Ситуационная задача 6
 Скачать 0.88 Mb.
|
|
СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 6 1. В КАЛ поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры:  При определении примеси «Метиловый эфир пиридоксина» в образцах одной серии появилось голубое окрашивание. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со способами получения и свойствами. Предложите испытания, характеризующие его качество. Поскольку в метиловом эфире пиридоксина в 5-м положении находится ОСН3-группа, он не способен реагировать, подобно пиридоксину, с борной кислотой и образовывать борный комплекс. Пиридоксин в борном комплексе не дает голубого окрашивания с 2,6-дихлорхинонхлоримидом. А метиловый эфир будет давать реакцию образования индофенола в результате получается голубое окрашивание. Примесь метилового эфира связана с получением пиридоксина. Пиридоксина гидрохлорид Pyridoxini hydrochloridu 2-метил-3 окси-4,5 – ди- (оксиметил)-пиридина гидрохлорид Пиридоксина г/х – белый мелкокристаллич порошок, без запаха, горьковато-кислого вкуса. Тпл=203-206оС . Легко раст-м в воде, трудно раст-м в этаноле, в органических растворителях. В соответствии с ГФ Х для подтверждения качества проводят испытания по показателям: Описание. Растворимость. Подлинность. Температура плавления Прозрачность и цветность раствора. Кислотность: рН 2,5-3,2 (1% водный раствор). Определяют наличие примеси ЛП: Метиловый эфир пиридоксина. Потеря в весе при высушивании. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Количественное определение. Подлинность Как азотсодержащее органическое соединение образует комплексные соединения с общеалкалоидными осадительн реактивами: растворами кремневольфрамовой, фосфорновольфрамовой кис-т. Подлинность ЛВ можно подтвердить следующими реакц: 1. УФ- спектрофотометрия. Голубая флуоресценция водного раствора пиридоксина гидрохлорида в УФ-свете. 2.Реакция диазосочетания  Реакция специфична для витаминов группы В6 и позволяет отличить ЛП этой группы друг от друга. Пиридоксина гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание. Реакция с хлоридом железа (III) на фенольный гидроксил: наблюдают красное окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной кислоты. Образование индофенольного красителя: Образуется окрашенный в голубой цвет продукт, извлекаемый бутиловым спиртом. В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, т.к. пиридоксин связывается в комплекс:  Реакция на хлорид ионы с нитратом серебра. Образуется белый осадок хлорида серебра Ag++Cl- AgCl Количественное определение: Н  еводное титрование:Титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты, растворитель – ускусная кислота ледяная, титруют в присутствии ацетата ртути для связывания HCl. Индикатор: кристаллический фиолетовый. В ТЭ наблюдают появление изумрудного-зеленого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт. Метод нейтрализации:  Титрант – 0,1 М гидроксид натрия, растворитель вода Индикатор: бромтимоловый синий 3. ФЭК, ИК- и УФ- спертром 2. В условиях промышленного производства комплексные препараты, содержащие вещество с указанной формулой, выпускаются в различных лекарственных формах, в том числе в виде драже или таблеток, покрытых оболочками. Драже Dragee – твердая дозированная ЛФ для внутреннего употребления. Производится путем многократного наслаивания лекарст-х и вспомогательных в-в на сахарные гранулы (крупку). Вся масса драже образуется путем наслаивания, у таблеток наслаивается только оболочка. Имеют правильную форму. Промышленное производство идет в дражировочных котлах. В котел загружают крупнокристаллич сахар, при вращении котла его увлажняют сахарным сиропом, обсыпают сахарной пудрой. Операции повторяются до образования глобул. Их делят по размеру, с помощью сит. Это – ядро для наращивания ЛВ и ВВ. Во вращающемся котле глобулы увлажняют сахарным сиропом, обсыпают смесью ЛВ и ВВ. После наслаивания – сушка теплым воздухом. Операции повторяются до наслаивания определенного количества ЛВ. Затем – сглаживание, полировка, глянцевание. Вспомогательные вещества: сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничная мука, целлюлоза, гидрогенизированные жиры, стеариновая кислота (не >1%), красители, лаки. Талька не > 3%. Для защиты от желудочного сока покрывают оболочкой. Драже: в одном драже может быть несколько ЛВ, корегирование вкуса и запаха, снизить раздраж действие ЛВ, защитить от воздействия внеш факторов. Но: трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость, быстроту высвобождения ЛВ. Оболочка на таблетках: защита от внешних факторов, окружающей среды (удары, свет, влага,), маскировка вкуса, запаха, цвета, защита ЛВ от кислой реакции желудка, защита слизистой рта, пищевода от ЛВ, локализация действия в определенном отделе ЖКТ, пролонгирование действия, повышение прочности, товарный вид Вспомогательные вещества: 1) адгезивы, прилипание материалов покрытия к ядру (сахарный сироп, МЦ, ПЭГ); 2) структурные вещества (сахар, тальк); 3) пластификаторы, дают пластичность (растительные масла, твины); 4) гидрофобизаторы, влагостойкость (аэросил); 5) красители; 6) корригенты вкуса. Покрытия: по составу, способу нанесения – 1) прессованные, 2) пленочные, 3) дражированные (сахарные). Прессованные: с помощью таблеточных машин. Сначала прессуются таблетки-ядра, они передаются дальше на второй ротор для нанесения покрытия. Матрица заполняется гранулятом (для покрытия), на него – таблетка-ядро, пуансон впрессовывает ей в гранулят, подается вторая порция гранулята и идет окончательное прессование и формирование таблетки. Минусы: большой расход материала, увеличение массы таблетки, неравномерность оболочки, пористость (набухание). Плюсы: используется для гигроскопичных, чувствительных к влаге веществ (антибиотики), быстрота нанесения. Можно вводить ЛВ и в ядро и в оболочку – тогда пролонгация эффекта (оболочка быстро, ядро медленно распадается), или вводить разные ЛВ в ядро и оболочку – тогда нет несовместимости. Пленочные: тонкая пленка после высыхания нанесенного на поверхность таблетки раствора пленкообразователя. Плюсы: растворимость в кишечнике или желудке, малая масса, сохранение всех свойств ядра. Минусы: воздух рабочей зоны очень загрязнен парами растворителей (установки замкнутого цикла улавливают пары, регенерируют из и снова пускают в производство). По растворимости – водо- (ПЭО, ПВП), желудочно- (сахароза, глюкоза), кишечнорастовримые (парафин, спермацет), нерастворимые (этилцеллюлоза). Нанесение: 1) погружение в раствор пленкообразователя (редко), таблетки то одной, то другой стороной погружаются в раствор. 2) наслаивание в дражировочном котле, недорого, высокая производительность. В котле с таблеток удаляют пыль воздушной струей, далее путем периодического разбрызгивания вводят покрывающий раствор, сушат воздушной струей. 3) получение покрытия во взвешенном слое. Таблетки помещают в камеру, включают компрессор, под действием воздушного потока они переходят в псевдоожиженное состояние, через форсунку подается покрывающий раствор. Продолжит зависит от толщины оболочки. Прекращают подачу раствора и таблетки сушат. Дражированные: в дражировочных котлах, обдукторах. 1) Традиционный способ: 1-грунтовка/обволакивание (в котле таблетки увлажняют сахарным сиропом, обсыпают мукой, магния карбонатом основным, сушат, повторяют);2-наслаивание (подают сахарно-мучное тесто, свободное вращение 30мин, сушат, все повторяется); 3-сглаживание (увлажняют сахарным сиропом с 1% желатина); 4-глянцевание (воск с добавками наносят на таблетки и дают свободное вращение). Минусы: прогоркание, таблетки трескаются, неоднородное покрытие.2) Суспензионный метод: идет наслаивание суспензии(подача из форсунки, обкатка, сушка). Суспензия – сахарный сироп и ПВП, аэросил, магния карбонат основной. Снижение массы таблетки, повышение стабильности, нет муки, сокращение цикла в 6-8 раз. 3. Почему в условиях биотехнологических процессов: • антибиотик, реагирующий с указанным соединением, формула которого приведена в задаче (но, в форме кофермента) предпочтительнее получать методом биосинтеза, а не оргсинтеза? Указанный пиридоксальфосфат реагирует с Д и L -формами циклосерина, но только Д-форма циклосерина не является токсичной. Д-циклосерин является избирательным ингибитором образования клеточной стенки у бактерий и не является токсичным для человека. Если получать циклосерин по органическому синтезу, то мы будем иметь смесь изомеров с Д и L - формами циклосерина, но L-циклосерин токсичен. 