Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией
 Скачать 7.13 Mb.
|
|
Глава 27 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ Среди многих лекарственных веществ антибиотики являются основными средствами для лечения бактериальных инфекций и достаточно широко применяются в медицинской практике в виде различных лекарственных форм. Антибиотики — низко молекулярные химиотерапев-тические вещества, продуцируемые микроорганизмами или полученные из природных источников, а также их синтетические аналоги или производные, обладающие способностью подавлять в организме больного возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований. Термин «антибиотик» предложен в 1942г. американским ученым Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием (слово антибиотик происходит от гр. анти — против и биос — жизнь). В СССР начало исследований по применению антибиотиков, а именно пенициллина, относится к 1942 г. и принадлежит З.В. Ермольевой (пенициллин впервые открыт в 1928 г. английским микробиологом А. Флемингом). В настоящее время выделено и описано более 3000 антибиотиков, причем для многих из них установлена химическая структура. Практическое применение нашли около 70, а наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, гризеофульвин, эритромицин, канамицин и др. Лечение инфекционных заболеваний антибиотиками основано на их способности избирательно подавлять размножение патогенных микроорганизмов, не оказывая токсического действия на клетки макроорганизмов. Это свойство антибиотиков помогает защитным силам организма бороться с болезнью. Антибиотики, в отличие от других лекарственных веществ, имеют особенности физико-химических свойств: обладают недостаточно высокой стабильностью при хранении; недостаточной кислотоустой-чивостью (в особенности пенициллины); имеют сравнительно короткий период полураспада; взаимодействуют со многими вспомогательными веществами; плохо растворяются в воде (а водные растворы некоторых антибиотиков недостаточно стабильны); термолабильны (что полностью исключает их термическую стерилизацию); способны проявлять химическую или фармакологическую несовместимость при сочетании с другими лекарственными веществами. Указанные свойства существенно влияют на технологию лекарственных форм с антибиотиками. Поэтому необходимо знать физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков и условия, при которых они сохраняют свою активность. Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы выдерживают тепловую стерилизацию. Соли бензилпенициллина и других антибиотиков при нагревании инактивируются. Соли бензилпенициллина инактивируются также веществами, обусловливающими кислую и щелочную реакции; стрептомицин устойчив в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей. В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложение полимиксина сульфата. Напротив, в кислой среде последний устойчив. ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К АНТИБИОТИКАМ, И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ Антибиотики должны отвечать следующим требованиям: — быть активными в отношении одного или нескольких патогенных микроорганизмов; — хорошо всасываться и распределяться в организме, то есть достаточно долго сохраняться в очаге инфекции в концентрациях, превышающих минимально подавляющие концентрации (МПК); — быть нетоксичными, не проявлять отрицательного побочного действия. Известно несколько классификаций антибиотиков, но ни одна из них не является общепринятой. Антибиотики классифицируют: — по спектру их действия: антибактериальные, антипротозой-ные, противогрибковые, противовирусные, противоопухолевые и др. (антибактериальные антибиотики разделяют на группы относительно их активности в отношении грамположительных и грамотрица-тельных бактерий и микобактерий); — по механизму действия: подавляющие синтез клеточной стенки микроорганизма; синтез белка; репликацию или транскрипцию; функционирование клеточной мембраны; синтез нуклеидов. Согласно этой классификации антибиотики проявляют бактерио-статическое и бактерицидное действия. Комбинированное применение антибиотиков. При выборе и назначении антибиотиков должны обязательно учитываться свойства выделенного возбудителя. Выбор антибиотика определяется клиническими особенностями течения