Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией
 Скачать 6.03 Mb.
|
|
ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ НЕОГРАНИЧЕННО НАБУХАЮЩИХ ВМС К неограниченно набухающим ВМС, чаще всего применяемым в фармацевтической практике, относятся пепсин, экстракты солодки, красавки и др. При приготовлении растворов неограниченно набухающих веществ руководствуются общими правилами приготовления растворов низкомолекулярных веществ, принимая во внимание свойства лекарственных веществ и растворителей. Rp.: Pepsini 2,0 Acidi hydrochlorici 5 ml Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. По 1—2 столовых ложки 2—3 раза в день во время еды Микстура-раствор, в состав которой входит неограниченно набухающее ВМС (фермент)—пепсин,хорошо растворимый в воде, и сильнодействующее вещество—кислота хлористоводородная. Особенность технологии микстур с пепсином—соблюдение последовательности смешивания компонентов. Так как пепсин инакти-вируется в сильных кислотах, то смешивание прописанных компонентов производят в такой последовательности: вначале готовят раствор кислоты и в нем растворяют пепсин. Расчет: Пепсина 2,0 г Раствора кислоты хлористоводородной (1:10) 50 мл Воды очищенной 205 - 50 = 155 мл В подставку отмеривают 155 мл воды очищенной, добавляют 50 мл раствора кислоты хлористоводородной в разведении 1:10 и в полученном растворе растворяют 2,0 г пепсина, размешивают до полного его растворения. Раствор при необходимости процеживают через сложенную в несколько слоев марлю (лучше через стеклянный фильтр № 1 или № 2) во флакон для отпуска. Раствор должен быть прозрачным. Помутнение раствора указывает на примесь в пепсине растворимых посторонних белков. При наличии осадка его нужно удалить процеживанием. Фильтровать растворы пепсина через бумажные фильтры не рекомендуется, так как пепсин легко адсорбируется бумажным фильтром вследствие того, что в кислой среде белок как амфотерное соединение приобретает положительный заряд, а бумага, гидролизуясь, заряжается отрицательно. Отпускают растворы пепсина во флаконах из оранжевого стекла с дополнительной этикеткой «Хранить в темном прохладном месте». Микстуры с сухими и густыми экстрактами. Технология микстур с сухими экстрактами не отличается от технологии микстур из порошкообразных лекарственных веществ. При приготовлении микстур из густых экстрактов их добавляют к жидкостям двумя способами в зависимости от количества прописанного экстракта. Rp.: Natrii benzoatis Natrii hydrocarbonatis aa 2,0 Extracti Glycyrrhizae 4,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день Микстура с ВМС — густым экстрактом солодки, прописанным в большом количестве. В связи с тем, что промышленностью выпускается два экстракта солодки — густой и сухой, при отсутствии в рецепте точного указания подразумевают густой экстракт. В подставку отмеривают 140 мл воды очищенной. Густой экстракт солодки отвешивают на небольшой кружок фильтровальной бумаги и приклеивают его к закругленной части пестика (головке) бумагой кверху, смачивают фильтровальную бумагу водой или 70 % спиртом этиловым, отделяют от экстракта. Оставшийся на головке пестика экстракт растирают в ступке сначала с небольшим количеством воды, затем добавляют постепенно новые порции воды до полного растворения экстракта. Процеживают из ступки во флакон для отпуска, куда добавляют 20 мл 10 % -ного раствора натрия бензоата и 40 мл 5 % -ного раствора натрия гидрокарбоната. Rp.: Analgini 2,0 Solutionis Calcii chloridi 10 % 200 ml Extracti Belladonnae 0,15 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день Микстура с ВМС — густым экстрактом красавки, прописанным в большом количестве. В этом случае удобно применить раствор густого экстракта красавки 1:2 (ExtractumBelladonnaesolutum), который добавляют каплями к раствору солей в двойном количестве по отношению к исходному густому экстракту. Расчет: Анальгина 2,0г Раствора кальция хлорида 20 % (1:5) 20,0 • 5 = 100 мл Раствора экстракта красавки густого (1:2) капель 18 (0,1 р-ра густого экстракта = 6 кап.) Воды очищенной 200 - 100 = 100 мл Во флакон для отпуска отмеривают 100 мл воды очищенной, затем 100 мл 20 % -ного раствора кальция хлорида и в последнюю очередь откалиброванной пипеткой — 18 капель раствора густого экстракта красавки. