фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
29. Местные анестетики. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Особенности местного и резорбтивного действия. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика местных анестетиков.Местноанестезирующие средства понижают чувствительность окончаний афферентных нервных волокон, и/или угнетают проведение возбуждения по нервным волокнам. При этом они прежде всего нарушают проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам, но могут угнетать проведение импульсов и по двигательным волокнам. Местные анестетики в первую очередь устраняют болевую чувствительность, затем температурную и другие виды чувствительности (в последнюю очередь устраняется тактильная чувствительность). В связи с преимущественным угнетающим действием местных анестетиков на болевые рецепторы и чувствительные нервные волокна их применяют для местного обезболивания (местной анестезии). По применению в клинической практике местные анестетики подразделяют на: 1) Средства, применяемые только для поверхностной анестезии: кокаин, тетракаин (Дикаин), бензокаин (Анестезин), бумекаин (Пиромекаин); 2) Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводни-ковой анестезии: п р о к а и н (Новокаин), тримекаин, бупивакаин (Мар-каин), мепивакаин (Изокаин), артикаин (Ультракаин); 3) Средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин (Ксикаин). По химическому строению: 1)Сложные эфиры: кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин. 2)Замещенные амиды кислот: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, мепивакаин, бумекаин, артикаин. Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой потенциалозависимых натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушается генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Действие местных анестетиков обратимо. Показания:для местного обезболивания, купирования гипертонического криза, почечной колики, для лечения язвенной болезни желудка и 12-й кишки, язвенного колита, геморроя, трещин заднего прохода. Особенности местного и резорбтивного действия После всасывания в кровь местные анестетики оказывают нежелательные резорбтивные эффекты. Влияние на нервную систему . Местные анестетики (кроме кокаина) уменьшают возбудимость нейронов ЦНС, угнетение тормозящих нейронов происходит в первую очередь. В итоге действие местных анестетиков на головной мозг состоит из 2 стадий: возбуждения и торможения. В стадии возбуждения, когда подавлена функция тормозящих нейронов, возникают беспокойство, тремор, клонические судороги. Лидокаин вызывает эйфорию и мышечные подергивания. Для стадии торможения характерны сонливость, потеря сознания, угнетение дыхательного центра. В больших концентрациях препараты одновременно подавляют функцию всех ней ронов с развитием торможения. Дикаин в токсических дозах вызывает паралич дыхательного центра без возбуждения ЦНС. Кокаин составляет исключение в ряду местных анестетиков. Он возбуждает ЦНС, так как блокирует нейрональный захват дофамина, норадреналина и серотонина и уменьшает метаболизм этих нейромедиа-торов. Под влиянием кокаина появляются чувство уверенности и комфорта, раздражительность, бессонница, возрастают бдительность к аварийным ситуациям и двигательная активность. По данным эмиссионной томографии меченный 14С-кокаин вызывает возбуждение параллельно накоплению в полосатом теле. Местные анестетики, нарушая деполяризацию пресинаптической мембраны и освобождение ацетилхолина, блокируют вегетативные ганглии и нервно-мышечную передачу. Влияние на сердечно-сосудистую систему и гладкие мышцы. Местные анестетики ослабляют сердечные сокращения, нарушают функцию проводящей системы сердца, расширяют артериолы с развитием гипотпнзии. Лидокаин и реже тримекаин и пиромекаин используют как противоаритмические средства при желудочковых формах тахиаритмии. Бупивакаин, вызывая длительную блокаду натриевых каналов, нарушает вход Na+ в клетки миокарда во время систолы. Это становится причиной тяжелой желудочковой тахикардии и недостаточности сердечной деятельности. Местные анестетики расширяют бронхи, угнетают перистальтику кишечника, вызывают расслабление матки. При спинномозговой анестезии возможен паралич симпатических центров спинного мозга с усилением