фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
3.Значение работ акад. И. П. Павлова и акад. Н.П. Кравкова в развитии отечественной фармакологии.Иван Петрович Павлов (1849-1936) Изучал действие сердечных гликозидов и жаропонижающих ср-в. С 1890 по 1895 возглавлял кафедру фармакологии в Военно-медицинской академии Санкт-Петербурге. Его научная деятельность охватывает три направления исследований: в области кровообращения, пищеварения и физиологии внешней нервной деятельности. Под руководством ученого впервые было исследовано влияние бромидов и кофеина на нервную деятельность; горечей, кислот, щелочей, спирта этилового – на систему пищеварения. Павлов разработал метод «изолированного сердца», имеющий огромное значение для экспериментальной медицины. Именно он положил начало психофармакологии. Своими фундаментальными открытиями в области фармакологии он обогатил русскую и мировую науку, внес большой вклад в развитие биологии, физиологи и патологии. Н.П. Кравков – основатель ряда разделов фармакологии, в частности сравнительной эволюционной фармакологии патологических процессов; основоположник отечественной промышленной и военной токсикологии. Центральные проблемы его научных поисков – изучение механизма физиологического действия лечебного в-ва и соотношения такого де-я с этиологией и симптоматикой патологических процессов. В 1904 году Кравков приступил к изучению действия фармакологических в-в на изолированных органах. Его научные работы затрагивают проблемы общей фармакологии: выяснение зависимости биологического эффекта от концентрации ЛВ, влияние температурных факторов на действие в-в. Большое внимание уделено зависимости фармакологического действия веществ от их химического строения. Разработанные Кравковым внутривенный и базисный наркоз нашли широкое применение в медицинской практике во всех странах мира. Именно в трудах этого выдающегося ученого положено начало современным методам базис- наркоза, парентерального и внутривенного наркоза. Последние годы он изучал некоторые проблемы эндокринологии. Важно отметить, что первая в России диссертация о функциях щитовидной железы защищена в 1910 году именно в его лаборатории. 4.Определение «лекарственное средство» и «яд». Понятие о дозе, виде доз, принципы и способы дозирования. Широта терапевтического действия и терапевтический индекс. Биологическая стандартизация.Лекарственное средство – это лекарственное вещество в приданной ему лекарственной форме, готовое к применению. Яд –в-ва растительного и животного, синтетического происхождения, вызывающее острое или хроническое отравление. (многие фармакологические ср-ва в сравнительно больших дозах способны нанести организму вреди привести к смерти). Доза – количество ЛВ на один прием (обозначается как разовая доаз). Виды: терапевтические. Токсические летальные дозы. Выделяют следующие терапевтические дозы: -минимально действующие(пороговые дозы), -средние терапевтические (разовая доза; суточная доза; -ударная доза-превышающая среднюю терапевтическую дза; курсовая доза) -высшие терапевтические. Широта терапевтического действия – диапазон между минимальной терапевтической и максимальной токсической дозой. Чем она больше, тем безопаснее применение ЛС. Терапевтический индекс – отношение токсической дозы к минимальной терапевтической. Стандартизацию проводится с целью определения качества и эффективного количества лекарственного препарата. Проводится на наиболее чувствительных животных. 5.Источники получения лекарственных веществ. Принципы изыскания новых и усовершенствования существующих лекарственных средств. Внедрение лекарственных препаратов в медицинскую практику. Понятие о доклинических и клинических исследованиях лекарственных средств. Существуют различные источники, из которых современными технологическими методами можно получить лекарственные вещества. 1.Минеральные соединения (магния сульфат, натрия сульфат). 2.Ткани и органы животных (инсулин, препараты гормонов щитовидной железы, ферментные препараты, препараты, регулирующие пищеварение). 3.Растения (сердечные гликозиды, морфин, резерпин). 4.Микроорганизмы (антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, макролиды и др.). В 40-х годах XX века была впервые разработана технология получения антибиотиков из почвенных грибов. С 80-х годов XX века разработана технология получения лекарственных средств методом генной инженерии (человеческие инсулины). 5.Химический синтез (сульфаниламиды, парацетамол, кислота вальпроевая, новокаин, кислота ацетилсалициловая). С середины XIX века лекарственные вещества активно стали получать химическим путем. Большинство современных лекарственных веществ являются продуктами химического синтеза Создание и внедрение новых ЛС в медицинскую практику обычно предполагает 2 этапа: 1 этап – доклинических испытаний. Включает получение активной субстанции и выявление в экспериментах на животных фармакологической активности, определение параметров острой и хронической токсичности, мутагенного действия и канцерогенного действия. 2 этап – клинических испытаний. Проводят клинические фармакологи, клиницисты, специалисты по статистики. Включает три фазы: 1- В ходе проведения этой фазы клинических исследований должен быть получен ответ на вопрос: является ли вещество безопасным? Исследование проводят на небольшом (4-24чел) здоровых добровольцах. 