Работа. Ст рк 2006 Предисловие 1 разработан

• Название: Ст рк 2006 Предисловие 1 разработан
• Анкор: Работа
• Дата: 21.07.2021
• Размер: 0.6 Mb.
• Имя файла: 21..doc
• Тип: Документы; #225031
• страница: 7 из 9

Обоснование исследования/испытания^:

1. 
   ^{Название и описание исследуемых продуктов.}
   
2. 
   ^{Сводное изложение результатов доклинических и клинических исследований/испытаний имеющих клиническую значимость.}
   
3. 
   ^{Краткое описание известных и потенциальных рисков и пользы для испытуемых, если таковые имеются.}
   
4. 
   ^{Описание и обоснование способа введения, дозировки, режима дозирования и курса лечения.}
   
5. 
   ^{Указание на то, что исследование/испытание будет проводиться в соответствии с протоколом, требованиями настоящего стандарта и нормативных правовых актов.}
   
6. 
   ^{Описание исследуемой популяции.}
   
7. 
   ^{Ссылки на литературные источники и данные, существенные для исследования/испытания и представляющие собой обоснование данного исследования/испытания.}
   

13. 
    ^{Подробное описание целей и задач исследования/испытания}
    

13. 
    ^{Дизайн исследования/испытания}
    

1. 
   ^{Указание основных и дополнительных (при наличии) исследуемых параметров, которые будут оцениваться в ходе исследования/испытания.}
   
2. 
   ^{Описание типа/дизайна проводимого исследования/испытания (например, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное) и графическую схему дизайна исследования/испытания, процедур и этапов исследования/испытания.}
   
3. 
   ^{Описание мер, направленных на минимизацию/исключение субъективности, в том числе рандомизации и слепого метода/маскировки.}
   
4. 
   ^{Описание используемого в исследовании/испытании лекарственного средства, с указанием дозировки, схемы применения, лекарственной формы, упаковки и маркировки.}
   
5. 
   ^{Ожидаемая продолжительность участия испытуемых в исследовании/испытании, описание последовательности и продолжительности всех периодов исследования/испытания, включая период последующего наблюдения, если таковой предусмотрен.}
   
6. 
   ^{Описание "правил остановки" или "критериев исключения" для отдельных испытуемых, этапов исследования/испытания или исследования/испытания в целом.}
   
7. 
   ^{Процедуры учета исследуемых лекарственных средств, включая, при наличии, плацебо и препараты сравнения.}
   
8. 
   ^{Хранение рандомизационных кодов и процедуры их раскрытия.}
   
9. 
   ^{Перечень всех данных, регистрируемых непосредственно в индивидуальной регистрационной форме (т.е. без предварительной записи в письменном или электронном виде) и рассматриваемых в качестве первичных данных.}
   

13. 
    ^{Включение и исключение испытуемых}
    

1. 
   ^{Критерии включения испытуемых в исследование/испытание.}
   
2. 
   ^{Критерии невключения испытуемых в исследование/испытание.}
   
3. 
   ^{Критерии исключения испытуемых (основания прекращения применения исследуемого лекарственного средства) и процедуры, определяющие:}
   

1. 
   ^{Когда и как испытуемых исключать из исследования/испытания.}
   
2. 
   ^{Какие данные, и в какие сроки должны быть собраны по исключенным пациентам.}
   
3. 
   ^{Способ замены выбывших испытуемых.}
   
4. 
   ^{Последующее наблюдение за испытуемыми, исключенными из исследования/испытания.}
   

13. 
    ^{Лечение испытуемых}
    

1. 
   ^{Для каждой группы испытуемых предоставляются сведения о всех применяемых в ходе исследования/испытания и лечения лекарственных средствах. Сведения должны содержать информацию о названии всех лекарственных средствах, их дозировки, частоту приема, пути/способы введения, а также продолжительность лечения, включая периоды последующего наблюдения.}
   
2. 
   ^{Лекарственные средства и способы лечения, применение которых разрешено протоколом (включая неотложную терапию) или не разрешено использование их до и/или во время исследования/испытания.}
   
