Учпособие ЦНС. Руководство к лабораторнопрактическим занятиям по фармакологии Лекарственные средства, влияющие на центральную

• Название: Руководство к лабораторнопрактическим занятиям по фармакологии Лекарственные средства, влияющие на центральную
• Анкор: Учпособие ЦНС.doc
• Дата: 16.01.2018
• Размер: 1.77 Mb.
• Имя файла: Учпособие ЦНС.doc
• Тип: Руководство; #14126
• страница: 2 из 12

Задача 13. Оценить правильность утверждений и их логическую связь.

В положении следует указать⁴: а) правильно ли первое (I) утверждение; б) правильно ли первое (II) утверждение; в) имеется ли логическая связь между первым и вторым утверждением (III).

	I		II
1.	Тетурам применяют для лечения алкоголизма,	потому что	тетурам обладает рвотным действием.

4. Распределите лекарственные средства согласно алгоритмам.

а) Наркозные средства: галотан, гексобарбитал, динитрогена оксид, кетамин, натрия оксибутират, пропанидид, пропофол, севофлуран, тиопентал-натрий.

Средства для ингаляционного наркоза:	Средства для неингаляционного наркоза:
Вызывают глубокий наркоз:	Оказывают действие средней продолжительности:
Не обладает гепатотоксичностью:	Вызывает диссоциативную анестезию:

4. 
   Экспериментальная работа и оформление протокола.
   

Опыт 1. Определение физических свойств средств для наркоза.

1.1. Определение летучести эфира: на фильтровальную бумагу наносят две капли диэтилового эфира, определяют время улетучивания, оценить данное свойство.

1.2. Определение растворимости эфира: в 3 пробирки наливают равное количество воды дистиллированной, растительного масла и этилового спирта, затем в каждую пробирку добавляют 0,5 мл диэтилового эфира, хорошо взбалтывают и наблюдают за растворимостью эфира, оценить данное свойство;

1.3. Определение горючести эфира: в кювету наливают диэтиловый эфир и осторожно подносят горящую спичку, оценить данное свойство.

Опыт 2. Стадии наркоза.

Лягушке, помещенной под стеклянный цилиндр, дают вдыхать пары диэтилового эфира (20-25 капель). Отмечают стадии наркоза.


Опыт 3. Влияние этилового спирта на куриный белок.

В 3 пробирки наливают раствор куриного белка (по 5 мл) и добавляют спирт этиловый трех концентраций – 40%, 70% и 96%. Сравнивают результаты наблюдаемых явлений.
V. Выходной контроль.

VII. Заключение.

ЗАНЯТИЕ 2

Анальгетические средства


Цель занятия: Изучить механизмы и особенности дейст­вия, фармакокинетику, применение, побоч­ные эффекты, противопоказания к применению опиоидных (наркотических) анальгетиков, ненаркотических анальгетиков, анальгетиков смешанного действия. На­учиться выписывать лекарственные средст­ва в рецептах.
Актуальность темы

Анальгетики – группа лекарственных средств, обладающих специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли. Анальгетическое действие оказывают не только собственно анальгетики, но и средства из других фармакологических групп (средства для наркоза, местные анестетики, вяжущие и обволакивающие средства, спазмолитические, холиномиметические и др.). Собственно группа анальгетиков обладает доминирующим анальгетическим эффектом, однако, анальгезия не сопровождается в терапевтических дозах выключением сознания и нарушением двигательных функций. По химической природе, характеру и механизмам фармакологического действия современные анальгетики делятся на две группы: 1) наркотические, включающие морфин и близкие к нему соединения, обладающие опиатоподобным действием; 2) ненаркотические анальгетики – синтетические производные салициловой кислоты, пиразолона и др. соединений.

Для наркотических анальгетиков характерны: 1) сильная анальгезирующая активность, позволяющая снимать боли, угрожающие развитием шока; 2) особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов психической и физической зависимости (наркомании), что ограничивает возможность их длительного использования; 3) развитие болезненного состояния (абстинентного синдрома) у лиц с синдромом физической зависимости при лишении их анальгетического препарата.

Ненаркотические анальгетики имеют широкое применение в повседневной медицинской практике. Ими пользуются при локализованных болях (головная, зубная, невралгиях, миозитах и т.д.). Так как они не только снимают боль, но и снижают температуру тела, их часто называют анальгетиками–антипиретиками.

