Методичка по гормонам. Учебнометодическое пособие для самостоятельной работы студентов медицинских вузов Москва 2007 Гормоны сигнальные молекулы
 Скачать 1.02 Mb.
|
|
Глюкагон как один из контринсулярных гормонов секретируется α-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы в ответ на снижение уровня глюкозы в крови. Вначале синтезируется проглюкагон, состоящий из 160 аминокислот. В ходе посттрансляционного созревания ограниченным протеолизом освобождается активный пептид глюкагон из 29 аминокислотных остатков (Mr ≈ 3,5 кДа). В крови гормон циркулирует в свободном состоянии, где его время полужизни составляет 3 – 5 минут, инактивация происходит в печени. Его клетками-мишенями являются гепатоциты и адипоциты (см. табл. 6.1). В мышцах нет рецепторов для глюкагона. Сигналы свои он передает по аденилатциклазному каскадному пути. Его рецепторы, т. н. глюкагонсвязывающие белки, с Gs-белками активируют аденилатциклазу, а образующиеся 3' 5' цАМФ (см. рис. 4.5) активируют соответствующие цАМФ-зависимые протеинкиназы (рис. 4.7). В печени одновременное фосфорилировние этими протеинкиназами гликогенсинтазы и киназы фосфорилазы, а затем и самой гликогенфосфорилазы, приводит к ускорению распада гликогена и замедлению его биосинтеза. Глюкагону присущи и другие эффекты, приводящие к гиперглюкоземии. Фосфорилирование и инактивирование пируваткиназы, а также бифункционального фермента (БИФ) вызывает торможение гликолиза и активирование глюконеогенеза. Здесь следует подробнее рассмотреть роль БИФ как одного из регуляторов этих процессов. Этот фермент катализирует две взаимно противоположные реакции образования фруктозо-2,6-бисфосфата и его дефосфорилирования. Киназная активность БИФ проявляется в его дефосфорилированном состоянии (БИФ-ОН), фосфатазная, напротив, в фосфорилированном (БИФ-ОРО32-). Отсюда его название (рис. 6.7). Рис. 6.7. Схема проявления двойственной активности бифункциональным ферментом (БИФ) в печени. Что же касается фруктозо-2,6-бисфосфата, что он является аллостерическим активатором фосфофруктокиназы – фермента гликолиза и ингибитором фруктозо-1,6-бисфосфатазы, катализирующей соответствующую реакцию глюконеогенеза (рис. 6.8). Рис. 6.8. Схема, отражающая роль фруктозо-2,6-бисфосфата как аллостерического модулятора ферментов гликолиза (активатор фосфофруктокиназы) и глюконеогенеза (ингибитор фруктозо-1,6-бисфосфатазы). При низком инсулин/глюкагоновом индексе, например, в постадсорбтивном периоде, в условиях преобладания сигнала глюкагона БИФ фосфорилируется и «работает» как фосфатаза. Количество фруктозо-2,6-бисфосфата снижается, глюконеогенез ускоряется, гликолиз замедляется, уровень глюкозы в крови повышается. Отметим еще, что инсулин, активирующий протеинфосфатазу и фосфодиэстеразу (см. рис. 4.12), мог бы повысить киназную активность БИФ (рис. 6.7), но его мало. Этот эффект инсулина реализуется при возрастании вышеуказанного индекса. Глюкагон стимулирует глюконеогенез из аминокислот, усиливая также биосинтез его ключевых ферментов фосфоенолпируваткарбоксикиназы, фруктозо-1,6-бисфосфатазы, глюкозо-6-фосфатазы. Это достигается усилением по аденилатциклазному пути фосфорилирования соответствующих факторов транскрипции. Эффекты глюкагона на липидный обмен можно оценить как катаболические.
