Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медикобиологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники
 Скачать 1.99 Mb.
|
|
Билет 20 1. Диатезы, их виды, значение в патологии (лимфатико-гипопластический, экссудативный, нервно-артритический). Маркеры диатезов. Диатез – аномалия конституции, свойственная детям первых 3-х лет, состояние неустойчивого равновесия нейроэндокринной регуляции, обменных процессов и др функций, что может привести к патологическим реакциям на обычное воздействие. Диатезы не имеют типичных проявлений. Их рассматривают как пограничные состояния конституции, «преболезнь», которая может под воздействитем повреждающих факторов трансформироваться в болезнь или не проявится вообще. 1) Лимфатико-гипопластический. Аномалия конституции от 0 до 7 лет, характеризуется увеличением лимф. узлов, тимуса, дисфункции эндокр с-мы (гипофункц надпочечников, симпатико-адреналовой с-мы), сниженной адаптацией к измен окр среды, склонностью к частым инфекциям и аллерг р-ям. Этиология: действие токсинов, инфекции и гипоксии в антенатальном и постнатальном п-де (гестоз I, II, нефропатии, инфекции, тератогены, медикаменты, красители). ЛГпл диатез – иммунопатия с полигенным хар-ром, наследуется. У детей часто встречается МНС В 15, 18, 27. Маркеры: тимомегалия, сниж выраб гормонов тимуса, аденоидит, тонзилит/ лейкоцитоз, лимфо- и моноцитоз, сниж Т-супрес, повыш Т-хелпер, сниж В-лимф, сниж IgA и IgG 2) Экссудативно-катаральный. Предрасположение к поражению кожи, слизистых, аллергич реакциям, ЧДБ, рецидивирующие инфекции. Этиология такая же. Патогенез: повыш прониц-ть ЖКТ+сниж стабильность мембран тучных клеток+сниж актив-ть гистаминазы и арил-сульфатазы. При употребл в пищу ребенком или кормящ матерью продуктов-либераторов гистаминов (клубника, земляника, шоколад) развивается аллергоидная реакция. Маркеры: увел лимф узлов, кожные именения/ повыш эозинофилы, повыш IgE, IgG4, сниж IgA, гипопротеинемия. 3) Нервно-артритический –аномалия конституции, хар-ся предрасп к ожирению, СД, подагре,обменным артеритом, что обусловлено нар-ем о-на пуринов и накопл мочевой к-ты. Доказано полигенное наследование. Маркеры: 7-14 лет, отеки, нейродермит, экзема, нервостенический синдром, раннее псих-эмоц разв-е, эмоц лабильность, энурез, обменные наруш-я: запах ацетона по утрам, ацетонемическая рвота. 2. Понятие о цитокинах. Цитокины – медиаторы воспаления. Активация клеток, находящихся в зоне воспаления, приводит к тому, что они начинают синтезировать и секретировать множество небольших по размеру белков цитокинов, воздействующих на клетки отдаленно расп органов. Способствуют (провоспалительные) или препятсвуют (противовсп) р-ю воспаления. Провосп: ИЛ-1 и ФНОальфа, их продуценты – активированные макрофаги и моноциты. Вызывают появление на мембране клеток сосудистого эндотелия молекул адгезии, которые способствуют сначала прилипанию лейкоцитов к эндотелию, а затем их миграцию через стенку во внесосудистое русло. Стимулир обр-е и секрецию лейкоцитами и клетками эндотелия др провоспал цитокинов (ИЛ-8) и активир многие клетки воспалит ответа к продукции простогландинов, лейкотриенов, оксида азота и др медиаторов воспаления. 3. Инфаркт миокарда. Этиология, центральное звено патогенеза. Метаболические и структурные изменения в ишемизированном очаге.. Инфаркт миокарда – очаговая ишемия, завершающаяся некрозом сердечной мышцы, кот возникает вследствие прекращения притока крови по одной из ветвей коронарных артерий или в рез-те поступл-я её в кол-ве, недостаточном для восполнения энергетических потребностей. Самая частая причина: атеросклероз, также м.