Иммунология Хаитов. В. Н. Ярыгин профессор, академик рамн, ректорРоссийского государственного медицинского университета академик рамн, председатель Уральского отделения ран. Хаитов P. M., Игнатьева га, Сидорович И. Г
 Скачать 6.93 Mb.
|
|
3.4. Эндогенные пептиды-антибиотики Это одно из самых новых направлений исследований — изучения особых веществ — пептидов, состоящих из 13—80 аминокислот, которые синтезируются с неких генов эукариоти- ческих клеток и обладают активностью антибиотиков, т.е. способны убивать бактерии. В базе данных о пептидах-антиби- отиках на начало 1999 г. содержалось около 400 наименований. Функциональные пептиды образуются процессинга более крупных молекул белков-предшественни- ков. Пептиды-антибиотики обнаружены в клетках растений, насекомых, лягушек, а также млекопитающих животных (кроликов, свиней, коров) и человека. По структуре пептиды-ан- тибиотики пока разделяют на 3 группы I группа — линейные пептиды структуры, не содержащие цистеина. К ним относят цекропины (cecropins) высших насекомых, оболочечников и свиней, магаинин (magainin) и темпорины (temporins) лягушек II группа — пептиды, содержащие несколько цистеи- нов, между которыми установлены 1—4 дисульфидные связи. К ним относят пептид из кожного секрета лягушки, тахиплезины (tachyplesins) краба, протегрины (protegrins) свиньи, а также млекопитающих (включая человека, содержащие 3 дисульфидные связи покровных тканей — путей • III группа — пептиды, в составе которых содержится необычно много какой-либо одной или двух аминокислот, чаще всего пролина или аргинина либо триптофана и глицина. Примером пептидов этой группы являются апидецины (apidaecins) пчелы медоносной. Сюда же относятся членный пептид (PR-39) нейтрофилов свиньи и его более крупные аналоги из нейтрофилов коровы. Генетические дефекты пептидов-антибиотиков или необходимых для их функционирования кофакторов (например, ионных каналов, так как активность пептидов-антибиотиков высокочувствительна к ионной силе, возможно, коррелируют с развитием прогредиентно-текущей хронической патологии с инфекционными факторами в этиологии. Например, есть основания предполагать (хотя еще необходимы воспроизводимые доказательства, что развитие пузырчатого фиброза (cystic fibrosis) обусловлено дефектом в эпителии дыхательных путей. Сводная характеристика факторов доиммунной резистентности к инфекциям приведена в табл. Таблица Факторы доиммунной резистентности к инфекциям immunity) Молекулы, вовлеченные в реакции резистентности I. Маннозосвя- зывающий (МСЛ) SP-D (сурфактант- ные протеины легких) Рецепторы для маннозы на макрофагах Конститутив- ный (К) индуцибель- ный (И) биосинтез К, ИК, И к Физиологи- ческое место действия Плазма Дыхатель- ная поверхность легких Макрофаги Мишень (лиганд) Карбогид- раты мик- роорганиз- мов То же » Функции Опсонизация; активация фагоцитов; активация комплемента (лектиновый путь) Опсонизация; активация фагоцитов; активация комплемента (лектиновый путь) Фагоцитоз, активация макрофагов Продолжение таблицы Молекулы, вовлеченные в реакции Рецептор для II. тивные белки: LPS-связываю- протеин Интегрин Мас-1 Рецептор для «мусора» («scavenger receptors») III. Активаторы комплемента: Коллектины (collectins): MBL, SP-A, SP-B IV. Цитокины: Интерфероны α и Конститутивный (К) индуцибель- ный (И) биосинтез ? К, И К К К, ИК, И И Физиологи- ческое место действия макрофаги Плазма Моноциты Макрофаги Плазма Плазма, поверхность легких Инфициро- ванные вирусами клетки, моноциты же LPS микроорга- низмов LPS микроорга- низмов LPS и другие микроорганизмов Поверхность мик- роорганиз- мов Карбогид- раты мик- роорганиз- мов Любые клетки, имеющие рецепторы для интер- феронов Функции Фагоцитоз Присоединяет микроорганизмы к CD14 на макрофагах, активирует фагоцитоз и выработку ци- токинов макрофагами же Альтернатив- ная активация комплемента Активация комплемента по лектиново- му пути Активируют нормальные киллеры ан- типролифера- тивное и антивирусное действие на любые клетки Продолжение таблицы Молекулы, вовлеченные в реакции Фактор некроза опухолей. Липидные медиаторы: Лейкотриены Фактор, активирующий тромбоциты — PAF (platelet- activating Конститутивный (К) индуцибель- ный (И) биосинтез И И И и и и и Физиологи- ческое место действия Моноциты/ макрофаги