Учебное пособие Тошкент 2013 2 Данное учебное пособие предназначено для студентовбакалавров
 Скачать 7.01 Mb.
|
|
Лейкоцитарная формула - это процентное соотношение различных форм лейкоцитов (к общему числу лейкоцитов - 100 %). В таблице классификации лейкоцитов представлена лейкоцитарная формула здорового организма. Морфологические особенности нейтрофилов: Лейкоциты Гранулоциты Базофилы 0,5- 1 % Эозинофилы 2- 5 % Нейтрофилы 65-70 % Сегментированны м ядром 60-65 % Палочкаядерные 3-5 % Молодые 05-1 % Агранулоциты Лимфоциты 20-35 % Моноциты 6- 8 % 113 - сегментированное ядро; - в цитоплазме имеются мелкие гранулы, окрашивающиеся в слабо оксифильный (розовый) цвет, среди которых различают неспецифические азурофильные гранулы - разновидность лизосом, специфические гранулы, другие органеллы развиты слабо. Размеры в мазке 10-12 мкм. По степени зрелости нейтрофилы подразделяются на: - юные (метамиелоциты) 0-,5 %; - палочкоядерные 3-5 %; -сегментоядерные (зрелые) 60-65 %. Увеличение процентного содержания юных и палочкоядерных форм нейтрофилов носит название сдвига лейкоцитарной формулы влево и является важным диагностическим показателем. По нейтрофилам определяют половую принадлежность крови - по наличию у одного из сегмента околоядерного сателлита (придатка) в виде барабанной палочки (у женщин). Продолжительность жизни нейтрофилов 8 дней, из них 8-12 ч они находятся в крови, а затем выходят соединительную и эпителиальную ткани, где и выполняют основные функции. Функции нейтрофилов: -фагоцитоз бактерий; -фагоцитоз иммунных комплексов (антиген-антитело); -бактериостатическая и бактериолитическая; -выделение кейлонов и регуляция размножения лейкоцитов. Морфологические особенности эозинофилов: - размеры в мазках 12-14 мкм. -двухсегментное ядро; в цитоплазме крупная оксифильная (красная) зернистость, состоящая из двух типов гранул: специфические азурофильные - разновидность лизосом, содержащих фермент пероксидазу, неспецифические гранулы, содержащие кислую фосфатазу, другие органеллы развиты слабо. Функции эозинофилов: - участвуют в иммунологических (аллергических и анафилактических) реакциях; - угнетают (ингибируют) аллергические реакции посредством нейтрализации гистамина и серотонина несколькими способами: 114 - фагоцитируют гистамин и серотонин, выделяемые базофилами и тучными клетками, а также адсорбируют эти биологически активные вещества на цитолемме; - выделяют ферменты, расщепляющие гистамин и серотонин внеклеточно; - выделяют факторы, препятствующие выбросу гистамина и серотонина базофилами и тучными клетками; - способны фагоцитировать бактерии, но в незначительной степени. Участием эозинофилов в аллергических реакциях объясняется их повышенное содержание (до 20-40 % и более) в крови при различных аллергических заболеваниях (глистных инвазиях, бронхиальной астме, злокачественных новообразованиях и других). Продолжительность жизни эозинофилов 6-8 дней, из них нахождение в кровеносном русле составляет 3-8 ч. Базофильные лейкоциты, или базофилы Это наименьшая популяция лейкоцитов (0,5-1 %), однако в общей массе в организме их огромное количество. Размеры в мазке 11-12 мкм. Морфологические особенности базофилов: - крупное слабо сегментированное ядро; - в цитоплазме содержатся крупные гранулы, окрашивающиеся основными красителями, метахроматично, за счет содержания в них гликозоаминогликанов - гепарина, а также гистамина, серотонина и других биологически активных веществ; - другие органеллы развиты слабо. Функции базофилов заключаются в участии в иммунных (аллергических) реакциях посредством выделения гранул (дегрануляции)и содержащихся в них вышеперечисленных биологически активных веществ, которые и вызывают аллергические проявления (отек ткани, кровенаполнение, зуд, спазм гладкой мышечной ткани и другие). При встрече с антигенами (аллергенами) некоторые В-лимфоциты и плазмоциты вырабатывают иммуноглобулины Е, которые адсорбируются на цитолемме базофилов и тучных клеток. При повторной встрече базофилов с тем же антигеном, на их поверхности образуются комплексы антиген-антитело, которые вызывают резкую дегрануляцию и выход в окружающую среду гистамина, 115 