Технология изготовления ЛФ. Тема Краткий очерк истории технологии лф
 Скачать 168.68 Kb.
|
|
Тема 1. Краткий очерк истории технологии ЛФ Изготовление лекарств уходит своими корнями в глубины веков. За 4-6 тысяч лет до нашей эры изготавливались лекарства в Древне Месопотамии. Причем правом изготавливать лекарства и заниматься врачеванием обладали жрецы, составляющие высшую касту священнослужителей. В те времена важную роль в процессе лечения играли амулеты, талисманы и тому подобное. Первым источником, содержащим прописи лекарств считается клинописная таблица, обнаруженная при раскопках в Нипуре (Шумер. Южная Месопотамия), в которой содержалось 15 рецептов и относилась она к 3 тысячелетию до Новой эры. В 1550 году до Новой Эры в Древнем Египте была составлена «книга изготовления лекарств для всех частей тела», получившая название «Папирусы Эберса» по фамилии археолога, открывшего их. Эта книга содержит 900 прописей настоев, отваров, линиментов, лечебных вин, кашек, пилюль, свечей и других ЛФ. В папирусах описании лекарства из растений, а также животного происхождения: женского и козьего молока, мускуса, амбры, бобровой струи, змеиного яда, бычьей и рыбьей желчи, печени, меда, жиров, мозга, крови и экскрементов животных. Древнеегипетские врачи в возникновении болезней обвиняли злых духов и вредные вещества, содержащиеся в пище. Поэтому в те времена хорошо были распространены рвотные, мочегонные, слабительные, потогонные средства и очистительные процедуры. В медицинских папирусах содержалось множество магических формул, заклинаний и обрядов, которыми сопровождалось изготовление лекарств и лечение больных. Основные приемы изготовления настоев, отваров, микстур были схожи с приемами изготовления пищи. Мази готовили на жировых основах: ланолине, животных жирах. Масла добывали из оливок, миндаля, орехов, плодов кунжута. Эфирные масла извлекали из цветов при обычных или повышенных температурах оливковым или ореховым маслом. – отдельный раздел, посвященный косметическим средством. Древнеегипетская косметика обладала высокой стойкостью, не раздражала кожу, при необходимости оказывала противовоспалительное и солнцезащитное действие. Фармация Древних Индии, Китая, Тибета (2500-700 год но Новой эры) имела много общего с древнеегипетской. В этих странах врачевание и изготовление лекарств также находилось в руках служителей культов: жрецов, браминов, лам, а также придворных врачей китайских императоров. Фармация Древнего Китая отличалась от индийской. В Китае многие препараты изготавливали из органов животных. За тысячу лет до Новой эры в Китае умели обрабатывать и применять оспенные струпья человека с целью профилактики оспы. В Европе прививки от оспы стали делать только в 18 веке В 15-11 веках до новой эры в Китае была создана древнейшая фармакопея мира, которая называлась Трактат о корнях и травах Шень-нуна. Она содержала описание 365 лекарств растительного, животного, минерального происхождения. В 502 году китайцами была создана замечательная фармакопея из 7 томов, содержащая описание 70 видов ЛР, панты животных (маралы, пятнистые олени), камфору, ртуть, серу и многое другое. Предупреждение болезней в Древнем Китае было возведено в ранг официальной доктрины. Тибетские врачи использовали около 1000 лекарств, уделяя большое внимание лекарствам из растений. Популярными были препараты из корня женьшеня, который называли «даром бессмертия»/ «чудом мира». Не меньшей популярностью пользуются корень солодки, который практически входил во все лекарства тибетской медицины. При изготавливании применяли пепел костей животных. Драгоценные камни мышьяк, свинец, цинк, ртуть, золото и серебро, обработанные особым образом применялись как общеукрепляющие средства. В Индии, Китае, Тибете также как и в Египте умели изготавливать пилюли, настои, отвары, выжимать соки из растений, делать мази, пластыри, примочки, припарки. Так в пропись для лечения туберкулеза входило 43 ингредиента. ЛС, применяемы врачами Древней Греции (2-1 век до новой эры) имели много общего с лекарствами, описанными в папирусах Эберса. Изготовление лекарств. Изготавливали лекарства врачи при помощи рабов. Каждый врач имел свои запасы сырья, которые хранились в особом отведенном для этих целей месте, называемом Апотека. Основным источником сведений о медицине Древней Греции были труды Гиппократа (Искоса). Гиппократ являлся основателем медицины. Был самым знаменитым врачом античности (460-370 год до нашей эры). Гиппократ считал, что здоровье человека зависит от правильного сочетания 4 телесных соков: крови, мокроты, желтой и черной желчи, нарушение которого ведет к болезни и рекомендовал лечить больного, а не болезнь, придавая большое значение лечению природными средствами. Гиппократ – образец безупречного этического поведения врача. Греческая фармацевтическая техника была более совершенная, чем египетская. Греки умели очищать воду методом дистилляции, изготавливали глазные капли, суппозитории в форме шарика, свечи, желудя, пессарии некоторые древнегреческие лекарственные смеси (мед, масла, соки растений, являлись одновременно и лекарственными препаратами и жидкими или вязкими средами, употребляемыми для исправления вкуса и запаха (корригетами), а также формообразующими веществами. Развитие лекарствоведения в Древнем Риме (753-476 н.