Для усвоения материала темы необходимо знать: из курса нормальной физиологии – механизмы формирования болевой (ноцицептивной) рецепции; из курса патологической физиологии – понятие о болевом шоке, медиаторы воспаления и формирования воспалительных реакций; из общей фармакологии – понятие о лекарственной зависимости.
Блок заданий для внеаудиторной работы
А. Вопросы для самоподготовки к занятию:

1. 
   Механизмы ноцицептивной чувствительности. Антиноцицептивная система (опиоидная, каннабиоидная, серотониновая, ГАМК-ергическая).
   
2. 
   Опиоидные рецепторы (μ, κ, δ): лиганды, локализация, механизмы сопряжения возбуждения с функцией клеток, функциональное зна­чение.
   
3. 
   Опий: происхождение, химический состав.
   
4. 
   Опиоидные анальгетики: нейрофизиологические и психофизиоло­гические механизмы обезболивающего действия.
   
5. 
   Классификация опиоидных анальгетиков по влиянию на опиоид­ные рецепторы и химическому строению (обратите внимание на обезболивающую активность по сравнению с действием морфина):
   

а) полные агонисты

• 
  производные фенантрена – морфин, метилморфин (кодеин), этилморфин (дионин);
  
• 
  производные пиперидина – тримеперидин (промедол), пиритрамид (дипидолор), просидол, фентанил, ремифентанил (ултива);
  
• 
  производные циклогексанола – трамадол (трамал);
  

б) агонисты с комбинированным действием

• 
  производные фенантрена – бупренорфин (норфин), буторфанол (морадол), нальбуфин (нубаин);
  
• 
  производные бензоморфана – пентазоцин (лексир).
  

6. 
   Влияние опиоидных анальгетиков на психическую сферу, сон, вегетативные и эндокринные функции гипоталамуса, средний мозг, центры продолговатого мозга, рефлексы спинного мозга, сердечно-сосудис­тую систему и органы с гладкой мускулатурой. Фармакокинетика.
   
7. 
   Применение опиоидных анальгетиков: выбор при различных боле­вых синдромах, для нейролептаналгезии, атаралгезии. Побочные эффекты и противопоказания к применению.
   
8. 
   Острое отравление морфином: патогенез, симптомы, антагонисты (приложение 2). Особенности действия и применения налоксона (нарканти), налтрексона.
   
9. 
   Хроническое отравление опиоидными анальгетиками: механизмы зависимости и привыкания, меры профилактики наркомании.
   
10. 
    Характеристика ненаркотических анальгетиков, отличия от опиоидных анальгетиков.
    
11. 
    Классификация ненаркотических анальгетиков по хими­ческому строению:
    

• 
  салицилаты – ацетилсалициловая кислота (аспирин);
  
• 
  производные пиразола – метамизол натрия (анальгин), фенилбутазон (бутадион);
  

• производные n-аминофенола – парацетамол (ацетаминофен, панадол, эффералган), парацетамол / трамадол (залдиар);

• 
  производные фенилалкановых кислот – ибупрофен (бруфен, нурофен).
  

12. 
    Механизмы и особенности обезболивающего и жаропонижающего действия ненаркотических анальгетиков, применение при болевых синдромах и лихорадке.
    
13. 
    Фармакокинетика ненаркотических анальгетиков.
    
14. 
    Характеристика ненаркотических анальгетиков центрального действия.
    

Дополнительные вопросы для студентов педиатрического факультета

12. 
    Выбор опиоидных анальгетиков в педиатрической практике.
    
13. 
    Причины высокой чувствительности детского организма к токси­ческому действию опиоидных анальгетиков.
    
14. 
    Применение ненаркотических анальгетиков при лихорадке у детей.
    
15. 
    Отравление салицилатами и парацетамолом у детей.
    

Дополнительные вопросы для студентов стоматологического факультета

12. 
    Особенности применения анальгетиков в стоматологии.
    
13. 
    Использование салицилатов и производных пиразолонов в стоматологии.
    