заболевания и его тяжестью. До последнего времени для повышения эффективности лечения антибиотиками традиционным способом было их комбинирование. Известно, что большинство комбинаций антибиотиков составлялось часто эмпирически. В настоящее время разработан рациональный подход к их комбинированному применению, основанный на: — снижении частоты появления устойчивых штаммов; — расширении антибактериального спектра действия; — снижении доз потенциально токсичных антибиотиков; — увеличении терапевтической эффективности. Установлено, что комбинирование оправдано лишь при тяжелом течении заболевания и необходимости немедленного лечения еще до выделения определенного возбудителя. Клиническими исследованиями показано, что длительное комбинирование нередко приводит к затяжному течению инфекции и чаще сопровождается вторичными инфекциями, которые вызываются устойчивыми возбудителями. В связи с широким распространением устойчивых форм микроорганизмов значительно снизилась активность комбинаций пенициллина и стрептомицина, тетрациклинов и олеандомицинов и др. Комбинирование антибиотиков целесообразно при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, особенно вызываемых синегнойной палочкой. Наиболее эффективны комбинации гентамицина с карбенициллином; при смешанной инфекции — ампициллина с оксациллином; при тяжелых формах энтерококкового септического эндокардита — гентамицина с ампициллином; при острой деструктивной пневмонии — гентамицина с ампициллином, гентамицина с линкомицином, фузидина с рифампицином. При этом целесообразно применять сочетания антибиотиков в оптимальных дозах лишь в первые дни заболевания, а затем перейти на монотерапию. При лечении заболеваний средней тяжести эффективны эритромицин, олеандомицин, антибиотики тетрациклиновой группы. Эритромицин и другие макролиды эффективны при ангинах, ринитах, отитах, ранних бактериальных осложнениях, при острых респираторных инфекциях, обусловленных грамположительными микроорганизмами. Эти антибиотики малотоксичны, редко вызывают побочные реакции и могут применяться больными с повышенной чувствительностью к пенициллину и к другим антибиотикам. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпораль-ной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки). Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными. Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками: — приготовление должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов; — вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении; — лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке. Расчеты антибактериальной активности антибиотиков. Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих определенным весовым частям химически чистого препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации. У некоторых антибиотиков (стрептомицин, эритромицин и др.) единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соли. Если такого соответствия нет, то при пересчете ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенными в соответствующей НТД, в которой указана зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков (табл. 35). Таблица 35 Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков
Так, 1 ЕД химически чистого кристаллического бензилпеницил-лина соответствует 0,0005988 мг чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина. В 1 мг химически чистой натриевой соли теоретически 1670 ЕД. Если в рецепте выписано 200000 ЕД бензилпенициллина, то по массе это количество будет составлять: 200000 : 1670 = 120 мг = 0,12г. Или, пользуясь данными табл. 35: 1 млн. ЕД – 0,6г бензилпенициллина  200000 ЕД – х г Технология порошков с антибиотиками. Сложные порошки с антибиотиками находят применение в хирургической, дерматологической и стоматологической практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ингредиентов. Антибиотики добавляют к простерилизованным и охлажденным порошкам в асептических условиях. Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2 Benzylpenicillini-natrii 200 000 ED Streptocidi Sulfadimezini aa 2,0 Misce fiat pulvis subtilissimus Da. Signa. Для вдувания в полость носа каждые 2 часа В стерильной ступке растирают 2,0 г стрептоцида с 20 каплями спирта, затем добавляют 2,0 г сульфадимезина. Смесь высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,2 г. Затем в ступку вносят 0,2 г эфедрина гидрохлорида, тщательно перемешивают и в несколько приемов при тщательном растирании смешивают с ранее отсыпанной на капсулу смесью. Полученную смесь стерилизуют при 150°С в течение 1 часа, после чего в асептических условиях добавляют 0,12г бензилпенициллина натрия (термолабильное вещество), соблюдая правила смешивания. Технология жидких лекарственных форм. Жидкие лекарства с антибиотиками назначают для внутреннего (растворы, суспензии, реже — эмульсии) и наружного (капли в нос, примочки, глазные капли) применения. Из лекарств для наружного применения 1/3 приходится на глазные капли. В качестве растворителей используют воду очищенную, спирт, глицерин, растительные масла. Растворы готовят по общим правилам приготовления. Особенность — соблюдение асептических условий. Необходимо избегать фильтрования растворов через обычную фильтровальную бумагу. В большинстве случаев в аптеках готовят только стерильный растворитель, а растворение производят непосредственно перед употреблением. Водные растворы. Растворы бензилпенициллина натрия. Для их приготовления в качестве растворителей используют: изотонический раствор натрия хлорида; раствор глюкозы изотонический; растворы новокаина (0,25 и 0,5 %). Необходимо учитывать, что растворы новокаина со стабилизаторами имеют рН = 3,8—4,5, растворы глюкозы рН = 3,0—4,0. При указанных величинах рН растворы бензилпенициллина инактивируются и при обычной температуре. Поэтому бензилпенициллин необходимо растворять непосредственно перед введением. Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит, так как при его хранении бензилпенициллин инактивируется. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ED Solutionis Natrii chloridi isotonicae 150 ml Misce. Da. Signa. Для промывания ран Сначала готовят стерильный изотонический раствор натрия хлорида, в котором растворяют 0,12 г бензилпенициллина натриевой соли. Растворы полимиксина сульфата. Для приготовления в качестве растворителя используют изотонический раствор натрия хлорида (непосредственно перед применением из расчета 10000— 20000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида) или 0,5—1 %-ный раствор новокаина. Rp.: Polymixini M sulfatis 200000 ED Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml Misce. Da. Signa. Примочка для смачивания тампонов Полимиксин по химическому строению — это сложное соединение, включающее остатки полипептидов. Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение. Применяют полимиксин-суль-фат местно (при вяло заживающих ранах, некротических язвах, пролежнях, гнойных отитах, воспалительных заболеваниях глаз и уха) и внутрь. Парентеральное введение не допускается (оказывает нефро-и ототоксическое действие). Полимиксина сульфат устойчив в кислой среде и разлагается в щелочной. Активность антибиотика составляет 8000 ЕД в 1 мг. По данному рецепту в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях растворяют 0,25 г антибиотика (2000000 ЕД). Глазные капли. Глазные капли с левомицетином. Растворы готовят на свежей воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях. Растворение антибиотика можно проводить при нагревании. Применяют левомицетин для лечения тифа и паратифов, пневмонии, дизентерии, бруцеллеза, гонореи, трахомы и других заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Он эффективен в отношении риккет-сий, спирохет, возбудителей трахомы, венерической лимфогранулемы и др. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Применяют антибиотик в таблетках и капсулах, ректально в суппозиториях и местно в виде водных растворов. Левомицетин — антибиотик с широким спектром действия. Однако, его не всегда можно применять одновременно с другими антибиотиками. Например, его не следует применять одновременно с бензилпенициллином — комбинация ведет к ослаблению терапевтического эффекта, а при лечении пневмонии проявляется антагонистическое действие. Его не следует сочетать с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолина, цитостатики). При одновременном применении левомицетина и бутамида отмечены случаи гипогликемического шока. Противопоказано применение левомицетина при псориазе, экземе, грибковых и других заболеваниях кожи, беременности. Rp.: Laevomycetini 0,02 Novocaini 0,1 Solutionis Acidi borici 2 % 10 ml Misce. Da. Signa. По 2—3 капли 3 раза в день в оба глаза Пропись совместима благодаря присутствию кислоты борной, которая улучшает растворимость левомицетина и повышает стойкость новокаина. Борную кислоту и левомицетин (термостабильное вещество) растворяют в теплой воде для инъекций, раствор охлаждают и в нем растворяют новокаин. Раствор стерилизуют текучим паром при 100 °С 30 минут. Для повышения стойкости раствора можно добавить в качестве стабилизатора 1 каплю 0,1М раствора кислоты хлористоводородной. В офтальмологии левомицетин часто комбинируют с рибофлавином, аскорбиновой кислотой и глюкозой. Для улучшения растворимости левомицетина и изотонирования капель с левомицетином можно использовать стерильный борнобуферный раствор следующего состава: натрия тетрабората 0,02 г, натрия хлорида 0,02 г, кислоты борной 0,11 г, воды для инъекций до 10 мл. В приготовленном бор-нобуферном растворе растворяют левомицетин. Водный раствор левомицетина длительно сохраняет свою устойчивость (около 2 лет), если хранится при температуре +5 °С. Глазные капли со стрептомицином готовят в асептических условиях на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10000—100000 ЕД стрептомицина на 1 мл раствора. Стрептомицин часто комбинируют с пенициллином и биомицином. Стрептомицин стабилен при рН = 7—8; при нагревании до 100 °С он инактивируется, поэтому его растворы нельзя стерилизовать. Стрептомицин нельзя сочетать с кислотами, солями алкалоидов. Капли со стрептомицином не теряют активности в течение одного месяца при комнатной температуре. Глазные капли с биомицином (хлортетрациклина гидрохлоридом) готовят из растворимого в воде препарата в асептических условиях на стерильном буферном растворе по следующей прописи: Rp.: Biomycini 50000 ED Natrii chloridi Natrii tetraboratis aa 0,05 Aquae pro injectionibus 10,0 Misce. Da. Signa. Глазные капли Хранятся такие капли в течение 2—3 суток. Ушные и интраназальные каплиготовят в концентрации 10000— 100000 ЕД/мл. Растворителем является вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, а также растворы соответствующих лекарственных веществ. Нередко в каплях для носа вместе с бензилпенициллином назначают эфедрина гидрохлорид, а также раствор адреналина гидрохлорида 0,1 % -ный. Такие прописи нельзя признать рациональными, так как указанные вещества через 4 часа инактивируют антибиотик на 40 %. Инактивацию можно замедлить хранением растворов в холодильнике. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100000 ED Streptomycini sulfatis 200000 ED Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 20 ml Misce. Da. Signa. Капли для носа В склянку, содержащую 200000 ЕД стрептомицина сульфата, вносят 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Полученный раствор переливают в склянку, содержащую 100000 ЕД пенициллина. Для повышения стойкости некоторых антибиотиков (пенициллина, левомицетина, бициллина и др.) в качестве растворителей используют различные буферные растворы. Капли для носа с неомицина сульфатом. Это довольно активный антибиотик, но он находит ограниченное применение, поскольку обладает высокой нефро- и ототоксичностью. Хотя при приеме внутрь антибиотик не оказывает токсического действия, его не следует применять при нарушении выделительных функций почек, целости слизистой оболочки кишечника, при циррозе печени, уремии в связи с усилением всасывания препарата. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается. Неомицина сульфат — химически стойкое вещество, растворы препарата выдерживают стерилизацию. Препарат представляет собой белый или желтовато-белый порошок, легкорастворим в воде, очень малорастворим — в спирте, гигроскопичен. Rp.: Neomycini sulfatis 200000 ED Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % qtts X Sol. Natrii chloridi isotonicae 20 ml Misce. Da. Signa. Капли для носа Растворы антибиотика (0,5 % -ные) готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 5000 ЕД в 1 мл). По данному рецепту 0,3 г неомицина сульфата (100000 ЕД = 0,15) растворяют в 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, жидкость фильтруют и добавляют 10 капель раствора адреналина гидрохлорида (стандартным каплемером). Неомицина сульфат можно комбинировать с