3. 
   ^{Методы контроля за соблюдением испытуемыми режима лечения.}
   

7. 
   ^{Оценка эффективности}
   

1. 
   ^{Перечень параметров эффективности.}
   
2. 
   ^{Методы и сроки оценки, регистрации и анализа параметров эффективности.}
   

13. 
    ^{Оценка безопасности}
    

1. 
   ^{Перечень параметров безопасности.}
   
2. 
   ^{Методы и сроки оценки, регистрации и анализа параметров безопасности.}
   
3. 
   ^{Требования к отчетности, процедурам регистрации и сообщениям о нежелательных явлениях и интеркуррентных заболеваниях.}
   
4. 
   ^{Метод и продолжительность наблюдения за испытуемыми после возникновения нежелательных явлений.}
   

13. 
    ^{Статистика}
    

1. 
   ^{Описание статистических методов, которые предполагается использовать, включая сроки каждого планируемого промежуточного анализа.}
   
2. 
   ^{Планируемое количество испытуемых. При многоцентровых исследованиях/испытаниях планируемое количество испытуемых определяется в каждой клинической базе. Обоснование размера выборки или вычисления для обоснования статистической мощности и клинической значимости исследования/испытания.}
   
3. 
   ^{Применяемый уровень значимости.}
   
4. 
   ^{Критерии прекращения исследования/испытания.}
   
5. 
   ^{Процедуры учета отсутствующих, не подлежащих анализу, сомнительных и фальсифицированных данных.}
   
6. 
   ^{Процедуры сообщения о любых отклонениях от первоначального плана статистической обработки (все отклонения от первоначального плана статистической обработки должны быть описаны и обоснованы в протоколе и/или итоговом отчете об исследовании/испытании).}
   
7. 
   ^{Категории испытуемых, данные которых включаются в статистический анализ, (например, все рандомизированные испытуемые, все испытуемые, получившие хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства или все испытуемые, соответствующие критериям отбора, данные которых пригодны для включения в анализ).}
   

13. 
    ^{Прямой доступ к первичным данным/документации}
    

^{Спонсор предусматривает в протоколе или ином письменном соглашении обязанность предусмотрена исследователей не препятствовать прямому доступу к первичным данным/документации для проведения для для длясвязанных с исследованием/испытанием мониторинга, аудита, этической экспертизыЭСО\Э, а также инспекции со стороны уполномоченного органа.}

11. 
    ^{Контроль качества и обеспечение качества}
    

11. 
    ^{Описание этических аспектов исследования/испытания}
    

11. 
    ^{Сбор данных и ведение записей}
    

11. 
    ^{Указание о финансировании и страховании, если они не представлены в отдельном договоре}
    

11. 
    ^{Указание о политике в отношении публикаций, если она не описана в отдельном договоре}
    

11. 
    ^{Приложения}
    

^{9 Брошюра исследователя}

1. 
   ^{Введение}
   

<sup>Брошюра исследователя представляет собой сводное изложение клинических и доклинических данных по исследуемому лекарственному средству, которые имеют значение для его изучения с участием человека в качестве испытуемого. Брошюра исследователя предназначена для предоставления исследователям и другим участникам исследования/испытания, информации, способствующей пониманию и соблюдению положений протокола, таких как доза, частота/периодичность доз, способы введения и процедуры мониторинга безопасности. Брошюра исследователя обеспечивает понимание аспектов оказания медицинской помощи испытуемым в ходе исследования/испытания. Информация должна быть представлена в краткой, простой, объективной, взвешенной и лишенной рекламного оттенка форме, позволяющей клиницисту или потенциальному исследователю понять ее и сформировать свою собственную объективную оценку целесообразности предлагаемого исследования/испытания исходя из соотношения риска и пользы. В редактировании брошюры исследователя должен принимать участие медицинский эксперт. Содержание брошюры исследователя должно быть согласовано с профильными специалистами тех областей, где были получены описываемые данные.