4. В условиях аптеки с указанным веществом изготавливают порошки состава: Rp.: Acidi ascorbinici............................................................................ 0,2 ............................................................................................... 0,05 Acidi nicotinici........................................................................ 0,02 Misce fiat pulvis. D.t.d. ................................................................................................ №20 Signa. ..........................................................По 1 порошку З раза в день. Порошки Pulveres - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Простые Pulveres simplices, сложные Pulveres compositi, разделенные Pulveres divisi, неразделенные Pulveres indivisi. Технология изготовления: проверка совместимости ингредиентов, проверка доз, расчет количества ингредиентов (распределительный, разделительный способы выписывания), измельчение, просеивание (очень редко), смешивание (по мере уменьшения токсичности, от меньшего к большему, крупнокристаллические, легко распыляющиеся), дозирование, упаковка, оформление ППК, оформление к отпуску Контроль качества порошков по следующим параметрам: 1. Совместимость, дозы веществ списков А и Б, норма единовременного отпуска.2. Качество на стадиях изготовления: однородность контролируют в процессе приготовления порошка. Однородность проверяют после нажатия головкой пестика на массу порошка: на расстоянии 25 см от глаза не должно быть видимых отдельных частиц, блесток. Сыпучесть также проверяют в процессе приготовления порошка, при пересыпании массы порошка из одной капсулы в другую не должно быть комкования порошка. Цвет, запах (органолептический контроль) 3. Проверка документации и оформления. Проверяется соответствие записей в рецепте и ППК, рецепте и этикетке, правильность расчетов (письменный контроль). Контролируется правильность написания этикетки: наличие ФИО больного, даты изготовления, срока годности, цены, способа приема, наличие подписи приготовившего, ставится подпись проверившего и отпустившего лекарственную форму. Упаковка: проверяется соответствие упаковочного материала свойствам веществ, входящих в состав лекарственной формы. Отклонения в массе отдельных доз (по приказу № 305).Требования по ГФ XII: сыпучесть, однородность, размер частиц не более 0,16 мм (если нет указаний в частных статьях), соответствие массы отдельных доз допустимым нормам отклонений (305 пр.), соответствие входящим в состав ингридиентам, порошки для ран, поврежденной кожи, новорожденных, детей до 1 года должны быть стерильны (размер частиц 0,1 мм) (309, 214 пр.)Внутриаптечная заготовка - изготовление лекарств по часто встречающимся рецептурным прописям. Производится внутриаптечная заготовка в два этапа: - изготовление заготовки (объема или массы) на все дозы; - дозирование и оформление к отпуску. Номенклатура внутриаптечной заготовки лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, должна утверждаться территориальной контрольно-аналитической лабораторией и доводиться до сведения всех аптек соответствующей территории. В данный перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, на которые имеются методики анализа для химического контроля. (214пр.)Порошки для детей до 1 года изготавливаются в асептических условиях, подлежат обязательному качественному и количественному контролю. Порошки для внутреннего употребления – устаревшая форма для детей, если возможно, заменяют на раствор. Используют тритурации. Rp.: Acidi ascorbinici 0,2 Pyridoxini hydrochloridi 0,05 Acidi nicotinici 0,02 Misce fiat pulvis D.t.d. N. 20 Signa: По 1 порошку 3 раза в день. Расчеты, оборотная сторона ППК: распределительный способ Acidum ascorbinicum 0,2x20=4 Pyridoxine hydrochloride 0,05x20=1 Acidum nicotinicum 0,02x20=0,4 Общая масса порошка: 4+1+0,4=5,4 Масса развески порошка: 5,4/20=0,27 Технология: В ступку №5 на ВР5 отвешиваем 4,0г кис аскорбин и измельчаем, затирая поры ступки веществом выписанным в большем кол-ве, для снижения потерь в порах ступки вещ-в сп Б и выписанных в меньших кол-х, кис аскорб отсыпаем на капсулу. В эту же ступку на ВР1 отвешиваем кисл никотиновую, в-во сп