иипи. Lavrinenko,Babina_fiziol krovi-КРИ. Учебнометодическое пособие В. А. Лавриненко А. В. Бабина Новосибирск, 2015 2 Учебнометодическое пособие физиология крови для студентов кри предназначено для студентов го курса биологического отделения совместного Китайскороссийского института
 Скачать 1.91 Mb.
|
|
Неспецифическая резистентность и иммунитет Основное назначение лейкоцитов — участие в защитных реакциях организма против чужеродных агентов, способных нанести ему вред. Различают специфическую защиту, или иммунитет, и неспецифическую резистентность организма. Последняя в отличие иммунитета направлена на уничтожение любого чужеродного агента. К неспецифической резистентности относятся фагоцитоз и пи тоз, система комплемента, естественная цитотоксичность, действие интерферонов, лизоцима, β- лизинов и других гуморальных факторов защиты. Фагоцитоз - это поглощение чужеродных частиц или клеток и их дальнейшее уничтожение. Фагоцитоз присущ нейтрофилам, эозинофилам, моноцитами макрофагам. И. И. Мечников выделил следующие стадии фагоцитоза 1) приближение фагоцита к фагоцитируемому объекту, или лиганду 2) контакт лиганда с мембраной фагоцита 3) поглощение лиганд 4) переваривание или уничтожение фагоцитированного объекта. 56 Всем фагоцитам присуща амебовидная подвижность. Сцепление с субстратом, к которому движется лейкоцит, носит название адгезии. Только фиксированные, или адгезированные, лейкоциты способны к фагоцитозу. Фагоцит может улавливать отдаленные сигналы (хемотаксис) и мигрировать в их направлении (хемокинез). Хотя многие продукты метаболизма влияют на подвижность лейкоцитов, их действие проявляется лишь в присутствии особых соединений хемоаттрактантов. К хемоаттрактантам относят продукты распада соединительной ткани, иммуноглобулинов, фрагменты активных компонентов комплемента, некоторые факторы свертывания крови и фибринолиза, простагландины, лейкотриены, лимфокины и монокины. Благодаря хемотаксису, фагоцит целенаправленно движется в сторону повреждающего агента. Чем выше концентрация хемоаттрактанта, тем большее число фагоцитов устремляется в зону повреждения и тем с большей скоростью они движутся. Для взаимодействия с хемоаттрактантом у фагоцита имеются специфические гликопротеиновые образования — рецепторы их число на одном нейтрофиле достигает 2*10 3 —2*10 5 . Движение фагоцитов осуществляется в результате взаимодействия актина и миозина и сопровождается выдвижением псевдоподий, которые служат точкой опоры при перемещении фагоцита. Прикрепляясь к субстрату, псевдоподия перетягивает фагоцит на новое место. Двигаясь таким образом, лейкоцит проходит через эндотелий капилляра прилипая к сосудистой стенке, он выпускает псевдоподию, которая пронизывает стенку сосуда. В этот выступ постепенно переливается тело лейкоцита. После этого лейкоцит отделяется от стенки сосуда и может передвигаться в тканях. Контакт фагоцита с фагоцитируемым объектом может быть обусловлен разностью электрических зарядов, повышенной степенью гидрофобности или гидрофильностью лиганда, наличием на его 57 поверхности лектинов, способных специфически связываться с мембранной манозой или инсулином макрофага. В большинстве случаев контакт опосредуется особыми соединениями – опсонинами, значительно усиливающими фагоцитоз. К последним относятся иммунные комплексы, некоторые фрагменты системы комплемента, С-реактивный белок, агрегированные белки, фибронектины и др. Наиболее детально опосредованный фагоцитоз изучен с участием гликопротеина фибронектина (молекулярная масса 440 000), обладающего значительной клейкостью, что облегчает взаимодействие фагоцита и лиганда. Фибронектин находится в нерастворимой форме в соединительной ткани ив растворимой — в α 2 -глобулиновой фракции плазмы. Кроме того, во взаимодействии фагоцита и фагоцитируемого объекта принимают участие близкий построению к фибронектину белок ламинин, а также ионы Са 2 + и М. Эта реакция обеспечивается наличием на мембране фагоцитов