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ОГРАНИЧЕННО НАБУХАЮЩИХ ВМС Примером ограниченно набухающих веществ в холодной воде и неограниченно набухающих при нагревании являются желатин и крахмал. Rp.: Solutionis Gelatinae 5 % 50,0 Da. Signa. По 1 столовой ложке через 2 часа Отвешивают 2,5 г сухого желатина, помещают в тарированную фарфоровую чашку, заливают 10-кратным количеством холодной воды и оставляют набухать на 30—40 минут. Затем добавляют остальную воду, смесь ставят на водяную баню (температура 60—70 °С ) и при перемешивании достигают полного растворения желатина и получения прозрачного раствора. Доводят водой до требуемой массы. Полученный раствор при необходимости процеживают во флакон и отпускают с этикеткой «Хранить в прохладном месте», потому что под влиянием микроорганизмов может происходить порча раствора. Больному надо объяснить, что перед применением лекарственную форму следует подогреть, так как раствор может уплотниться. Для внутреннего употребления и клизм готовят 2 % -ный раствор крахмала согласно прописи ГФ VIII. Растворы такой концентрации готовят в тех случаях, когда их концентрация не обозначена в рецепте. Например: Rp.: Solutionis Amyli 2 % 100,0 Da. Signa. Ha 2 клизмы Или может быть просто выписано Rp.: Mucilaginis Amyli 100,0 Da. Signa. Ha 2 клизмы Раствор готовят по массе следующим образом: 2 части крахмала смешивают с 8 частями холодной воды и при перемешивании добавляют к 90 частям кипящей воды. Помешивают, нагревая до кипения. В случае необходимости можно процедить через марлю. Растворы нестойкие, подвергаются микробной порче, поэтому их готовят extempore. Внутрь применяют растворы крахмала как обволакивающее средство для защиты чувствительных окончаний слизистой оболочки от воздействия раздражающих веществ. Метилцеллюлоза (МЦ) относится к ограниченно набухающим веществам в горячей воде и неограниченно набухающим в холодной. При нагревании свыше 50 °С в водных растворах возможна коагуляция МЦ, но при охлаждении происходят обратные процессы и МЦ полностью переходит в раствор. Однако длительное нагревание растворов приводит к снижению вязкости. Для приготовления водных растворов МЦ заливают водой, нагретой до 80—90 "С (для более полного и быстрого растворения) в количестве 1/2 от требуемого объема получаемого раствора. После охлаждения до комнатной температуры добавляют остальную холодную воду, перемешивают и оставляют в холодильнике на 10—13 часов до полного растворения метил-целлюлозы. Образовавшийся прозрачный раствор метилцеллюлозы процеживают через стеклянный фильтр № 2. Охлажденные растворы прозрачны. Необходимо учитывать, что растворы ВМС чаще прописываются в сочетании с различными лекарственными веществами, которые могут реагировать с ними, поэтому каждый раз необходимо учитывать их взаимосовместимость. Глава 17 КОЛЛОИДНЫЕ РАСТВОРЫ (SOLUTIONES COLLOIDALE) ХАРАКТЕРИСТИКА КОЛЛОИДНЫХ РАСТВОРОВ Коллоидные растворы представляют собой улып-рамикрогетерогенную систему, в которой структурной единицей является комплекс молекул, атомов и ионов, называемых мицеллами. Размер частиц дисперсной фазы коллоидных растворов (от гр. holla— клей и eidos— вид) находится в пределах от 1 до 100 нм (0,1 мкм). Ядро мицеллы образуется вследствие скопления отдельных молекул гидрофобного вещества. Двойной слой ионов, которые окружают ядро (адсорбционный и диффузный), возникает в результате или адсорбции ионов, или же вследствие диссоциации поверхностно размещенных молекул ядра под влиянием внешней среды. Соединения, из которых образуются ионы двойного слоя, называются ионогенными группами. Соответственно правилу Фаянса на поверхности ядра лиофобной мицеллы адсорбируются преимущественно те ионы, которые имеют с ядром общие химические элементы. Все эти ионы называются потенциал определяющими ионами. Электрически заряженные частицы, ограниченные адсорбционным слоем, называются гранулой. Ионы, которые нейтрализуют гранулу, образуют вокруг ядра ионную атмосферу, распределяясь между адсорбционным и диффузным слоями. Эти ионы называются противоионами. Как правило, в адсорбционном слое мицеллы размещаются потенциалопределяю-щие ионы, а в диффузном — противоионы. Таким образом, мицеллу можно рассматривать как комплекс гранулы и противоио-нов (рис. 112). Подробное строение мицелл рассматривается в курсе физколлоидной химии. В фармацевтической практике применяются, главным образом, гидрозоли, то есть дисперсные системы, где дисперсионной средой является вода.  