Б, измельчаем, затем пиридоксина г/х, измельчаем, добавляем кис аскорб, смешиваем. Проверяем однородность порошка надавливая пестиком на массу. Развешиваем на ВР1 по 0,27г на 20 доз. ППК Дата: №: Acidum ascorbinicum 4.0 Acidum nicotinicum 0,4 Pyridoxini hydrochloridi 1.0 Massa pulverata 5,4 Massa pro dosi 0,27 Приготовил Проверил Отпустил Порошки упакованы в вощеные капсулы (кис аскорб, пиридоксина г/х), помещены в бумажный пакет/коробку. Наклеены этикетки «Порошки», «Внутреннее», с указанием номера аптеки, рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления и срока годности, цены. Срок хран 10 суток. Контроль при отпуске: Анализ документации: номер препарата, рецепта, ППК соответствуют друг другу, дозы вещества списка Б не завышены, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно. Оформление сделано верно. Упаковка: в вощаные капсулы, в соответствии со свойствами ингредиентов, капсулы уложены в пакет, на нем есть соответствующие этикетки, количество порошков 20. Органолепт контроль:цвет, запах, механ-е включ отсутствуют. Отклонения в массе соответствуют НДО для порошков (305пр.): 0,27 +_10%=0,24-0,30г 5. Из каких элементов формируется розничная цена на лекарственную форму, изготовленную в аптеке по экстемпоральному рецепту? Розничная цена на лекарственное средство формируется исходя из величины торговых наценок установленных в регионе. Розничная цена на ЛС складывается из оптовой цены посредника и торговой надбавки розничного звена к отпускной цене производителя. при амбулаторном лечении детей до 3 лет и детей из многодетных семей до 6 лет ВСЕ назначенные им лекарства по рецепту врача отпускаются бесплатно (Постановление Правительства РФ «О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами и изделиями медназначения», утвержденное 1994 году и действующее по сей день. Оформление льготного рецепта: Реквизиты - штамп ЛПУ -. Цифровое кодирование рецептурного бланка осуществляется по следующей схеме: при изготовлении рецептурных бланков печатается код лечебно-профилактического учреждения в соответствии с Основным государственным регистрационным номером (ОГРН); врач (фельдшер) на амбулаторном приеме вносит код категории граждан (SSS), имеющих право на ежемесячную денежную выплату и дополнительное лекарственное обеспечение Источник финансирования (федеральный бюджет [1], бюджет субъекта Российской Федерации [2], муниципальный бюджет [3]) и процент оплаты (бесплатно [1], 50% [2]) указываются подчеркиванием. При отпуске лекарственных средств, выписанных на форме N 148-1/у-04 (л) "Рецепт", в аптечном учреждении (организации) проставляется код лекарственного средства. Рецептурный бланк выписывается в 3-х экземплярах, имеющих единую серию и номер. При оформлении рецептурного бланка указываются полностью фамилия, имя, отчество больного, дата рождения, СНИЛС, номер страхового медицинского полиса ОМС, адрес или номер медицинской карты амбулаторного пациента (истории развития ребенка). В графе "Ф.И.О. врача (фельдшера)" указываются фамилия и инициалы врача (фельдшера). В графе "Rp:" указываются: - на латинском языке международное непатентованное наименование, торговое или иное название лекарственного средства, зарегистрированного в Российской Федерации, его дозировка и количество; - на русском или русском и национальном языках способ применения лекарственного средства. Рецепт подписывается врачом (фельдшером) и заверяется его личной печатью. Дополнительно рецепт заверяется печатью лечебно-профилактического учреждения "Для рецептов". Код в графе "Код врача (фельдшера)" указывается в соответствии с установленным органом управления здравоохранением субъекта Российской Федерации перечнем кодов врачей (фельдшеров), имеющих право на выписку лекарственных средств по дополнительному лекарственному обеспечению. Срок действия данного рецепта (порошки с витаминами) – до 30 дней. Хранят рецепт в аптеке: 5 лет (приказ N 785) Учет экстемпоральной рецептуры в аптеке: Данные о количестве и стоимости экстемпоральных лекарственных форм получают на основании записей в рецептурном журнале, который ведется аптечными организациями с небольшим объемом работы, или корешков квитанций на заказанные лекарства, а также данных контрольно-измерительной