специфических рецепторов. Как только лиганд взаимодействует с рецептором, наступает конформация последнего и сигнал передается на фермент, связанный с рецептором в единый комплекс, благодаря чему осуществляется поглощение фагоцитируемого объекта. Существует несколько механизмов поглощения, но все они сводятся к тому, что лиганд оказывается заключенным в мембрану фагоцита. Образующаяся при этом фагосома передвигается к центру клетки, где сливается с лизосомами, в результате чего появляется фаголизосома. В последней фагоцитируемый объект может погибнуть. Это так называемый завершенный фагоцитоз. Но нередко встречается незавершенный фагоцитоз, когда фагоцитируемый объект может жить и развиваться в фагоците. Подобное явление наблюдается при некоторых инфекционных заболеваниях – туберкулезе, гонорее, менингококковой и вирусной инфекциях. 58 Последняя стадия фагоцитоза — уничтожение лиганда. Основным оружием фагоцитов являются продукты частичного восстановление кислорода — пероксид водорода, и свободные радикалы. Они вызывают пероксидное окисление липидов, белков и нуклеиновых кислот, благодаря чему повреждается мембрана клетки. В момент контакта рецепторов с фагоцитируемым объектом наступает активация оксидаз—мембранных ферментов, переносящих электроны на кислород и отнимающих их у восстановленных молекул. При образовании фаголизосомы происходит резкое усиление окислительных процессов внутри нее, в результате чего наступает гибель бактерий. В процессе фагоцитоза утилизируемый клетками кислород превращается в супероксидный анион-радикал (О. В результате окисления НАДФ·Н2 усиленно генерируется пероксид водорода, которому присуще сильное окислительное действие. Фагоциты обладают универсальным свойством высвобождать супероксидные радикалы, прежде всего О 2 – На фагоцитируемый объект, заключенный в фагосому или фаголизосому, по системе микротрубочек изливаются содержимое гранула также образовавшиеся метаболиты. В частности, миелопероксидаза нейтрофилов, окисляя мембранные белки, способна инактивировать грамположительные и грамотрицательные бактерии, вирусы, грибки, микоплазмы при обязательном участии галогенов (анионов Си пероксида водорода (НОВ уничтожении бактерий внутри фагоцита принимает участие фермент лизоцим (мураминидаза), вызывающий гидролиз гликопротеидов оболочки. В гранулоцитах содержится уникальная субстанция — фагоцитин, обладающая антибактериальным действием и способная уничтожить грамотрицательную и грамположительную микрофлору. К другим механизмам, приводящим к гибели фагоцитируемого объекта, относятся действие катионных белков, меняющих поверхностные 59 свойства мембраны влияние лактоферрина, конкурирующего за ионы железа действие различных амилолитических, протеолитических и липолитических ферментов, содержащихся в гранулах фагоцитов и разрушающих мембрану бактерий и вирусов. Система комплемента. Комплемент — ферментная система, состоящая более чем из 20 белков, играющая важную роль в осуществлении защитных реакций, течении воспаления и разрушения лизиса) мембран бактерий и различных клеток. При активации системы комплемента усиливается разрушение чужеродных и старых клеток, активируются фагоцитоз и течение иммунных реакций, повышается проницаемость сосудистой стенки, ускоряется свертывание крови, что в конечном итоге приводит к более быстрой ликвидации патологического процесса. Иммунитет. Это комплекс реакций, направленных на поддержание гомеостаза при встрече организма с агентами, которые расцениваются как чужеродные независимо оттого, образуются ли они в самом организме или поступают в него извне. Чужеродные для данного организма соединения, способные вызывать иммунный ответ, получили наименование антигены (АГ). Теоретически любая молекула может быть АГ. В результате действия АГ в организме образуются антитела АТ, сенсибилизируются активируются) лимфоциты, благодаря чему они приобретают способность принимать участие в иммунном ответе. Специфичность антигена