Снижая активность ацетил-КоА-карбоксилазы, глюкагон подавляет биосинтез жирных кислот, а вслед за этим и триацилглицеролов. Этому же способствуют снижение количества глицерол-3-фосфатов и АТФ из-за замедления гликолиза и цитратного цикла. Соматостатин как гормон поджелудочной железы синтезируется в виде огромного прогормона (Mr 11,5 кДа) в D (δ)-клетках островков Лангерганса. Этот предшественник в результате многостадийной посттрансляционной модификации превращается в зрелый гормон, который состоит из 14 аминоацилов (Mr ≈ 1,6 кДа). Действуя паракринно на А(α) – В(β)-клетки островков, соматостатин подавляет выработку инсулина, глюкагона. Ему присущ еще ряд эффектов, проявляющихся на работе желудочно-кишечного тракта: тормозит секрецю гастрина и, как следствие, соляной кислоты в желудке, снижает выработку ферментов в поджелудочной железе, замедляет всасывание моносахаридов в тонком кишечнике. Панкреатический полипептид состоит из 36 аминокислотных остатков (Mr 4,2 кДа). Показано, что он начинает активно секретироваться F(ƒ)-клетками поджелудочной железы при значительных физических нагрузках. Его выработку усиливает голодание или, напротив, прием богатой белками пищи. Гипоглюкоземия стимулирует, а введение глюкозы подавляет его секрецию. Полный спектр эффектов и механизм действия этого гормона до конца не ясны. Показано лишь, что он стимулирует желудочно-кишечную и панкреатическу секркцию ферментов и влияет на содержание гликогена в печени. Кроме того, этот полипептид тормозит перистальтику кишечника и расслабляет желчный пузырь. Надпочечники состоят из двух разных в морфологическом и функциональном отношении слоев: мозгового и коркового. Мозговое вещество является и эндокринным органом, высоко специализированным отделом симпатической нервной системы. Его рассматривают подобно задней доле гипофиза производным нервной ткани. Оно состоит из хромаффинных клеток, также называемых феохромоцитами из-за гистологическиз характеристик, выявляемых при окрашивании. Эти клетки вырабатывают несколько типов катехоламинов, каждый из которых представляет из себя модифицированную молекулу тирозина (рис. 2.2). Собственно гормоном считается адреналин. Накапливаясь в гранулах хромаффинных клеток, адреналин покидает их, преодолевая плазматическую мембрану экзоцитозом. Это происходит при физическом или нервном стрессе благодаря существованию нервно-рефлекторных связей надпочечников. Усиление синтеза и секреции адреналина наблюдается в ответ на болевые и эмоциональные раздражители (страх, сильное волнение), кровотечение, гипоксию, мышечную нагрузку, охлаждение и т. д. По чревному нерву приходят возбуждающие импульсы. В синапсы выбрасывается ацетилхолин. Он связывается с N-холинорецепторами и возникают потенциалы действия. На короткое время в цитоплазме хромаффинных клеток возрастает концентрация Са2+, что служит сигналом как для секреции катехоламинов, так и их дополнительного синтеза. Выработка адреналина не зависит от концентрации глюкозы в крови. Адреналин явлеятся гормоном «тревоги». Его сигналы инициируют метаболические и гемодинамические сдвиги, позволяющие экстренно обеспечить головной мозг, сердце, скелетные мышцы и другие органы достаточным количеством энергетического материала для срочного образования АТФ. Выработка адреналина стимулируется глюкокортикоидами. Высокие их концентрации, доставляемые из коркового вещества по портальной системе сосудов, активируют фермент дигидроксифенилэтаноламин-N-метилтрансферазу, катализирующую непосредственно образование адреналина из норадреналина (рис. 2.2). В крови он циркулирует в комплексе с альбуминами. Его период полужизни в ней (Т1/2) составляет 1 – 3 минуты. Катаболизм катехоламинов рассмотрен в разделе 2 (рис. 2). Клетками-мишенями для адреналина являются клетки скелетных мышц, печени, жировой ткани, сердечно-сосудистой системы. Механизм действия мембранно-цитозольный. Адренэргические рецепторы являются интегральными белками, семь раз пронизывающими плазматические мембраны и сопряженные с G-белками – рецепторы третьего типа (рис. 4.3). Идентифицированы как минимум девять их подтипов – α1A-, α1B-, α1C-, α2A-, α2B-, α2C-, β1-, β2-, β3-адренорецепторы. Точная функция конкретно каждого из них до конца не определена. Все α1-рецепторы «работают» по