Рис. 112. Строение мицеллы В связи с большим размером частиц коллоидные растворы обладают характерными свойствами: малая диффузионная способность, низкое осмотическое давление, малая способность к диализу, способность рассеивать свет во все стороны при рассматривании растворов в отраженном свете (образуется характерный конус Тинда-ля). Мицеллы в коллоидном растворе находятся в хаотическом движении. Для них характерно броуновское движение. Коллоидные растворы являются седиментационно устойчивыми системами. Седиментация — это процесс оседания частиц под действием силы тяжести. Оседанию частиц в коллоидных растворах препятствует броуновское движение, которое распределяет частицы по всему объему. Коллоидные растворы — агрегативно и термодинамически неустойчивые системы, так как частицы обладают избыточной поверхностной энергией. В результате уменьшения поверхностной энергии может происходить коагуляция коллоидных растворов. Коагуляция — это процесс соединения между собой частиц в дисперсных системах с образованием более крупных комплексов. Укрупнение частиц в коллоидных растворах возникает под воздействием молекулярных сил сцепления и поверхностного натяжения жидкости. Силы межмолекулярного притяжения содействуют сцеплению частиц при их столкновении, а силы поверхностного натяжения жидкости — уменьшению поверхности соприкосновения жидкости с частицами. Однако, несмотря на это, типовые коллоидные растворы сохраняют свою устойчивость на протяжении определенных сроков, что можно объяснить наличием факторов, препятствующих соединению коллоидных частиц. Один из таких факторов — наличие у коллоидных частиц одноименных электрических зарядов, благодаря чему они отталкиваются, а, следовательно, не соединяются в большие агрегаты. Коллоидные растворы могут быть устойчивыми только в присутствии третьего компонента — стабилизатора, который, адсорбируясь на поверхности раздела частица-среда, предупреждает коагуляцию. Устойчивость коллоидных систем улучшается и за счет возникновения сольватных слоев из молекул растворителя. Коллоидные растворы — неравновесные системы: они не обладают свойствами обратимости (если коллоидный раствор упарить или осадить электролитом, а потом снова добавить воду, то коллоидный раствор не получится). Необходимо также иметь в виду, что при длительном хранении может происходить так называемое «старение», которое проявляется в слипании частиц, что приводит к их коагуляции. Это явление также отличает коллоидные растворы от истинных. Устойчивость коллоидных растворов нарушается за счет самопроизвольного слипания частиц, при добавлении электролитов (которые, гидратируясь, отнимают воду от мицеллы коллоидного раствора, то есть нарушается водная оболочка вокруг коллоидных частиц, в результате чего частицы укрупняются и происходит их оседание), при изменении температуры, рН среды, воздействия света. Устойчивость системы обеспечивается наличием заряда на поверхности частицы (диссоциация вещества, адсорбция одноименных ионов), сольватным слоем, оболочкой из ВМС, ПАВ вокруг частиц дисперсной фазы, препятствующей их слипанию. Механизм стабилизирующего действия ВМС и ПАВ заключается в том, что они адсорбируются на поверхности частиц и ориентируются на границе раздела фаз таким образом, что полярной частью обращены к полярной жидкости, а неполярной — к неполярным частицам, образуя на поверхности фазы мономолекулярный адсорбционный слой. Ионы ПАВ, адсорбируясь на поверхности раздела, обладают поверхностной активностью, при этом повышаются силы отталкивания между частичками и снижается их поверхностное натяжение, что способствует агрегативной устойчивости. Кроме того, вокруг пленки ПАВ, окружающей частичку, ориентируются молекулы сольватного слоя (в воде — гидратная оболочка). Такие коллоиды называются «защищенными». Поскольку размер частиц защищенных коллоидов таков, что они не проходят через физиологические мембраны, они лишены способности всасываться, а их препараты, следовательно, проявляют только местное действие. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ЗАЩИЩЕННЫХ КОЛЛОИДОВ В фармацевтической практике применяют в основном три защищенных коллоидных препарата. Это колларгол, протаргол и ихтиол. Колларгол и протаргол применяют как вяжущие средства, антисептики, противовоспалительные средства. Их растворы используют для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей, в глазной практике, для промывания мочевого пузыря, гнойных ран и т. д. Раствор протаргола (серебро белковое) — Argentumprotei-nicum— это аморфный порошок коричнево-желтого цвета, без запаха, слабо горького и слегка вяжущего вкуса, легко растворим в воде, является защищенным коллоидным препаратом серебра, содержит 7,3—8,3 % (в среднем 8 %) серебра оксида. Роль защитного коллоида выполняют продукты гидролиза белка (альбуминаты). Препарат описан в ГФ IX, ст. 398. Rp.: Solutionis Protargoli 2 % 100 ml Da. Signa. Для промывания полости носа При приготовлении растворов протаргола используется его способность набухать благодаря содержанию большого количества (около 90 %) белка. После набухания протаргол самопроизвольно переходит в раствор. 2,0 г протаргола насыпают тонким слоем на поверхность 100 мл воды и оставляют в покое. Препарат набухает, и частички протаргола, постепенно растворяясь, опускаются на дно подставки, давая доступ следующим порциям воды к препарату. Взбалтывать раствор протаргола не рекомендуется, так как при взбалтывании порошок слипается в комки, образуется пена, которая обволакивает частицы протаргола и замедляет его пептизацию. Полученный раствор при необходимости процеживают во флакон для отпуска через рыхлый комочек ваты, промытый горячей водой. Растворы протаргола можно фильтровать через беззольную фильтровальную бумагу или стеклянные фильтры № 1 и № 2. В зольной фильтровальной бумаге содержатся ионы железа, кальция, магния, которые вызывают коагуляцию протаргола и в результате происходит потеря лекарственного препарата на фильтре. Если в составе раствора, кроме воды, прописан глицерин, то протаргол сначала растирают в ступке с глицерином и после его набухания постепенно добавляют воду. Кроме того, надо учитывать, что растворы протаргола надо отпускать в склянках из темного стекла, так как свет — это фактор, влияющий на коагуляцию коллоидных препаратов. Под действием света содержащийся в протарголе серебра оксид разрушается, окисляя продукты гидролиза белка, в результате чего протаргол превращается в металлическое серебро. Раствор протаргола не следует готовить в запас. Растворы колларгола (серебро коллоидальное) — Argentumcolloidale— это зеленовато- или синевато-черные пластинки с металлическим блеском, растворимы в воде, содержат 70 % серебра оксида и 30 % продуктов гидролиза белка (натриевые соли лизальбиновой или протальбиновой кислот), которые выполняют роль защитного коллоида. Колларгол также описан в ГФ IX. В связи с малым количеством белка (около 30 %) происходит медленное растворение препарата в воде. Поэтому для ускорения растворения можно применять два способа приготовления в зависимости от концентрации прописанного раствора. 1. В стеклянный флакон для отпуска фильтруют (можно процедить) воду очищенную, высыпают колларгол и содержимое склянки встряхивают до полного перехода колларгола в раствор. Этот метод удобен при небольших концентрациях колларгола (до 1 %). Rp.: Solutionis Collargoli 2 % 200 ml Da. Signa. Для спринцеваний 2. Если приходится готовить растворы большей концентрации, то поступают следующим образом: колларгол помещают в ступку, в данном случае 4,0 г, добавляют небольшое количество воды очищенной, смесь оставляют на 2—3 минуты для набухания, растирают, а затем понемногу при помешивании добавляют оставшееся количество воды. Стадия набухания колларгола происходит сравнительно долго, поэтому более рационально применять второй способ. В случае необходимости раствор колларгола фильтруют через стеклянный фильтр № 1 или № 2 или процеживают через рыхлый комочек ваты, промытый горячей водой. Раствор светочувствительный, поэтому отпускают во флаконе из оранжевого стекла. Растворы ихтиола (аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла) — Ichtyolum— это почти черная или бурая сиропообразная жидкость своеобразного резкого запаха и вкуса. Растворим в воде, глицерине, спирто-эфирной смеси. Водные растворы при взбалтывании сильно пенятся. Описание препарата приведено в ГФ IX. Является природным защищенным коллоидом. Rp.: Solutionis Ichtyoli 1 % 200 ml Da. Signa. Для примочек Отвешивают 2,0 г ихтиола в старированную фарфоровую чашку (или во вместилище из пергаментной бумаги), постепенно добавляют 200 мл воды при непрерывном помешивании стеклянной палочкой, затем при необходимости процеживают во флакон для отпуска. Rp.: Solutionis Ichtyoli 2 % 100 ml Glycerini 10,0 Misce. Da. Signa. Для тампонов В тарированную подставку отвешивают 10,0 г глицерина (вязкая жидкость) и туда же отмеривают 98 мл воды очищенной, взбалтывают до однородности. 