э) Древний Рим преемственно связан с древнегреческой фармацией. Древнеримские ученые много сделали для становления фармации. Диоскорид Педаний – древнеримский врач, живший в 1 веке новой эры. В своем труде «о ЛС» описал все известные к тому времени лекарства растительного, животного и минерального происхождения более 900 наименований. Сгруппировал их по морфологическим признакам более 500 растений. Труды Диоскорида оставались актуальными до 16 века. Корнелий Цельс создал энциклопедию «Искусства», в которой 2 книги были посвящены медицине. Первое печатное издание вышло в 1478 году и переиздавалась более 70 раз. Вобхоре истории медицины Цельс пишет, что после истории Гиппократа произошло разделение медицины на три части:
Продолжателями дела Цельса был Клавдий Гален (130-210 г н.э). Имел свою аптеку, при которой изготавливались лекарства специально предназначались для этого помещения оффицина. Гале описал впервые изготовление порошков, пилюль, лепешек, пластырей, мазей, мыл, горчичников, сборов, настоев и отваров, а также спиртовых вытяжек из ЛРС, получивших в последствие наименование галеновые препараты. Описал получении растительных масел, вин, лекарственных уксусомедов, примочек, припарок, териаков. Авторитет Галена был велик и сохранялся на протяжении 15 столетий после его смерти. Медицина и фармация ближнего востока и средней Европы в средневековье Арабская фармация. В течение нескольких веков после смерти Галена фармация практически основывалась по канонам, заложенным великим ученым. Арабы продолжили развитие фармации. Они первые в 840 году создали фармакопею, имеющую силу закона. Это была особая книга о свойствах и способах изготовлении ЛС – Карабадин. В 8 веке в арабских странах произошло отделение фармации от медицины, а в 13 веке были найдены способы получения этилового спирта, который стал использоваться для изготовления спиртовых ЛФ. Арабы усовершенствовали методы получении эфирных масел, открыли многие химические соединения и впервые ввели предварительные испытания ЛС на животных. Далее это все переходило в Западную Европу. В 4-6 веках фармация была тесно связана с алхимией и переходила в Европу. Авиценна (980-1037) – Абу Али Ибн Сина. Впервые создал канон врачебной науки. Заложил основы биофармации. Придавал большое значение взаимодействию свойств ЛС со степенью измельчения, нагревания, обжигания. Фармация Западной Европы Впервые В Европе в 1140 году была создана Европейская Фармакопея (Саверно, Италия) – Антидотарий. Привели в норму единицы массы – гран.
Филипп Аурел Теофраст Бобмаст Гогенгейм – Парацельс (1495 – 1541) Человеческий организм – совокупность определенных химических веществ, соединенных в точном количественном соотношении. Болезнь – нарушение этого соотношения. А для исцеления нужно было ввести в организм недостающие вещества. Применял для лечении минеральные вещества, в том числе ртуть, мышьяк, коллоидный раствор золота (золотая тинктура), вытяжки из растений и органов животных. На Руси Занимались монахи при монастырях, могли охотники. Иван Грозный учредил аптекарский приказ, открыл в городе аптеку для населения. Была издана своя государственная фармакопея в конце 18 века. Тема 2: Значение лекарственного лечения. Технология ЛФ как наука. Задачи технологии ЛФ Человек не может обходиться без лекарств. Заболевший обращается к врачу, который поставил диагноз, выписывает лекарство. Любое лечение происходит с применением тех или иных ЛС. Постоянно ухудшается окружающая человека среда обитания. Микроорганизмы, вызывающие заболевания приспосабливаются к ЛС, которые не оказывают лечебного действия. Появляются новые заболевания. Все это требует разработку новых ЛС, усовершенствование технологических процессов, поиска новых источников сырья. Без лекарства нельзя лечить болезнь, лекарство надлежит сделать таким образом, чтобы оно было максимально эффективным. Современное развитие фармацевтической технологии невозможно без достижений смежных наук: химии, физики, биохимии, биофизики, микробиологии, гигиены, фармакологии, фармакогнозии, биологии, биофармации, управлении экономики и организации фармации других наук. Фармацевтическая технология в современном понимании сравнительно молодая наука. В 20-х годах прошлого столетия началось интенсивное развитие теоретических и экспериментальных исследований. Этому способствовал прикладной характер науки и успехи в развитии химии, физики, биологии, медицины. Термин технология греческого происхождения. Techne – искусство, мастерство, logos –наука, учение. Отсюда технология ЛФ – наука о технике (мастерстве изготовления ЛФ). До 60-х годов прошлого века в оценке качества ЛС использовали товароведческий подход: контролировали физические параметры ЛС (цвет, запах, консистенция, форма таблеток, свечей, масса или объем), химические параметры (определение подлинности и количественного содержания лекарственного вещества, наличие примесей и т.