Биохимия тканей. Учебное пособие Чита, 2015 ббк 28. 07252. 5 Удк 577. 1 616008 Никитина Л. П., Гомбоева А. Ц., Соловьева Н. В
 Скачать 2.39 Mb.
|
|
Глава 3. Мышечная ткань, строение, метаболизм На долю мышечной ткани, осуществляющей двигательные функции организма, приходится 40 – 45% массы тела. Различают два вида: поперечнополосатую (скелетную и сердечную) и гладкую мускулатуру. В их сократительных элементах (миоэпителиальных клетках, миофибробластах и др.) работает актомиозиновый хемомеханический преобразователь. Регуляция сокращения скелетных мышц осуществляется соматической двигательной иннервацией, а непроизвольные (миокард и гладкие) работают под влиянием вегетативной системы гуморального контроля. Функции поперечнополосатых (скелетных) мышц: двигательная (динамическая и статическая), мимическая, рецепторная, депонирующая, терморегуляторная, обеспечение дыхания. Деятельность всех систем организма зависит от сократительной способности гладкой мышечной ткани, которая участвует в управлении диаметром кровеносных сосудов, дыхательных путей, в осуществлении перистальтики пищеварительного тракта, в сокращении мочевого пузыря, матки, в изменении диаметра зрачка глаза и в обеспечении многих других функций. Сердечная мышца служит насосом, осуществляющим движение крови по сосудам. 3.1. Скелетная мышечная ткань У человека более 600 скелетных мышц, производящих произвольные движения тела и его частей. Основная структурно-функциональная единица – симпласт – скелетное мышечное волокно, обладающее возбудимостью, проводимостью, сократимостью. Эти свойства обеспечиваются саркоплазматическим ретикулумом – замкнутой системой внутриклеточных трубочек и цистерн, окружающих каждую миофибриллу и депонирующих ионы кальция. Каждое мышечное волокно может включать до 1000 миофибрилл, расположенных в саркоплазме, содержащей митохондрии и включения. 3.1.1. Структурные компоненты скелетного мышечного волокна Основу химического состава, кроме воды (до 80%) от общей массы ткани), представляют белки, намного меньше – гликоген, липиды, экстрактивные азотсодержащие вещества, соли органических и минеральных кислот. Среди протеинов выделяют миофибриллярные (миозин, актин, актомиозин, тропомиозин, тропонин, титин, α- и β-актинины), саркоплазматические (миоглобин, кальсеквестрин, Са2+–АТФазы и другие ферменты) и стромальные (коллаген и эластин). Фундаментом миофибрилл служат миозиновые и актиновые нити. Первая состоит из 300 – 400 молекул миозина, в каждой из которых различают тяжелые (длинные закрученные α–спирали) и легкие (короткие) цепи. Подобная макроструктура имеет участки, связывающиеся с другим важным белком актином, и обладает активностью АТФ-азы. Вклад актина в 2– 2,5 раза меньше. Его глобулярные формы (G-актин), состоящие из одной полипептидной цепи, полимеризуясь, образуют фибриллярный актин (F-актин). В нем на каждой G-глобуле есть центр связывания миозина, продукт их комплексирования называют актомиозином. Обладающий наибольшими размерами полипептид – титин – (М 3000 кД) действует на подобие молекулярной пружины между соседними саркомерами, обеспечивая структурную целостность миофибрилл в момент сокращения. На долю тропомиозина приходится около 4-7% всех белков миофибрилл. Егомолекула состоит из двух спиралей, соединенных с семью глобулами G-актина. Тропонин - глобулярный белок, построен из трех разных субъединиц (Тн-I, Тн-С, Тн-Т). Тн-I (ингибирующий) может угнетать АТФ-азнуюактивность (препятствуя взаимодействию актина с миозином). Тн-С (кальцийсвязывающий) обладает значительным сродством к ионам кальция, Тн-Т (тропомиозинсвязывающий) обеспечивает взаимодействие с тропомиозином. Образовавшийся комплекс, прикрепляется к актиновым филаментам, повышая их чувствительность к ионам кальция. К саркоплазматическим белкам относятся миоглобин, Са+2-транспортирующие АТФазы, Са2+-связывающий белок – кальсеквестрин, белки - ферменты. Миоглобин - протеид, простетической группой которого служит гем. Он связывает молекулярный кислород и передает его окислительным системам клеток; также обеспечивает мышцы некоторым запасом этого газа. Са2+-транспортирующие АТФ-азы саркоплазматического ретикулума откачивают ионы кальция из сарколеммы (при расслаблении), кальсеквестрин удерживает их внутри саркоплазматической сети. В мышечных волокнах содержатся белки - ферменты, катализирующие процессы полного аэробного распада глюкозы, биологического окисления, окислительного фосфорилирования, а также многие стороны азотистого и липидного обменов. Сведения о белках стромы: коллагене и эластине подробно описаны в главе 1. Небелковые азотсодержащие соединения скелетных мышц: адениловые нуклеотиды (АТФ, АДФ и АМФ), креатинфосфат, креатин, креатинин, карнозин, анзерин, свободные аминокислоты и др. Креатин и креатинфосфат участвуют в биоэнергетических процессах, связанных с мышечным сокращением. Креатин синтезируется в почках и печени из аргинина, глицина и метионина. Оттуда с током крови он поступает в миофибриллы, где фосфорилируясь, превращается в креатинфосфат. Карнозин и ансерин увеличивают амплитуду мышечного сокращения, предварительно сниженную утомлением (повышают эффективность работы ионных насосов), кроме того, являясь антиоксидантами, выполняют защитную функцию в данной ткани. Среди свободных аминокислот в мышцах наиболее высокую концентрацию имеют глутаминовая кислота и ее амид – глутамин. Другие азотсодержащие вещества: мочевина, мочевая кислота, аденин, гуанин, ксантин и гипоксантин встречаются в небольших величинах и, как правило, являются либо промежуточными, либо конечными продуктами азотистого обмена. Липиды. В состав плазмолемм миоцитов входит ряд глицерофосфатидов: фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин и др. Углеводы. Гликоген запасается в саркоплазме в виде включений (от 0,3% до 2% и выше), служит депо основного энергоисточника – глюкозы. Состав неорганических солей разнообразен. Среди катионов наибольшую концентрацию имеют калий и натрий. Ионы первого сосредоточены внутри мышечных волокон, а натрия - в межклеточном матриксе. Значительно меньше в миофибриллах ионов магния, кальция и железа. Там же регистрируется ряд микроэлементов: кобальт, селен, алюминий, никель, бор и т.д. 3.1.2. Энергоисточники скелетных мышечных волокон Гистологи выделяют красные и белые, медленные и быстрые мышцы, определяющими параметрами служат типы мышечных волокон, скорость их сокращения, тип окислительного обмена. Быстро сокращающиеся мышечные волокна, производящие короткие, энергичные, сильные действия, имеют миозин, обладающий высокой АТФ–азной активностью, для медленных волокон характерна низкая эффективность фермента, что проявляется более длительными по времени сокращениями. Энергия для этих процессов подается за счет окислительного или гликолитического путей продукции АТФ. В ходе аэробного окисления основной энергоисточник – глюкозо-6-фосфат, распадаясь до воды и углекислого газа, дает 38 молекул АТФ (красные волокна). Анаэробный гликолиз заканчивается образованием лактата и двух молекул макроэрга (белые волокна). В момент мышечного сокращения используется и другой вариант получения АТФ: его ресинтез из креатинфосфата с помощью КФК: К  реатин-Ф + АДФ креатинфосфокиназа (КФК) Креатин + АТФВ момент мышечного расслабления происходит обратный процесс – регенерация креатинфосфата, способного долго копить энергию. Логично, что красные волокна для своего функционирования должны хорошо снабжаться кровью (необходимость достаточной доставки кислорода в короткий промежуток времени), содержать много миоглобина (депо внутриклеточного О2), многочисленные митохондрии с высоким уровнем ферментов ЦТК, ЭТЦ, окислительного декарбоксилирования ПВК. В отличие от них белые мышечные волокна имеют больший диаметр, в их цитозоле присутствует значительное количество гранул гликогена, митохондрии малочисленны. Для них характерна высокая активность энзимов гликолиза и низкая – окислительных ферментов. Лактат – продукт анаэробного распада глюкозо-6-фосфата, выводится в межклеточное пространство и током крови доставляется в печень, где вступает в ГНГ. У человека отсутствуют мышцы, состоящие только из одного типа волокон; каждая включает оба варианта с разной степенью преобладания одного из них. Данное явление генетически детерминировано, что позволяет при необходимости после типирования мышечных волокон отбирать спортсменов: у стайеров должны преобладать медленные, у спринтеров, штангистов – быстрые. 