грамицидином и эритромицином при приготовлении лекарственных препаратов для местного применения. Его не следует применять совместно с такими антибиотиками, как стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин. Инъекционные растворы с антибиотиками готовят на апирогенной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. Несмотря на нестойкость водных растворов антибиотиков, поиски водорастворимых антибиотиков интенсивно продолжаются, так как такие антибиотики не инактивируются белками крови, тканей, органов и не образуют с ними антигенных комплексов. Наряду с поисками водорастворимых антибиотиков ведутся работы по созданию микрокристаллических суспензий антибиотиков с использованием разнообразных растворителей. В частности, в качестве неводных растворителей для приготовления инъекционных растворов антибиотиков применяют пропиленгликоль, полиоксиэтиленгликоль, карбоксамид молочной кислоты и другие растворители, которые используются для получения растворов тетрациклина, хлортетрациклина, окситетрациклина, хлорамфеникола и др. Спиртовые растворы. Левомицетин применяют также в виде спиртовых растворов, часто в сочетании с сульфаниламидными препаратами. Rp.: Laevomycetini Norsulfasoli-natrii аа 2,0 Spiritus aethylici 100 ml Misce. Da. Signa. Для протирания кожи В стерильный флакон для отпуска помещают по 2,0 г простерили-зованного норсульфазол-натрия и левомицетина и отмеривают 100 мл 90 % спирта этилового, взбалтывают до полного растворения. Rp.: Laevomycetini 3,0 Solutionis Acidi borici 2 % 40,0 Spiritus aethylici 70 % 50,0 Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица Левомицетин растворяют в спирте, затем добавляют раствор борной кислоты. Суспензии. Более стабильными в сравнении с водными растворами антибиотиков являются масляные суспензии, предназначенные для внутримышечных инъекций. При приготовлении суспензий решающее значение имеет степень дисперсности твердой фазы. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 1000000 ED Olei Persicorum 100,0 Sterilisa! Misce. Da. Signa. По 1—2 мл внутримышечно 2 раза в сутки Во флакон для отпуска отвешивают 100,0 г масла персикового, закрывают ватным тампоном и стерилизуют при 180 "С в течение 30—40 минут. Затем в асептических условиях натриевую соль бен-зилпенициллина растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного масла, постепенно добавляя все масло. Приготовленную суспензию помещают в стерильный флакон для отпуска. Rp.: Streptomycini sulfatis 100000 ED Olei Jecoris Aselli seu Olei Ricini 20,0 Misce. Da. Signa. Для смазывания ран Суспензия антибиотика стрептомицина сульфата, представляющего собой желтовать. й аморфный порошок. Стрептомицин образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в органических растворителях. В связи с широким распространением устойчивых штаммов грамположи-тельных и грамотрицательных микроорганизмов и высокой токсичностью роль стрептомицина для лечения гнойной инфекции резко снизилась. Антибиотик используется в основном как противотуберкулезный препарат в сочетании с пенициллином, полимиксином, сульфаниламидными препаратами. Стрептомицин содержит легко окисляющуюся альдегидную группу, превращающуюся в карбоксильную, при таком превращении препарат теряет свои антибактериальные свойства. Поэтому стрептомицин несовместим с кислотами и щелочами, вызывающими разложение препарата и его инактивацию. Так, в 1М растворе кислоты хлористоводородной при 25°С стрептомицин теряет в течение 6 часов 35 % , а за сутки — 80 % своей активности. В 0,1М растворе натра едкого стрептомицин инактивируется в течение 3 часов на 50 %. Стрептомицин несовместим с неомицином, тетрациклином, гентамицином и канамицином, оказывающим ото- и нефротоксическое действие. Стрептомицин как в сухом виде, так и в растворах отличается большей устойчивостью, чем соли бензилпенициллина. В асептических условиях 0,12 г стрептомицина сульфата растирают с небольшим количеством предварительно простерилизованно-го касторового масла (несколько капель для обеспечения расклинивающего эффекта), после чего в несколько приемов добавляют остальное количество масла. Содержимое переносят во флакон и оформляют к отпуску. Технология мягких лекарственных форм. Мази.