Технология изготовления ЛФ. Тема Краткий очерк истории технологии лф
 Скачать 168.68 Kb.
|
|
Общие требования к ЛФ аптечного производства ЛФ должна обеспечить:
Те же самые требования применяются и к требованиям промышленного производства Частная технология изготовления и контроль качества ЛФ Включает в себя основные правила изготовления ЛП (ЛФ). В этом разделе рассматривается изготовление порошков, растворов, и других ЛФ, в частности глазных капель, стерильных капель, предназначенных для инъекций и инфузий, эмульсий, суспензий, вытяжек из ЛРС, мазей, суппозиториев, т.е. весь аптечный ассортимент. При этом изучаются особенности той или иной ЛФ, ее физические и химические свойства, взаимодействие с организмом больного и в соответствии с этим выбирается тот или иной вариант технологии изготовления. Одну и ту же ЛФ можно изготовить разными способами. Фармацевт, получив рецепт, под руководством провизора технолога, а чаще самостоятельно выбирает наиболее приемлемый и удобный вариант изготовления ЛФ. Поэтому фармацевт обязан владеть всеми технологическими приемами, применяемыми при изготовлении ЛФ, хорошо знать физические и химические свойства ЛВ, фармакологическое действие ЛВ в сочетании с друг с другом в одной ЛФ. При изготовлении ЛФ фармацевт выполняет профессиональные действия в строго установленной последовательности:
Фармацевтические виды ЛФ Проводится для любой ЛФ по определенному алгоритму
В данном случае фармацевт руководствуется соответствующим приказом МЗ РФ
Имеет особое значение и обязательно должна проверяться, иначе ЛФ будет невозможно изготовить, либо она потеряет лечебное свойство, либо она может приобрести ядовитые Несовместимости могут быть физическими, химическими или фармакологическими. В результате физический несовместимости, например гидрофильные и гидрофобные ЛВ, ЛФ невозможно приготовить, так как ингредиенты не смешиваются, расслаиваются При химической несовместимости между ингредиентами протекают химические реакции, в результате которых образуется вода, выпадают осадки в микстурах, в том числе могут образовываться ядовитые осадки или газы При фармакологической несовместимости ЛВ в результате влияния друг на друга искажают, а иногда и совсем гасят фармакологически (терапевтический эффект) при чем это происходит без каких-либо внешних изменений ЛФ. Проявляется во времени уже после отпуска лекарства из аптеки, поэтому фармацевт должен быть профессионалом, он должен иметь достаточные знания в области химии, фармакологии, технологии ЛФ Фармацевт должен подобрать все необходимое для работы Выбор оптимального варианта технологии изготовления необходим для того, чтобы быстро и качественно изготовить ЛФ, выбрав из многих способов наиболее удобный вариант. Причем в ряде случаев именно использовать лекарство с физически несовместимыми ингредиентами, или использовать с физической несовместимостью (явление эвтектика – когда при смешивании двух сухих ингредиентов получается жидкость). Эвтектика - резкое снижение температур плавления, смеси порошков по сравнению температуры плавления исходных компонентов. При этом образуется жидкость, которую можно использовать в качестве вспомогательной жидкости для измельчения трудноизмельчаемых порошков или как самостоятельную ЛФ. Контроль качества ЛФ, изготовленных в аптеках Включает в себя контроль качества на всех стадиях изготовления и контроль при отпуске лекарства из аптеки. Регламентируется приказами МЗ РФ №214 от 16.07.1997 и приказ №305 от 16.10.1997 года. Согласно приказу №214-97 к обязательным видам контроля относятся: письменный, органолептический и контроль при отпуске. Остальные виды контроля (опросный, физический, химический) проводятся выборочно. На стадиях изготовления в зависимости от вида ЛФ применяются все виды контроля, кроме контроля при отпуске. Письменный контроль – на каждую ЛФ, изготовленную в аптеке заполняется ППК. На лицевой стороне ППК указывается дата изготовления, номер рецепта, номер больницы, отделение, наименование взятых ингредиентов на латинском языке и их количество в соответствии с последовательностью технологических операций, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего ЛФ. Все расчеты проводятся на обратной стороне ППК до изготовлении ЛФ. При этом при необходимости указываются формулы расчетов и использованные коэффициенты, КВП для ЛРС, КУО при растворении ЛВ, Коэффициенты замещения при изготовлении суппозиториев. Если ЛФ изготавливается и контролируется одним и тем же лицом, ведение ППК также является обязательным. Но в этом случае лицевую сторону ППК можно заполнить в процессе изготовления ЛФ. ППК хранится в аптеке в течение 60 дней. Органолептический контроль заключается в проверке ЛФ по показателям: внешний вид (описание), запах, однородность для порошков, мазей, суппозиториев, отсутствие механических включений в жидких ЛФ. На вкус проверяются выборочно ЛФ для детей. Результату контроля регистрируются в журнале по прилагаемой форме. Контроль при отпуске. Данному виду контроля подвергаются все ЛФ, изготовляемые в аптеке, и отпускаемые больному или в ЛПУ. При этом проверяется на соответствие упаковки физико-химическим свойствам ЛФ, доз ядовитых, с/д, НС возрасту больного, номера на рецепте, квитанции, сигнатуре, ФИО полностью, соответствие оформления. Порошки Порошки – древнейшая ЛФ, изготавливаемая за 3000 лет до нашей эры. ГФ дает следующее определение порошков, как ЛФ Порошки (Pulveres) – твердая ЛФ для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Как ЛФ является дисперсной системой и обладает присущим им свойствам. Диперсность ( от лат. disperses) – раздробленный, рассеянный, измельченность По диспериологической классификации порошки можно характеризовать как всесторонные дисперсные системы с газообразной дисперсной средой (воздух) Все ЛФ, в том числе и порошки имеют положительные и отрицательные характеристики по следующей системе:
Преимущества порошков перед другими ЛФ:
Но однако, порошки имеют ряд недостатков:
Классификация порошков:
от 0,1-1 г на прием. Высокая степень измельчения, обеспечивающая быстрое растворение или тесный контакт со слизистыми оболочками ЖКТ и высокую степень всасывания
Готовят в условиях промышленного производства. Их растворяет медицинский персонал непосредственно перед введением. Вводят парентерально
Чаще предназначены для внутреннего применения.