функций пищеварительного тракта. Местные анестетики-эфиры иногда вызывают аллергические реакции - дерматит, астматические приступы. Препараты группы амидов лишены этого недостатка, но в их растворах может присутствовать консервант метилпарабен со свойствами аллергена. Применение местных анестетиков с целью резорбтивного действия противопоказано при синдроме слабости синусного узла, выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде 11-111 степени, кардиогенном шоке, тяжелой сердечной недостаточности, гипотензии, сепсисе, заболеваниях печени и почек. Местные анастетики не назначают при гиперчувствительности Сравнительная характеристика местных анестетиков
30. Вяжущие средства. Понятие о вяжущем, раздражающем, прижигающем действии. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства: механизмы действия, показания к применению. Антацидные средства: механизмы действия, показания к применению. Вяжущее действие - это образование пленки плотного альбумината на поверхности тканей. Прижигающее действие состоит в том что происходит образование альбумината. Раздражающее действие развивается в тех случаях, когда образуются менее рыхлые альбуминаты, некроз неглубокий Вяжущие средства -вызывают частичную денатурацию белков слизи или ране-вого экссудата. Образовавшаяся белковая пленка защищает чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ, в результате чего происходит снижение болевых ощущений. Кроме того, происходит местное сужение сосудов, снижается их проницаемость и выделение экссудата, что способствует уменьшению воспалительной реакции. Такое действие оказывают многие вещества растительного происхождения (органические вяжущие средства), а также слабые растворы солей некоторых металлов (неорганические вяжущие средства). Классификация: 1.Органическим вяжущим средствамотносятся танин, отвар коры дуба, настои травы зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки, плодов черники и др. 2.Неорганические вяжущие средства: висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, свинца ацетат, квасцы, цинка сульфат, меди сульфат и др. Кроме вяжущего, они оказывают некоторое противомикробное (антисептическое) действие, так как вызывают коагуляцию белков микробных клеток. Показания: • острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (назначают вяжущие средства растительного происхождения, которые в случае инфекционной природы заболевания сочетают с антибактериальными препаратами); • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические гастриты, дуодениты — применяют препараты растительного происхождения, а также висмута нитрат основной (входит в состав комплексных таблеток «Викаир» и «Викалин»); • острые и хронические воспалительные заболевания полости рта, горла (назначают препараты растительного происхождения). •применяют в виде глазных капель при конъюнктивитах, •в виде промываний при уретритах, вагинитах, например, цинка сульфата, в виде промываний и примочек - свинца ацетат, квасцы. Танин. Танин используют при отравлении алкалоидами и солями тяжелых металлов, с которыми танин образует малорастворимые соединения. С некоторыми алкалоидами (морфин, кокаин, атропин, никотин) танин образует нестойкие соединения, что требует их быстрого удаления из желудка. Танин применяют для полоскания рта и горла в виде 1—2% раствора, при ожогах и язвах - наружно в виде 3-10% растворов и мазей. Внутрь при поносах при-меняют соединение танина с белком (танальбин, теальбин), чтобы избежать не-желательного осаждения танина на слизистой оболочке желудка. При гастритах, энтеритах применяют внутрь, при колитах внутрь и в виде клизм настои и отвары растений, содержащих танин (травы зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки; корневища змеевика, кровохлебки, лапчатки; ягод черники и черемухи, коры дуба). При воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек (дерматиты, язвы, экземы) в виде присыпок и мазей применяют висмута нитрат основной, а также препараты дерматол (висмута галлат основной), ксероформ (трибромфенолят висмута основной), оказывающие вяжущее и антисептическое действие. Эффект вяжущих средств непродолжителен и обратим, поэтому их применяют повторно. Обычно препараты этой группы хорошо переносятся. Побочное действие (в виде тошноты, рвоты, диспептических