При приготовлении мазей с антибиотиками особое внимание следует обращать на состав основы и способ введения антибиотиков. Наиболее стабильны мази, приготовленные на безводных основах. Считается, что наиболее подходящая основа для глазных мазей смесь, состоящая из вазелина — 9,0 г («Для глазных мазей») и ланолина безводного — 1,0 г. Институт антибиотиков предлагает и другие сочетания: смесь из 4 частей ланолина безводного и 6 частей вазелина («Для глазных мазей»); основа состава: парафина 30,0 г, масла подсолнечного 70,0 г. Предложены также полиорганосилоксановые основы (силиконы). Пенициллин на таких основах сохраняется длительное время (до трех месяцев и более). Все основы для мазей с антибиотиками используются только после их стерилизации. Хранятся в баночках по 10,0 г. Для приготовления мазей с антибиотиками рекомендуют применять безводную гидрофобную или гидрофильную основу или же эмульсионные основы типа М/В или В/М. Например, стрептомициновая мазь с сульфаниламидами может быть приготовлена на эмульсионной основе такого состава: самоэмульгирующегося глицерина мо-ностеарата 12,0 г, воска белого 3,0 г, глицерина 5,0 г, парафина жидкого 10,0 г, пропилгидроксибензоата 0,035 г, воды до 100 мл. Мази с антибиотиками готовят в асептических условиях с соблюдением общих правил приготовления мазей. Мази с солями бензилпенициллина готовят по типу тритурациоонных мазей, так как в водном растворе антибиотик быстро инактивируется. Rp.: Unguenti Benzylpenicillini-natrii 20,0 Da. Signa. Закладывать за веко через 3—4 часа Мазь необходимо готовить по утвержденной прописи (ФС 42-84—72): 0,65 г бензилпенициллина-натрия, 20,0 г ланолина безводного, вазелина до 100,0 г. Флакон с пенициллином, предварительно протертый 10 % спиртом, вскрывают стерильным пинцетом и 0,13 г бензилпенициллина натриевой соли переносят в стерильную слегка подогретую ступку. Препарат растирают в мелкий порошок, затем растирают с небольшим количеством стерильной основы (4,0 г ланолина безводного и 16,0 г вазелина), расплавленной и охлажденной до 40 °С, которую далее прибавляют к пенициллину небольшими порциями при постоянном помешивании до образования однородной массы. Помещают в стерильную баночку с навинчивающейся крышкой и стерильной прокладкой. Оформляют к отпуску. Срок хранения мази 10 дней. Пенициллиновые мази на одном вазелине готовить не рекомендуется, так как они малоэффективны из-за плохой всасываемости пенициллина кожей. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED Olei Persicorum 90,0 Cetacei 0,5 Lanolini 10,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для смазывания пораженных участков кожи К расплавленному спермацету добавляют ланолин водный, масло персиковое и смешивают. В ступке растирают пенициллин, затем по частям добавляют основу при перемешивании. Мази на безводной основе выдерживают более длительное хранение (до 4 месяцев), чем мази, приготовленные на основе, содержащей воду (до 1 месяца) при температуре не выше 10 °С. Не рекомендуется растирать антибиотик с маслом из-за ухудшения высвобождения его из мази. Введение жиров в мази с антибиотиками нежелательно, так как перекисные соединения, содержащиеся в них, могут быть причиной разрушения антибиотиков. Нерациональным также является прописывание в их составе дегтя и ихтиола. Мази тетрациклиновые глазные (тетрациклиновая 1 %, дитет-рациклиновая 10 % и др.) готовят в асептических условиях на стерильной основе. Применяют их при лечении трахомы, кератитов, язв роговицы, острых конъюнктивитов и других воспалительных заболеваниях глаз. Rp.: Unguenti Tetracyclini hydrochloridi 1 % 10,0 Da. Signa. Смазывать края век 2—3 раза в день В предварительно простерилизованную ступку вносят 0,1 г (100000 ЕД) тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают, а затем по частям добавляют расплавленную полуостывшую основу (до температуры 40°С). Мазь хранят в прохладном защищенном от света месте. При лечении кожных заболеваний, например, угревой сыпи, стреп-тостафилодермии, фурункулеза, фолликулитов, экзем, трофических язв, рекомендуется применение 3% тетрациклиновой мази. Тетрациклины нередко назначают амбулаторным больным, однако, следует ограничивать их применение беременным женщинам и детям до 8 лет. Это связано с возможностью отложения тетрациклина в зубной эмали, развитием раннего кариеса, а также его отрицательного