серотонина, гепарина. Базофилы также обладают способностью фагоцитоза, но это не основная их функция. Структурная и функциональная характеристика агранулоцитов Агранулоциты не содержат гранул в цитоплазме и подразделяются на две различные клеточные популяции - лимфоциты и моноциты. Лимфоциты являются клетками иммунной системы и потому в последнее время все чаще называются иммуноцитами. Лимфоциты (иммуноциты), при участии вспомогательных клеток (макрофагов), обеспечивают иммунитет - защиту организма от генетически чужеродных веществ. Лимфоциты являются единственными клетками крови, способными при определенных условиях митотически делится. Все остальные лейкоциты являются конечными дифференцированными клетками. Лимфоциты весьма гетерогенная (неоднородная) популяция клеток. Классификация лимфоцитов: По размерам: малые 4,5-6 мкм; средние 7-10 мкм; большие - больше 10 мкм. В периферической крови около 90 % составляют малые лимфоциты и 10-12 % средние лимфоциты. Большие лимфоциты в нормальных условиях в периферической крови не встречаются. Электронно- микроскопически малые лимфоциты подразделяются на светлые (70-75 %) и темные (12-13 %). Морфология малых лимфоцитов: - относительно крупное круглое ядро, состоящее в основном из гетерохроматина (особенно в мелких темных лимфоцитах); - узкий ободок базофильной цитоплазмы, в которой содержатся свободные рибосомы и слабо выраженные органеллы - эндоплазматическая сеть, единичные митохондрии и лизосомы. Морфология средних лимфоцитов: - более крупное и более рыхлое ядро, состоящее из эухроматина в центре и гетерохроматина по периферии; - в цитоплазме более развиты гранулярная и гладкая эндоплазматическая сеть, пластинчатый комплекс, больше митохондрий. В крови содержится также 1-2 % плазмоцитов, образующихся из В- лимфоцитов. По источникам развития лимфоциты подразделяются на: 116 - Т-лимфоциты образование и дальнейшее развитие связано с тимусом (вилочковой железой); - В-лимфоциты, их развитие у птиц связано с особенным органом - фабрициевой сумкой, а у млекопитающих и человека пока точно не установленным ее аналогом. Кроме источников развития Т- и В-лимфоциты отличаются между собой и по выполняемым функциям. По функциям: *В-лимфоциты и плазмоциты обеспечивают гуморальный иммунитет - защиту организма от чужеродных корпускулярных антигенов (бактерий, вирусов, токсинов, белков и других); *Т-лимфоциты по выполняемым функциям подразделяются на: киллеров; хелперов; супрессоров. Для выявление Т лтмфоцитов применяют эритроциты барана(60-рис) 60-рис. А-Т-лимфоцит. Б- Т- лимфоциты образовывают розетку с эритроцитами овца. Киллеры или цитотоксические лимфоциты обеспечивают защиту организма от чужеродных клеток или генетически измененных собственных клеток, осуществляется клеточный иммунитет. Т- хелперы и Т-супрессоры регулируют гуморальный иммунитет: хелперы - усиливают, супрессоры - угнетают. Кроме того, в процессе дифференцировки и Т- и В-лимфоциты вначале выполняют рецепторные функции - распознают соответствующий 117 их рецепторам антиген, а после встречи с ним трансформируются в эффекторные или регуляторные клетки. В пределах своих субпопуляций и Т- и В-лимфоциты различаются между собой по типу рецепторов к различным антигенам. При этом разнообразие рецепторов столь велико, что имеются лишь небольшие группы (клоны) клеток, имеющие одинаковые рецепторы. При встрече лимфоцита с антигеном, к которому у него имеется рецептор, лимфоцит стимулируется, превращается в лимфобласт, а затем пролиферирует в результате чего образуется клон новых лимфоцитов с одинаковыми рецепторами. По продолжительности жизни лимфоциты подразделяются на: короткоживущие (недели, месяцы), преимущественно В- лимфоциты; долгоживущие (месяцы, годы), преимущественно Т- лимфоциты. Моноциты (61-рис) это наиболее крупные клетки крови (18-20 мкм), имеющие круглое бобовидное или подковообразное ядро и хорошо выраженную базофильную цитоплазму, в которой содержатся множественные пиноцитозные пузырьки, лизосомы и другие общие органеллы. По своей функции моноциты являются фагоцитами. Моноциты являются не вполне зрелыми клетками. Они циркулируют в крови 2-е суток, после чего покидают кровеносное русло, мигрируют в разные ткани и органы и превращаются в различные формы макрофагов, фагоцитарная активность которых значительно выше моноцитов. Моноциты и образующиеся из них макрофаги объединяются в единую макрофагическую систему или мононуклеарную фагоцитарную систему (МФС). 