Классификация лекарственных средств по теме занятия
А. ОПИОИДНЫЕ (НАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ:

• 
  агонисты опиоидных (преимущественно мю-) рецепторов – морфин, промедол, фентанил;
  
• 
  агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецеп­торов – бупренорфин, буторфанол
  

Б. НЕОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ С АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТЬЮ:

• 
  неопиоидные (ненаркотические) анальгетики, ингибиторы циклооксигеназы (производные парааминофенола) – парацетамол (ингибитор ЦОГ-3), кеторолак, ибупрофен, метамизол-натрий
  
• 
  препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия:
  

1. 
   блокаторы Na⁺-каналов (противоэпилептические средства) –карбамазепин
   
2. 
   ингибиторы нейроналъного захвата моноаминов (антидепрессанты) – амитриптилин
   
3. 
   α₂-адреномиметики – клофелин
   
4. 
   антагонисты NMDA-рецепторов – кетамин
   
5. 
   средства для наркоза – азота закись
   

В. АНАЛЬГЕТИКИ СО СМЕШАННЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ

(опиоидный + неопиоидный) – трамадол


Б. Основные программные препараты для выписывания в рецептурной тетради:

1	Амитриптилин		11	Морфина гидрохлорид
2	Азота закись		12	Налоксон
3	Бупренорфин		13	Натрексон
4	Буторфанол		14	Омнопон (Пантопон)
5	Ибупрофен		15	Парацетамол (Панадол)
6	Карбамазепин		16	Пентазоцин (Лексир)
7	Кетамин		17	Трамадол (Трамал)
8	Кислота ацетилсалициловая		18	Тримеперидин (Промедол)
9	Клофелин		19	Фентанил
10	Метамизол-натрий (анальгин)
	Препараты для студентов ЛД, П, Фарм, МПД	№№ 1-19
	Препараты для студентов СТО	№№ 3, 5, 8, 10-12, 14-19

В. Задания по рецептуре
Фармакотерапевтические вопросы для студентов лечебного, педиатрического, фармацевтического и медико-профилактического факультетов:

1. 
   Анальгетик, антагонист NMDA-рецепторов.
   
2. 
   Опиоидный анальгетик с малым наркотическим потенциалом.
   
3. 
   Анальгетик для премедикации перед наркозом.
   
4. 
   Анальгетик при невралгии тройничного нерва.
   
5. 
   Ингибитор нейронального захвата моноаминов при хронических болях.
   
6. 
   Анальгетик, обладающий жаропонижающей активностью.
   
7. 
   Ингибитор ЦОГ-3, не обладающий противовоспалительной активностью.
   
8. 
   Анальгетик при инфаркте миокарда.
   
9. 
   Анальгетик со смешанным механизмом действия.
   
10. 
    Анальгетик, агонист-антагонист опиоидных рецепторов.
    
11. 
    Антагонист опиоидных анальгетиков.
    
12. 
    Химический антагонист при отравлении морфином.
    
13. 
    Физический антагонист при отравлении морфином.
    

Фармакотерапевтические вопросы для студентов стоматологического факультета:

1. 
   Анальгетик при травмах.
   
2. 
   Неогаленовый препарат опия.
   
3. 
   Средство специфической терапии отравления морфином.
   
4. 
   Анальгетик для премедикации перед стоматологической операцией с повреждениями черепа.
   
5. 
   Анальгетик для длительного применения в послеоперационном периоде.
   
6. 
   Препарат для подавления кашлевого рефлекса в послеоперационном периоде.
   
7. 
   Пентазоцин в таблетках, ампулах.
   
8. 
   Центральный неопиоидный анальгезирующий препарат.
   
9. 
   Анальгетик из группы пиразолона.
   
10. 
    Ибупрофен.
    
11. 
    Анальгетик в ампулах для купирования болей при радикулите.
    
12. 
    Анальгин с кофеином в порошках. Показания к применению.
    

Г. Тестовые задания для самоконтроля
I. Анальгетики – полные агонисты опиоидных мю-рецепторов вызывают:

1. Болеутоляющий эффект. 2. Эйфорию. 3. Угнетение дыхания. 4. Жаропонижающий эффект. 5. Миоз (сужение зрачка). 6. Обстипацию (запор). 7. Лекарственную зависимость.

II. Болеутоляющее действие опиоидных анальгетиков связывают:

1. С торможением образования простагландинов в периферичес­ких тканях. 2. С нарушением синаптической передачи в путях про­ведения болевой чувствительности спинного и головного мозга. 3. С изменением эмоционального отношения к боли.

III. Болеутоляющее действие опиоидных анальгетиков обусловлено:
1. Возбуждением опиоидных рецепторов. 2. Блокированием опоидных рецепторов.