Моноциты/ макрофаги и другие клетки эндотелий, фиброблас- ты, тромбоциты Тучные клетки, эндотелий, фибро- бласты Тучные клетки, Моноциты, эндотелий Мишень (лиганд) Макрофаги, эндотелий, печень, гипоталамус эндотелий, печень, гипоталамус- мус, эндотелий Нейтро-Тромбо- циты, лейкоциты Функции Локальное воспаление, активация фагоцитов, индукция синтеза, IL-6, хемокинов), реакция острой фазы, лихорадка Локальное воспаление, индукция токинов (IL-6, хемокинов), реакция острой фазы, лихорадка Реакция острой фазы Хемотаксис и активация лейкоцитов Лихорадка, возрастание проницаемости сосудов Хемотаксис лейкоцитов, дегрануляция нейтрофилов Активация тромбоцитов и лейкоцитов, локальное воспаление Продолжение таблицы Молекулы, вовлеченные в реакции резистентности VI. острой фазы: Пентраксины (СРП); МСЛ; СЗ; LPS-свя- протеин Конститутив- ный (К) индуцибель- ный (И) биосинтез И Физиологи- ческое место действия Плазма Мишень (лиганд) Поверх- ность мик- роорганиз- мов Функции Опсонизация, активация комплемента, активация лейкоцитов Глава 4. АНТИТЕЛА. В-ЛИМФОЦИТЫ Антитела стали первой иммунологической материей, которую открыли для себя современные люди. Точнее говоря, был открыт противодействия ядам со животных природы" был выделен из тела человека Вепсе Jones последний из нов — иммуноглобулин Ε — был выделен 100 лет спустя независимо шведскими и японскими учеными в 1960 г и ив г. S.G.OJohansson и Впервые термин сыворотка ввели Эмиль Беринг (Emil von и Шибасабуро Китасато (Sbibasaburo г. для обозначения открытого ими феномена нейтрализации токсических свойств дифтерийного токсина сывороткой крови животных, переболевших дифтерией и выздоровевших. Справедливости ради напомним, что факт наличия противомикробньгх свойству крови млекопитающих был описан первыми «микроскопистами», наблюдавшими стерильность препаратов из крови здоровых животных и людей. Персидский врач Рази (IX в) предлагал же убивать бактерии, опубликовано G.Nuttall в 1888 г. Дальше один за одним открывали механизмы среды организма от постоянно туда микробов. В 1891 г. термин антитоксин использовали итальянские исследователи Д.Тиццони и Д.Каттани применительно к неким факторам, которые появляются в сыворотки крови животного после введения ему несмертельных доз токсина возбудителя столбняка. Эти факторы способны нейтрализовать токсическое действие токсина. Кроме феномена нейтрализации токсических свойств, эти исследователи нашли способ дотронуться до антитоксинов руками они сумели осадить антитоксин из цельной сыворотки сульфатом магния. На основании этого биохимического свойства впервой же работе антитоксины правильно были отнесены к белками, более того, к белкам-глобулинам. Ив наши дни самая первая и доступная методика по выделению иммуноглобулинов осаждение солями серной кислоты (сульфатом аммония, сульфатом натрия). В том жег. в статье термин антитело Первооткрыватели точно при контакте с вредными внешними веществами способен вырабатывать особые собственные вещества, предназначенные для избирательного (специфического) связывания попавшего в организм внешнего вещества. Вот эти- то собственные спасительные вещества и называют антителами Семантически этот термин на первый взгляд не очень корректен, ибо антитела в большинстве ситуаций предназначены для защиты собственного тела, а не для антительного действия. Нов понимании П.Эрлиха тела — это несобственное тело, а те внешние субстанции, которые попадают в организм и с 1899 гс работ Л.Детре (сотрудника И.И.Меч- никова) и до сих пор называют антигенами Термин антиген логически также небезупречен, поскольку далеко не все, что распознает иммунная система, направлено против (анти) собственного генома, более того, часть — и немалая является продуктами собственного генома. Поэтому антиген следует понимать, как любое вещество, которое потенциально может быть распознано иммунной системой организма. Антитела Антитела — это особые растворимые белки с определенной биохимической структурой (иммуноглобулины, которые присутствуют в сыворотке крови и других биологических жидкостях и которые организм вырабатывает для связывания разнообразных антигенов. Чрезвычайно важное и фундаментальное свойство пары открыл К.Ландштейнер в е годы. Правда, ни он сами никто другой долгие ли фундаментальность наблюдения К.