2- Призвана дать ответ на вопрос: оказывает ли исследуемое в-во заявляемое действие его на больных? Исследование проводят на ограниченном кол-ве пациентов (100-200 больных). 3 –Должна дать ответ: является ли вещество эффективным? Исследование выполняют на большом кол-ве больных (1000-3000 чел) оценивают эффективность в сравнении с уже используемыми с аналогичными целями лекарственными средствами. После завершения каждого этапа и фаз исследований материалы передаются на экспертизу Фармакологический комитет Министерства здравоохранения. После завершения 3 фазы клинических испытаний Фармакологический комитет принимает окончательное решение, лекарственное в-во регистрируется в Государственном реестре лекарственных ср-в и изделий медицинского назначения. 6.Понятие о лекарственном веществе, лекарственной форме и лекарственном средстве (препарате). Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, их сравнительная характеристика и особенности использования. Лекарственное вещество – в-во, природного, синтетического или генно-инженерного происхождения, которое при взаимодействии с живым организмом вызывает характерный биологический, эффект, который используется для диагностики, профилактики и лечения заболеваний. Лекарственная форма - это форма или агрегатное состояние, которое придается лекарственному веществу в целях удобства применения, хранения, обеспечение эффективности и безопасности фармакотерапии. Лекарственное средство – это лекарственное вещество в приданной ему лекарственной форме, готовое к применению. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию: Твердые (относят таблетки, драже, порошки) ПЛЮСЫ: -удобство применения; транспортировки; хранения (по сравнению с порошками); -точность дозирования; пролонгированное действие ЛВ; -меньший дискомфорт от горького или неприятного вкуса или запаха ЛВ МИНУСЫ: - ЛС в форме таблеток начинают действовать медленнее, чем ЛС в форме порошков, поскольку таблетки сначала должны распасться; лишь за тем ЛВ начинают растворятся и всасываться -при длительном хранении таблеток в них могут происходить химические изменения; - в некоторых случаях таблетки утрачивают способность распадаться в ЖКТ - таблетки могут вызывать механическое или химическое раздражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта - таблетки не могут быть выписаны детям и людям, не умеющим их глотать или утратившим эту способность в силу тех или иных причин Драже позволяет скрыть неприятный вкус лекарственных веществ, ослабить их раздражающее действие, предохранить от влияния внешних факторов. Однако в этой лекарственной форме трудно обеспечить точность дозирования лекарственных веществ, добиваться их распадаемости в требуемые сроки, быстрого высвобождения. ПЛЮСЫ: - высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных веществ - портативность и большая устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами - несложность изготовления по сравнению с таблетками, драже - возможность регулирования степени дисперсности - универсальность состава. В состав порошков могут входить органические и неорганические вещества, в том числе растительного и животного происхождения. А также небольшое количество жидких и вязких веществ. МИНУСЫ: - более медленное по сравнению с растворами действие ЛВ, так кА порошки, прежде чем всосаться, должны раствориться - некоторые вещества в морошках могут изменять свойства под влиянием окружающей среды - некоторые ЛВ в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку. - лекарственные вещества, обладающие горьким вкусом, пахучие красящие, неудобны и неприятны для приема - порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары пахучих веществ.) мягкие (к мягким лекарственным формам относят мази, пасты, суппозитории. Широко применяются в различных областях медицины – в дерматологии, гинекологии, проктологии … их также используют как средство защиты кожи от неблагоприятных воздействий (органических раздражителей, кислот, щелочей), как косметическое ср-во. Требование: -должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила удобное нанесение на кожу; -для достижения необходимости терапевтического эффекта ЛВ в мази должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены во всей ее массе; -состав не должен изменяться при применении и хранении; -концентрация ЛВ в мази и ее масса должны соответствовать тому, что выписано в рецепте; -глазные мази должны быть стерильными, без механических включений; Пасты – разновидности мазей, содержащие не менее 25% порошкообразных в-в. При температуре тела пасты размягчаются. Пасты длительнее, чем мази, удерживаются на месте приложения. Обладают выраженными адсорбирующими и подсушивающими свойствами. Пасты, как и мази, состоят из ЛВ, мазевых основ и загустителей, крахмала, талька, белой глины, окиси цинка. Выделяют дерматологические, зубоврачебные и зубные пасты. При нанесении на кожу пасты лучше прилипают к ней, труднее стираются и дольше удерживаются, чем мази. -Суппозитории должны обладать определенной твердостью, так как при введении им приходится преодолевать сопротивление тканей. Должны плавиться при T тела. Определенное время полной деформации – 3-15 мин. Они легко удаляются, не оставляя следа. В зависимости от агрегатного состоянии они