Отпускают общей массой в одной упаковке. Дозирование осуществляет сам больной. Как правило, простые. Чаще для наружного применения
Массу ингредиентов в рецепте выписывают двумя способами:
Изготовление порошков:
Технология изготовления порошков:
Цели:
Твердые вещества можно измельчить до частиц нужного размера механически:
Чаще всего используют и стирание и раздавливание. В любом случае достигается эффект нужной дисперсности частиц. Чем выше дисперсность порошков (размер частиц), тем они меньше растворяются, быстрее всасываются, повышается скорость и сила фармакологического эффекта. При высокой монодисперсности при приблизительно одинаковом размере и форме частиц порошковой смеси, смесь долго не расслаивается, поэтому можно более точно дозировать порошки
ЛВ бывают кристаллическими и аморфными. Часто кристаллические вещества трудно измельчать, так как у них высокая прочность. Работами академика Ребиндера П.А. был раскрыт механизм понижения прочности кристаллических веществ. Это явление получило название «эффект Ребиндера». Суть этого эффекта заключается в том, что при совместном измельчении трудноизмельчаемых веществ, возникает эффект понижения прочности этих веществ. Это свойство используют при приготовлении сложных порошков. Часто трудноизмельчаемые вещества измельчают в присутствии небольшого количества жидкости. Снижение прочности веществ при совместном растирании или при добавлении жидкости происходит за счет появления расклеивающего эффекта, усиливающего разрушающее действие на вещество человека (фармацевта) Дерягин Б.В установил оптимальное количество жидкости, которое необходимо добавить для достижения расклинивающего эффекта. Правило гласит: «Максимальный эффект диспергирования в жидкой фазе наблюдается при добавлении от 40 до 60% жидкости от массы измельчаемого вещества» (0,4-0,6 на 1 г порошка). Применяя особые приемы измельчения, можно получить частицы размером 0,1-5 микрон (мкн) Аморфные вещества измельчаются намного легче и не требуют предварительного измельчения. ЛВ и ВВ измельчаются в течение определенного времени в зависимости от массы веществ их физико-химических свойств и размера ступки. Оптимальная загрузка – не превышающая одной двадцатой рабочего объема ступки При превышении максимальной загрузки трудно достичь однородной смеси. Оптимальное время измельчения в ступке – 2-3 минуты. Во время измельчения порошковую массу 2-3 раза собирают в центре с помощью целлулоидной пластинки-скребка, а затем снова растирают. Изготовление простых порошков При изготовлении простых порошков обязательно учитывают физико-химические свойства ЛВ и способ применения ЛФ. Перед отпуском всегда измельчают:
Не измельчая, отпускают простые порошки:
Изготовление сложных порошков Фармацевт постоянно использует такие технологические приемы как измельчение и смешивание ингредиентов порошков, выписанных в рецепте. Измельчения и смешивание должны проводиться с минимальными затратами времени и минимальными потерями ЛВ. Порядок смешивания: Введение ЛВ в сложных порошков зависит:
Когда ингредиенты сложного порошка, выписанные в равных или приблизительно равных количествах, в соотношении 1:20 и менее руководствуются следующими правилами:
Сильно теряется в порах ступки: ксероформ, кислота салициловая, висмута нитрат основной, барбамил, смазмолгин, темисал, бутадион, цилкооксид, кислота ацетилсалициловая и другие Мало теряются в порах ступки: глюкоза, кислота аскорбиновая, кальция карбонат, кальция лактат, натрия гидрокарбонат, кодеин, кодеина фосфат, резорцин, антипирин, танин и другие
В аптеках операции измельчения и смешивания производятся, как правило, в одной ступке. Поэтому для упрощения расчетов коэффициенты рабочей поверхности можно не использовать. Общие правила изготовления сложных порошков:
Трудноизмельчаемые вещества всегда измельчают первыми в присутствии летучих растворителей (этанол, эфир). Если масса трудноизмельчаемого вещества более 1 г, то добавляют 10 капель летучей жидкости на 1 г вещества. При этом может произойти частичное растворение с последующей рекристаллизацией. Но в основном жидкость оказывает расклинивающее действие
В порошки можно вводить различные жидкости:
При введении жидкости в порошки:
|