Ландштейнера, пока не достигла надлежащего уровня развития молекулярная генетика иммуноглобулинов. Экспериментальное наблюдение К.Ландштейнера состояло в том, что млекопитающие способны вырабатывать антитела с одинаковым успехом как на природные антигены, таки на искусственно синтезированные химические соединения, непохожие по химической структуре на природные биомолекулы. Прикладной вывод из этих работ К.Ландштейнера был сделан незамедлительно по всему миру в лабораториях стали получать иммунные сыворотки против интересующих веществ как специфические реагенты для определения заданных веществ. Фундаментальный же вывод состоит в том, что репертуар антигенсвязывающих свойств антител организма формируется на основе неких случайных процессов, а не запрограммирован эволюционным «знанием» (не закреплен отбором) со стороны организма что является для него антигеном, на который надо вырабатывать антитела, а что нет. В дальнейшем мы увидим, что эволюционные генетические ограничения в отношении того, что может, а что не может быть антигеном для данного организма, существуют и весьма серьезные, но соответствующие экспрессируются в основном не в лимфоцитах теза пределами собственно иммунной системы как таковой. Антитела были предметом подробного изучения классичес- Фундаментальными признаны работы R.Porter (1920—1985) по исследованию биохимических свойств и вторичной структуры молекул антител. Все без исключения антитела принадлежат к одному типу белковых молекул, имеющих глобулярную вторичную работа по электрофорезу опубликована в 1937 г. Все антитела — иммуноглобулины. Строго говоря, утверждать обратное некорректно. Нельзя сказать, что все только относительно антигена те. если знаем антиген. Если комплементарный некоему иммуноглобулину, который оказался у нас в руках, то мы имеем только иммуноглобулин. Международная аббревиатура иммуноглобулинов Заглавная латинская буква рядом с обозначает один из 5 существующих у млекопитающих классов иммуноглобулинов МАЕ, последующая арабская цифра обозначает субкласс. Субклассы есть только у иммуноглобулинов классов G G3, G4) и А (А, А. Классы и подклассы, вместе взятые, называют изотипами иммуноглобулинов. Таким образом, изотипов 9. Пять классов иммуноглобулинов имеются у но зато у всех видов млекопитающих гомологичны все эти 5 классов Этого- ворит о том, что 5 классов иммуноглобулинов в эволюции до видообразования млекопитающих. То что они столь консервативно сохранились в период дивергентной эволюции, свидетельствует об оптимальности их биологических свойств и необходимости для выживания в условиях земной природы. Структура молекул иммуноглобулинов R.Porter подверг препарат кролика протеолизу ф д р р р g под действием фермента папаина ив результате получил разделяемые ионообменной хроматографией три фрагмента. Два из них были одинаковыми и сохраняли способность связывать антиген, поэтому автор обозначил их Fab (fragment, antigen binding). Третий фрагмент отличался от первых двух и имел свойство легко кристаллизоваться, он был обозначен как Fc (fragment, crystallizable). Впоследствии стало известно, что иммуноглобулинов в пределах одного изоти- па у данного организма строго идентичны независимо от специфичности антитела по антигену. За эту инвариантность их стали называть константными — fragment, constant — Fc (аббревиатура совпала). В 1961 г. Edelman и Poulik и независимо от них Fleischman и соавт. сумели диссоциировать не протеолитически цельные молекулы антител на отдельные белковые цепи. Выяснили, что цепи ассоциированы между собой дисульфидными связями. В 1962 г. R.Porter предложил схему строения молекул иммуноглобулинов, которая оказалась совершенно верной полипептидные цепи — пара одинаковых тяжелых плюс пара одинаковых легких. Тяжелые цепи обозначают буквой «Н» от High — тяжелый, легкие — буквой «L» от Light легкий. Принципиальная схема строения молекулы иммуноглобулина приведена на рис. цепь IgG состоит примерно из 450 остатков аминокислот и имеет относительную молекулярную массу около 000, а легкая цепь — из 212 остатков аминокислот и имеет молекулярную массу около 25 000. Общая относительная молекулярная масса молекулы IgG составляет 150 000. Антигенсвязывающие домены обеих цепей имеют сильно варьирующий аминокислотный