явлений и др.) может проявиться лишь при длительном применении препаратов, содержащих металлы, либо в случае индивидуальной их непереносимости. В больших концентрациях соли тяжелых металлов могут оказывать прижигающее действие. Растворы солей алюминия, серебра, меди, цинка используют как прижигающие (при обработке слизистых оболочек и кожи, для удаления избыточных грануляций) или кровоостанавливающие средства (при неглубоких порезах). Обволакивающие средства образуют с водой коллоидные растворы, которые покрывают слизистые оболочки и препятствуют действию на них раздражающих веществ, защищая чувствительные нервные окончания. К обволакивающим средствам относятся крахмальная слизь, слизь из семян льна и др. Растворы обволакивающих веществ образуют коллоидную пленку на воспаленных участках, язвах и таким образом предохраняют ткани и находящиеся в них окончания чувствительных нервов от раздражения. Поэтому обволакивающие средства оказывают местное противовоспалительное и болеутоляющее действие. Они находят применение при воспалительных и язвенных поражениях слизистой оболочки желудка (гастрит, язвенная болезнь) и кишечника (энтероколит). Крахмальную и льняную слизи назначают совместно или непосредственно перед приемом лекарственных веществ, обладающих раздражающими свойствами. Обволакивающие средства назначают на 2—3 нед при отравлениях кислотами и щелочами с целью защиты воспаленной и изъязвленной поверхности. Адсорбирующие средства - тонко измельченные порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность. Адсорбирующие вещества не должны растворяться в воде, оказывать раздражающее действие и вступать во взаимодействие с другими веществами. Покрывая кожу или слизистые оболочки, эти вещества адсорбируют на своей поверхности различные химические соединения и защищают чувствительные нервные окончания от их раздражающего действия. В качестве адсорбирующего средства может применяться тальк (4Si02 3MgO Н20)у который при нанесении на кожу адсорбирует выделения потовых желез и предохраняет кожу от механического раздражения. Тальк входит в состав паст, обладающих подсушивающим действием. Одним из основных адсорбирующих средств в медицинской практике является уголь активированный. Это уголь растительного или животного происхождения, тонко измельченный и поэтому имеющий большую адсорбирующую поверхность. Препарат назначают внутрь при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, а также при пищевых интоксикациях. Применяют в виде взвеси в воде. При назначении внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные вещества и препятствует их всасыванию в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, таблетки активированного угля назначают при метеоризме (избыточном скоплении газов в кишечнике). 31. Раздражающие средства. Механизм действия. Понятие об отвлекающем и трофическом эффектах. Показания к применению. Горечи. Роль И.П.Павлова в изучении механизма действия горечей. Показания и противопоказания к применению. Раздражающие средства стимулируют окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек. В качестве раздражающих средств используют горчичное эфирное масло, спирт этиловый (20-40%), масло терпентинное очищенное, перцовый пластырь, 10% раствор аммиака, ментол и др. Раздражающие вещества используют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, мышечных и суставных болях (миозитах, невритах, артритах и т.д.). В этом случае при воздействии на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную иннервацию с пораженными органами или тканями, раздражающие вещества оказывают так называемое отвлекающее действие — в результате уменьшается ощущение боли. Отвлекающий эффект объясняют взаимодействием возбуждения, поступающего в ЦНС с пораженных органов, и возбуждения, поступающего с чувствительных рецепторов кожи при действии на них раздражающих веществ. При этом снижается восприятие афферентной импульсации с патологически измененных органов и тканей. Трофическое действие раздражающих веществ объясняют активацией симпатической иннервации пораженных органов и тканей при возбуждении чувствительных рецепторов кожи. Полагают, что возбуждение может распространяться от рецепторов кожи к пораженным органам через разветвления постганглионарных