заключается в том, что он избирательно реагирует с определенными антителами или лимфоцитами, появляющимися после попадания антигена в организм. Способность антигена вызывать специфический иммунный ответ обусловлена наличием на его молекуле многочисленных детерминант, к которым специфически, как ключ к замку, подходят активные центры (антидетерминанты) образующихся антител. АГ, взаимодействуя со своими АТ, образуют иммунные комплексы (ИК. Антигены — это 60 молекулы с высокой молекулярной массой существуют потенциально активные в иммунологическом отношении вещества, величина молекулы которых соответствует одной отдельной антигенной детерминанте. Такие молекулы носят наименование гаптенов. Последние способны вызывать иммунный ответ, только соединяясь с полным антигеном, те. белком. Органы, принимающие участие в иммунитете, делят на четыре группы. 1. Центральные — тимус, или вилочковая железа, и, по-видимому, костный мозг. 2. Периферические, или вторичные, — лимфатические узлы, селезенка, система лимфоэпителиальных образований, расположенных в слизистых оболочках различных органов. 3. Забарьерные — ЦНС, семенники, глаза, паренхима тимуса и при беременности — плод. 4. Внутрибарьерные — кожа. Различают клеточный и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет направленна уничтожение чужеродных клеток и тканей и обусловлен действием Т-киллеров. Типичным примером клеточного иммунитета является реакция отторжения чужеродных органов и тканей, в частности кожи, пересаженной от человека к человеку. Гуморальный иммунитет обеспечивается образованием антител и обусловлен в основном функцией В-лимфоцитов. Иммунный ответ В иммунном ответе принимают участие иммунокомпетентные клетки, которые могут быть разделены на антиген- презентирующие (представляющие АГ), регуляторные (регулирующие течение иммунных реакций) и эффекторы иммунного ответа осуществляющие заключительный этап в борьбе с АГ). К антиген-презентирующим клеткам относятся моноциты и макрофаги, эндотелиальные клетки, пигментные клетки кожи (клетки Лангерганса) и др. К регуляторным клеткам относятся Т- и В-хелперы, 61 супрессоры, контрсупрессоры, Т-лимфоциты памяти. Наконец, к эффекторам иммунного ответа принадлежат Т- и В-киллеры и В- лимфоциты, являющиеся в основном антителопродуцентами. Важная роль в иммунном ответе отводится особым цитокинам, получившим наименование интерлейкинов (ИЛ. Из названия видно, что ИЛ обеспечивает взаимосвязь отдельных видов лейкоцитов иммунном ответе. Они представляют собой небольшие белковые молекулы с молекулярной массой 15 000—30 000. ИЛ – соединение, выделяемое при антигенной стимуляции моноцитами, макрофагами и другими антигенпрезентирующимщ клетками. Его действие в основном направлено на Т-хелперы (амплифайеры) и макрофаги - эффекторы. ИЛ стимулирует гепатоциты, благодаря чему в крови возрастает концентрация белков, получивших наименование реактантов острой фазы, так каких содержание всегда увеличивается вострую фазу воспаления. К таким белкам относятся фибриноген, С-реактивный белок, α 1 –антитрипсин и др. Белки острой фазы воспаления играют важную роль в репарации тканей, связывают протеолитические ферменты, регулируют клеточный и гуморальный иммунитет. Увеличение концентрации реактантов острой фазы является приспособительной реакцией, направленной на ликвидацию патологического процесса. Кроме того, ИЛ усиливает фагоцитоза также ускоряет рост кровеносных сосудов в зонах повреждения. ИЛ выделяется Т-амплифайерами под воздействием ИЛ и АГ; является стимулятором роста для всех видов Т-лимфоцитов (киллеров, хелперов, супрессоров) и активатором НК-клеток. ИЛ выделяется стимулированными Т-хелперами, моноцитами и макрофагами. Его действие направлено преимущественно нарост и развитие тучных клеток и базофилов, а также предшественников Т- и В- лимфоцитов. 