3.2. Метаболизм миокарда и гладких мышц в норме и при патологии В отличие от других типов мышечных клеток, которые в определенный период времени могут себе позволить расслабиться и не работать, кардиомиоциты должны трудиться без отдыха; следовательно, необходимы специфическое строение и особый метаболизм. Миокард по уровню ряда химических соединений занимает промежуточное положение между скелетными и гладкими мышцами. В нем и, особенно, в гладкой мускулатуре значительно меньше миофибриллярных белков, а концентрация протеинов стромы выше, чем в скелетных волокнах. Миозин, тропомиозин и тропонин разных вариантов мышечной ткани заметно различаются по структуре и своим физико-химическим свойствам. Мало того, саркоплазма гладких мышц и миокарда в процентном отношении содержит больше миоальбумина. Исходя из функций, естественным выглядит наиболее высокий процент АТФ, обнаруживаемый в кардимиоцитах. Однако богатством гликогена они не отличаются, так как энергию получают в основном из ВЖК, поэтому вклад последних в их состав довольно велик. Как в сердечной, так и в гладкой мускулатуре обнаруживаются следы ансерина и карнозина. Сердце - это насос, нагнетающий кровь в сосудистую систему за счет периодического сокращения миоцитов, входящих в состав миокарда предсердий и желудочков, благодаря чему повышается давление крови, и она изгоняется из камер. Вследствие наличия общих слоев мышцы в вышеуказанных отделах и одновременного прихода возбуждения к их клеткам по проводящим волокнам Пуркинье сокращение обоих предсердий, а затем и обоих желудочков происходит одновременно. В отличие от скелетных мышц кардиомиоциты (КМЦ) используют в качестве основного энергетического субстрата (более 60%) свободные жирные кислоты (СЖК) и только при необходимости для получения дополнительной энергии способны расщеплять лактат, кетоновые тела, аминокислоты. В цитозоль КМЦ СЖК поступают из межклеточного пространства по градиенту концентрации, под влиянием ацилтиокиназы преобразуются в ацил-КоА, который поступает в матрикс митохондрий с помощью карнитинового челнока, и подвергается в дальнейшем β–окислению до ацетил–КоА, сгорающего в ЦТК. Что касается глюкозы, ее поступление в КМЦ зависит от специфических белков GLUT–4, GLUT–1, работа которых (перенос моносахарида из внеклеточного пространства через цитолемму) определяется инсулином. Под действием последнего GLUT–4 перемещается из цитозоля в мембрану клетки, что позволяет глюкозе транспортироваться в КМЦ, а GLUT–1 связывает плазменный углевод на внешней стороне цитолеммы. Метаболизм глюкозы происходит поэтапно: первый – гликолитический заканчивается ПВК, которая, поступая в митохондрии (второй этап), подвергается окислительному декарбоксилированию с образованием ацетил–КоА – субстрата ЦТК, восстановительные эквиваленты последнего (НАДН, ФАДН2) запускают биологическое окисление с окислительным фосфорилированием (итог – синтез 38 молекул АТФ – химическая энергия которых преобразуется в механическую для мышечного сокращения). Таким образом, здоровое сердце на 60% обеспечивается макроэргами за счет распада ВЖК, на 30% – глюкозы и лактата и лишь на 10% – кетоновых тел, аминокислот. Гипергликемия стимулирует секрецию инсулина, который подавляя поступление СЖК в кровь, уменьшает их использование миокардом и в то же время увеличивает внедрение и распад глюкозы в кардиомиоцитах. Дефицит кислорода (при ишемии миокарда) вызывает активацию анаэробного гликолиза, провоцирует накопление в цитозоле лактата, закисляет внутриклеточную среду, повреждает ионный баланс, приводя к нарушению сократительной функции. Нарушения в функционировании мышечной ткани могут носить наследственный и приобретенный характер. Наиболее распространена среди последних ишемия миокарда (см. выше). Если это явление продолжается длительное время, блокируется кислородоемкий процесс β–окисления ВЖК, а затем и анаэробный гликолиз – все это приводит к исчерпыванию ресурсов энергообеспечения. Часто причиной метаболических миопатий могут быть злоупотребление алкоголем, эндокринные болезни. Миодистрофии – это группа наследственных заболеваний, характеризующихся клинически прогрессирующей