Вторая личность. Раку можно противостоять. Противостоять
 Скачать 7.23 Mb.
|
|
тупик. ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ПЕРЕКРЕСТКИ Никто, даже под пыткой, не смог бы сказать что же такое на самом деле раковая клетка Вихров И сторику науки У.Уитманну принадлежат слова Идеи, подобно людям, рождаются, переживают приключения и умирают. Эта фраза нашла свое яркое отражение в истории онкологической науки. Экспериментальная онкология - наука молодая, но она, как никакая другая, оказалась наиболее плодовитой на теории природы возникновения рака. Ученые знают Теория без эксперимента слепа. Эксперимент без теории нем. Но, к сожалению, многие авторы теорий происхождения рака не смогли в эксперименте воссоздать процессы его возникновения и тем самым не подтвердили достоверность своих теорий Тем не менее, давайте полистаем страницы истории развития и перипетий онкологической науки. Прежде чем назвать возбудителя рака своим именем, ознакомимся коротко с теми теориями, которые пытались объяснить нам природу возникновения рака. Теория раздражения Вирхова. Суть ее заключается в следующем. В ответ на постоянное раздражение в ткани срабатывают компенсаторные механизмы, в которых важная роль отводится восстановительным процессами возросшей скорости деления клеток. Сначала регенерация находится под контролем. Однако наряду с развитием нормальных клеточных линий развиваются и истинно раковые клетки. В 1863 г. Вирхов настаивал на том, что рак, в конечном счете, возникает в результате раздражения, в 1915 г эта теория, казалось, получила блестящее эксперт ментальное подтверждение успех японских ученых Яма I гавы и Идшкавы явился примером практического применения теории раздражения В ирхова. Нанося каменноугольную смолу на кожу ушей кролика 2-3 раза в неделю в В течение трех месяцев, они. смогли получить настоящие опухоли. Но вскоре возникли трудности раздражение и г канцерогенные эффекты не всегда коррел 1 ф овали друг с I другом. И кроме того, простое раздражение отнюдь не всегда вело к развитию сарком. Например, 3,4-бензпирен и 1 , 2 -бензпирен оказывают практически одинаковое раздражающее действие. Однако лишь первое соединение является канцерогенным, то есть вызывающим рост опухоли. На пороге X X столетия особый успех выпал на долю гипотезы К онгейм а-Р ибберта. Их эмбриональная теория предполагала, что в организме человека сохраняются I эмбриональные клетки, развитие которых по каким-то I причинам приостановилось, но которые сохранили потенции роста. Возникла эта теория на основе наблюдений над Д изонтогенными опухолями - паразитическими плода р ш ». Это любопытная смесь тканей, где можно найти и зубы, и волосы, и кожу, а также голову без мозга и ноги с к пальцами и ногтями. Но индуцирование экспериментальных опухолей имплантацией эмбриональной ткани не дало убедительных результатов. К ариогамная теория рака Галлиона относится к 1 1907 году. Он усматривал причину рака в слиянии клеток | ткани с подвижными клетками, такими, как лейкоциты или даже бактерии. В результате такой анархической акции I (непредусмотренного оплодотворения) клетки ускользают Кот закона, в рамках которого должно проходить их нормальное развитие. Независимая линия клеток становится | неуправляемой - верный признак незаконного происхождения. Однако никаких доказательств подобного прелюбодеяния получено не было. В 1923 г. Отто Вар бург открыл процесс анаэробного гликолиза в опухолях, а в 1955 г. сформулировал свою теорию на основе ряда наблюдений и гипотез. Он рассматривал злокачественное перерождение как возвращение к более примитивным формам существования клеток, которые уподобляются примитивным одноклеточным организмам, свободным от общественных обязательств. Важный органоид клетки - митохондрии. Это ее силовая установка в которой локализуется дыхательная цепь. Она состоит из нескольких ферментов, последовательно сжигающих с кислородом водород из питательных веществ. В нее вводится кислород и водород (в форме восстановленного кофермента НАДН), а она выдает в значительных количествах энергию (АТФ) и воду. Гликолиз - плохая замена дыхания при гликолизе вырабатывается лишь 52 ккал/моль глюкозы, а придыхании ккал/моль, то есп. 38 молей АТФ. Еще в 1923 г. Варбург обнаружил, что солидные опухоли поглощают меньше кислорода и образуют больше молочной кислоты, чем срезы нормальных тканей. | Ученый сделал вывод процесс дыхания в раковой клетке i нарушен. При этом не столь было важным, несет ли за антиобщественное поведение клеток ответственность лишь I вновь приобретенный анаэробный гликолиз или же гликолиз -- и это уже важнее — является одним из многих параметров, присущих этому примитивному образу жизни». Теорию П ито-Хайдельбергера ученые называли слишком заумной. Авторы теории считали простая утрата даже регуляторного белка не может вести к превращению клетки в опухолевую. Эта утрата должна быть зафиксирована в генетическом материале клетки, и теория объясняет, как это достигается. Но экспериментальных подтверждений эта теория не получила. Наконец, следует упомянуть о наиболее известных теориях химической, вирусной, радиационной. Однако немецкие ученые Р.