состав (поэтому и способны связывать разные антигены. Поэтому эти участки (или области) молекулы — как Н, таки цепи называют вариабельными и обозначают буквой «V» (variable region). Внутри вариабельных участков выделяют и гипервариабельные. область занимает один домен вцепи и один домен в L-цепи. что ниже вариабельных участков, имеет строго инвариантный для каждого изотипа иммуноглобулинов аминокислотный состав и называется С-областью (от constant region). Соответствующие домены в полипептидных цепях называют С-доменами. В тяжелой цепи 3 или 4 С-домена, их обозначают 1, В легкой цепи один С-домен, 74 Рис Принципиальная схема строения молекул иммуноглобулинов — центры молекулы иммуноглобулина 2 — легкие цепи 3 — тяжелые цепи (Н 4 — шарнирная область 5 — фрагмент 6 — 7 — Fc-фрагмент. Fc-фрагменты молекул иммуноглобулинов (разные у различных изотипов, но тождественные в пределах изотипа) обеспечивают разное взаимодействие комплексов титело по санирующим деструктивным механизмам, способным расщепить и вывести антиген из организма — с системой комплемента, фагоцитами, эозинофилами, базофилами, тучными клетками. Каждый класс иммуноглобулинов специализирован по вступлению во взаимодействие (найму) с определенными исполнителями деструкции антигена (лейкоцитами или системой комплемента). Следующий фундаментальный этап в исследовании антител работы Г.Келера (Georges 1946—1995) и Ц.Миль- штейна (Cesar Milstein), которые в клеток получения моно- б Им присуждена Нобелевская Это одна из двух Нобелевских премий по медицине, присужденная за методическую работу. Всемирно признано беспрецедентное прикладное значение этой работы. Но велики ее фундаментальный смысл. Она стала идеальным экспериментальным доказательством всеобщности биосинтеза иммуноглобулинов в В-лимфоцитах, что точно соответствует клонально-селекционной теории (гипотезе) устройства воооще, лауреатом Нобелевской премии 1960 г. Ф.Бернет опубликовал свою гипотезу в 1957 г. и сам рассматривал ее как развитие теории Н.Йерне о моноспецифичности антителообразую- щих клеток. Антитела синтезируют только и исключительно циты. Ниже, разбирая молекулярную генетику дифференцировки В-лимфоцитов и биосинтеза иммуноглобулинов, мы увидим механизм процесса, в результате которого каждый единичный В-лимфоцит оказывается способен к синтезу единственного варианта антитела по признаку структуры антиген- связывающего центра молекулы. В динамике по мере дифференцировки В-лимфоцита, уже распознавшего свой антиген и вступившего в межклеточные взаимодействия, необходимые для развития иммунного ответа, происходит переключение синтеза изотипа иммуноглобулина при сохранении неизменной структуры антигенсвязывающего центра. Все вместе те совокупность В-лимфоцитов организма способно синтезировать разнообразие антител — около случайных по специфичности к антигенам вариантов. Каждому единичному В-лимфоциту и его митотически возникшим дочерним клеткам (это клон лимфоцитов по определению) народу написано обслужить если потребуется, некоторое множество антигенов. Биохимические свойства иммуноглобулинов Известно два типа легких цепей — (каппа) и Λ (лямбда. Соотношение количеств и λ — видоспецифичный и строго стабильный генетический признаку человека оно равно, у мыши — 20:1, у кошки — 1:20. Отклонение от этого соотношения у отдельных особей имеет диагностическое значение, так как является скорее всего признаком опухолевого процесса — В-лейкоза. Функциональных различий между иммуноглобулинами с легкими -цепями или с легкими до сих пор никто не выявил. Классы иммуноглобулинов различаются между собой по тяжелым цепям. Тяжелые цепи обозначают греческими буквами соответственно латинской аббревиатуре класса для — μ, для — у, для — для — е, для — рис. Легкие цепи примыкают к концу тяжелых цепей. С-ко- нец тяжелых цепей формирует фрагмент молекулы имму- ноглобулина. Вторично регулярная структура полипептидных цепей представлена, как мы уже упоминали, доменами. Домен составляют ПО остатков аминокислот. Каждая цепь состоит из двух Ν 2 ί Ο ν 4.2. Строение иммуноглобулинов 5 разных классов (схема — углеводные компоненты молекул иммуноглобулинов 2 — цепь (от joint) — полипептидная цепь, связывающая в пентамер, a IgA в димер. при секреции сквозь слизистые оболочки формирует