фосфоинозитидному механизму (табл. 4.3, рис. 4.10). Все α2-рецепторы передают сигналы, ингибирующие аденилатциклазу, а все β-рецепторы ее активируют (табл. 4.1, рис. 4.7). Установлено также, что через α2А- и α2В-рецепторы передаются сигналы, ингибирующие Са2+-каналы, а через β1-рецепторы их активирующие. Показано участие в стимулирующем влиянии на каналы К+-каналы α2А-рецепторов. Катехоламины имеют широкий спектр эффектов в различных тканях и органах. Они воздействуют на гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз, существенно влияют на сердечно-сосудистую систему и др. Некоторые из эффектов адреналина, опосредованные различными типами рецепторов (без учета их подтипов), представлены в таблице 6.4. Таблица 6.4. Метаболические и некоторые другие эффекты адреналина, опосредованные α1-, α2-, β1-, β2-рецепторами в тканях- и органах-мишенях
Кора надпочечников является местом синтеза трех групп гормонов. В гломерулярном (клубочковом) слое, расположенном субкапсулярно, образуются минералокортикоиды (11-дезоксикортикостерон, альдостерон). Необходимая для синтеза альдостерона 18-монооксигеназа имеется только здесь. В следующих, фасцикулярной (пучковой) и ретикулярной (сетчатой), зонах вырабатываются глюкокортикоиды (кортизол, кортикостерон, кортизон) и гормоны типа андрогенов (дегидроэпиандростерон, андростендион). Стероидные гормоны представляют из себя модифицированные молекулы холестерола. При их многостадийном биосинтезе без изменений остается лишь наличие циклического компонента, включающего четыре (A, B, C, D) кольца (рис. 6.9). Рис. 6.9. Основные этапы биосинтеза минералокортикоидов, глюкокортикоидов и гормонов типа андрогенов в коре надпочечников. 1 - 3β-гидроксистероиддегидрогеназаΔ5,4-изомераза. 450С17, 450С21, 450С18, 450С11, 450SCC – ферменты монооксигеназы, обеспечивающие гидроксилирование в 17-м, 18-м, 11-м, 21-м и других положениях. Функциональная активность коры надпочечников контролируется гипоталамо-гипофизарной системой. На ее активность влияет ряд факторов. В особых условиях эта система работает в суточном ритме. Пик ее активности отмечается к 7 – 8 часам утра. Самые низкие уровни кортикотропина и глюкокортикоидов регистрируются, начиная с полуночи и до 4 часов утра. Этот цикл может быть нарушен стрессом. Сигналы из головного мозга при сирессе усиливают выработку гормонов. По принципу обратной отрицательной связи активность гипоталамо-гипофизарной системы подавляется кортизолом. Воспалительные цитокины, фактор некроза опухолей, интерлейкины усиливают секрецию кортиколиберина с последующим возрастанием выработки кортикотропина и глюкокортикоидов (рис. 6.10). Рис. 6.10. Регуляция функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, контролирующей выработку глюкокортикоидов. Кроме подавления активности гипоталамуса, аденогипофиза кортизолом (- отрицательная обратная связь) на их секреторные возможности влияют + - другие факторы (суточные ритмы, стресс, воспалительные цитокины). Существовало предположение, что адреногломерулотропин эпифиза регулирует секрецию минералокортикоидов. Показано стимулирующее влияние на выработку альдостерона ангиотензина II, передающего свои сигналы в клетки клубочковой зоны по фосфоинозитидному пути (табл. 4.2). Холестерол, используемый для стероидогенеза, в основном поступает в кору надпочечников из крови в виде эфиров в составе ЛПН и лишь незначительная его часть синтезируется здесь по пути de novo. В цитозоле стероидогенных клеток при участии холестеролэстеразы происходит отщепление жирной кислоты и свободный холестерол поступает в матрикс митохондрий (рис. 6.10). Там под действием ряда ферментов, включая цитохром-Р450SCC-содержащую монооксигеназу, из него образуется прегненолон. Эта стадия стероидогенеза считается лимитирующей. Прегненолон переходит в цитозоль и продолжает многостадийные превращения. В клетках пучковой и сетчатой зон коры надпочечников процесс завершается образованием во внутренней мембране митохондрий кортизола (рис. 6.9, 6.11). Рис. 6.11. Регуляция и компартментализация в клетках пучковой зоны коры надпочечников процесса биосинтеза глюкокортикоидов. 