Зюсс, В.Кинцелъ и Дж.Скрибнер в своей книге Рак эксперименты и гипотезы пишут, что ни одну из этих теорий нельзя назвать теорией в подлинном смысле слова. Авторы их пытаются дать объяснение причинам возникновения опухолей, а онколога- экспериментаторы владеют целым набором методов, позволяющих вызвать опухоли. Нов этом смысле надо говорить не о химической теории опухолей, а о химических приемах индуцирования опухолей. Тоже относится и к так называемой вирусной теории вирусологи располагают точной информацией о том, какие вирусы и на каких животных способны вызвать опухоли. Следовательно, опухолевые вирусы являются не теоретической предпосы лкой, а орудием эксперимента. Л вот каким образом опухолевые вирусы превращают нормальную клетку в опухолевую — это уже предмет теории. Но как раз вопросы теории пусковой механизм и сам процесс трансформации нормальных клеток в раковые под влиянием канцерогенов и вирусов до сих пор остаются тайной онко логии. Экспериментальных доказательств вирусной теории нет. Однако ее защитники, в том числе создатель вирусо- | генетической теории Л.Зильбер, всегда полагали Трудно I предположить, чтобы процессы, в конечном итоге ведущие [ к одинаковым изменениям клетки, водном случае вызывались бы изменением собственного генетического материала клетки, а в другом щ введением дополнительного генетического материала, который клетки (через вирус получают извне. Другими словами, в основе теории Зиль- бера лежит предположение о трансформации нормальных клеток под влиянием только генотропных вирусов. Но другие теоретики утверждают Научная объективность ученых требует признания возможности того, что две противоположные причины могут вызвать один и тот же эффект. И генетик сказал бы в данном случае, что различные генотипы могут иметь одинаковое фенотипическое выражение». Сторонники иммунологической природы возникновения рака склонны считать, что опухолевые клетки появляются в организме непрерывно. Они опознаются иммунной системой как не свои и отторгаются. А коренные различиям еж ду здоровыми и опухолевыми клетками - лишь в свойстве безудержного деления, что может быть объяснено некоторыми особенностями их мембран В Ш алот убежден, что все опухолевоспециф ические антигены человека - эмбрионального происхождения, те. свойственны нормальному организму, вырабатывающему их на раннем периоде онтогенеза. Ученые считают, что антигеном может быть не только чужеродный, но и собственный белок организма, если его структура подверглась каким либо принципиальным изменениям Онкогенная теория. Суть онкогенной теории заключается в том , что клеточные онкогены , ответственные за рост клетки и ее дифференцировку, могут быть мишенью для воздействия самых разнообразных факторов, в том числе вирусов или химических канцерогенов, обладающих обязательным для них общим свойством генотропности. Рак представляет собой многоэтапный процесс, в который вовлечены многие клеточные гены, и где онкогены могут играть исключительную роль. В последние годы в опухолевых клетках обнаружено более онкогенов, то есть генов, которые вместо выполнения полезных своих функций могут участвовать в превращении клеток в раковые. Неконтролируемая клеткой активация онкогенов ведет к возникновению опухолей Необходимо несколько событий генетического повреждения, чтобы началось это перерождение. Из этой теории следует, что в организме человека изначально заложена предрасположенность к раку, возникновение которого невозможно приостановить из-за невозможности предотвратить неизвестные события, его вызывающие. Выходит, мы обречены , и онкологической науке больше делать нечего - она установила неотвратимость рака каждого живущего на Земле человека, то есть узаконила гибель от рака. П оистине гениальным онкологом был профессор МН евядомский, который полстолетия назад предвидел подобный исход Проблема