б. физ наршрузка, изм свертыв системы, спазм сосудов. Факторы риска: ГипертонБ-нь, СДиабет, подагра, малоподвижный эмоционально-напряженный образ жизни, избыточное питание, курени и т.д. Большие трансмуральные инфаркты возникают из-за закупорки коронарн артерий (чаще тромб). Закупорка даже небольшой венечной артерии ведет к спазму соседних сосудов – «коронарно-коронарный» рефлекс. В субэндокардиальной части миокарда из-за хр гипоксии инфаркт м.б. без закупорки. Ткань участка к которому прекращается доставка крови некротизируется, постепенно размягчение, мималяция. Грануляц ткань, растущая по переферии очага постепенно превращ в СТк с эласт волокнами. Из-за нар-й стр-ры миокрада измен выработка и утилизация энергии. Актив анаэроб метабол, кот менее эффективен -> дефицит макроэргич соединений. Накапл недоокисл пр-ты, кот сниж сократит f сердца. Избыток катехоламинов увелич-т энергетическ потребность отдельных кардиомиоцитов + повыш концентр неэстрефицированных жир кислот -> аритмии и фибрилл желудочков. При локализации рубца в обл-ти проводящ с-мы сердца возник нар-я ритма. При лок-ии в обл-ти перикарда – серозхнол-фибринозный перикардит. Если инфаркт занимает большую часть стенки ЛЖ, Мб его выбухание и под влиянием внутрижелуд давления – аневризма. Также под влиянием катехоламинов увелич гликогенолиз и глюконеогенез. А из-за сниж кровотока в поджелуд железе сниж выброс инсулина -> гипегликемия. Некротизир клетки являются Аг, а Ат выраб и действуют на интактные кардиомиоциты – аутоимм повр-я. 4. Патология надпочечниковых желез. Виды нарушения, проявления. Острая и хроническая недостаточность надпочечников. Экспериментальное моделирование. Этиология, патогенез, роль аутоиммунных факторов. Гипокортицизм. Механизмы нарушений обмена веществ и физиологических функций. Кортикостероидная недостаточность: Тотальная – все гормоны не действуют Частичная – при выпадении активности одного из гормонов коры. Острая тотальная – синдром Уотерхауса-Фридериксена. При нек инфекц болезнях или наруш кровообращения. Коллапс -> смерть в теч первых суток. Хр тотальная – б-нь Аддисона. Причина: туб инфекция или аутоим процесс. Прогрессирующая гибель коры. При этом Нар-я водного, минерального, углеводн обмена. Нар функции ССС Мышечная слабость Пигментация кожи и слизистых (бронзовая болезнь) Т.к. недостаток минералокортик. Na в клетку, за ним вода. Во внеклет пр-ве дегидратация. В канальцах почек сниж реабсорбция Na, K наоборот интенсивнее реабсорбируется, увелич во внеклет пр-ве. Сниж АД -> сниж фильтрац давление -> сниж диурез.Сниж Na сниж активность симпатич с-мы – гипотония. Т.к. недостаток кортизола, кот вместе с к/а рег тонус сосуд стенки – гипотония. + из-за недостатка глюкокортикоидов гипогликемия: Сниж активность трансаминаз и ключ фермента глюконеогенеза –фосфоэнолпируваткарбоксилазы Увелич активности инсулина (т.к. антагонисты) Уменьш активности глю6фосфатазы – менее интенсив поступл глю в кровь из печени Уменьш всасыв из кишечника иза наруш Na-K равновесия. ССС: сниж ОЦК -> сниж АД. Уменьшение катаболизма белка –> сниж чувствит рец-ров к адреналину и н/a -> брадикардия, сниж АД -> сниж МОК Адинамия: прекращение анаболич действия гормонов Пигментация: АКТГ выр в гиполфизе больше (по принципу обратной связи), а он также стимулир пролиферацию меланоцитов, тк имеет участок схожий по а/ к составу с МСГ. Гиперкортикостероидизм – усиление функции коры. Один или сразу все г-ны Гиперкортизолизм - либо увелич продукция в пучковой зоне (опухоль, нар центр мех-мов регуляции) или увелич активности из-за сниж связывания с транскортином. Синдром