Минимальный объем информации, который содержится в брошюре исследователя, а также структура его изложения определяются настоящим стандартом. Характер и объем доступной информации изменяются в зависимости от стадии разработки исследуемого лекарственного средства. В случае, если исследуемое лекарственное средство находится на рынке и большинству практикующих врачей хорошо известны его фармакологические свойства, брошюра исследователя может быть менее подробной. По решению уполномоченного органа, вместо брошюры исследователя могут быть использованы материалы, содержащие основную информацию о лекарственном средстве: листок-вкладыш или информация на этикетке. Альтернативный вариант должен содержит актуальную, всестороннюю и подробную информацию обо всех характеристиках исследуемого лекарственного средства, которые важны для исследователя. Если зарегистрированное лекарственное средство исследуется по новому показанию к применению, брошюра исследователя должна быть составлена с учетом нового применения. Брошюру исследователя следует пересматривать не реже одного раза в год и, при необходимости, дополнять в соответствии с письменными процедурами спонсора. В зависимости от стадии разработки продукта и по мере поступления новой значимой информации брошюру исследователя можно дополнять и более часто. В соответствии с требованиями настоящего стандарта новая информация может быть настолько важна, что до ее включения в новую редакцию брошюры исследователя с ней необходимо ознакомить исследователей, комиссию по вопросам этики и/или уполномоченный орган.

Спонсор отвечает за предоставление исследователям текущей редакции брошюры исследователя. Исследователь несет ответственность за ее предоставление в комиссию по вопросам этики. Если спонсором исследования/испытания является исследователь, он обязан рассмотреть возможность получения брошюры от производителя лекарственного средства. Если исследуемое лекарственное средство предоставляется самим спонсором-исследователем, он доводит необходимую информацию до сведения занятого в исследовании/испытании персонала. В случаях, когда составление брошюры исследователя неосуществимо, в качестве альтернативы спонсор-исследователь представляет необходимую информацию в протоколе в разделе обоснования исследования/испытания.</sup>

2. 
   ^{Общие положения}
   

^{Брошюра исследователя включает в себя:}

1. 
   ^{Титульный лист}
   

^{На титульном листе указываются информация о спонсоре (название и адрес), идентификаторы каждого исследуемого лекарственного средства (номер исследования/испытания, код, химическое, международное непатентованное названия, торговое/патентованное название исследуемого лекарственного препарата, если это согласуется с желанием спонсора и не противоречит действующему законодательству Республики Казахстан и дата редакции брошюры исследователя). Рекомендуется указывать номер текущего издания брошюры исследователя, а также номер и дату предыдущего издания. В приложении 1 к настоящему стандарту приведен пример титульного листа.}

2. 
   ^{Указание на конфиденциальность}
   

^{Уведомление для исследователей и получателей документа о том, что брошюра исследователя должна рассматриваться, как конфиденциальная информация, предназначенная исключительно для ознакомления и использования коллективом исследователей, комиссией/комитетом по вопросам этики и уполномоченным органом.}

3. 
   ^{Содержание брошюры исследователя}
   

^{Брошюра исследователя имеет следующее содержание:}

1. 
   ^{Содержание.}
   

^{Пример содержания приведен в приложении 2 к настоящему стандарту.}

2. 
   ^Резюме
   

^{Приводится информация о физических, химических, фармацевтических свойствах исследуемого лекарственного средства, а также данные о его токсикологии, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности в контексте соответствующей стадии клинического изучения.}

3. 
   ^{Введение}
   

^{В кратком вводном разделе указываются химическое, международное непатентованное названия (а также торговое/патентованное название, если зарегистрированы) исследуемого лекарственного средства, все активные вещества. Также указываются фармакологическая группа, к которой относится исследуемое лекарственное средство, и место, на которое он в ней претендует (например, преимущества, препарат выбора). Приводятся доказательства в пользу дальнейшего изучения исследуемого лекарственного средства, а также его потенциальные показания к профилактическому, терапевтическому или диагностическому применению. В этом разделе должен быть сформулирован общий подход к оценке исследуемого лекарственного средства.}

4. 
   ^{Физические, химические и фармацевтические свойства и состав лекарственной формы}
   

^{Представляются описание компонентов (активного и вспомогательных веществ) исследуемого лекарственного средства (включая химические и/или структурные формулы), краткая справка об их основных физических, химических и фармацевтических свойствах. С целью обеспечения и соблюдения, адекватных мер предосторожности в ходе клинического исследования/испытания указывается состав лекарственной формы, включая вспомогательные вещества, и приводится обоснование использования данной лекарственной формы для клинического изучения. Также предоставляются инструкции по хранению и использованию лекарственной формы. Следует указывать любое структурное сходство с другими известными лекарственными средствами.}