ленты. В конце смены или рабочего дня сведения о количестве и стоимости переносят в Журнал учета рецептуры, Сумма отпуска включается в выручку рецетурно-производственного отдела и отражается в кассовой книге и расходной части товарного отчета материально-ответственного лица. Рецепт на рецептурном бланке форм N 148-1/у-04(л) и N 148-1/у-06(л) выписывается врачом (фельдшером) в трех экземплярах, с двумя из них больной обращается в аптечную организацию. Последний экземпляр рецепта подклеивается в амбулаторную карту больного. Аптечная организация, отпуская лекарства по бесплатным рецептам гражданам, определяет суммы компенсации из бюджета на основании указанных рецептов. По данным рецепта составляется счет-фактура, на основании которого территориальные фонды обязательного медицинского страхования (далее - ТФОМС) осуществляет перечисление средств за фактически отпущенные лекарственные средства аптеке. Средства на обеспечение граждан необходимыми лекарственными средствами направляются из Министерства финансов Российской Федерации в Федеральный фонд обязательного медицинского страхования, далее в виде субвенций они поступают в ТФОМС. 6. Дайте характеристику природным растительным источникам поливитаминных средств (плоды шиповника, пл. смородины): Fructus Rosae — плоды шиповника Собранные в период технической зрелости и высушенные плоды дикорастущих и культивируемых кустарников различных видов шиповника (розы) RosaL. из сем. розоцветных (Rosaceae).. В медицине используются представители: секц. RugosaeChrshan.: шиповник морщинистый (Rosarugosa.); секц. Cinnamomeae: шиповник майский (ш. коричный) — Rosamajalis, ш. иглистый (R. acicularis.), ш. даурский (R. davuricа.); секц. CaninaeDC: ш. собачий (R. canina), ш. щитконосный (R. corymbifera), ш. мелкоцветковый (R. micrantha), и некоторые другие виды. Используемые в медицине виды распространены по всей европейской части СНГ, на Урале, в Сибири, Средней Азии, Казахстане, в Крыму, на Кавказе, в Приморье, Приамурье, на Сахалине и Курильских островах. Шиповники обитают в поймах рек, где образуют промысловые заросли, в разреженных лесах, по лесным опушкам, на полянах, вырубках, по оврагам, среди зарослей кустарников. Помимо лесной зоны они растут в лесостепи, где заселяют берёзовые, сосновые и дубовые колки, в Сибири — в равнинной степи. Fructus Ribisnigri – плоды черной смородины Черная смородина Ribesnigrum. сем. Крыжовниковые – Grossulariaceae; Смородина черная – евроазиатский вид. Распространена по всей лесной зоне европейской части СНГ (кроме самых южных районов), в Западной и Восточной Сибири. Реже встречается в горных районах Восточного Казахстана. Предпочитает влажные, богатые почвы. Произрастает во влажных лиственных, смешанных и хвойных лесах и по их окраинам, по берегам рек, озер, окраинам болот, на пойменных лугах, одиночно или группами. Широко культивируется. Промысловые заготовки плодов черной смородины сосредоточены главным образом в лесной зоне и в южных горных районах Сибири (Омская и Томская области, Красноярский край), на Алтае, в Туве. Для обнаружения и идентификации витаминов в лекарственном сырье в основном используют хроматографические методы. Учитывая разнообразное строение витаминов, методы количественного определения их различны. Для определения аскорбиновой кислоты используют титрометрические методы, каротинов — колориметрический метод, витамина Р (рутина) — хромато-спектрофотометрический метод. Качественное и количественное определение содержания аскорбиновой кислоты в лекарственном растительном сырье связано с использованием 2,6-дихлориндофенолята натрия. Для количественного определения навеску сырья экстрагируют горячей водой и аликвоту экстракта титруют раствором реактива (синего цвета) до неисчезающей синеватой окраски (в ходе титрования аскорбиновая кислота окисляется, а реактив восстанавливается до бесцветной формы). Для качественного определения часть водного экстракта хроматографируют на пластинке «Силуфол», высушивают и обрабатывают указанным реактивом (нанеся одновременно раствор свидетеля – чистой аскорбиновой кислоты) – пятна аскорбиновой кислоты выглядят бесцветными на синем фоне. Количественное определение суммы органических кислот проводят алкалиметрически. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 7 1. В аналитическую лабораторию ОТК фармацевтического предприятия поступили на анализ полыни горькой трава, закупленная для производства настойки и лекарственное вещество, структурная формула которого приведена ниже. Полынь горькая - (Artemisia absinthium Herba Artemisiae absinthii — трава полыни горькой Folia Artemisiae absinthii — листья полыни горькой сем. сложноцветных — Asteraceae (Compos-tae) Сырьевая база: Полынь горькая — евразиатский вид, распространена от западных границ СНГ до верховьев рек Оби и Енисея. Северная граница ареала идёт от Кандалакши до Архангельска, на востоке — вдоль Иртыша, достигает Байкала близ устья Ангары. На юге растение распространено по всей европейской части, в Закавказье, на Алтае, в Тарбагатае и Памиро-Алае. На западе граница ареала полыни горькой достигает западных границ СНГ. Полынь горькая растёт в степных, лесостепных районах и южной части лесной зоны. Поселяется на нарушенных местообитаниях — молодых залежах, близ жилья, у дорог, на огородах, полевых межах, выпасах с достаточно рыхлыми почвами. Микроскопия полученного препарата соответствует анатомо-диагностическим признакам описанным в ФС. (ГФ 11 вып 11. ст 44) Приготовление микропрепарата: Определение трав ведется главным образом по листьям, поэтому для приготовления микропрепарата выбирают листья. Для просветления тканей сухие листья кипятят в растворе щелочи. Просветленные и отмытые водой листья или их кусочки вынимают скальпелем и помещают на предметное стекло в каплю глицерина, тщательно расправляя складки и загибы листа. Лист разделяют на предметном стекле скальпелем и одну половину переворачивают. Кусочки стекла закрывают покровным стеклом, прогревают для удаления воздуха и после остывания препарат рассматривают под микроскопом. . Дайте сравнительную характеристику настойкам как лекарственной форме (состав, стабильность, эффективность и др.). Настойки – водно-спиртовые извлечения из растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрагента в количестве 1:5 или 1:10, т.е. из 1 весовой части сырья получается 5-кратный или 10-кратный объем готового продукта. В качестве экстрагента используются спиртоводные растворы различной концентрации - от 30% до 95%. Например, настойка эвкомии (30% водный р-р) и настойка лимонника китайского (95%). При получении настоек используется следующая технологическая схема:
Способы приготовления: Метод мацерации. Сущность его состоит в том, что измельченное до 0,5 - 3 мм растительное сырье, отсеянное от пыли на сите № 38 и от крупных частиц на сите №50, помещается в мацератор и заливается 5х или 10х-ным объемом экстрагента и настаивается при периодическом перемешивании при комнатной температуре в течение 7 суток. Извлечение сливается, шрот прессуется под прессом, промывается недостающим объемом чистого экстрагента, вновь прессуется, все извлечения объединяются, и после отстаивания в течение 4-8 суток настойка фильтруется, стандартизуется и фасуется или упаковывается (в ангро) в бутыли. В настоящее время мацерация в этом "классическом" виде не отвечает требованиям интенсификации производства и используется только в редких случаях. Достоинством этого способа является простота метода и оборудования. Недостатками же служат: а) неполнота экстракции действующих веществ (менее 90%), б) большая продолжительность процесса, в) завышенное содержание балластных веществ в извлечениях-ВМС, г) трудоемкость (двойное прессование, промывка шрота). Дробная мацерация. Эта модификация предусматривает периодическое изменение разности концентраций на границе раздела фаз за счет обновления экстрагента. При этом экстрагент (5х или 10х -кратные объемы) разделяется на порции и время настаивания, т.е. 7 суток, тоже расчленяется на периоды, а именно: вначале растительный материал экстрагируется 4 суток 3х кратным объёмом экстрагента, после прессования экстракция осуществляется 1х-кратным объёмом чистого экстрагента в течение 2 суток и, наконец, в течение ещё 2-х суток - оставшимся однократным объёмом экстрагента. Т.о., в сумме время экстракции составляет 7 суток, количество экстрагента - 5 объемов. Если же настойка готовится в соотношении 1:10, тогда указанные объемы экстрагента удваиваются, т.