IV. Морфин:

1. Агонист опиоидных мю-рецепторов. 2. Антагонист опиоидных мю-рецепторов. 3. Оказывает болеутоляющее действие. 4. Можете вызывать эйфорию. 5. Угнетает дыхание. 6. Повышает тонус гладких мышц внутренних органов (желудка, кишечника, желчевыводящих путей, сфинктера мочевого пузыря). 7. Суживает зрачки. 8. Может вызвать тошноту и рвоту. 9. Действует 4-5 ч. 10. При длительном применении может вызвать привыкание и лекарственную зависимость.

V. Причины обстипации (запора) при введении морфина:

1. Угнетение секреции пищеварительных желез. 2. Расслабление гладкой мускулатуры кишечной стенки. 3. Спазм сфинктеров желудочно-кишечного тракта. 4. Угнетение перистальтических движений кишечника.

VI. Причина тошноты и рвоты при введении морфина:

1. Раздражение рецепторов слизистой оболочки желудка. 2. Прямое возбуждение нейронов рвотного центра. 3. Возбуждение хеморецепторов пусковой зоны рвотного центра.

VII. Симптомы острого отравления морфином:

1. Коматозное состояние. 2. Угнетение дыхания 3. Сужение зрач­ков. 4. Повышение температуры тела. 5. Понижение температу­ры тела.

VIII. Основные мероприятия при остром отравлении морфином:

1. Введение специфических антагонистов. 2. Применение стимуляторов дыхания рефлекторного действия. 3. Искусственная вентиляция легких. 4. Промывание желудка. 5. Назначение солевых слабительных. 6. Форсированный диурез. 7. Согревание пациента.

IX. Промедол:

1. Превосходит морфин по обезболивающему действию. 2. Уступает морфину по обезболивающему действию. 3. Действует 3-4 ч. 4. Оказывает умеренное спазмолитическое действие на гладкие мышцы некоторых внутренних органов. 5. Угнетает перистальтику кишечника меньше, чем морфин.

X. Фентанил:

1. Агонист опиоидных мю-рецепторов. 2. Агонист-антагонист опиоидных рецепторов. 3. Превосходит морфин по обезболивающему действию. 4. Уступает морфину по обезболивающему действию. 4. Угнетает дыхание сильнее, чем морфин. 6. Угнетает дыхание слабее, чем морфин. 7. Действует 15-30 мин. 8. Действует 4-5 ч.

XI. Буторфанол:

1. Агонист опиоидных каппа-рецепторов. 2. По анальгетической эффек-тивности превосходит морфин. 3. Угнетает дыхание сильнее, чем морфин. 4. Угнетает дыхание меньше, чем морфин. 5.Угнетает перистальтику кишечника меньше, чем морфин. 6. Наркогенный потенциал меньше, чем у морфина. 7. Наркогенный потенциал выше, чем у морфина.

XII. Что характерно для бупренорфина?

1. Частичный агонист опиоидных мю-рецепторов. 2. Полный агонист мю-рецепторов. 3. Антагонист каппа-рецепторов. 4. По анальгетической эффективности примерно соответствует морфину. 5. Продолжительность действия 5-6 ч. 6. Угнетает дыхание меньше, чем морфин. 7. Угнетает перистальтику кишечника сильнее, чем морфин. 8. Имеет относительно низкий наркогенный потенциал.

XIII. Налоксон:

1. Агонист опиоидных рецепторов. 2. Антагонист опиоидных рецепторов. 3. Не оказывает обезболивающего действия. 4. Восстанавливает только дыхание, угнетенное опиоидными анальгетиками. 5. Устраняет практически все эффекты морфина.

XIV. Основные показания к применению опиоидных анальгетиков:

1. Травматические боли. 2. Головная боль. 3. Боли при злокачественных опухолях. 4. Боль при инфаркте миокарда. 5. Мышечные и суставные боли при заболеваниях воспалительного характера. 6. Боли в послеоперационном периоде.

XV. Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью:

1. Амитриптилин. 2. Кетамин. 3. Фентанил. 4. Карбамазепин. 5. Парацетамол.

XVI. Анальгетический эффект амитриптилина в основном обусловлен:

1. Стимуляцией опиоидных рецепторов. 2. Усилением ГАМК-ергических процессов в ЦНС. 3. Усилением тормозных моноаминергических влияний на передачу ноцицептивных импульсов в ЦНС.

XVII. Карбамазепин применяют:

1. При болях, обусловленных инфарктом миокарда. 2. При травматических болях. 3. При миалгиях и артралгиях. 4. При невралгии тройничного нерва.