62 ИЛ продуцируется в основном стимулированными Т-хелперами и обладает чрезвычайно широким спектром действия, так как способствует росту и дифференцировке В-лимфоцитов, активирует макрофаги, Т- лимфоциты и тучные клетки, индуцирует продукцию иммуноглобулинов отдельных классов. ИЛ выделяется стимулированными Т-хелперами и является фактором пролиферации и дифференцировки эозинофилов, а также В- лимфоцитов. ИЛ продуцируется стимулированными моноцитами, макрофагами, эндотелием, Т-хелперами и фибробластами вместе с ИЛ обеспечивает рост и дифференцировку В-лимфоцитов, способствуя их переходу в антителопродуценты, те. плазматические клетки. ИЛ первоначально выделен из стромальных клеток костного мозга усиливает рост и пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, а также влияет на развитие тимоцитов в тимусе. ИЛ образуется стимулированными моноцитами и макрофагами. Его назначение сводится к усилению хемотаксиса и фагоцитарной активности нейтрофилов. ИЛ продуцируется Т-лимфоцитами и тучными клетками. Действие его направлено на усиление роста Т-лимфоцитов. Кроме того, он способствует развитию эритроидных колоний в костном мозге. ИЛ образуется макрофагами и усиливает пролиферацию зрелых и незрелых тимоцитов, а также способствует дифференцировке Т-киллеров. ИЛ продуцируется стромальными клетками костного мозга. Играет важную роль в гемопоэзе, особенно тромбоцитопоэзе. ИЛ усиливает цитотоксичность Т-киллеров и НК-лимфоцитов. Иммунный ответ начинается с взаимодействия антигенпрезентирующих клеток с антигеном, после чего происходят его фагоцитоз и переработка до продуктов деградации, которые выделяются наружу и оказываются за пределами антигенпрезентирующей клетки. 63 Специфичность иммунного ответа обеспечивается наличием особых антигенов, получивших у мышей наименование Iа-белка. У человека его роль выполняют человеческие лейкоцитарные антигены II класса, тип DR Н Leukocyte Antigens или НА. Iа-белок находится практически на всех кроветворных клетках, но отсутствует на зрелых Т-лимфоцитах; под влиянием интерлейкинов происходит экспрессия белка и на этих клетках. Роль Iа-белка в иммунном ответе сводится к следующему. Антигены могут быть распознаны иммунокомпетентными клетками лишь при контакте со специфическими рецепторами, однако количество антигенов слишком велико и природа не заготовила для них соответствующего числа рецепторов, вот почему антиген (чужое) может быть узнан лишь в комплексе со своим, функцию которого и несет Iа-белок или антигены НА. Продукты деградации АГ, покинув макрофаг, частично вступают во взаимодействие с Iа-белком, образуя с ним комплекс, стимулирующий деятельность антигенпрезентирующей клетки. При этом макрофаг начинает секретировать ряд интерлейкинов. ИЛ действует на Т- амплифайер, в результате чего у последнего появляется рецептор к комплексу Iа-белок + АГ. Именно эта реакция, как и все последующие, обеспечивает специфичность иммунного ответа. Активированный Т- амплифайер выделяет ИЛ, действующий на различные клоны Т-хелперов и цитотоксические лимфоциты, принимающие участие в клеточном иммунитете. Стимулированные клоны Т-хелперов секретируют ИЛ, ИЛ, ИЛ и ИЛ, оказывающие преимущественное влияние на эффекторное звено иммунного ответа и тем самым способствующие переходу В- лимфоцитов в антителопродуценты. Благодаря этому образуются антитела, или иммуноглобулины. Другие интерлейкины (ИЛ, ИЛ, ИЛ, ИЛ) влияют преимущественно нарост и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов и являются факторами надежности, обеспечивающими иммунный ответ. 