рака остается неясной, как и 100 лет назад. До сих пор мы не знаем ни этиологии, ни патогенеза рака, широта распространения которого за последние годы растет с поразительной -быстротой Клиницисты никогда не смогут причинно лечить кангро% 60 |ных, а прим нож ественности факторов раздражителей событий) едва ли скоро мы сумеем все их учесть и изучить |— это удерживает пытливость мысли исследователя на мертвой точке». Г л авн ы м объединяющим тезисом всех вышеописанных теорий является неподтвержденное экспериментами утверждение, что опухолевые клетки исходят из нормальных клеток мак ро организма. Этому утверждению противопоставлены теории и результаты экспериментов ряда ученых, опровергающих возможность злокачественной мутации клеток животного организма Бурный прогресс в микробиологии к концу X IX века I побудил многих ученых искать причину всех типов рака в s инфекции бактериями, грибками, водорослями и простейшими или же в инвазии животными паразитами различной I природы . Французский ученый Боррель пытался убедить своих коллег в значении аскарид как канцерогенного фак тора. Н а протяжении двух столетий ученые пытались создать подлинную теорию рака. Что можно ожидать от I этой теории Половину ответа в современном понимании этого вопроса дал В арбург: Подобно тому, как заболевание чумой обусловлено совокупностью , казалось бы , несвязанных друг с другом факторов (жарой, наличием насекомых, крыс, новы зы вается одной лишь причиной - бациллой чумы, возникновение рака связано с целым рядом факторов. Этот процесс вызывают каменноугольная смола и облучение, мышьяк и низкое парциальное давление кислорода в клетках, ур етан и песок. Нон еп оср едств ен ной причиной, к которой ведут все прочие перечисленные факторы, является. Подлинная теория должна раскрыть этом н оготоч и е, то есть дать описание природы общей для I всех вццов рака причины или назвать биологического возбудителя рака. Н е обречены ли на неудачу поиски общего знаменателя для принципиально различных факторов, влияющих на Кк 61 возникновение рака Ученые допускают, что каждый канцероген ведет к опухоли своим собственным путем поскольку наряду с многообразием канцерогенных воздействий имеет место и разнообразие опухолей. Поэтому многие патологи не признают единства всех проявлений злокачественного роста у опухолей. И тем не менее, на успех поиска можно рассчитывать Оказывается, опухолевые клетки имеют одно общее свойство все они ускользают от жесткой регуляции роста ткани или организма, независимо оттого, чем они были индуцированы - вирусом, химическим канцерогеном или облучением. Поэтому, как говорил Оберлинг, многим рак представляется довольно единообразным процессом. а единообразие опухолевого процесса заставляет многих думать о единообразии механизмов индукции». К акова же природа этого единообразия Представляются две модели. Первая каждый канцерогенный стимул физический, химический или биологический) марширует под свою команду, нов конце концов, приходит к той же цели в клетке. Вторая необходимо лишь допустить, что в принципе имеется только одна причина, вызывающая рак. Все другие факторы, по-видимому, вызывают рак лишь косвенно или ускоряют его развитие. По моему мнению, ближе всего к раскрытию тайны возникновения рака подошли сторонники паразитарной теории. Эта теория возникла вначале века. Хронологическим основоположником паразитарной теории считается Карлмихель, который рассматривал опухоль как животный нарост в виде 1 убки, внедряющейся в заболевший орган. Основоположником второго этапа является ЛП фейфер, выдвинувший положение рак - паразитарное ! заболевание, вызываемое паразитом amoeba sporidium . А в 1893 г. Адамкевич выставил положение Раковая клетка сама является паразитом. Автор различал три вида раковых клеток юные, зрелые и старые, которые не отличаются от эпителиальных клеток в изолированном состоянии В Яо сильно различаются в конгломерате по величине, расположению, соединению . Особенно резкое отличие между К ними биологического и физиологического характера способность инфильтративного и периферического роста и К способность вырабатывать токсин, который при пересадке I кусочка опухоли в мозг кролика, вызывает смерть последнего. В результате этого автор пришел к выводу, что в раковой ткани имеется яд, особенно действующий на I нервную систему. Все эти морфологические и биологические особенности позволили ученому трактовать раковую I клетку как чуждый организму паразит. Третий этап связан с именами немецкого профессора