Иценко-Кушинга. Нар углеводного о-на: усил глюконеогенеза из глюкогенных а/к, торможение перехода глю в жир, тормоз декарбоксирир пирувата -> он может восстан в глю, повыш глю6фосфатазы -> усил из печени в кровь. Все это стимулир островков аппарат поджелуд железы. Если она функционально неполноценна, то гиперфункция сменяется истощением – стероидный диабет. Белковый обмен: усил катаболизм белков и тормозится их синтез, повыш выделение азота с мочой. В костной ткани нар обр-е белкового каркаса – тормозится отложение солей Са – остеопороз. Водно-электролитный баланс: В канальцах усил реабсорбция Na, увелич концентрация в межклет пространстве. Уменьш реабсорбция ионов К -> увелич сод-е воды во внеклеточном пространстве. Нар-ся всас Са в кишечнике –> усли выработка парат-гормона. Мобилизация из костей – остеопороз ССС: увелич АД, тк увелич ОЦК, повыш чувствит р-ров к адреналину, из-за повыш концентрации аммиака увелич возбудимость ЦНС и сосудодвиг центра. Альдесторонизм: первичный – синдром Кона (чаще при опухоли клубочковой зоны). Повыш кровяного давления из-за увелич конц ионов Na в клетках -> усил реакцмя клеток на симпат импульсы и потенцирует действие норадреналина Мышечная слабость и времен паралич из-за потери К Полиурия. Сниж ребс К уменьш чувствит к АДГ Алкалоз (с калием теряется и хлор) -> компенсаторное увеличение во внеклет пр-ве бикарбонатов (связывают избыток натрия). Алкалоз Мб некомпенсированным и привести к тетании. Из-за гиперволемии в плазме уменьш концентр-я ренина и ангиотензина II. Адреногенитальный синдром: избыточная секреция андрогенов или эстроенов сетчатой зоной коры надпочечников. Это снижает выработку гонадотропных г-нов гипофиза – атрофия половых желез. Избыток мужских пол г-нов: У женщин увелич мышцы, оволосение по мужскому типу. У мальчиков преждевременное половое развитие. Избыток эстрогенов: у девочек преждевременное половое развитие, у мужчин феминизация. Гиперфункция мозгового слоя: усилив в экстим условиях, опухоль. ССС: постоян повыш АД, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, блокада пучка Гиса, мерцания предсердий, возможно р-е диабета, тиреотоксикоза. Атеросклероза. Нервно-психический синдром: головокружения, головная боль, галлюцинации, повыш возбудимость ЦНС, судороги ЖКТ: тошнота. Рвота, запор, изъязвление желудка и кишечника. Билет 21 Повреждение клетки: обратимое (паранекроз), необратимое (некробиоз), насильственная клеточная смерть (некроз). Общие закономерности развития повреждения клетки. Апоптоз, его роль в норме и при патологических процессах. Повреждение – изменение функционирования клетки, которое сохраняется после удаления повреждающего агента. Может привести к гибели. Паранекроз – процессы , предшествующие гибели клетки и представл собой начальные обратимы стадии ее повреждения. Начальн этап повр-я клетки. Внутриклет ацидоз, изчезновение гранул гликогена, набухание клеток и потеря ими калия и фосфатов, диффузное распределение суправитальных красителей в цитоплазме и ядре – отражает повышение проницаемости лизосомальной мембраны. Иногда хар-ся как преднекроз. Некробиоз – глубокая частично необратимая стадия повреждения клетки, непосредственно предшеств моменту ее смерти. Процесс отмирания клеток. Острый процесс. Клетка считается погибшей если наблюдается кариопикноз с послед кариорексисом и кариолизисом или прекращение образования энергии. Бывает гипоксический и свободнорадикальный. При кислородном голодании на начальном этапе в митохондр сниж скорость аэробного ок-я и окис фосфорилирования. Это ведет к сниж АТФ и возраст АДФ и АМФ. Сниж функциональн возможности клетки. Но