61-рис. Моноцит 1. Ядро 2-рибосомы 3.-отростки 4-азурофильные тельца 5-комплекс Гольджи 6-митохондрии 7- пиноцитозные пузырьки 118 Возрастные особенности крови. У новорожденных: - эритроцитов 6-7 млн в 1 л (эритроцитоз); - лейкоцитов 10-30 тыс. в 1 л (лейкоцитоз); - тромбоцитов 200-300 тыс. в 1 л, то есть как у взрослых. Через 2 недели содержание эритроцитов снижается к показателям взрослых (около 5 млн в 1 л). Через 3-6 месяцев число эритроцитов снижается ниже 4-5 мл в 1 л - это физиологическая анемия, а затем постепенно достигает нормальных показателей к периоду полового созревания. Содержание лейкоцитов у детей через 2 недели снижается до 9-15 тыс. в 1 л и к периоду полового созревания достигает показателей взрослых. Лейкоцитарная формула у новорожденных детей Наибольшие изменения в лейкоцитарной формуле отмечаются в содержании нейтрофилов и лимфоцитов. Остальные показатели существенно не отличаются от показателей взрослых. После рождения ребёнка 4-сутки осуществляется первый , 4 года - второй перекрест на уровне 45-44 %. Новорожденные: нейтрофилы 65-75 %; лимфоциты 20-35 %. 4-е сутки - первый физиологический перекрест: нейтрофилы 45 %;, лимфоциты 45 %. 2 года: нейтрофилы - 25 %; лимфоциты - 65 %. 4 года - второй физиологический перекрест: нейтрофилы - 45 %; лимфоциты - 45 %. 14-17 лет: нейтрофилы 65-75 %; лимфоциты 20-35 %. 62-рис. 1-11- физиологический перекрест 119 Функции и состав лимфы Лимфа состоит из лимфоплазмы и форменных элементов, в основном лимфоцитов (98 %), а также моноцитов, нейтрофилов, иногда эритроцитов. Лимфоплазма образуется посредством проникновения (дренажа) тканевой жидкости в лимфатические капилляры, а затем отводится по лимфатическим сосудам различного калибра и вливается в венозную систему. По пути движения лимфа проходит через лимфатические узлы, в которых она очищается от экзогенных и эндогенных частиц, а также обогащается лимфоцитами. По качественному составу лимфа подразделяется на: - периферическую лимфу - до лимфатических узлов; - промежуточную лимфу - после лимфатических узлов; - центральную лимфу - лимфа грудного протока. В области лимфатических узлов происходит не только образование лимфоцитов, но и миграция лимфоцитов из крови в лимфу, а затем с током лимфы они снова попадают в крови и так далее. Такие лимфоциты составляют рециркулирующий пул лимфоцитов. Функции лимфы: дренирование тканей; обогащение лимфоцитами; очищение лимфы от экзогенных и эндогенных веществ. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Снижение числа эритроцитов в крови обычно связано с заболеванием, известным как анемия. Увеличение числа эритроцитов (эритроцитоз, или полицитемия) может быть физиологической адаптацией. Оно обнаруживается, например, у людей, которые живут в условиях больших высот, где напряжение кислорода снижено. При полицитемии (греч. ро — много + ку — клетка + Ьа — кровь ), которая часто связана с болезнями различной степени тяжести, увеличена вязкость крови. При ее тяжелом течении может нарушаться циркуляция крови в капиллярах. Полицитемию можно точнее охарактеризовать как увеличение гематокрита, т.е. нарастание объема, занимаемого эритроцитами. Эритроциты диаметром более 9 мкм описывают как макроциты, а диаметром менее 6 мкм — как микроциты. Увеличение числа 120 эритроцитов с большими колебаниями размеров известно как анизоцитоз ( греч. ал/зо — неравный + ку — клетка ). Унаследованные изменения молекул гемоглобина ответственны за ряд патологических состояний, примером которых может служить серповид-ноклеточная болезнь. Это передающееся по наследству нарушение вызвано мутацией одно--о нуклеотида (точечная мутация) в ДНК гена 3-цепи гемоглобина. Триплет ГАА (кодирующий глутаминовую кислоту) заменен на ГУА, который кодирует валин. Вследствие этого транслируемый гемоглобин отличается от нормального присутствием валина на месте глутаминовой кислоты. Между