5. 
   ^{Доклинические исследования/испытания}
   

<sup>Введение

В вводной части в краткой форме приводятся результаты всех доклинических исследований/испытаний фармакодинамических и фармакокинетических свойств, токсичности, канцерогенности, мутагенности, тератогенности и эмбриотоксичности исследуемого лекарственного средства. Описываются использованные методы изучения и полученные результаты с обсуждением их потенциальной клинической значимости в контексте предполагаемых лечебных и возможных неблагоприятных или неожидаемых реакций у человека. Далее в этом разделе приводятся следующие данные:

Использованные в исследованиях/испытаниях виды животных;

Количество и пол животных в каждой группе;

Условия содержания и рацион кормления животных;

Единицы измерения дозы (например, миллиграмм/килограмм (мг/кг и др.);

Кратность введения;

Путь введения;

Длительность курса введения;

Продолжительность последующего наблюдения после окончания введения исследуемого лекарственного средства.

Для большей наглядности данные следует, представлять в виде таблиц/списков. Последующие разделы должны содержать обсуждение наиболее важных результатов исследований/испытаний, их экстраполяцию на человека, а также необходимость их подтверждения в клинических исследованиях/испытаниях. Должны быть представлены данные сравнения результатов исследований/испытаний на одном и том же виде животных при использовании как эффективных, так и нетоксических доз исследуемого лекарственного средства (т.е. определить терапевтический индекс). Следует указать, как эти данные соотносятся с дозировками, планируемыми для исследования/испытания на людях. Во всех случаях, при проведении сравнений рекомендуется указывать концентрации исследуемого лекарственного средства в крови/ткани, а не дозировки, выраженные в мг/кг);</sup>

1. 
   ^{Фармакодинамика}
   

^{Данный раздел включает в себя описание фармакодинамических свойств исследуемого лекарственного средства и, его активных метаболитов по результатам исследований/испытаний на животных. Описывается следующее:}

• 
  ^{изучение специфической активности и механизма действия (эффективность при экспериментальной патологии, лиганд-рецепторное взаимодействие, специфичность действия);}
  
• 
  ^{характер, выраженность фармакологических эффектов, скорость их развития, продолжительность, обратимость и дозозависимость эффектов, терапевтический индекс;}
  
• 
  ^{тесты, направленные на оценку безопасности (специальные эксперименты для изучения фармакологических действий, выходящих за рамки планируемых клинических показаний). В процессе изучения фармакодинамики исследуемого лекарственного средства устанавливают не только его специфическую, но и возможные побочные действия, связанные с фармакологической активностью. Действие исследуемого лекарственного средства на здоровый и больной организм может различаться, поэтому изучение его фармакодинамических свойств должны проводиться на моделях соответствующих патологических состояний).}
  

2. 
   ^{Фармакокинетика}
   

^{В этом разделе описываются особенности всасывания, местная и системная биодоступность, связь с белками, липопротеидами плазмы крови, распределения с указанием объема распределения, органотропность, пути метаболизма (биотрасформация, конъюгация) и пути выведения исследуемого лекарственного средства. Необходимо указать биодуступность (абсолютную, относительную), максимальную концентрацию исследуемого лекарственного средства в плазме крови С}_max ^{и время, в течение которой она достигается T}_max^{, влияние на активность микросомальных ферментов печени, периоды полувыведения из плазмы и тканей. Особенности изменения фармакокинетики (линейная и нелинейная) при повышении доз исследуемого лекарственного средства. Следует провести корреляцию между фармакокинетическими параметрами и результатами фармакодинамических и токсикологических экспериментальных исследований/испытаний. В этом же разделе могут быть описаны результаты экспериментального исследования/испытания лекарственного взаимодействия исследуемого лекарственного средства с другими препаратам).}