2,0 г ихтиола отвешивают в тарированную фарфоровую чашечку, потом добавляют по частям раствор глицерина в воде и растирают до полного растворения, оставив в подставке часть водно-глицеринового раствора. Полученный раствор ихтиола при необходимости процеживают через рыхлый комочек ваты во флакон для отпуска объемом 150 мл. Фарфоровую чашку ополаскивают остатком водно-глицеринового раствора и им же промывают ватный тампон. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску. Для приготовления глицериновых растворов ихтиола флакон помещают в горячую воду для облегчения растворения ихтиола. Rp.: Solutionis Ichtyoli 10 % 100 ml Kalii iodidi 2,0 Misce. Da. Signa. По 2 столовые ложки на микроклизму В данном случае необходимо избрать оптимальный вариант технологии, чтобы избежать коагулирующего действия электролита — калия йодида. С этой целью его целесообразно добавить к ихтиолу в виде водного раствора. Взвешивают в тарированную чашку 10,0 г ихтиола и частями при помешивании добавляют 80 мл воды. Раствор процеживают во флакон для отпуска, в который отмеривают 10 мл 20 % -ного раствора калия йодида и взбалтывают до однородности. РАСТВОРЫ ПОЛУКОЛЛОИДОВ Растворы полуколлоидов — это такие системы, которые при определенных условиях являются истинными растворами, а при смене концентрации дисперсной фазы становятся золями в коллоидном состоянии. В этом случае вещество (дисперсная фаза) одновременно состоит из молекул, ионов и различных агрегатов в виде мицелл различной дисперсности. Мицеллы образуются в результате ассоциации молекул растворенного вещества. При этом повышается концентрация растворенного вещества, что способствует увеличению коллоидной фракции. С повышением температуры наоборот более трудным становится мицеллообразование, поскольку ослабляются межмолекулярные связи и усиливается молекулярно-кинетическое движение. К таким растворам, применяющимся в медицинской практике, относятся растворы танидов, мыл, некоторых органических оснований (этакридина лактат). Вследствие резко выраженной поверхностной активности полуколлоиды легко адсорбируются на неполярных поверхностях и гидроли-зуют их. Особенно проявляется способность к ассоциации молекул в растворах танидов и других дубильных веществ, которая увеличивается с повышением концентрации. Приготовление растворов полуколлоидов проводят в аптеках по общим правилам приготовления растворов, приведенных выше. Водные растворы танидов. В водных растворах танидов, которые являются производными фенола, мицеллы образуются не только вследствие слипания молекул по гидрофобным участкам, но и вследствие образования водородных связей. Rp.: Tannini 3,0 Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Для смачивания кожи при ожогах Раствор для наружного применения, в состав которого входит танин, относящийся к полуколлоидам (концентрация его 3 %). В подставку отмеривают 98,2 мл теплой очищенной воды и в ней растворяют 3,0г танина (КУО = 0,61). Раствор процеживают через ватный тампон во флакон и оформляют к отпуску. Водные растворы мыл. Мыла, которые являются солями жирных кислот, могут существовать в водных растворах в виде неионизированных молекул, ионов, продуктов гидролиза мыла, агрегатов (мицелл) и молекул жирной кислоты. В достаточно концентрированных растворах мицеллы имеют сферическую форму. Они состоят из молекул, которые соединены своими углеводородными группами и обращены наружу (в воду) ионогенными, сильнополярными группами. При более высоких концентрациях мыла в растворах образуются мицеллы другого состава (пластинчатые мицеллы). В спирте мыла образуют молекулярные растворы, так как спирт является растворителем как для полярной, так и для неполярной молекулы мыла. В рецептуре аптек могут встречаться жидкие лекарственные формы, представляющие сочетания растворов ВМС, коллоидных и полуколлоидных растворов. |