влияния на формирование костного скелета. В этих случаях рекомендуется применение полусинтетических тетра-циклинов с пролонгированным действием: метациклина и диоксицилина. Официнальные прописи мазей: Мазь дитетрациклиновая глазная (ВФС 42-248—73) Состав: Дитетрациклина 1,429 г Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь окситетрациклиновая глазная (ФС 42-1206—78) Состав: Окситетрациклина гидрохлорида 1,163 г Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь хлортетрациклиновая глазная (ВФС 42-26—72) Состав: хлортетрациклина гидрохлорида 0,566 или 1,112 г Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Глазная мазь, содержащая хлортетрациклин 5000 или 10000 ЕД в 1,0 г. Мазь дибиотициновая глазная (ВФС 42-27—72) Состав: Дибиомицина 1,389 г Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь глазная, содержащая дибиомицина 10000 ЕД в 1,0 г. Мазь олететриновая (ВФС 42-247—73) Состав: Тетрациклина гидрохлорида 0,71 г Олеандомицина фосфата 0,43 г Ланолина безводного 40,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь тетрациклиновая (ФС 42-3—72) Состав: Тетрациклина гидрохлорида 3,226 г Ланолина безводного 20,0 г Масла персикового 27,0 г Спермацета 13,0 г Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь, содержащая тетрациклина гидрохлорида 30000 ЕД в 1,0 г. Мазь ацеклидиновая 3 или 5 % (ФС 42-828—73) Состав: Ацеклидина 3,0 или 5,0 г Ланолина безводного 10,0 г Вазелина 87,0 или 85,0 г Мазь флореналя 0,5 % (ФС 42-2095—83) Состав: Флореналя 0,5 г Масла вазелинового 1,0 г Вазелина медицинского («Для глазных мазей») до 100,0 г Мазь неомициновая 0,5 или 2 % (ФС 42-999—75). Rp.: Neomycini sulfatis 0,782 Lanolini anhydrici 40,0 Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для лечения экземы Неомицина сульфат тщательно растирают с частью охлажденного до 40 °С сплава вазелина с ланолином, затем к полученной пульпе в несколько приемов добавляют оставшийся сплав ланолина безводного с вазелином. Оформляют к отпуску. Мазь эритромициновая (ФС 42-1163—78): Rp.: Erytromycini 1,111 Lanolini anhydrici 40,0 Natrii metabisulfitis 0,01 Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для смазывания воспаленных участков кожи Мазь с эритромицином, представляющим собой порошок белого цвета без запаха, горького вкуса, малорастворим в воде, легкорастворим — в спирте, гигроскопичен. По спектру антимикробного действия близок к пенициллинам, но по сравнению с ними эритромицин лучше переносится и может применяться при аллергии к пенициллину. Эритромицин тщательно растирают с 10—12 каплями стерильного масла вазелинового. Натрия метабисульфит растворяют в нескольких каплях воды стерильной, эмульгируют охлажденным сплавом ланолина с вазелином и полученную эмульсию в несколько приемов при тщательном растирании добавляют к суспензии эритромицина. Мазь содержит эритромицина 10000 ЕД в 1,0 г мази. Мазь амфотерицина (ВФС 42-545—76) Rp.: Amphotericin! 4,3 Olei Vaselini 20,0 Tweeni-80 1,0 Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Смазывать кожу век Мазь с амфотерицином, представляющим собой порошок желтого или желто-оранжевого цвета, практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой температуре. Антибиотик эффективен в отношении многих патогенных грибов. Применяется внутривенно, ингаляционно и местно (в виде мази). При введении в желудочно-кишечный тракт практически не всасывается. При внутривенном введении весьма эффективен, но из-за токсичности должен применяться только по показаниям врача при точном соблюдении дозировки. При растворении амфотерицина в воде или в 5 % -ном растворе глюкозы образуется коллоидный раствор. Амфотерицин растирают с 2—2,5 г масла вазелинового, после чего в несколько приемов при тщательном растирании добавляют охлажденный сплав вазелина, твина-80 и оставшееся количество масла вазелинового до получения однородной массы. Мазь содержит амфотерицина В 30000 ЕД в 1,0 г. Левориновая мазь (ФС 42-1144—78) Rp.: Levorini 2,15 Lanolini anhydrici 10,0 Olei Vaselini 5,0 Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Наносить на очаги поражения кожи Мазь, содержащая леворин, представляющий собой темно-желтый порошок без запаха и вкуса, гигроскопичен. Легко разрушается в кислой и щелочной средах. Практически нерастворим в воде и спирте. Леворин применяют в виде мази при межпальцевых эрозиях и поражениях кожи, вызванных дрожжеподобными грибами, смазывают пораженные места 1—2 раза в день в течение 10—15 дней. Мазь содержит леворина 500000 ЕД в 1,0 г. По данному рецепту леворин тщательно растирают с 20 каплями масла вазелинового и к полученной смеси в несколько приемов добавляют охлажденный сплав ланолина безводного с вазелином и маслом вазелиновым. Суппозитории.