димерный комплекс в крови формирует пентамерный комплекс. доменов — и цепи молекул и IgA состоят каждая из 4 доменов и цепи молекул и IgE имеют по лишнему 5-му домену. По первичной структуре С-домены похожи. Это указывает на то, что кодирующие их структурные гены когда-то произошли путем дупли- каций из общего предкового гена. Поданным электронной микроскопии и рентгеноструктурного анализа кристаллов иммуноглобулинов, цепи сплетены в косичку. Угол между двумя симметричными антигенсвязывающими центрами молекулы подвижен в диапазоне от 0 дои больше. Антиген- связывающие участки молекулы способны к ротационному движению. Все это вместе облегчает возможность связывания антигенов обоими активными центрами одновременно. Это существенно опыт показывает, что в природе устроено так, что «достойный» иммунный ответ развивается лишь в тех случаях, когда (и если) антиген сшивает несколько познающих рецепторов на поверхности лимфоцита и IgA формируют полимерные структуры IgM из рогаток формирует пентамер, находящийся в растворе в крови IgA из двух рогаток формирует димер, ноне в крови, а в составе экзосекретов на слизистых оболочках. Для полимеризации и IgA включают в свой состав дополнительную полипептидную цепочку с молекулярной массой 15 называемую цепью (связь. Эта цепь связывает терминальные цистеины на С-концах соответственно тяжелых μ- и -цепей IgM и Секреция IgA через слизистые оболочки наружу происходит в процессе так называемого трансцитоза через клетки эпителия слизистых оболочек. Изотип IgA синтезируется главным образом В-лимфоцитами неинкапсулированной лимфо- идной ткани слизистых оболочек ЖКТ, дыхательных путей, мочеполовых путей, слезных, слюнных и молочных желез. Димер IgA диффундирует сквозь базальную мембрану слизистых оболочек. На базолатеральной поверхности эпителиальных клеток слизистых оболочек экспрессированы особые рецепторы для молекул иммуноглобулинов, так называемые рецепторы. Эти рецепторы сорбируют димеры IgA, после чего происходят эндоцитоз комплексов — димер, трансцитоз внутри эпителиальной клетки в виде особой везикулы и экскреция этого комплекса наружу в состав слизи. При экскреции от отщепляется небольшой фрагмент его часть остается в связи с димером, ее называют секреторным компонентом расщепляет молекулу иммуноглобулина выше дисульфидных связей между тяжелыми цепями, поэтому в результате получаются два фрагмента и Fc- фрагмент. Пепсин расщепляет молекулу иммуноглобулина ниже дисульфидных связей между тяжелыми цепями ив результате получается (двухвалентный по связыванию антигена) и Fc-фрагменты. Во всех доменах молекул иммуноглобулинов есть одинаковые (общие последовательности остатков аминокислот. С наибольшей стабильностью в этих консервативных (или, каких еще называют гомологичных последовательностях присутствует триптофан. Наличие таких консервативных общих последовательностей рассматривают как молекулярное свидетельство генетической общности гены, кодирующие отдельные домены, произошли из общего предкового гена (путем дупликации, мультипликации и затем дивергентной эволюции. Гомологичные названным последовательности аминокислот присутствуют, помимо иммуноглобулинов, ив молекулах других белков. Эти другие белки экспрессируются в клетках иммунной и по крайней мере нервной систем. Такой общности в структуре соответствует и общность функционального предназначения — участие в процессах молекулярного распознавания и взаимодействия клеток. Белки, содержащие последовательности аминокислот, идентифицированные исходно в иммуноглобулинах, объединяют водно iсуперсемействоi — суперсемейство иммуноглобулинов superfamily). Кроме самих иммуноглобулинов, к этому суперсемейству относят рецептор Т-лимфоци- тов для антигена (TCR — receptor), не все, но ряд рецепторов клеток для цитокинов (для IL-1 тип I и II, IL-6, M-CSF, c-kit), мембранные молекулы межклеточной адгезии, ICAM-3, VCAM-1), рецепторы клеток для хвостов иммуноглобулинов классов Аи мембранную молекулу CD80 (второе название В7) — для CD28, мембранные молекулы CD4, CD8, CD3 и др. Дальше мы увидим, как фундаментально и дружно задействованы в иммунном ответе все эти молекулярно-генетичес- кие родственники. Вариабельные последовательности аминокислот (те разные у иммуноглобулинов, являющихся продуктами различных