64 Клеточный иммунитет зависит от действия гуморальных факторов, выделяемых цитотоксическими лимфоцитами (Т-киллерами). Эти соединения получили наименование «перфорины» и цитолизины. Установлено, что каждый Т-эффектор способен лизировать несколько чужеродных клеток-мишеней. Этот процесс осуществляется в три стадии 1) распознавание и контакт с клетками-мишенями; 2) летальный удар 3) лизис клетки-мишени. Последняя стадия не требует присутствия Т- эффектора, так как осуществляется под влиянием перфоринов и цитолизинов. В стадию летального удара перфорины и цитолизины действуют на мембрану клетки-мишени и образуют в ней поры, через которые проникает вода, разрывающая клетки. Среди гуморальных факторов, выделяемых в процессе иммунного ответа, следует указать на фактор некроза опухолей (ФНО) и интерфероны. Действие интерферонов неспецифично, так как они обладают различными функциями — стимулируют деятельность НК-клеток и макрофагов, влияют непосредственно на ДНК- и РНК-содержащие вирусы, подавляя их рост и активность, задерживают рост и разрушают злокачественные клетки, возможно, за счет усиления продукции ФНО. Гуморальный иммунный ответ обеспечивается антителами, или иммуноглобулинами. У человека различают пять основных классов иммуноглобулинов А, IgG, М, Е, IgD. Все они имеют как общие, таки специфические детерминанты. Иммуноглобулины класса G. У человека являются наиболее важными. Концентрация в крови достигает 9—18 гл. Иммуноглобулины класса G обеспечивают противоинфекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активируют систему комплемента, вызывают агглютинацию бактерий и вирусов, они способны переходить через плаценту, обеспечивая новорожденному ребенку так называемый пассивный иммунитет. Это означает, что если мать перенесла детские 65 инфекции (корь, коклюш, скарлатина и др, то новорожденный ребенок в течение 3—6 мес к этим заболеваниям невосприимчив, так как содержит к возбудителям данных инфекций материнские антитела. Иммуноглобулины класса А. Делят на две разновидности сывороточные и секреторные. Первые из них находятся в крови, вторые — в различных секретах. Соответственно этому сывороточный А принимает участие в общем иммунитете, а секреторный А обеспечивает местный иммунитет, создавая барьер на пути проникновения инфекций и токсинов в организм. Секреторный А находится в наружных секретах — в слюне, слизи трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, молоке, молозиве. Молекулы А, присутствующие во внутренних секретах и жидкостях синовиальная, амниотическая, плевральная, цереброспинальная и др, существенно отличаются от молекул А, присутствующего в наружных секретах. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется в эпителиальных клетках ив дальнейшем присоединяется к молекуле А. А нейтрализуют токсины и вызывают агглютинацию микроорганизмов и вирусов. Концентрация сывороточных А колеблется от 1,5 до 4,0 гл. Содержание А резко возрастает при заболеваниях верхних дыхательных путей, пневмониях, инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и др. Иммуноглобулины класса IgM. Принимают участие в нейтрализации токсинов, опсонизации, агглютинации и бактериолизисе, осуществляемом комплементом. К этому классу также относятся некоторые природные антитела, например к чужеродным (несвойственным человеку) эритроцитам. Содержание IgM повышается при инфекционных заболеваниях у взрослых и детей. Иммуноглобулины класса IgD. Обладают свойством фиксироваться на базофилах и тучных клетках и вызывать в случае образования иммунных комплексов их дегрануляцию. Содержание увеличивается при так 66 называемых аллергических заболеваниях — бронхиальной астме, вазомоторном рините, гельминтозах, аллергических дерматитах и др. Иммуноглобулины класса IgE. Представляют собой антитела, локализующиеся в мембране плазматических клеток, в сыворотке концентрация их невелика. Значение IgE не выяснено. Предполагают, что Е принимает участие в аутоиммунных процессах. Регуляция иммунитета. Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и эндокринной систем. Установлено, что раздражение различных подкорковых структур (таламус, гипоталамус, серый бугор) может сопровождаться как усилением, таки торможением иммунной реакции на введение антигенов. Показано, что возбуждение симпатического отдела автономной (вегетативной) нервной системы, как и введение адреналина, усиливает фагоцитоз и интенсивность иммунного ответа. Повышение тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к противоположным реакциям. Стресса также депрессии угнетают иммунитет, что сопровождается не только повышенной восприимчивостью к различным заболеваниям, но и создает благоприятные условия для развития злокачественных новообразований. За последние годы установлено, что гипофиз и эпифиз с помощью особых пептидных биорегуляторов, получивших наименование «цитомедины», контролируют деятельность тимуса. Передняя доля гипофиза является регулятором преимущественно клеточного, а задняя — гуморального иммунитета. Иммунная регуляторная система. В последнее время высказано предположение, что существуют не две системы регуляции (нервная и гуморальная, а три нервная, гуморальная и иммунная. Иммунокомпетентные клетки способны вмешиваться в морфогенеза также регулировать течение физиологических функций. Не подлежит сомнению, что Т-лимфоциты играют чрезвычайно важную роль в 67 регенерации тканей. Многочисленные исследования показывают, что Т- лимфoциты и макрофаги осуществляют «хелперную» и «суп-рессорную» функции в отношении эритропоэза и лейкопоэза. Лимфокины и монокины, выделяемые лимфоцитами, моноцитами и макрофагами, способны изменять деятельность центральной нервной системы, сердечно- сосудистой системы, органов дыхания и пищеварения, регулировать сократительные функции гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры. Особенно важная роль в регуляции физиологических функций принадлежит интерлейкинам, которые так как вмешиваются вовсе физиологические процессы, протекающие в организме. Иммунная система является регулятором гомеостаза. Эта функция осуществляется за счет выработки аутоантител, связывающих активные ферменты, факторы свертывания крови и избыток гормонов. Иммунологическая регуляция, с одной стороны, является неотъемлемой частью гуморальной, так как большинство физиологических и биохимических процессов осуществляется при непосредственном участии гуморальных посредников. Однако нередко иммунологическая регуляция носит прицельный характер и тем самым напоминает нервную. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гуморальный посредник непосредственно органу - мишени. Отсюда иммунологическую регуляцию называют клеточно-гуморальной. Основную роль в ней следует отвести различным популяциям Т-лимфоцитов, осуществляющих «хелперные» и «супрессорные» функции по отношению к различным физиологическим процессам. 68 ТРОМБОЦИТЫ Тромбоциты, или кровяные пластинки, образуются из гигантских клеток красного костного мозга — мегакариоцитов. В костном мозге мегакариоциты плотно прижаты к промежуткам между фибробластами и эндотелиальными клетками, через которые их цитоплазма выдается наружу и служит материалом для образования тромбоцитов. Из каждой такой клетки может возникнуть до 1000 тромбоцитов. В кровотоке тромбоциты имеют круглую или слегка овальную форму, диаметр их не превышает 2—3 мкм, а толщина мкм. У тромбоцита нет ядра, но имеется большое количество гранул (до 200) различного строения. При соприкосновении с поверхностью, отличающейся по своим свойствам от эндотелия, тромбоцит активируется, распластывается и у него появляется до 10 зазубрин и отростков, которые могут враз превышать диаметр тромбоцита. Наличие этих отростков важно для остановки кровотечения. В норме число тромбоцитов у здорового человека составляет 2– 4*·10 лили тыс. в 1 мкл. Увеличение числа тромбоцитов носит наименование «тромбоцитоз», уменьшение — «тромбоцитопения». В естественных условиях число тромбоцитов подвержено значительным колебаниям (количество их возрастает при болевом раздражении, 69 физической нагрузке, стрессе, но редко выходит за пределы нормы. Как правило, тромбоцитопения является признаком патологии и наблюдается при лучевой болезни, врожденных и приобретенных заболеваниях системы крови. Основное назначение тромбоцитов — участие в процессе гемостаза. Важная роль в этой реакции принадлежит тромбоцитарным факторам, которые сосредоточены в гранулах и мембране тромбоцитов. Обозначаются они