могут быть твердыми и жидкими. Твердые пластыри - плотные, немаркие при комнатной температуре и размягчающиеся и липкие при температуре тела. Жидкие пастыри (кожные клеи) – жидкости, оставляющие на коже после испарения пленку. в зависимости от медицинского назначения они могут быть эпидермическими (в качестве перевязочного материала, для укрепления связок, сближение ран), эндерматические (при лечении заболеваний кожных покровов) и диадерматические. ) жидкие (к жидким лекарственным формам относятся растворы, настои, отвары; Плюсы жидких ЛС: - лекарственные вещества в жидких лекарственных формах находятся в растворенном или раздробленном виде, что ускоряет и облегчает их всасывании, обуславливает наступление более быстрого эффекта - принимать жидкие лекарственные формы для внутреннего употребления удобнее, чем таблетки, которые необходимо проглатывать. Минусы: - большинство жидких лекарственных форм нестойкие при хранении; их готовят перед употреблением и отпускают больному для приема в течении 3-5 дней. - при длительном хранении препаратов в жидкой лекарственной форме возможно изменение концентрации действующих веществ в связи с испарением растворителя; - способ дозирования жидких лекарственных форм не совсем точен, так как пациент сам дозирует отдельные приемы препарата (ложками, каплями) - следует считать, что в одной ст.л содержится 15 мл водного р-ра, в одной десертной -10мл, в одной чайной ложке – 5 мл. В 1мл очищенной воды содержится 20 капель. Растворы – это жидкая лекарственная форма, получаемая путем растворения лекарственного в-ва в какой-либо жидкости (растворителя). В качестве растворителя используют очищенную воду, реже этиловый спирт, глицерин и жидкие масла. Суспензии – жидкие лекарственные формы, представляющие собой дисперсионные системы, в которых относительно крупные твердые частицы лекарственного в-ва находятся во взвешенном состоянии в какой-либо жидкости –воде, глицерине, жидких маслах. Применение ЛВ в виде суспензий имеет преимущества: -введение нерастворимых в-в в мелкораздробленном состоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность получить большую суммарную поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект; -ЛВ, применяемые в виде суспензий обладают пролонгированным действием по сравнению с лекарственными в-вами, применяемые в виде р-ров. Эмульсии- жидкая лекарственная форма, представляющая собой двухфазную дисперсную систему, состоящую из взаимно нерастворимых жидкостей, предназначенная для внутреннего или наружного применения. Как и суспензии, эмульсии – это грубодисперсные системы, в которых размер дисперсных частиц обычно колеблется в пределах 150мкм. Положительными качествами эмульсии как лекарственной формы являются ее способность маскировать неприятный вкус жирных масел и некоторых других веществ, смягчать раздражающее действие применяемых лекарственных средств на слизистые оболочки. Настойки – жидкая лекарственная форма, представляющая собой чаще спиртовое извлечение из лекарственного растительного сырья, получаемое без нагревания и удаления экстрагента. Настои представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых они приготовлены. Настои предназначены для внутреннего и наружного применения. Подразделяются на простые, приготовлены из одного вида сырья, и сложные, приготовлены из разных видов. Настои назначают каплями и выписывают обычно в небольших количествах (5-30мл). настои удобны для хранения. При комнатной температуре они могут сохраняться длительное время Настои и отвары – это водные извлечения из лекарственного сырья, отличающиеся режимом экстракции. Чаще готовят настои из листьев, цветков, травы. Измельченное лекарственное сырье помещают в заранее подогретую инфундирку, заливают определенным кол-вом воды и нагревают, затем охлаждают и добавляют очищенную воду до предписанного объема. Отвары готовят из твердых частей растений – корней и корневищ, коры, клубней. Настоит и отвары применяются внутрь (дозируются столовыми, десертными и чайными ложками) и наружно (для примочек, компрессов, полосканий). Настои и отвары быстро разлагаются, поэтому их выписывают на 3-4 дня и рекомендуют хранить в холодильнике. Экстракты – лекарственная форма, представляющая собой концентрированное извлечение из растительного сырья, предназначенная для внутреннего или наружного применения Жидкие экстракты, подобно настойкам, дозируются в каплях; сухие и густые – в единицах массы и выписываются в капсулах, порошках, суппозиториях. -газообразные (аэрозоли – это аэродисперсные системы, в которых дисперсионной средой является газ или смесь газов. А дисперсной фазой – частицы твердых или жидких веществ. Классические примеры аэрозолей – туман, дым, пыль. В медицинской практике находят применение высокодисперсные (диаметр частиц 0,1-0,5 мкм), низкодисперсные (25-100 мкм) и грубодисперсные аэрозоли(250-400 мкм). Используют для получения местного действия : введение ЛВ ингаляционно в дыхательные пути, нанесение на кожу, слизистые оболочки. Лекарственные средства в аэрозольном баллоне удобны в применении, портативны, компактны. Упаковка предохраняет ЛВ от разрушающего действия света, влаги и кислорода воздуха, исключает загрязнение препарата и механическое раздражение при нанесении на поврежденный участок кожи, позволяет длительно хранить его). |