мышечной слабостью, обусловленной дегенерацией мышц. Наиболее распространенный тип этой патологии – миодистрофия Дюшенна (Х–сцепленный тип наследования). Обычно недуг проявляется в первой декаде жизни, и большинство пациентов умирает в течение 10 лет с момента его дебюта. Причина лежит в мутации гена дистрофина – внутриклеточного мышечного белка, который в этих случаях не регистрируется. Еще одно заболевание, основой которого служит генетический дефект данного протеина – миодистрофия Беккера – протекает более легко, развивается у детей старшего возраста и даже в 20-30 лет больные сохраняют трудоспособность. В последние годы стали регистрировать так называемые врожденные структурные миопатии (около 40 форм), этиологические факторы которых – повреждения в синтезе других миобелков (β-тропомиозина, α–актина, десмина, кристаллина, миозина и др.). Их основной клинический признак – мышечная слабость с раннего детства. Терапия носит лишь симптоматический или паллиативный характер. Контрольные вопросы и задания: Опишите состав поперечно-полосатой мускулатуры. В чем состоит функция миоглобина в мышцах? Опишите полиморфизм данного белка. Опишите особенности химического состава сердечной мышцы и гладкой мускулатуры. Какой белок придает тропониновому комплексу чувствительность к катионам кальция? Каков механизм активации тропонинового комплекса при мышечном сокращении? При длительной физической работе в крови повышается концентрация лактата. Объясните, как это вещество может использоваться в данной ситуации в миокарде, напишите схему соответствующего метаболического пути. Каковы особенности энергетического обмена в кардиомиоцитах? Какие изменения происходят в мышцах при патологии? Чем объяснить, что при необычных физических нагрузках в мышцах накапливается молочная кислота? В чем разница в метаболизме мышечной ткани у спринтеров и стайеров? Чем опасно употребление в пищу бройлеров? Глава 4. Основы нейробиохимии Нервная система человека содержит не менее триллиона нервных, около 1013 глиальных клеток и не меньшее количество синапсов. Это множество формирует сложную пространственную структуру – единую сеть с многочисленными связями как на уровне отдельных клеток, так и клеточных ансамблей. Основная структурно-функциональная единица нервной системы – нейрон; большую роль играют различные клетки нейроглии (астроциты, олигодендроциты, клетки эпендимы и микроглии), составляющие около половины объема мозгаи метаболически тесно связанные с нейронами. Сложнейшая система межнейрональных и периферических взаимодействий осуществляется через специфические микроструктуры – синапсы, обеспечивающие передачу и модуляцию сигнала с помощью химических и электрических механизмов. Характерная особенность нервной ткани – высокая интенсивность энергетического метаболизма. 4.1. Кислородное и энергетическое обеспечение нервной ткани Нервная ткань, которая составляет лишь 2% от массы тела человека, поглощает 20% кислорода, поступающего в организм (у детей до 4 лет – около 30-40%). Газообмен в сером веществе интенсивнее, чем в белом. Дыхательный коэффициент в нервных клетках (СО2/О2) равен 1. Мозг очень чувствителен к кислородному голоданию. Отсутствие газа в течение 5 мин вызывает в нем необратимые изменения. Основной способ получения энергии – аэробное окисление глюкозы, которая является практически единственным энергосубстратом. Постоянное и непрерывное поступление моносахарида в клетки мозга из кровеносного русла является необходимым условием их энергетического обеспечения. Содержание гликогена в нервной ткани небольшое (составляет 0,1% от массы мозга) и не может ее снабдить энергией даже на короткое время (только до 10 мин). Энергетическим материалом могут быть также кетоновые тела, поскольку в нервной ткани присутствуют ферменты для их окисления. Однако, использование данных веществ начинается лишь после 3-4 суток энергетического голодания. Кроме того, глюкоза служит предшественником субстратов (метаболитов гликолиза, ацетил-КоА – продукта окислительного декарбоксилирования пирувата, кетокислот ЦТК, промежуточных веществ ПФП), используемых нейронами в биосинтезе медиаторов, заменимых аминокислот, липидов, нуклеиновых кислот. 