буквой Р и арабскими цифрами. Наиболее важными являются Р или частичный тромбопластин, представляющий собой осколок клеточной мембраны Р 4 или антигепариновый фактор Р или фибриноген тромбоцитов АДФ; контрактильный белок тромбастенин; вазоконстрикторные факторы. На поверхности тромбоцитов находятся гликопротеиновые образования – рецепторы. Часть из них экспрессируется после активации тромбоцита стимулирующими агентами – АДФ, адреналином, коллагеном и др. Тромбоциты выполняют защитную функцию. Они обладают фагоцитарной активностью, содержат IgG, лизоцим и лизин, способные разрушать мембрану некоторых бактерий. В тромбоцитах обнаружены пептидные факторы, вызывающие превращение лимфоцитов в Т- и В-лимфоциты. Эти соединения в процессе активации тромбоцитов выделяются в кровь и при травме сосудов защищают организм человека и животных от попадания болезнетворных микроорганизмов. Образование тромбоцитов регулируется гликопротеидными гормонами – тромбопоэтинами кратковременного и длительного действия. Они образуются в костном мозге, селезенке, печени, входят в состав мегакариоцитов и тромбоцитов. Тромбоцитопоэтины кратковременного действия усиливают «отшнуровку» кровяных пластинок от мегакариоцитов и ускоряют их поступление в кровь. Тромбоцитопоэтины 70 длительного действия способствуют переходу предшественников гигантских клеток костного мозга в зрелые мегакариоциты. На активность тромбоцитопоэтинов непосредственное влияние оказывают ИЛ и ИЛ. СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА 71 Жидкое состояние циркулирующей крови и ее свертывание обеспечиваются функциональным взаимодействием двух систем организма свертывающей и противосвертывающей. Свертывающая система обеспечивает защиту от кровопотери при нарушении целостности кровеносных сосудов, противосвертывающая и фибринолитическая – поддерживает жидкое состояние крови. Функционирование этих систем обеспечивается определенным состоянием сосудистой стенки, форменных элементов крови и плазменных факторов свертывания. Реактивность этих систем зависит и от реологических свойств крови, протекающей с различной скоростью через сосуды разного диаметра. В нормально функционирующем организме жидкое состояние крови в значительной степени объясняется взаимной резистентностью сосудистой стенки, тромбоцитов и плазменных белков свертывания, представленных предшественниками сериновых протеолитических ферментов или неактивными комплексами ферментов с ингибиторами. Эта взаимная резистентность трех компонентов обеспечивается многочисленными регуляторными механизмами. Нарушения в механизмах регуляции при патологии приводят к тромбозам или геморрагиям. СОСУДИСТО – ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ Монослой эндотелиальных клеток, расположенный на внутренней поверхности сосудистой стенки, служит барьером между кровью и ее соединительнотканными элементами (рис. Нарушение целостности эндотелиального слоя приводит к контакту крови с поверхностью фибриллярного коллагена, что инициирует образование гемостатического тромбоцитарного тромба. Чем глубже ранение сосуда, тем более выражен 72 гемостаз, так как в процесс включаются более активные тромбогенные формы коллагена – интимы и адвентиции. Рис. 3. Стенка аорты. Е-монослой эндотелиальных клеток, I- внутренний слой intima, М-средний слой media, А-внешний слой adventitiae. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз сводится к образованию тромбоцитарной пробки или тромбоцитарного тромба. Его делят натри стадии 1) первичный (временный) спазм сосудов 2) образование тромбоцитарной пробки за счет адгезии и агрегации тромбоцитов 3) ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки. Сразу после травмы наблюдается первичный спазм кровеносных сосудов, благодаря чему кровотечение впервые секунды носит ограниченный характер или не возникает. Первичный спазм сосудов обусловлен выбросом в кровь адреналина и норадреналина в ответ на болевое раздражение. Длится 10 – 15 секунд, далее наступает вторичный спазм. Он обусловлен активацией тромбоцитов и выбросом в кровь сосудосуживающих веществ – серотонина, тромбоксана, адреналина и других. 