1 – рецептор ЛПН, 2 – белки аденилатциклазной системы, 3 – протеинкиназа А. В клетках клубочкового слоя отсутствует цитохром-Р450С17-зависимая монооксигеназа, но есть митохондриальная С18 монооксигеназа. При ее участии из кортикостерона синтезируется альдостерон (рис. 2.6, 6.9). Основным глюкокортикоидом является кортизол (рис. 2.6, 6.9). На его долю приходится до 80% всей глюкокортикоидной активности. Роль кортизона и кортикостерона (рис. 2.6, 6.9) может считаться незначительной (по 10% у каждого). Секретированный кортизол в крови транспортируется белком транскортином, входящим в α1-глобулиновую фракцию. Время полусуществования кортизола в плазме крови составляет 70 – 90 минут, но длительность биологических эффектов может быть порой больше. Инактивация глюкокортикоидов происходит в печени и рассмотрена в разделе 2 (рис. 2.8). Свои сигналы кортизол и его аналоги передают по внутриклеточно-ядерному механизму. Он рассмотрен в главе 4 (рис. 4.15). Цитозольные рецепторы к глюкокортикоидам обнаружены практически во всех тканях и органах – печени, почках, лимфоидной ткани (лимфоузлы, селезенка, лимфоидные бляшки кишечника, лимфоциты, тимус и др.), соединительной ткани (костная, жировая и др.), скелетных мышцах и т. д. В разных из них эффекты этих гормонов могут быть прямо противоположными. В печени, почках кортизол усиливает синтез РНК, белков, в остальных тканях и органах подавляет. В лимфоидной ткани происходит распад клеток (лимфоцитолиз). Активный протеолиз в большинстве тканей увеличивает пул свободных аминокислот, поступающих в кровь (рис. 6.12), а затем в печень и почки. Там они являются субстратами для новообразования белков и глюкозы, то есть глюкокортикоиды способствуют передвижению «энергетического материала» из периферических тканей в печень для глюконеогенеза. Последнему благоприятствует стимуляция кортизолом биосинтеза ферментов глюконеогенеза (пируваткарбоксилаза, фосфоенолпируваткарбоксикиназа, фруктозо-1,6-бисфосфатаза, глюкозо-6-фосфатаза), а также тех, которые обеспечивают этот процесс субстратами за счет ускорения деградации аминокислот (сериндегидратаза, треониндегидратаза, аланинаминотрансфераза, тирозинаминотрансфераза, триптофанмонооксигеназа). Содержание глюкозы в крови повышается. Кроме того, кортизол активирует фермент протеинфосфатазу, фосфорилирующий гликогенсинтазу и гликогенфосфорилазу. В результате биосинтез гликогена в печени, почках ускоряется, а распад его замедляется. Повышая образования субстратов для глюконеогенеза из аминокислот в печени, кортизол стимулирует реакции орнитинового цикла синтеза мочевины. В нее включается азот катаболизирующих аминокислот. Уровень мочевины в плазме крови при этом повышается. Она экскретируется с мочой (рис. 6.12). Рис. 6.12. Влияние глюкокортикоидов на метаболизм белков, углеводов. В костной ткани глюкокортикоиды тормозят синтетическую активность остеобластов. Они снижают биосинтез коллагеновых белков, остеонектина и других белков. В результате нарушается процесс ремоделирования костей, может развиться остеопороз. Избыток кортизола уменьшает всасывание кальция в кишечнике за счет подавления биосинтеза Са2+-связывающих белков. Снижение ими протеиногенеза лежит в основе возникающей мышечной слабости и атрофии мышц, плохого заживления ран, истончения кожи, остеопороза, задержки формирования тканей в растущем организме. Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов является суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза. Замедление миграции стволовых клеток в лимфоидной ткани приводит к ее инволюции. Они также снижают миграцию В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, что уменьшает их количество в периферической крови. Глюкокортикоидам присущ и противовоспалительный эффект. Известно, что любому воспалению в организме можно дать двойственную оценку. Оно одновременно является и защитно-приспособительной реакцией, и может оказаться разрушительным и опасным для жизни процессом. В зоне воспаления происходит гибель клеток. Всасывание продуктов их распада вызывает общую интоксикацию, нарушения различных реакций метаболизма. Глюкокортикоиды, не являясь антибактериальными средствами, уменьшают воспалительные реакции и вызывают положительные сдвиги. Противовоспалительное действие их связывают с усилением биосинтеза белков липокортинов, которые ингибируют фосфорилазу А2 (рис. 1.2). Это приводит к снижению биосинтеза простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов (рис. 1.3), в том числе в эозинофилах тех, что считаются медиаторами воспаления (Pg E2, Tx, Lt). Показано также, что кортизол подавляет выработку лимфоцитами, макрофагами противовоспалительных цитокинов (например, ИЛ-1, ИЛ-6, ФРТ, βТФР, ФНО, γИФ и др.) тормозит хемотаксис и фагоцитирующую активность нейтрофилов, моноцитов. Тенденция к перемещению «энергетическиз материалов» глюкокортикоидами прослеживается и на примере липидного обмена. При их избытке усиливается распад триацилглицеролов в нижних конечностях и усиливается биосинтез в области лица, шеи, верхней части туловища (синдром «бизоньего горба»). Однако механизм подобных изменений в метаболизме липидов еще требует своего объяснения. Существует предположение, что липогенетический эффект может быть связан с выбросом инсулина в кровь в ответ на избыток глюкокортикоидов. А липолиз, возможно, ускоряется под действием адреналина (см. табл. 6.4) и соматотропина (см. табл. 5.1), выработка которых стимулируется глюкокортикоидами (рис. 2.2). Во всяком случае показано, что кортизол повышает концентрацию глицерола и свободных жирных кислот в плазме крови, активирует β-окисление жирных кислот и вовлечение образующихся ацетилов-КоА в кетогенез. Уровень кетоновых тел в плазме крови возрастает (норма 0,1 – 0,6 ммоль/л). Возрастание в крови при избытке глюкокортикоидов содержания глюкозы, аминокислот, жирных кислот, глицерола, кетоновых тел, а также сопутствующая ему глюкозурия, аминацидурия, кетонурия соответствуют изменениям, характерным для сахарного диабета. Однако в этом случае он называется стероидным. Опасность его возникновения, а также остеопороз, подавление иммунитета, замедление процессов регенерации, повышение свертываемости крови, начало ожирения и др. должны учитываться как побочные явления стероидотерапии. А спектр их применения с этой целью широкий. В основе их лечебного действия лежит подавление активности лимфоидной ткани и снижение выработки антител. Уменьшение состояния сенсибилизации к чужеродным веществам и антиаллергическое действие могут считаться широко востребованными. Угнетение кортикостероидными препаратами коллагеногенеза в клетках соединительной ткани препятствует образованию в местах заживления воспаления грубых рубцов, спаек, контрактур. В основе этого лежат подавление активности лимфоидной ткани, снижение выработки антител, уменьшение состояния сенсибилизации к аутоаллергенам и чужеродным веществам. Глюкокортикоиды и их синтетические аналоги (дексаметазон, преднизолон, преднизон и др.) применяют при аллергических, аутоиммунных заболеваниях (коллагенозах, ревматоидных артритах, бронхиальной астме, нейродерматитах, экземе, ревматизме, остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, инфекционном мононуклеозе, гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и т. д.). Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения. Глюкокортикоиды участвуют в поддержании уровня глюкозы в крови при хроническом стрессе, когда запасы гликогена в печени, почках истощены и глюконеогенез становится главным источником глюкозы. Нарушения функциональной активности коры надпочечников могут развиваться по типу избыточной или недостаточной секреции гормонов. Различают четыре варианта гиперкортицизма. Первичный – возникает при гиперплазии и гиперфункции собственно клеток коры надпочечников. Вторичный гиперкортицизм является следствием избыточного образования кортиколиберина в гипоталамусе или кортикотропина в аденогипофизе. Эктопический гиперкортицизм возникает при возникновении патологических очагов стимуляции системы гипоталамус-/гипофиз-кора надпочечников. Длительное применение глюкокортикоидов в качестве лекарственных препаратов может осложняться экзогенным гиперкортицизмом. Болезнь Иценко-Кушинга возникает при опухоли передней доли гипофиза или может быть результатом мутации гена GS-белка в клетках аденогипофиза. GS-белок неопределенно долго остается в активированном состоянии и инициирует передачу псевдосигналов кортиколиберина. Гиперкортицизм, возникающий как следствие первичного поражения коркового вещества надпочечников (гормонально активная опухоль, гиперплазия ткани железы под действием адренокортикостимулирующих аутоантител и