фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
27. Влияние организма (вид, пол, возраст, функциональное состояние, тип высшей нервной деятельности, индивидуальная реактивность) на формирование лекарственного эффекта. Понятие о фармакогенетике.А) ВОЗРАСТ Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделилась так называемая перинатальная фармакология, Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам. Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата). Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм, называется педиатрической фармакологией. Выяснение особенностей действия и применения лекарственных средству лиц пожилого и старческого возраста. Б) ПОЛ: В эксперименте на животных было показано, что к ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ В) ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена reнетически. Это проявляется как количественно и качественно. Известны примеры атипичных реакций на вещества. Выяснение роли генетических факторов в чувствительности организма к лекарственным веществам является основной задачей специальной области фармакологии — фармакогенетики Г) СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности, патологии, на фоне которой их назначают. Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, яри ожирении 28. Влияние факторов внешней среды (физических и химических) на формирование лекарственного эффекта. Зависимость действия лекарственных средств от пищевого режима, от времени суток (биологических ритмов). Хронофармакология, ее задачи и практическое значение. Все лекарственные вещества, являющиеся химическими соединениями условно можно разделить на несколько больших групп в зависимости от химического строения и влияния на них факторов внешней среды. 1 группа – вещества, легко подвергающиеся гидролизу. К ним относятся, сложные эфиры (ацетилсалициловая кислота, атропина сульфат и др.); вещества, являющиеся солями сильной кислоты и слабого основания (новокаина гидрохлорид, папаверина гидрохлорид, атропина сульфат и др.) и наоборот (гексенал). Их необходимо беречь от влаги, углекислого газа, влияния кислот, щелочей, в том числе от щелочности стекла. При приемке растворов лекарственных препаратов на основе таких лекарственных средств следует обращать внимание на их прозрачность, так как в результате гидролиза часто образуются нерастворимые соединения. 2 группа – легко окисляющиеся вещества. Это группа очень разнообразна и обширна. Это и спирты, и альдегиды, и фенолы, и первичные амины, и производные пиразола, пиридина, вещества с частично гидрированной структурой. Данную группу веществ необходимо предохранять от действия света, кислорода, катализаторов. 3 группа – кристаллогидраты. Их необходимо беречь как от увлажнения, так и от выветривания кристаллизационной воды. Большинство лекарств подвержено химическому разложению. 1 из последствий разложения состоит в том, что с течением времени фармакологическая активность лекарственного препарата уменьшается. При разложении могут изменяться физические свойства лекарственного препарата, например окраска; могут также появляться вредные для организма человека продукты разложения, что представляет серьезную опасность. Знание механизма и скорости протекания химических процессов, происходящих при хранении, транспортировке и эксплуатации лекарственных препаратов, дает возможность устранять или замедлять ход химических реакций, а следовательно, увеличивать срок годности, повышая стабильность лекарственных веществ. Срок годности – продолжительность хранения лекарственного препарата, в течение которого он сохраняет физико-химические, фармакологические и терапевтические свойства без изменений. Срок годности регламентируется государственной фармакопеей. Для большинства препаратов срок годности от 2 до 5 лет. Стабильность лекарственных средств во многом зависит не только от их химического состава, но и от свойств упаковочного материала, в частности проницаемости и светопропускания. Упаковка надежно защищает лекарственные препараты и от действия ультрафиолетового излучения. Например, тара из оранжевого стела не пропускает свет с длиной волны ≤ 470 нм и надежно защищает соединения чувствительных к ультрафиолетовому излучению. Полимерная пленка, содержащая УФ-абсорбенты защищает таблетки от действия света. А содержащая нецепные ингибиторы – от действия кислорода. Например, пленка из винилацетата, содержащая оксибензон в качестве УФ-абсорбента, является эффективной при фотолитическом распаде таблеток сульфазомидина и замедляет изменение их цвета. Хронофармакология Фармакокинетика и фармакодинамика ЛВ зависят от того, в какое время их принимает пациент, что связано с периодическими изменениями активности ферментов и других эндогенных биологически активных веществ, а также с другими ритмическими процессами в организме. Изучением ритмических процессов в живой природе и роли фактора времени в биологических процессах занимается хронобиология, направление в биологии. 1 из разделов хронобиологии - хронофармакология, изучающая периодические изменения активности ЛВ в зависимости от времени введения и влияния ЛВ на биологические ритмы организма. Биологические ритмы - периодически повторяющиеся изменения характера и интенсивности биологических процессов. Акрофаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих максимальных значений; батифаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих минимальных значений; амплитуда - степень отклонения исследуемого показателя в обе стороны от средней; мезор (от лат. - среднесуточное значение ритма, т.е. среднее значение исследуемого показателя в течение суток
Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени, например: циркадианные - с периодом 20-28 ч; околочасовые - с периодом 3-20 ч; инфрадианные - с периодом 28-96 ч; околонедельные - с периодом 4-10 сут; околомесячные - с периодом 25-35 сут и т.д. Наиболее изучены циркадианные ритмы биологических процессов организма человека Хронофармакокинетика включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛВ. Хронестезия - ритмические изменения чувствительности организма к ЛВ в течение суток. Хронергия - совокупное влияние хронокинетики и хронестезии на величину фармакологического эффекта ЛВ. Эффект (сила и длительность) от применения одной и той же дозы вещества различается в зависимости от времени суток. Примеры: Нитроглицерин эффективнее устраняет приступ стенокардии при приеме в утренние часы, чем во второй половине дня. Глюкокортикоиды наиболее активны при приеме в 8 ч утра, Морфин - в 16 ч. Для некоторых ЛВ известны изменения фармакокинетических параметров в зависимости от времени суток. Гризеофульвин лучше всасывается при приеме приблизительно в 12 ч дня, Амфетамин лучше выводится почками ранним утром. Хронофармакологический подход к назначению ЛС имеет значение для рационального дозирования лекарственных препаратов в зависи- мости от времени их приема. При традиционной терапии назначают фиксированные дозы (например, по 1 таблетке 3 раза в день), а при хронотерапии применяют динамические дозы с учетом циркадианных колебаний чувствительности и реактивности организма и ритма фармакокинетических процессов.
Цель хронотерапии - достижение максимального лечебного эффекта при наименьших дозах ЛВ и, соответственно, уменьшение побочных эффектов. На основе экспериментальных и клинических исследований, выполненных на кафедре фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова и ВМА им. С.М. Кирова были выявлены хро- нофармакологические особенности в действии ряда ЛВ. Так, наибольшая чувствительность к действию внутривенно введенного стрихнина проявлялась в 16 ч, наибольшая устойчивость - в 10 ч утра. |