тем, подмена этой единственной аминокислоты привела к глубочайшим сдвигам. Когда такой измененный гемоглобин (называемый НЬЗ) теряет кислород (что происходит в венозных капиллярах), он полимеризуется и формирует жесткие агрегаты, которые придают эритроциту характерную серповидную форму. Серповидный эритроцит не обладает гибкостью и достаточно хрупок, поэтому продолжительность его жизни снижена, что приводит к анемии. При этом происходит увеличение вязкости крови, и могут повреждаться стенки кровеносных сосудов, вызывая свертывание крови. Кровоток в капиллярах замедляется или останавливается совсем, приводя к тяжелой нехватке кислорода з тканях (аноксия). Другой болезнью эритроцитов является наследственный сфероцитоз, для которого характерны сферические эритроциты, более ранимые при выделении и легче разрушаемые макрофагами, что приводит к анемии и другим симптомам. В некоторых случаях сфероцитоз связан с недостаточностью спектрина или дефектами его молекулы. Хирургическое удаление селезенки обычно облегчает симптомы наследственного сфероцитоза вследствие потери значительной части макрофагов, имеющихся в организме. Анемия является патологическим состоянием, которое характеризуется падением концентраций гемоглобина в крови ниже нормальных величин. Хотя анемии обычно связаны со сниженным числом эритроцитов, возможны также ситуации, в которых количество клеток остается нормальным, но 121 содержание гемоглобина в каждой клетке снижено (гипохромная анемия). Анемия может быть вызвана кровопотерей (кровотечением), недостаточной выработкой эритроцитов костным мозгом, образованием эритроцитов со сниженным содержанием гемоглобина, что обычно связано с дефицитом железа в рационе или с ускоренным разрушением клеток крови. В незрелых нейтрофилах, которые недавно поступили в кровоток, ядро несегментированное, подковообразное (палочкоядерные формы). Повышенное содержание палочкоядерных нейтрофилов в крови указывает на усиленную выработку нейтрофилов, вероятно, в ответ на бактериальную инфекцию. Нейтрофилы, в которых ядро содержит более пяти долей (гиперсегментированные), обычно являются старыми клетками. Хотя в нормальных условиях по мере созревания нейтрофила происходит увеличение числа ядерных долей, при некоторых патологических состояниях появляются молодые клетки, в которых содержатся пять или более долей. Нейтрофилы обнаруживают бактерии, охватывают их псевдоподиями и перемещают внутрь цитоплазмы, заключая в вакуоли, называемые фагосомами, мембрана которых происходит из плазмолеммы нейтрофила. Сразу же после этого специфические гранулы сливаются с фагосомами, выделяя в них свое содержимое. С помощью протонных насосов в мембране фагосомы рН внутри вакуоли снижается примерно до 5,0, что является оптимальным значением рН, обеспечивающим максимальную активность лизосомальных ферментов. Далее азурофиль-ные гранулы выбрасывают свои ферменты в кислую среду, убивая и переваривая микроорганизмы. Во время фагоцитоза взрыв потребления кислорода приводит к образованию супероксидных (О 2 ) анионов и перекиси водорода (Н 2 О 2 ). Супероксидный анион является короткоживущим свободным радикалом, возникающим при добавлении одного электрона к кислороду. Этот радикал высоко реактивен и убивает микроорганизмы, захваченные нейтрофилами. Совместно с миелопероксидазой и ионами галидов он образует мощную микробоцидную систему. Другие сильные окислительные агенты (например, гипохлорит) могут 122 инактивировать белки. Функция лизоцима заключается в специфическом расщеплении связи в молекуле пептидогликана, образующем клеточную стенку некоторых грампозитивных бактерий, вызывая тем самым их гибель. Лактоферрин активно связывает железо; поскольку железо является важнейшим элементом питания бактерий, его недоступность приводит к гибели бактерий. Кислая среда фагоцитарных вакуолей сама по себе может вызывать гибель некоторых микроорганизмов. Сочетанное действие этих механизмов способно убить большую часть микроорганизмов, которые затем перевариваются лизосомальными ферментами. Погибшие нейтрофилы, бактерии, полупереваренный материал и тканевая жидкость образуют густую, обычно желтую жидкость, называемую |