д.). Но почти не обращали внимания на терапевтическую неэквивалентность ЛП. Терапевтическая неэквивалентность – это такое явление, когда лекарственные препараты одинаковые по составу, но изготовленные на разных фармацевтических предприятиях или в разных странах отличались по эффективности. Однако в начале 60-х годов прошлого века после обнаружения фактов терапевтической неэквивалентности, в фармацевтической технологии разрабатывается новое биофармацевтическое направление, впоследствии давшее начало науке биофармации, которая изучает влияние фармацевтических факторов на скорость всасывания, транспортирования, биотрансформацию, распределение и выведение из организма ЛВ и их метаболитов. Метаболиты – продукты превращения ЛВ в организме. Как оказалось, терапевтическая неэквивалентность может быть обусловлена рядом так называемых фармацевтических факторов. В дальнейшем биофармация стала основой теории технологии изготовления ЛФ. Взаимодействию клеток организма человека или животного с ЛВ предшествуют:
Исследования, проведенные в рамках науки биофармация показали, что на процессы всасывания ЛВ, а следовательно и на фармакологическую эффективность препарата оказывают существенное влияние так называемы фармацевтические факторы. Это:
Впервые на роль фармацевтических факторов в развитии терапевтического (лечебного) эффекта обратили серьезное влияние, установив, что явление терапевтической неэквивалентности ЛП идентичных по составу, но отличающихся методами изготовления, используемыми вспомогательными веществами или размерами частиц ЛВ. Научной основой поиска, создания и исследования высокоэффективных ЛС стала биофармация, так как эта наука непосредственно изучает зависимость фармакологической эффективности ЛП от фармацевтических факторов. Современная фармацевтическая технология решает следующие важные задачи:
Эти задачи на современном уровне решаются следующим образом:
Тема 3: Аптечное изготовление и промышленное производство ЛС. Нормативные документы. Регламентации права на фармацевтическую деятельность и состав препаратов ЛС в РФ изготавливаются промышленным способом на фармацевтических заводах, фармацевтических фабриках и других производственных объединениях разных форм собственности. Препараты промышленного изготовления рассчитаны на длительное хранение. Сроки годности заводских лекарств от 1 года до 5 лет и более. Чаще всего ЛС пригодны к применению в течение 2-3 лет. Промышленность выпускает лекарства по унифицированным прописям без учета индивидуальных особенностей больного. Аптечное производство лекарств учитывает индивидуальные особенности больного, характер его болезни, так как в основе аптечного производства лежит рецепт врача, по которому ЛС и готовится (экстемпоральные ЛС); или требование ЛПУ, которое также составляется в соответствии с назначениями лечащих врачей. Сроки годности ЛС аптечного изготовления невелики: от 2-3 суток до 90 дней в зависимости от условий изготовления и хранения. Таким образом, больной всегда использует свежеприготовленное лекарство. Промышленное изготовление – производство ЛС, аптечное изготовление – изготовление ЛС. Особенности аптечного изготовления ЛС:
Оба направления технологии – промышленное производство и аптечное изготовление ЛС являются взаимодополняющими и должны развиваться и совершенствоваться независимо друг от друга. Специфика фармацевтического продукта заключается в том, что потребитель не может установить качество ЛС, хотя известно, что от качества зависит не только сила терапевтического эффекта, но и отсутствие побочного, нередко токсического, действия. Поэтому государством разработана система регламентации изготовления, производства и контроля качества ЛС, которое является законом для фармацевтических предприятий и аптечных учреждений. Государственная регламентация представляет комплекс требований, узаконенных соответствующими документами к качеству ЛП, вспомогательных веществ и материалов, технологическому процессу и изготовленным ЛС. В настоящее время приоритет государственного контроля производства (фарм индустрия), изготовление (производственные аптеки), качества, эффективности и безопасности ЛС устанавливает ФЗ «О ЛС», который регулирует отношения, возникающие при разработке, производстве, изготовлении, доклиническими и клиническими испытаниями ЛС, контролем их качества, эффективности, безопасности и торговли. Регламентация осуществляется с учетом рекомендаций Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), Международной Федерации фармацевтов (МФФ) путем разработки, утверждения и издания НД уполномоченными на то государственными органами. Государственная регламентация через систему соответствующих учреждений осуществляется по 4 основным направлениям:
По всем этим направлениям издаются НД, которыми являются:
ГФ представляет все направления государственной регламентации. Имеет законодательный характер, ее требования являются обязательными для всех предприятий и учреждения РФ, изготовляющих, контролирующих, хранящих и применяющих ЛС. |