Коха и советского профессора Невадомского. Кох, наблюдая опухолевые клетки в живом состоянии, отмечал, что I они обладают способностью амебоидного движения. Размножаются они или почкованием, или амитотически, ми I тозов наблюдать не приходилось. Питаются осмотически, к так как констатировать фагоцитоз ни разу не удавалось Величина от кокковидной до 10-12 микрон. Невядомский, изучая опухоли, видел, что они отлича- II 10X03 от нормальных тканей, которым присущи комплексность, полярность, неподвижность расположения размножение в базальном слое и прочее. А для опухолей If характерны автономный, неограниченный деструктивный || рост, метастазирование и рецидивирование опухолей. Pa ll ковая клетка не образует тканей и не обладает их свойствами. Она похожа на микропаразита, так как имеет [ цикличность развития, термостабильность, способность выделять токсические вещества и т.д. Цикличность изменений раковой клетки заставила в к свое время Невядомского отказаться от вирусного генеза I опухолей и настаивать на микропаразитарной природе I опухолевой клетки. Опираясь на законы биологии, он отвергал возможность мутационного превращения животного одного класса в клетки животного другого класса, тем [ более мутационного образования из клеток высшего класса 1 животных организмов - клеток животного низшего класса. И подтверждал примерами клеточное происхожу ни е опухолей категорически исключают опыты Бра, пер вившего рак нар астения и получившего саркому у щ кормившихся листьями гиацинтов, выращенных с прибац! лени ем бес клеточного фильтрата из Н ев ядом ск и й считал, что опухолевая клетка является клеткой простейшего, посв о ему циклу близко стоящей к классу. А опухоль- это колония микропара зи тов, точное отнесение которых копр ед елен ному классу потребует еще много времени и усилий. В соответствии сего паразитарной теорией механизм заболевания раком сводится к следующему Раковый паразит попадает в желудочно -кишечный тракт в желудке паразит пробирается под эпителий изд есь дает начало развитию опухоли. Опухоль не растет доте х пор, пока массы токсинов не парализуют свойств сыворотки крови разрушать раковую клетку. Далее идет обсеменение кишечника паразитами, его атрофия и проникновение в кровь паразитов. Циркулирующие в крови паразиты гибнут или при неблагоприятных условиях травмах ро ни ч еско е отравление) развиваются в опухоль, давая, прежде всего вторичную локализацию в лимфатические железы. Свою паразитарную теорию автор подтвердил экспериментально ему удалось привил, мышам человеческий рак. Тем самым было опровергнуто одно из главнейших возражений противников паразитарной теории он евозм ож н ости привить опухоль животному другого вида. Т р их ом он ад на яте ори я Свищ вой впервые была сформулирована в 1989 га затем зафиксирована в заявке на открытие Н К -427 Свойство три хом он ады превращаться в опухолевую клетку г. В соответствии с этой теорией опухолевая клетка - это безж гути ковая форса паразитического одноклеточного паразита трихомонады Ф лагеллата). А опухоль - это колония безжгутиковык трихом онад, перешедших на сидячий образ существования. Образуется она путем 'почкования одноклеточных животных ив результате незавершенного их размножения когда дочерние клетки, не отделившись от материнских дают начало новым клеткам. Основные причины образования колоний из связанных между собой клеток а) бесполые трихомонады размножаются непутем скрещивания мужских и женских особей, а, самооплодотворяясь, от ншуривают свое потомство, не всегда разрывая свои пуповины б) высокая скорость размножения с единственной целью выжить, то есть сохранить свой вида для этого надо как можно больше родил себе подобных в) колонии паразитов более жизнестойки в суровых условиях иммунного организма. М еханизм заболевания раком следующий. Первичное инфицирование человека происходит в утробе матери путем заглатывания плодом трихомонад вместе с околоплодной жидкостью или проникновения в плод паразитов через прямую кишку, урогенитальный тракт или другие полости. А также вовремя родов - при прохождении плода через вагину матери. Часть паразитов, внедряясь в стенки кишечника и других трактов с помощью разрыхляющего ткани фермента гиалуронидазы, попадает в кровь и лимфу и разносится по всему организму. Защищаясь от иммунного хозяина, трихомонады активно используют накопленный за тысячелетия арсенал защиты. Однородная с макроорганизмом беж овая природа, фиксация на своей поверхности микробов и беж овой плазмы хозяина, |