4.2. Особенности метаболизма липидов На долю липидов приходится до 50% сухой массы нервной ткани, при этом фосфолипиды составляют около половины, холестерол и гликолипиды примерно 26% от общего количества липидов. В клетках мозга регистрируется не характерные для других тканей величины фосфатидилинозитолов, сфинголипидов (простейшие из них церамиды, их производные сфингомиелины, ганглиозиды, цереброзиды). Основные функции липидов: Пластическая: липиды – структурные элементы клеточных мембран нейронов. Диэлектрическая: надежная электрическая изоляция обеспечивается с помощью миелина (белково-липидного комплекса, который на 90% состоит из фосфоглицеридов, холестерина и цереброзидов). Защитная: ганглиозиды являются активными антиоксидантами – ингибиторами ПОЛ; Регуляторная: инозитолфосфатиды участвуют в передаче гормональных сигналов; Связывающая: сфинголипиды осуществляют межклеточные взаимодействия. В нервной ткани происходит интенсивный синтез жирных кислот, холестерина, сложных липидов (глицерофосфолипидов, сфингомиелина, гликолипидов). Генез цереброзидов особенно активен в период миелинизации, а формирование ганглиозидов – при дифференциации нейронов. Реакции их метаболизма протекают с участием многочисленных ферментов; нарушения в функционировании, в первую очередь, специфических гидролаз приводят к накоплению сфинголипидов (тезаурисмозы) и развитию дегенеративных изменений нервной ткани. Гипоксия и чрезмерные функциональные нагрузки усиливают СРО липидов нейрональных мембран, что вызывает их повреждение, приводящее к выходу из клетки ионов, биологически активных веществ (медиаторов, пептидов, энзимов и др.). Одни из них (например, лизосомальные ферменты) вызывают альтерацию соседних клеток, другие (структурные белки) играют роль вторичных антигенов. В этих условиях значительно страдают биоэнергетические процессы. 4.3. Судьба аминокислот и белков в ЦНС В мозге интенсивно проходит метаболизм аминокислот, концентрация их в 5-10 раз выше, чем в плазме крови. Их преобразование в нервной ткани имеет ряд специфических черт. Эти вещества широко используются не только для синтеза белков, пептидов, нейромедиаторов и других БАВ. Глицин и глутамат служат медиаторами. Головной мозг характеризуется высоким содержанием моноаминодикарбоновых кислот (глутамата, аспартата, N-ацетиласпартата, ГАМК). На их долю приходится до 75% пула свободных аналогов. Эти соединения выполняют особую роль. Кроме сигнальной, при необходимости могут быть источниками энергии, участвовать в обезвреживании аммиака. Вследствие высокой интенсивности этих процессов глутаминовая кислота, подвергаясь реакциям переаминирования, преобразуется в α-кетоглутарат – метаболит ЦТК. Интересно, что соли глутамата применяются в качестве пищевой приправы, а так как у некоторых лиц регистрируется повышенная чувствительность к ним (могут появиться ощущение жжения, напряжение мышц лица, боли в грудной клетке, голове, депрессия – эти симптомы известны как «синдром китайских ресторанов»), то необходима осторожность в их использовании. Ароматические аминокислоты (фен, тир, три) служат предшественниками катехоламинов, мелатонина и серотонина. В функциональной активности мозга и нервной системы особое место принадлежит полиаминам (путресцину, спермидину, спермину) – продуктам преобразования орнитина. Эти соединения стабилизируют цитоскелет плазмолемм, обладают антиоксидантным эффектом, стимулируют работу рецепторов, регулируют активность ферментов, разрушающих медиаторы и др. В нервной ткани синтезируются различные белки, в том числе нейроспецифические, которые участвуют в генерации и проведении нервного импульса, процессах переработки и хранения информации, клеточном узнавании, рецепции и т.д. Особую группу представляют сократительные протеины нервной ткани (нейротубулин, нейростенин, кинезин и др.), которые обеспечивают ориентацию и подвижность цитоструктурных образований (микротрубочек, нейрофиламентов). Кроме того, специфические гликопротеины участвуют в формировании миелина, в процессах клеточной адгезии, нейрорецепции. 