73 Неповрежденный эндотелий сосудистой стенки обладает атромбогенными свойствами, определяющимися прежде всего способностью синтезировать и секретировать мощный ингибитор агрегации тромбоцитов простациклин. Интима и адвентиция в значительно меньшей степени синтезируют это соединение. Тромбоциты, или кровяные пластинки, образуютсяся из гигантских клеток красного костного мозга – мегакариоцитов. У тромбоцитов нет ядра, но содержатся структурные элементы, характерные для большинства других клеток (рис. 4). Рис. 4. Тромбоцит в различных разрезах (по R.M.Hardisty, 1982): 1- внешняя оболочка, клеточная мембрана, 3-субмембраны микрофиламентов, микротрубочки, 5- плотные трубочки, элементы открытой канальной системы, 7-а-гранулы, плотные гранулы, 9- митохондрии, гликоген, трубочки внутри а-гранул, аппарат Гольджи. 74 Повреждение сосудов сопровождается активацией тромбоцитов, что обусловлено появлением высоких концентраций АДФ из разрушающихся эритроцитов и травмированных сосудов, а также обнажением субэндотелия, коллагеновых и фибриллярных структур. В результате создаются оптимальные условия для адгезии, агрегации и образования тромбоцитарной пробки. Адгезия (прилипание) обусловлена наличием в плазме и тромбоцитах белка – фактора Виллебранда (FW), имеющего три активных центра, два из которых связываются с рецепторами тромбоцитов, а один – с рецепторами субэндотелия и коллагеновых волокон. Одновременно с адгезией наступает агрегация (скучивание, образование конгломерата) тромбоцитов. Способность к агрегации — универсальное свойство тромбоцитов. Агрегация осуществляется в результате воздействия индукторов агрегации АДФ, тромбина, коллагена, фибрина и др, рецепторами этих соединений являются гликопротеиды мембран тромбоцитов. Существуют различные механизмы, обеспечивающие связывание тромбоцитов в агрегаты. Одним из важнейших посредников агрегации выступает фибриноген, который содержится в гранулах тромбоцитов и секретируется при реакции высвобождения тромбоцитов вместе с другими веществами. Эти вещества запускают процесс агрегации, активируя рецепторы тромбоцитов к фибриногену, фактору Виллебранда и коллагену. Они связывают тромбоциты друг с другом и с субэндотелием. Финальным этапом агрегации является связывание тромбоцитов , благодаря присоединению фибриногена к активированным рецепторам. Агрегация тромбоцитов сначала носит обратимый характер и ее ингибиторы (простациклин, NO, простагландины Е 1 и D 2 и др) могут перевести тромбоциты в неактивное состояние. Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации секретируются биологически активные соединения реакция высвобождения, что приводит к вторичной, необратимой агрегации. 75 Одновременно с высвобождением тромбоцитарных факторов происходит образование тромбина, резко усиливающего агрегацию и проводящего к появлению сети фибрина, в которой застревают отдельные эритроциты и лейкоциты. Ретракция (сокращение) тромбоцитарного тромба осуществляется благодаря контрактильному белку – тромбостенину. Показателем активности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза является время кровотечения – в норме от двух до пяти минут. Полагают, что участие фибриногена в образовании гемостатической тромбоцитарной пробки важнее, чем участие в образовании фибринового сгустка. Важную роль для сосудисто-тромбоцитарного гемостаза играют производные арахидоновой кислоты – простагландин I 2 (простациклин) и тромбоксан (Т х А 2 ). При сохранении целости эндотелиального покрова действие простациклина преобладает над тромбоксаном, благодаря чему в сосудистом русле не наблюдается адгезии и агрегации тромбоцитов. При повреждении эндотелия вместе травмы синтез простациклина не происходит, а проявляется влияние тромбоксана, приводящее к образованию тромбоцитарной пробки. |