В практической медицине назначение антибиотиков в виде суппозиториев имеет большое значение. Скорость всасывания антибиотиков зависит от природы основы, в качестве которой обычно используются масло какао, воск и различные поверхностно-активные вещества. В последнее время в качестве суппозиторных основ предложено использовать гидрогенизированные растительные масла. Приготовляют суппозитории выкатыванием или прессованием, так как нагревание применять нельзя. Суппозитории с пенициллином. Пенициллин растирают с небольшим количеством молочного сахара и в виде тонкого порошка вводят в суппозиторную основу. Содержание пенициллина в одном ректальном суппозитории от 100000 до 500000 ЕД. При хранении в прохладном месте активность готовых суппозиториев может сохраняться 2 месяца. Иногда для ускорения действия пенициллина его растворяют в растворе натрия цитрата (1:1000) и смешивают с суп-позиторной основой. Устойчивость таких суппозиториев не более 10 дней. Суппозитории с тетрациклином. Чаще всего для этой цели применяют тетрациклина гидрохлорид, что обусловлено менее выраженным местным раздражающим действием этого антибиотика. Обычно взрослым назначают суппозитории, содержащие по 0,3 г (300000 ЕД) тетрациклина. Rp.: Tetracyclini hydrochloride 0,3 Olei Cacao q.s. Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 6 Signa. По 1 свече З раза в день В стерильную ступку помещают 1,8 г тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают (без растворения в воде) и при перемешивании по частям добавляют 16,2 г измельченного масла какао. Уминают до получения однородной пластичной массы, из которой выкатывают 6 суппозиториев, и оформляют к отпуску. Смотри схему в пакете сканера ОЦЕНКА КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ Лекарственные формы с антибиотиками оценивают так же, как и другие лекарственные формы, то есть проверяют правильность документации, упаковку (укупорку); органолептический контроль (цвет, запах, наличие осадка); отсутствие механических примесей (жидкие лекарства), отклонение в объеме или массе, однородность смешивания (порошки, мази), температуру плавления, время полной деформации (суппозитории). Хранение лекарственных форм с антибиотиками основывается, прежде всего, на физико-химических свойствах каждого антибиотика в отдельности. Так, например, водные растворы полимиксина М сульфата хранят в течение 7 дней при температуре 4—10 °С. Грамицидин в водном растворе хранится не более 3 дней, в то время как в спиртовых и жировых растворах он не инактивируется долгое время. Общим требованием к хранению лекарственных форм с антибиотиками является температура в условиях холодильника, защищенное от света место, рН среды. В буферном растворе с рН = б,5 устойчивость солей бензилпенициллина повышается до 15—20 дней при температуре до +5 °С. Лекарства с антибиотиками отпускают в стерильной посуде, максимально исключающей попадание микрофлоры, оформляют этикетками «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте». Структурно-логическая схема технологии и контроля качества лекарственных форм с антибиотиками представлена на схеме 19. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ В целях совершенствования лекарственных форм с антибиотиками общим мероприятием является: обязательное наличие асептического блока, подвергающегося бактерицидному облучению с помощью бактерицидных экранированных и неэкранированных ламп; наличие определенного ассортимента средств малой механизации, необходимых для получения стерильных мазевых основ, фильтрации, фасовки и укупорки. Для водных растворов антибиотиков должны быть подобраны соответствующие буферные растворы, обусловливающие оптимальное рН в каждом конкретном случае. По данным литературы, необходимо в ряде случаев исключать стадию фильтрования растворов с антибиотиками, сопровождающуюся сильным адсорбционным эффектом. |