3. 
   ^{Токсикология}
   

^{В данном разделе описываются токсические свойства исследуемого лекарственного средства, изученные на разных видах животных. При токсикологических исследованиях/испытаниях на экспериментальных животных должны быть установлены характер и выраженность возможного повреждающего воздействия исследуемого лекарственного средства. Токсикологические исследования/испытания проводятся в двух направлениях: на изучение общетоксического действия и изучение специфических видов токсичности (канцерогенность, мутагенность, эмбриотоксичность, тератогенность, иммунореактивность, в том числе аллергенность). Данные исследования/испытания общетоксического действия позволяют определить:}

• 
  ^{переносимые и токсические дозы;}
  
• 
  ^{наиболее чувствительные к исследуемому лекарственному средству органы и системы организма, характер и степень патологических изменений в них, а также определить обратимость вызываемых повреждений;}
  
• 
  ^{зависимость токсических действий от дозы и длительности применения исследуемого лекарственного средства. Изучение общетоксического действия исследуемого лекарственного средства подразделяется на два этапа:}
  
• 
  ^{изучение «острой» токсичности при однократном или дробном введении через короткие интервалы в течение суток;}
  
• 
  ^{изучение «хронической» токсичности при длительном введении (продолжительность введения определяется предполагаемым курсом клинического применения).}
  

^{Данные исследования/испытания токсических свойств исследуемого лекарственного средства описывается в следующей последовательности:}

• 
  ^{токсичность при однократном введении;}
  
• 
  ^{токсичность при многократном введении;}
  
• 
  ^{канцерогенность;}
  
• 
  ^{влияние на иммунореактивность (местно-раздражающее и аллергизирующее действие);}
  
• 
  ^{репродуктивная токсичность (эмбриотоксичность, фетотоксичность);}
  
• 
  ^{генотоксичность (мутагенность и тератогенность).}
  

^{В каждом случае следует описать характер, частоту, выраженность, степень тяжести, дозозависимость, скорость развития, продолжительность и обратимость токсических действий. Следует указать переносимые дозы, минимальные и максимальные токсические дозы, а также летальные. Если лекарственная форма содержит вспомогательные вещества, неразрешенные для применения в медицинской практике, то каждое из этих веществ исследуют отдельно. При комбинации нескольких фармакологически активных веществ в одной лекарственной форме, изучают токсичность комбинации в целом и каждого ингредиента в отдельности, если он не был ранее разрешен для применения в медицинской практике).}

6. 
   ^{Клинические исследования/испытания}
   

<sup>Введение

В этом разделе подробно описываются результаты изучений исследуемого лекарственного средства на людях, включая данные по фармакодинамике, фармакокинетике, дозозависимости действий, эффективности и безопасности. Необходимо кратко описать каждое завершенное клиническое исследование/испытание по данному исследуемому лекарственному средству. Указывается информация об исследуемом лекарственном средстве, полученная как в результате клинических исследованияй/испытаний, так и на основе обобщенного пострегистрационного применения препарата).</sup>

1. 
   ^{Фармакокинетика исследуемого лекарственного средства у человека}
   

^{Данный раздел должен содержать следующую информацию, относящуюся к фармакокинетике и предоставляется по следующим разделам:}

• 
  ^{всасывание, связывание с белками плазмы, распределение, метаболизм и выведение;}
  
• 
  ^{биодоступность (абсолютная, если это возможно, и/или относительная) с использованием определенной лекарственной формы в качестве сравнения;}
  
• 
  ^{фармакокинетика у различных групп испытуемых (в зависимости от пола, возраста или нарушений функций органов);}
  
• 
  ^{взаимодействия с другими лекарственными средствами и пищей;}
  
• 
  ^{другие данные по фармакокинетике (например, результаты проведенных в рамках клинических исследований/испытаний фармакокинетических исследований/испытаний на различных группах).}
  