др.) называют кортикотропин-независимой болезнью Иценко-Кушинга или синдромом Иценко-Кушинга. Проявления гиперкортицизма во всех случаях соответствуют биологическим эффектам избытков глюкокортикоидов: остеопороз (пустота в костях из-за задержки ремоделирования в связи с замедлением биосинтеза коллагена, протеогликанов), ожирение в верхней части туловища, признаки стероидного диабета, атрофия подкожной и других участков соединительной ткани, мышечная слабость из-за потери белков мышечной тканью, отрицательный азотистый баланс, гипертония, возникающая вследствие вторичного усиления выработки адреналина. Повышение артериального давления отчасти может быть связано с продукцией альдостерона и также с тем, что все кортикостероиды обладают смешанными эффектами. Например кортизол, будучи глюкокортикоидом, оказывает слабое минералокортикоидное действие, следовательно, он вызывает задержку хлористого натрия и этим в определенной мере способствует развитию гипертонии. Гипокортицизм, часто возникающий в результате аутоаллергической деструкции коры надпочечников, называют бронзовой болезнью (болезнь Аддисона). В связи с дефицитом глюкокортикоидов заболевание проявляется снижением устойчивости к различным формам стресса из-за наступающей глюкоземии и действию повреждающих факторов (инфекционных, механических и др.). Гиперпигментация кожи (бронзовый оттенок) связана с ослаблением регуляции по принципу обратной связи системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников из-за дефицита глюкокортикоидов. Напряженный биосинтез в этом случае в гипофизе кортикотропина из белка-предшественника проопиомеланокортина непроизвольно сопровождается избыточным образованием меланотропинов (рис. 2.1), действующих на меланоциты в коже. Эти проявления заболевания усугубляются нарушениями водно-минерального обмена из-за недостатка минералокортикоидов, который практически всегда сопутствует гипопродукции глюкокортикоидов, т. к. не бывает повреждения только какого-то одного слоя надпочечников (клубочковый, пучковый, сетчатый). Задание 6.1. 1. Составьте схему превращения предшественников инсулина в активный гормон. 2. Обсудите этапы реализации глюкозо-сенсорной функции β-клетками поджелудочной железы. 3. Назовите источники пополнения запасов глюкозы в крови и пути ее утилизации. 4. Перечислите ферменты углеводного обмена, активность которых повышается и понижается под действием сигналов, передаваемых инсулином по Ras-пути. 5. Перечислите ферменты углеводного обмена, индукция и репрессия синтеза которых происходит в результате реализации сигналов инсулина по Ras-пути. 6. Дайте определение термину «сахарный диабет» по заключению экспертов Всемирной организации здравоохранения. 7. Укажите на характер и причины возникновения поздних осложнений сахаоного диабета. 8. Обсудите роль бифункционального фермента (БИФ) в реализации гиперглюкоземического эффекта глюкагоном. 9. Назовите основные метаболические эффекты адреналина. 10. Составьте схему регуляции выработки глюкокортикоидов в коре надпочечников по принципу отрицательной обратной связи. 11. Обсудите применение в медицинской практике глюкокортикоидов и их синтетических аналогов. 12. Ответьте на вопросы:
Задание 6.2. Решите тесты:
А. Состоит из трех полипептидных цепей Б. Образуется из предшественника ограниченным протеолизом В. Реализует свои сигналы по тирозинкиназному механизму Г. Имеет короткий период полураспада Д. Используется в качестве энергетического материала
А. Включение в секреторные гранулы Б. Отщепление сигнального полипептида (20 аминоацилов) и замыкание трех дисульфидных мостиков В. Отщепление G-полипептида (33 аминокислотных остатка) Г. Образование препроинсулина (104 аминокислотных остатка) Д. Слияние β-гранул с плазматическими мембранами
А. Полиартрит Б. Нефропатия, ретинопатия В. Неферментативное гликозилирование белков Г. Бронзовая болезнь Д. Метаболический алкалоз
Задание 6.3. Решите задачу: Пациент жалуется на жажду, ухудшение зрения, общую слабость, быструю утомляемость, повышенный аппетит. При осмотре обращают внимание воспалительные явления на коже (фурункулы), в слизистой оболочке полости рта (пародонтит). В крови выявлено повышение глюкозы до 10 ммоль/л. Назовите патологию, для которой характерны указанные признаки. |