это не смертельно. Тк начинается бескислородный распад глюкозы. Истощение запасов гликогена. Содержание лактата возрастает. Ацидоз. рН снижается. Стабилиз мембраны. Погрес ацидоз – денатурация белков – появление в цит зерен. Образуются хроматиновые глыбки. Дефицит АТФ – процессы усугубляются. К-Na АТФаза плохо работает. Калий из клеток – гиперкалиемия. Уменьшается потенциал покоя. Положит поверхностный запряд клетки меняется на отрицат. Клетки менее устойчивы к агрегации и адгезии. Способствует сладж Эр, формирование белых тромбов и маргинации лейкоцитов. Клетки менее возбудимые. Свободнорадикальный: отнимая электрон у различных органических молекул, превращ их в перекисные соединения. Запускают цепные реакции внутри клетки. Сшивка мембранных внутриклеточных и внеклеточных липидов и белков. Формирование белковых агрегатов – катаракта. Перекисное ок-е липидов – освобождение медиаторов и токсинов. Повреждение ДНК тератогенный, канцерогенный и цитостатический эффекты. Некроз – посметроне изменение необратимо хар-ра, закл в посмертном ферментативном разруш клетки и денатурации ее белков. Барьерная роль воспаления (виды барьеров, процессы, участвующие в создании барьеров). Последствия нарушения барьерной функции. Системное действие медиаторов воспаления, его роль в патологии. Формирование воспаления в онтогенезе. Особенности воспаления на разных стадиях онтогенеза. 3. Инфаркт миокарда. Патогенез осложнений инфаркта миокарда (кардиогенного шока, постинфарктных аритмий, аневризмы и тампонады сердца, отека легких, иммунных осложнений). Инфаркт миокарда – очаговая ишемия, завершающаяся некрозом сердечной мышцы, кот возникает вследствие прекращения притока крови по одной из ветвей коронарных артерий или в рез-те поступл-я её в кол-ве, недостаточном для восполнения энергетических потребностей. Самая частая причина: атеросклероз, также м.б. физ наршрузка, изм свертыв системы, спазм сосудов. Факторы риска: ГипертонБ-нь, СДиабет, подагра, малоподвижный эмоционально-напряженный образ жизни, избыточное питание, курени и т.д. На месте некроза образуется СТк рубец при локализации рубца в обл-ти проводящ с-мы сердца возник нар-я ритма. При лок-ии в обл-ти перикарда – серозхнол-фибринозный перикардит – возможна тампонада сердца. Если инфаркт занимает большую часть стенки ЛЖ, Мб его выбухание и под влиянием внутрижелуд давления – аневризма. Некротизир клетки являются Аг, а Ат выраб и действуют также на интактные кардиомиоциты – аутоимм повр-я. При ИМ нар-ся насосная f сердца -> сниж УО, МОК, АД, увелич давление наполнения. Вследствие симпатадренергичской рекции (барорецепторы дуги аорты) увелич ОПС, что только усугубляет гемодинамич нарушения – кардиогенный шок. Повышенное давление наполнения в венах малого круга при ЛЖ недостат приводит к увелич фильтрационного давления – отек легких. 4. Гиперфункция коркового вещества надпочечников. Парциальные и тотальные формы гиперкортицизма. Этиология, патогенез, механизм нарушений обмена веществ и физиологических функций. Роль аутоиммунных факторов. Особенности этиологии и патогенеза врожденной гиперплазии коры надпочечников у детей. Гиперкортикостероидизм – усиление функции коры. Один или сразу все г-ны Гиперкортизолизм - либо увелич продукция в пучковой зоне (опухоль, нар центр мех-мов регуляции) или увелич активности из-за сниж связывания с транскортином. Синдром Иценко-Кушинга. Нар углеводного о-на: усил глюконеогенеза из глюкогенных а/к, торможение перехода глю в жир, тормоз декарбоксирир пирувата -> он может восстан в глю, повыш глю6фосфатазы -> усил из печени в кровь. Все это стимулир островков