симпатических волокон по типу аксон-рефлекса (минуя ЦНС). Трофическое действие может осуществляться и путем обычного кожно-висцерального рефлекса (через ЦНС). Определенное положительное влияние может оказывать высвобождение при раздражении кожи биологически активных веществ (гистамина, брадикини-наидр.). Отвлекающее и трофическое действие оказывает горчичное эфирное масло, которое выделяется при применении горчичников. Горчичники - горчичная бумага, покрытая тонким слоем порошка из семян горчицы, который содержит гликозид синигрин и фермент мирозин. Перед употреблением горчичники помещают на короткое время в теплую воду (примерно 38 °С). Эта температура является оптимальной для ферментативной реакции, в результате которой под влиянием мирозина происходит расщепление синигрина с образованием действующего раздражающего вещества горчицы — эфирного горчичного масла (аллилизотиоцианата). Применяют горчичники при заболеваниях органов дыхания, стенокардии, а также при невралгиях, миалгиях. При их применении уменьшается ощущение боли, а также улучшается трофика соответствующих органов и тканей. Раздражающие вещества, возбуждая чувствительные рецепторы слизистых оболочек, могут оказывать рефлекторное действие (возбуждение с чувствитель-ных рецепторов передается по афферентным волокнам в ЦНС, при этом изменя-ется состояние соответствующих нервных центров и иннервируемых ими органов). Рефлекторное действие раздражающих веществ используют при применении раствора аммиака, ментола. Раствор аммиака (нашатырный спирт, NH4OH) используют для рефлекторной стимуляции дыхательного центра при обмороках. Для этого вату, смоченную раствором аммиака, подносят к носу больного. Вдыхание паров аммиака приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов верхних дыхательных путей, в результате рефлекторно возбуждается дыхательный центр и больной приходит в сознание. Однако вдыхание больших количеств паров аммиака может вызвать резкое снижение частоты сердечных сокращений, остановку дыхания. Ментол - основной компонент эфирного масла мяты перечной, является спиртом терпенового ряда. Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, сменяемое местной анестезией. Раздражение ментолом Холодовых рецепторов полости рта сопровождается рефлекторным расширением спазмированных коронарных сосудов. На основе ментола выпускается препарат валидол (25% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты), применяют при легких формах стенокардии, при сердечно-сосудистых неврозах. Применяют ментол при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей в виде капель, ингаляций и т.д. Ментол, как отвлекающее средство, входит в состав многих комбинированных препаратов для наружного применения - «Меновазин», «Бороментол», «Эфкамон» и другие. Горечи Различают чистые горечи и ароматические. Чистые горечи — это горькие индифферентные безазотистые вещества, близкие по своему химическому строению к гликозидам. Их основное действие сводится к раздражению вкусовых нервов в ротовой полости и рефлекторному усилению деятельности пищеварительных желез. К таким горечам относят корни горечавки, одуванчика, листья трифоли, траву золототысячника. Ароматические горечи кроме горьких веществ содержат эфирные масла, поэтому они действуют на пищеварительный аппарат не только рефлекторно через вкусовые нервы ротовой полости, но и непосредственно через слизистые оболочки желудка и кишечника, куда они попадают после проглатывания. В связи с этим действие их бывает более продолжительным, чем чистых горечей, и проявляется интенсивней. В данную группу входят трава полыни, тысячелистника, корневище аира и др. Горечами, или горькими специями, называют растения, имеющие горький вкус из-за наличия горьких гликозидов. Механизм действия горечей на пищеварение был изучен И. П. Павловым и его сотрудниками. Ими было установлено, что горечи, раздражая вкусовые рецепторы языка, рефлекторно усиливают отделение желудочного сока, что сопровождается повышением аппетита. Рефлекторный характер действия горечей на желудочную секрецию подтверждается тем, что при непосредственном введении горечей в желудок (через фистулу), минуя полость рта, они не усиливают отделения желудочного сока. И. П. Павлов считал, что в основе механизма действия горечей лежит