4.4. Природа химических сигналов Передача сигнала в химическом синапсе осуществляется нейромедиаторами, которые представлены несколькими группами: моноаминами (серотонин, дофамин, адреналин, норадреналин), аминокислотами (медиаторы возбуждения: метиласпартат, глутамат; тормозные медиаторы: глицин, таурин, ГАМК), сложными эфирами (ацетилхолин), пуриновыми нуклеотидами (аденозин, АДФ), пептидами (нейропептид У, вещество Р, соматостатин, люлиберин, эндорфины, окситоцин, вазопрессин). Ацетилхолин синтезируется из холина и ацетил-КоА при помощи холинацетилтрансферазы, взаимодействует с холинрецепторами. Этот процесс прекращается ацетилхолинэстеразой. ГАМК – тормозный медиатор, образуется при декарбоксилировании глутамата, деградирует под влиянием соответствующей трансаминазы. Серотонин – нейромедиатор центральных нейронов, продукт преобразований (гидроксилирования и декарбоксилирования) триптофана. Норадреналин – нейромедитор, стимулирующий вазоконстрикцию. Оба последних вещества разрушаются моноаминооксидазами. В механизмах формирования памяти участвуют как "классические" медиаторы, так и большое число нейропептидов, наличие которых в небольших дозах значительно стимулирует процессы, связанные с запоминанием и извлечением информации из памяти. Имеются сведения о том, что при обучении в мозге животных вырабатываются определенные олигопептиды, которые при введении необученным индивидам способны возбуждать у них выработку аналогичного навыка. Однако конкретные механизмы такого "транспорта памяти " пока не известны. 4.5. Механизмы регуляции системы кровь –мозг Г  емато-энцефалический барьер (ГЭБ) (от греческого haimatos - кровь и enkephalos - мозг) - физиологический механизм, регулирующий перемещение соединений между кровью, спинномозговой жидкостью и мозгом. ГЭБ осуществляет защитную функцию, препятствуя проникновению в ЦНС некоторых ксенобиотиков, попавших в кровь, или продуктов нарушенного обмена веществ, образовавшихся в самом организме. От проницаемости ГЭБ в направлении кровь мозг и мозг кровь для различных молекул зависит в значительной степени состояние нервных клеток головного и спинного мозга, особо чувствительных даже к небольшим колебаниям состава и физико-химических свойств окружающей среды. Через различные участки ГЭБ из крови в ЦНС проникают те или иные соединения, необходимые для питания и деятельности нервных образований, различающихся как строением, так и химическим составом. В осуществлении барьерных функций особая роль принадлежит межклеточному матриксу, находящемуся между клетками стенок капилляров, и представленному протеогликанами.Контрольные вопросы и задания: Какие функции выполняет нервная ткань, из чего она состоит? Напишите структуру основных макроэргов нервной ткани. Почему наиболее интенсивный обмен белка происходит в синаптических образованиях нейронов? Охарактеризуйте особенности метаболизма аминокислот в ткани головного мозга. Схематически представьте пути образования аммиака при функционировании нервной клетки и пути его обезвреживания. Выпишите все известные нейромедиаторы. Напишите реакции биосинтеза и распада ацетилхолина с указанием ферментов. Напишите химизм синтеза норадреналина из тирозина с указанием соответствующих ферментов. Каковы особенности действия ферментов, участвующих в деградации катехоламинов – моноаминооксидазы(МАО)? В чем заключается биологическая роль пептидов мозга? Приведите примеры. Токсическое действие аммиака на клетки мозга объясняется, в частности, нарушением образования нейромедиаторов. Синтез какого из известных Вам нейромедиаторов будет нарушен в первую очередь? Известно, что при дефиците тиамина в организме человека имеют место нарушения со стороны нервной системы: утрата рефлексов, повышенная возбудимость, помутнение сознания. Почему недостаток тиамина негативно сказывается на работе мозга? При циррозе печени часто наблюдаются нарушения функций центральной нервной системы: снижение памяти, нарушение ориентировочных и поведенческих реакций. Накопление какого метаболита в нервной ткани может быть причиной таких расстройств? 14. При дефиците витамина В6 у детей возникают судороги, которые довольно быстро исчезают при парэнтеральном введении пиридоксина. Имеется ли связь между дефицитом витамина В6, нарушением метаболизма аминокислот и возникающими судорогами? Ответы на задачи |