аппарат поджелуд железы. Если она функционально неполноценна, то гиперфункция сменяется истощением – стероидный диабет. Белковый обмен: усил катаболизм белков и тормозится их синтез, повыш выделение азота с мочой. В костной ткани нар обр-е белкового каркаса – тормозится отложение солей Са – остеопороз. Водно-электролитный баланс: В канальцах усил реабсорбция Na, увелич концентрация в межклет пространстве. Уменьш реабсорбция ионов К -> увелич сод-е воды во внеклеточном пространстве. Нар-ся всас Са в кишечнике –> усли выработка парат-гормона. Мобилизация из костей – остеопороз ССС: увелич АД, тк увелич ОЦК, повыш чувствит р-ров к адреналину, из-за повыш концентрации аммиака увелич возбудимость ЦНС и сосудодвиг центра. Альдесторонизм: первичный – синдром Кона (чаще при опухоли клубочковой зоны). Повыш кровяного давления из-за увелич конц ионов Na в клетках -> усил реакцмя клеток на симпат импульсы и потенцирует действие норадреналина Мышечная слабость и времен паралич из-за потери К Полиурия. Сниж ребс К уменьш чувствит к АДГ Алкалоз (с калием теряется и хлор) -> компенсаторное увеличение во внеклет пр-ве бикарбонатов (связывают избыток натрия). Алкалоз Мб некомпенсированным и привести к тетании. Из-за гиперволемии в плазме уменьш концентр-я ренина и ангиотензина II. Адреногенитальный синдром: избыточная секреция андрогенов или эстроенов сетчатой зоной коры надпочечников. Это снижает выработку гонадотропных г-нов гипофиза – атрофия половых желез. Избыток мужских пол г-нов: У женщин увелич мышцы, оволосение по мужскому типу. У мальчиков преждевременное половое развитие. Избыток эстрогенов: у девочек преждевременное половое развитие, у мужчин феминизация. Врожденная гиперплазия коры надпочечников — это группа аутосомно-рецессивных наследственных болезней, обусловленных генетическими дефектами ферментов стероидогенеза. Главное звено патогенеза всех форм врожденной гиперплазии коры надпочечников — нарушение синтеза кортизола. Постоянный дефицит кортизола по принципу отрицательной обратной связи стимулирует секрецию АКТГ, что и служит причиной гиперплазии коры надпочечников. Кроме того, избыток АКТГ приводит к усилению стероидогенеза. Билет 22 Роль свободно-радикальных процессов в защите, повреждении и гибели клетки. Механизмы свободно-радикального некробиоза. Примеры защитного и повреждающего действия активных радикалов. Антиоксидантные механизмы клеток. Свободно-радикальная теория старения. Органич ве-ва подверг неферментативному ок-ю молекулярным кислородом. Перекисное ок-е липидов вызывает дестабилизацию мембран митохондрий и лизосом. Выходят активные протеолитич ферменты. Разр клетки. Гиперхроматоз. Распад ядра, набухание и дегидратация митохондрий. 2. Ответ острой фазы (преиммунный ответ). Механизмы, роль, медиаторы, метаболические и патофизиологические изменения. Продромальный синдром. Патогенез, механизмы отдельных проявлений. Любое повреждение, сопровождающееся нар-ем гомеостаза помимо местных воспалит реакций вызывает ряд сложных системных р-й, обусловленных вовлечением важнейших защитных и регуляторных систем организма. Эти реакции – ответ острой фазы. Связаны с активацией нервной, эндокринной, иммунной и кроветворной с-м: лихорадка, сонливость, потеря аппетита, безразличие к окруж, миалгия, артралгия, гипергамма глобулинемия, гипоальбуминемия, появление в крови белков острой фазы (С-реактивный белог, фибриноген, гаптоглобин, альфа1антитрипсин), увеличение СОЭ. Активация с-мы комплемента, свет крови, нейтрофилия, увелич секреции АКТГ. Увелич секреции инсулина, вазопрессина, отрицат азотист баланс, сниж сод-я Zn и Cu в сыворотке |