В- лимфоцитов неслучайно распределены по области, а четко локализованы в определенных участках, называемых гипер- вариабельными областями — их выделяют от 3 до 4: HV1, HV2, HV3, HV4 (HV — от hypervariable). У обозначений есть синоним — CDR (complementary determining regions): CDR1, CDR2, CDR3 и CDR4. Именно эти последовательности аминокислот вступают в физическое комплементарное связывание с антигеном. Связывание с антигеном осуществляется следующими типами химических взаимодействий (сил, связей) между молекулой антитела (также как и рецептора Т-клеток для антигена) и молекулой антигена ионными водородными и гидрофобными. Оптимальная реализация этих связей возможна только при физиологических значениях рН, ионной силы, концентрации солей. Если в лабораторной работе in vitro стоит задача диссоциировать комплекс антиген — антитело, то подбирают необходимые и достаточные изменения рН, ионной силы или вводят в систему детергенты. Иммуноглобулины могут связывать лиганды (антигены) разной химической природы пептиды, карбогидраты, сахара, полифосфаты, стероидные молекулы. Существенными уникальным свойством антител отличающим их даже от рецептора Т-клеток для антигена, является их способность вступать в связывание с цельными, нашивными молекулами антигенов, непосредственно в том виде, в каком антиген проник во внутреннюю среду организма. Для этого не требуется никакая предварительная метаболическая обработка антигенов. Следовательно, не требуется и время на предоб немедленно. фактор безотлагательной пчел и др легкие и тяжелые цепи молекул иммуноглобулинов по отдельности, могут и вместе. У цельной молекулы мономерного иммуноглобулина два цельных и потенциально равнодееспособных симметрично расположенных активных центра для связывания антигенов. Сродство между антигенами и антителами количественно и качественно характеризуют такими понятиями, как аффинность и авидность. Силу химической связи одного антигенного эпитопа с одним из активных центров молекулы иммуноглобулина называют аф- финностью связи антитела с антигеном. Аффинность количественно принято оценивать по константе диссоциации одного антигенного эпитопа с одним активным центром в Так как в цельных молекулах антител классов ив норме по два активных центра, а в молекулах, скорость диссоциации цельной молекулы иммуноглобулина от цельной молекулы антигена меньше, чем скорость диссоциации одного из активных цент- ров. Силу связи цельной молекулы антитела со всеми, которые ей удалось связать антигенными эпитопами, называют авидностью связи антитела с антигеном. Авидность количественно также измеряют как константу диссоциации соответственно цельной молекулы антитела со всеми связанными эпитопами. Эпитоп — это небольшой участок цельной молекулы антигена, который непосредственно вступает в ионные, водородные, ван-дер-ваальсовы и гидрофобные связи с активным центром антитела. Если антиген пептид, то размер эпитопа составляет от 5 до 7 аминокислотных остатков. Площадь связи активного центра с эпитопом равна 70—90 нм. Синоним антигенного эпитопа — антигенная детерминанта Эпитоп может представлять участок последовательно связанных аминокислотных остатков. Такой эпитоп называют линейнъш (continuous). Но эпитоп может быть сформирован во вторичной структуре макромолекулы антигена не из последовательно связанных аминокислот. Такие эпитопы называют конформационными (или по-англ. discontinuous epitopes). Современные химики успешно имитируют линейные эпитопы белковых антигенов, синтезируя пептиды любой заданной длины. Воссоздание эпитопов в синтетических пептидах — гораздо более трудная задача. Промежутки между обозначают FR (framework regions), те каркасные области Их также 4: FR1, FR2, FR3 и. Последовательности аминокислотных остатков в них весьма консервативны. Исследования самых последних лет показывают, что этим консервативным последовательностям, кроме чисто скелетной функции случается выполнять и другие функции отличные и от связывания с антигеном. Связывание с антигеном — функция CDR. Забегая вперед, скажем, что в участках области молекул иммуноглобулинов могут локализоваться такие активности, как ферментативная (протеазная и нуклеазная), связывание ионов металлов, связывание с суперантигенами. Ниже мы остановимся на этом подробнее |