XVIII. Терапевтические эффекты парацетамола:

1. Болеутоляющий. 2. Противовоспалительный. 3. Жаропонижающий. 4. Антиагрегантный.

XIX. Побочные и токсические эффекты парацетамола:

1. Аллергические реакции. 2. Угнетение дыхания. 3. Нефротоксическое действие. 4. Гепатотоксическое действие. 5. Изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

XX. Трамадол:

1. Агонист опиоидных рецепторов. 2. Усиливает тормозные моноаминергические влияния на передачу ноцицептивных сигналов в ЦНС. 3. Угнетает дыхание сильнее, чем морфин. 4. Мало влияет на дыхание. 5. Продолжительность действия 3-5 ч. 6. Имеет наркогенный потенциал меньше, чем у морфина.
Ответы к тестовым заданиям:

I:1, 2, 3, 5, 6, 7; II:2, 3; III:1; IV:1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10; V:1, 3, 4; VI:3; VII:1, 2, 3, 5; VIII:1, 3, 4, 5, 6, 7; IX:2, 3, 4, 5; X:1, 3, 5, 7; XI: 1, 4, 5, 6; XII: 1, 3, 4, 5, 6, 8; XIII: 2, 3, 5; XIV:1, 3, 4, 6; XV:1, 2, 4, 5; XVI:3; XVII:4; XVIII:1, 3; XIX:1, 3, 4; XX:1, 2, 4, 5, 6.
Блок заданий для аудиторной работы
План занятия

1. 
   Обсуждение домашнего задания (по рецептуре и фармакотерапии).
   
2. 
   Определение исходного уровня знаний (входной контроль).
   
3. 
   Коррекция исходного уровня знаний:
   

1. Вопросы самоконтроля по теме занятия.

1. Назовите группы ЛС, уменьшающих централь­ную и периферическую сенситизацию, при болевом синдроме. Ка­ковы принципиальные различия механизмов и применения их обез­боливающего эффекта?

2. 
   Почему больные, получающие опиоидные анальгетики, иногда сообщают, что боль осталась, но воспринимается индифферентно, без тягостных переживаний? Почему морфин в малых дозах легче устраняет подпороговую ноющую боль, чем острую боль?
   
3. 
   Что такое полные агонисты опиоидных рецепторов, частичные агонисты и агонисты с комбинированным действием? Какие осо­бенности фармакодинамики опиоидных анальгетиков-агонистов с комбинированным действием имеют клиническое значение?
   
4. 
   Как проводится «контролируемая пациентом анальгезия»?
   
5. 
   Почему при отравлении морфином, введенным парентерально, не­обходимо промывание желудка?
   
6. 
   Дайте определение понятиям «эйфория» и «дисфория». Какие опиоидные анальгетики вызывают эти нарушения психики? Как препараты, вызывающие эйфорию или дисфорию, влияют на опиоидные рецепторы и выделение дофамина?
   
7. 
   Рассмотрите главные и побочные эффекты ненаркотических анатьгетиков, зависимые от нарушения синтеза простагландинов.
   
8. 
   Рассмотрите периферический и центральный механизмы обезболивающего действия ненаркотических анальгетиков. Какое ЛС оказывает только центральный эффект? Как это влияет на спектр его фармакологической активности?
   
9. 
   Как известно, лихорадка является защитной реакцией организма. В каких случаях необходимо применение ЛС для нормализации температуры тела при лихорадке?
   
10. 
    Рациональна ли комбинация опиоидных и ненаркотических анальгетиков? Какой комбинированный препарат, и по каким показаниям используют в медицинской практике?
    

2. Объяснить следующие фармакологические термины (см. «Словарь фармакологических терминов»):

абузус абузус немедикаментозный алкалоиды анальгезирующие средства антипиретики

кодеинизм список А, список Б фармакомания эйфория эндогенные опиаты

3. Проанализируйте графические, ситуационные, клинико-фармаколо-гические задачи, отражающие механизмы и особенности действия изучаемых лекарственных средств, показания к их клиническому применению, побочные эффекты:
Задача 1.Определить препараты А-Г, обладающие анальгетической активностью (карбамазепин, клофелин, амитриптилин, морфин).

Препараты Механизм действия	А	Б	В	Г
Угнетение нейронального захвата норадреналина и серотонина в нисходящих тормозных путях	+
Блокада натриевых каналов нейронов в ЦНС			+
Стимуляция опиоидных рецепторов в спинном и головном мозге		+
Стимуляция α2-адренорецепторов в спинном и головном мозге				+