повышение возбудимости пищевого центра, первоначальной причиной которого является возбуждение горечами вкусовых рецепторов. Наиболее целесообразно применение горечей у больных с пониженным аппетитом для усиления процессов пищеварения и повышения аппетита. Горечи принимают за 15—30 минут до еды. Эргогенный эффект зависит и от количества принятых горечей. В малых дозах горькие глюкозиды тонизируют центральную нервную систему. В терапевтических концентрациях горечи обычно вызывают седативный эффект. Отсюда понятно, почему в одних руководствах горечи описывают как психостимулирующие, а в других - как седативные растения. Горечи, особенно ароматические, повышают усвояемость белков, жиров, углеводов, дают прирост массы тела и мышечной массы (анаболический эффект), нейтрализуют некоторые неблагоприятные сочетания пищевых продуктов. Физиологический механизм действия горечей связан с тем, что они стимулируют образование пептидных гормонов желудочно-кишечного тракта (гастрина, секретина, холецистокинина, панкреозимина, энкефалинов и др.). Пептиды, в свою очередь, активно влияют на эмоциональный статус, вегетативную первичную систему, пластичный обмен и др. В последние годы выделен особый Р-тип, пептидергический тип нервов автономной нервной системы (Brunstock, 1981). Нейротрансмиттерами симпатической передачи в нем могут служить те же пищеварительные пептидные гормоны (Ноздрачев, 1983). В связи с этим является перспективным исследование влияния горечей на пептидергические синапсы. Они, по-видимому, относятся к парасимпатической нервной системе, так как воздействие горечей ведет к анаболическим сдвигам. Это ускоряет восстановление работоспособности, способствует более быстрому достижению суперкомпенсации. Любопытно, что при длительных физических нагрузках также повышается содержание в плазме пептидов желудочно-кишечного тракта, например, секретина, гастрина, В-эндорфина, сомагостатина, вазоактивного интестинального полипептида, полипептида поджелудочной железы и др. По-видимому, они способствуют более эффективному процессу восстановления после физической нагрузки. Нужно учесть, что эргогенное действие горечей весьма индивидуально для каждого растения, а терапевтическая широта сильно варьирует. В прошлом горечами в виде приправ и горьких настоек увлекались так называемые «культуристы», стремящиеся накачать мышцы, получить атлетические осанку и торс. Горечи и сейчас рекомендуются при занятиях изометрической мышечной гимнастикой, тяжелой атлетикой, борьбой, а также всем, кто занимается физическим трудом. Применяют их в виде аперитивов и горьких аппетитных настоек (столовыми ложками), тонизирующих бальзамов, напитков, квасов, ароматических приправ к первым и вторым блюдам. Некоторые из горечей (аир, дягиль) избирательно стимулируют органы чувств - обостряют слух, зрение, осязание, память. По-видимому, это связано с наличием алкалоидов. Стимуляция сенсорной сферы полезна при всех видах деятельности, требующих тонкой чувствительности. Горечи увеличивают количество эритроцитов и гемоглобина (стимуляция транспорта кислорода), нормализуют функции кишечно-желудочного тракта при гастритах, энтероколитах, дисбактериозах, уменьшают явления кишечной аутоинтоксикации и расстройства пищеварения. Это немаловажно для снятия усталости в жаркое время года. Имеет смысл введение их в рацион (вместе с пряностями) для смягчения симптомов широтного десинхроноза, например синдрома полярного напряжения. Горечи не следует применять при интенсивных тренировочных нагрузках, наличии гиперацидного гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и повышенной кислотности желудочного сока. Впрочем некоторые из них, например тысячелистник обыкновенный, аир обыкновенный, золототысячник зонтичный, обладают регулирующим влиянием на кислотность желудочного сока. Поэтому их можно применять как при гипо-, так и при гиперацидиых состояниях. Наличие у горечей холеретического эффекта заставляет с осторожностью использовать их при болевом печеночном синдроме, например у спортсменов. В то же время гепатопротектиновый эффект может иметь определенное значение в эргогенном действии горечей. Обязательное условие - прием препаратов этих растений до еды и в умеренных количествах, так как избыток может вызвать расстройство пищеварения. |