2. 
   ^{Безопасность и эффективность}
   

^{Представляется информация по безопасности, фармакодинамике, эффективности и дозозависимости действий исследуемого лекарственного средства (и его метаболитов, если это изучалось), информация, полученная в ходе проведенных ранее клинических исследований/испытаний (с участием здоровых добровольцев и/или пациентов). Приводится интерпретация этих данных. Если часть клинических исследований/испытаний уже завершена, требуется представить обобщенные отчеты всех исследований/испытаний по эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства по отдельным показаниям у различных групп испытуемых. Также предоставляются сводные таблицы побочных реакций по всем клиническим исследованиям/испытаниям и для всех изученных показаний. Необходимо указать существенные различия в характере и частоте встречаемости побочных реакций, как между различными показаниями, так и между различными группами испытуемых. В брошюре исследователя описываются возможные риски и ожидаемые нежелательные реакции, которые основываются на накопленном опыте применения, как самого исследуемого лекарственного средства, так и сходных с ним препаратов. Требуется описать меры предосторожности и рекомендуемые методы обследования, которые следует использовать при применении лекарственного средства с исследовательскими целями.}

3. 
   ^{Пострегистрационный опыт применения}
   

^{В данном разделе указываются страны, в которых исследуемое лекарственное средство уже имеется в продаже или был зарегистрирован. Вся информация, полученная в ходе пострегистрационного применения исследуемого лекарственного средства, представляется в обобщенном виде с указанием лекарственной формы, дозировки, пути введения, нежелательных побочных реакций и их исход. Должны быть указаны страны, в которых заявителю было отказано в регистрации исследуемого лекарственного средства или он был изъят из обращения).}

6. 
   ^{Заключение и рекомендации для исследователя}
   

<sup>В этом разделе представляется обсуждение доклинических, клинических данных и обобщается информация, полученная из разных источников по различным свойствам исследуемого лекарственного средства. Таким образом, исследователю предоставляются наиболее информативная интерпретация имеющихся данных, а также выводы о значимости этой информации для последующих клинических исследований/испытаний.

Освещаются опубликованные работы по сходным продуктам, если таковые имеются. Это позволит исследователю быть готовым к нежелательным реакциям или другим проблемам, которые могут возникнуть в ходе клинических исследований/испытаний.

Основная цель данного раздела заключается в том, чтобы помочь исследователю получить четкое представление о возможных рисках и нежелательных реакциях, а также о специальных тестах, методах наблюдения и мерах предосторожности, которые могут понадобиться в ходе клинического исследования/испытания. Это представление основывается на доступной информации о физических, химических, фармацевтических, фармакологических, токсикологических и клинических свойствах исследуемого лекарственного средства. Клиническому исследователю также предоставляются инструкции по диагностике и лечению возможных передозировок и нежелательных реакций, которые основаны на предыдущем клиническом опыте и фармакологических свойствах исследуемого лекарственного средства.

Приложение 1
ТИТУЛЬНЫЙ ЛИСТ (пример)

НАЗВАНИЕ и АДРЕС СПОНСОРА

Исследуемый лекарственный препарат:

Номер исследования/испытания:

Код исследуемого лекарственного препарата:

Химическое название:

Международное непатентованное название:

Патентованное/торговое название (если это согласуется с желанием спонсора и не противоречит действующему законодательству Республики Казахстан)
БРОШЮРА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ

Номер текущего издания:

Дата издания:

Вводится взамен: _____________________

номер предыдущего издания

Дата издания:


Приложение 2
Содержание БРОШЮРЫ ИССЛЕДОВАТЕЛЯ (пример)
Гриф конфиденциальности (необязательно)

Подписи (необязательно)</sup>

1. 
   ^{Содержание}
   
2. 
   ^Резюме
   
3. 
   ^{Введение}
   
4. 
   ^{Физические, химические, фармацевтические свойства и состав лекарственной формы}
   
5. 
   ^{Доклинические исследования/испытания:}
   

1. 
   ^{Фармакодинамика}
   
2. 
   ^{Фармакокинетика}
   
3. 
   ^{Токсикология}
   

6. 
   ^{Клинические исследования/испытания:}
   

1. 
   ^{Фармакокинетика исследуемого лекарственного средства у человека}
   
2. 
   ^{Безопасность и эффективность}
   
3. 
   ^{Пострегистрационный опыт применения}
   

6. 
   ^{Заключение и рекомендации для исследователя}
   

^{Ссылки на:}

1. 
   ^{Публикации}
   
2. 
   ^Отчеты
   

<sup>Данные ссылки должны быть приведены в конце каждой главы

Приложения (при наличии)</sup>

5.