е. 6:2:2, что в итоге даст 10-кратный объём. Перколяция Перколяция - это непрерывная фильтрация, процеживание экстрагента сквозь слой сырья. Осуществляется в специальных емкостях, представляющих собой цилиндр с ложным дном и краном внизу . Процесс экстракции состоит из следующих стадий: I - намачивание сырья. Измельченное до 3-7 мм и отсеянное от пыли (сито № 38) сырье замачивается в мацераторе 1/2 или равным объёмом чистого экстрагента и оставляется в покое на 4-5 часов в закрытой посуде. За этот период осуществляется капиллярная пропитка сырья, происходит образование концентрированного внутриклеточного сока (первичного сока). II-я стадия – мацерационная пауза (настаивание). Продолжается 24 или 48 часов, в зависимости от анатомической характеристики сырья – грубое, одревесневшее сырье намачивается дольше, т.е. 48 часов, нежное, рыхлое - 24 часа. Для этого растительный материал плотно укладывается в перколятор, заливается при открытом спускном кране экстрагентом до образования "зеркала", т.е. гладкой поверхности. На этой стадии происходит выход экстрактивных веществ в экстрагент, образуется пограничный слой. III-я стадия - перколация, т.е. непосредственное процеживание экстрагента через слой сырья. Процесс перколяции проходит синхронно - с какой скоростью извлечение выливается через нижний кран, с такой же скоростью сверху подается новый (чистый) извлекатель. Перколяция ведется с определенной скоростью: на производстве она соответствует 1/24 или 1/48 части рабочего объема (объема, нанятого сырьем) в час. При такой скорости экстрагент успевает насытиться извлеченными из клеточного материала веществами, за счет движения увлечь с собой часть пограничного слоя, обновить жидкость у твердой фазы. При этом ΔС поддерживается на определенном уровне. Очистка настоек сводится к отстаиванию при пониженной (+8°С ) температуре в течение 7 суток. При этом выпадают осадки таких экстрактивных веществ, которые при комнатной температуре образуют насыщенные растворы, а при пониженной температуре (подвал, холодильные камеры с температурой воздуха + 8-10°С) - пересыщенный и выпадают в осадок. Как правило, это балластные, ВМС. Осадок отделяют седиментацией, настойку дополнительно фильтруют через плотный материал (бельтинг, фланель, диагональ) и после стандартизации реализуют в ангро либо в мелкой расфасовке. Определение спирта. Это испытание проводится с каждой настойкой. Спирт определяют по температуре кипения настойки методом отгонки или рефрактометрически. Также содержание спирта определяют по протности с помощью пикнометра. Концентрация спирта всегда ниже исходной. 4. Тяжелые металлы. Обычно допускается наличие следов – не более 0,001% тяжелых металлов. Большой % свидетельствует об использовании неподходящей аппаратуры (неэмалированный чугун, нелуженая медь, жесть и пр.), некачественной воды, т.е. необессоленной, содержащей завышенный сухой остаток. 3. При оценке качества данного лекарственного вещества в образцах одной серии внешний вид не отвечал требованиям по разделу «Описание» - порошок был отсыревшим и грязно-зеленого цвета.  Причина в неправильном хранении, кислоту фолиевую необходимо хранить в хорошо укупоренной таре, в сухом темном месте, так как она гигроскопична и разлагается под действием света. Другие испытания по ГФ: потеря в весе при высушивании, сульфатная зола, тяжелые металлы. Acidum folicum Рациональное название N-{4’[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота Кислота фолиевая — кристаллический порошок желтого или желто-оранжевого цвета (за счет птеридиновой системы), без запаха. На свету разлагается, гигроскопична. Практически нерастворима в воде. Мало растворима в разведенной хлороводородной кислоте, легко растворима в растворах щелочей, аммиака, карбонатов. Разрушается под действием кислот, окислителей, восстановителей, света. Имеет характерные спектры поглощения в УФ-, видимой и ИК-областях. В качестве одного из испытаний подлинности кислоты фолиевой ГФ регламентирует регистрацию спектра поглощения 0,001% раствора препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида в УФ-области (максимумы поглощения при 256, 283, 365 им). Плавится при температуре 360 °С с разложением. |