцы неоднократно моются при помощи форсунки (ВО и ВДИ), а затем обдуваются воздухом для сушки. Как правило, требуется от двух до четырех обработок, конечное ополаскивание осуществляется водой для инъекций.

2. Силиконизация шприцев. Процесс силиконизации заключается в нанесении тонкого слоя силикона на внутреннюю поверхность шприца. Силикон (в виде масла или эмульсии) впрыскивается с помощью фиксированной или погружной форсунки или наносится на канюлю посредством прямого контакта.

3. Укупорка шприцев. После проведения операций мойки и силиконизации готовых шприцев и канюли, при необходимости шприц закрывается для защиты иглы или верхнего колпачка.

4. Стерилизация шприцев. Возможны два способа проведения процедуры стерилизации:

1. 
   предварительная стерилизация шприцев в кассетах;
   
2. 
   стерилизация в ходе процесса.
   

При применении первого способа ионизированные шприцы упаковываются в кассеты и размещаются в лоток. Лоток запечатывается газонепроницаемым вкладышем Туvек и упаковывается в один или два пакета и обрабатываются этиленоксидом (этап длится около трех дней). Если шприцы сделаны из пластика, они в большинстве случаев стерилизуются гамма-лучами. Далее предварительно стерилизованные шприцы подаются на машину наполнения, в которой упаковка вначале дезинфицируется снаружи (спирт, перекись водорода, электронный луч), а затем в асептической зоне вскрывается и проводится процедура наполнения шприцев. При применении второго способа, силиконизированные шприцы могут стерилизоваться в стерилизационном туннеле сухим нагревом при температуре около 300 °С. В данном варианте шприцы подвергаются депирогенизации. Если силиконизированные шприцы оснащены прикрепленными пластиковыми деталями или вклеенными канюлями, они стерилизуются в автоклаве.

Линия по розливу в предварительно стерилизованные шприцы (Рисунок 1) состоит из следующих условных блоков:

• 
  Блок выемки из пакета шприцевого лотка и его передачи в помещение класса «В»
  
• 
  Блок отрыва листа Tyvek от лотка и снятие прокладки
  
• 
  Блок выемки кассеты со шприцами из лотка и ее установка на стол-ориентатор
  
• 
  Блок розлива и вставки поршня
  
• 
  Блок передачи укупоренных шприцев в помещение класса «С».
  
• 
  Операции вставки штока в поршень и наклейки этикетки
  

Рисунок 1. Линия по розливу предварительно стерилизованных шприцев

2. 
   Аппаратурное оформление стадий розлива и упаковки в преднаполненные шприцы.
   
   1. 
      Наполнение шприцев.
      

Системы дозирование при наполнении шприцев.

Системы дозирования
Волюметрические системы (вводится и задается определенный объем)			Управляемые системы (параметр определяет объем наполнения)
Мембранные насосы и весовые системы	Перистальтические насосы	Ротационно-поршневые насосы	Расходомеры	Системы наполнения «время— давление»
для лабораторного и исследовательского применения	В момент перекачки шланг в нескольких местах зажимается роликами. Заблокированная жидкость и угол вращения соответствуют необходимому объему наполнения.	На одной стороне жидкость всасывается посредством возвратно-поступательного движения, вращается на 180° (стороны всасывания и выгрузки), наполнение завершается с помощью опускания поршня.	Система измеряет поступающую массу независимо от плотности и определяет объем наполнения.	ЛВ наполняется в шприцы из емкости под давлением. Точность наполнения определяется временем, давлением, температурой.