Вещества, влияющие на эфферентную иннервацию
 Скачать 2.35 Mb.
|
|
Платифиллин (Рlatyphyllini hydrotartras) алкалоид крестовника. Помимо М-холиноблокирующей активности для платифиллина характерно миотропное спазмолитическое действие, то есть расслабляющее влияние непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов, кровеносных сосудов. В связи с миотропным спазмолитическим действием платифиллин в отличие от других М-холиноблокаторов расширяет кровеносные сосуды и может снижать артериальное давление. Применяют платифиллин внутрь, ректально или под кожу в основном при спазмах гладких мышц внутренних органов (кишечная, печеночная, почечная колики, спастические боли при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), при бронхиальной астме. В офтальмологической практике растворы платифиллина в виде глазных капель используют для расширения зрачков. Назначают внутрь (до еды) по 0,003- 0,005 г или по 10 - 15 капель 0,5 % раствора 2 - 3 раза в день либо вводят под кожу по 1 - 2 мл 0,2 % раствора. Препарат можно назначать также в свечах по 0,01 г 2 раза в день в глазной практике применяют 1 % раствор для диагностических целей и 2 % раствор для лечебных целей. Пирензепин (Pirenzepine; гастроцепин) внутрь. Блокирует преимущественно М-холинорецепторы в желудке → снижается секреция хлористоводородной кислоты желудка. В средних терапевтических дозах пирензепин мало влияет на величину зрачков, аккомодацию, сокращения сердца и вызывает лишь некоторую сухость во рту. Назначают пирензепин внутрь при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Гоматропина гидробромид (Ноmatropini hydrobromidum). Применяют в виде 0,25 - 0,5 - 1 % водного раствора главным образом в офтальмологической практике в качестве средства, вызывающего расширение зрачка и паралич аккамодации. Расширение зрачка наступает быстро и проходит через 10 - 20 ч. Формы выпуска: порошок; 0,25 % раствор во флаконах по 5 мл. Выпускается также пролонгированный препарат - раствор гоматропина гидробромида 0,25 % с метилцеллюлозой Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках в защищенном от света месте. Метацин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и является поэтому избирательно действующим периферическим холинолитиком. Сильнее, чем атропин расширяет бронхи, ↓секрецию желез, расслабляет гладкие мышцы пищевода, желудка, кишечника. Оказывает меньшее мидриатическое действие, чем атропин, что, по-видимому, связано с тем, что он трудно проникает через гематоофтальмический барьер. Внутрь назначают метацин (до еды) по 0,002 - 0,005 г (2 - 5 мг) 2 - 3 раза в день. Под кожу, в мышцы и в вену вводят 0,5 - 2 мл 0,1 % раствора. Циклодол оказывает выраженное угнетающее влияние на М -холинорецепторы ЦНС. Применяют внутрь при болезни Паркинсона. Н - холиномиметики Н -холиномиметиками называют вещества, возбуждающие Н-холино-рецепторы в вегетативных ганглиях, клубочках каротидной зоны, мозговом слое надпочечников, ЦНС, нервно- мышечных синапсах. Действуют двухфазно: 1-я фаза - возбуждение – в работе органов и систем; 2-я фаза - угнетение, проявляется в высоких дозах. Фармакологические эффекты: 1. Дыхание в 1 фазу - стимулирующий эффект (кратковременный, "толчкообразный"); во 2- угнетение. 2. АД. в 1-ю фазу действия – повышение, во 2-ю фазу – снижение АД. 3. Сердце в 1-ю фазу брадикардия (в начале преобладает возбуждение центра блуждающего нерва и Н-ХР парасимпатических ганглиев); быстро сменяется тахикардией, возможны аритмии. 4. Д-е на ЦНС в малых дозах возбуждение, возможно изменение эмоционального состояния, легкая эйфория. В больших дозах - торможение, возможны судороги. 5.Продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов никотин снижает. 6. В →стимуляции рецепторов скелетных мышц- незначительное повышение их тонуса. Показания к применению: 1. Рефлекторная остановка дыхания после операции, при травме, асфиксии новорожденных, при утоплении, отравлении угарным газом и т.п. Стимулирующее действие продолжается несколько минут. Лобелина гидрохлорид (Lobelini hydrochloridum) Внутримышечно и внутривенно медленно по 0,3—1 мл 1% раствора. При быстром введении - остановка дыхания, брадикардия. Цититон – 0.15% р-р цитизина по 1 мл в амп. Внутривенно медленно и внутримышечно по 0,5—1 мл. Возможно повторное введение через 15-30 мин. Побочное действие: При передозировке возбуждение рвотного центра, остановка сердца, угнетение дыхания, судороги. 2.Для облегчения отвыкания от курения применяют: Табекс (содержит цитизин) - пленки и таблетки Лобесил (содержит лобелин) - таблетки Анабазин –алкалоид ежовника -таблетки под язык , пленки и жевательная резинка «Ганабазин» Никоретте- препарат никотина - жевательные резинки и пластырь, р-р для ингаляций.
Никотин повышает в плазме крови уровни атерогенных липопротеинов . В связи с этим при курении развивается атеросклероз, повышается риск стенокардии, инфаркта миокарда. вызывает сужение кровеносных сосудов, и нарушение регуляции срсудистого тонуса, что способствует развитию артериальной гипертензии. Вызывает кислородное голодание (образуется карбоксигемоглобин) Повышает риск возникновения тромбозов, остеопороза. может приводить к спонтанным абортам, преждевременным родам, отставанию детей в развитии. К никотину развивается психическая зависимость. Наиболее выражены симптомы отмены через 24—48 ч после прекращения курения и затем уменьшаются примерно в течение двух недель. Еще больший вред при курении наносят другие вещества (около 500), которые: содержатся в табачном дыме и обладают токсическими (раздражающими, карцерогенным) свойствами. Большинство курильщиков страдают воспалительными заболеваниями органов дыхания ( Рак легких у курильщиков бывает значительно чаще, чем у некурящих. Курение способствует развитию гастрита, язвенной болезни. Особую опасность представляет выделенный из табачных листьев в 1964 г. радиоактивный изотоп полоний-210. Ученые доказали, что большая его часть остается и накапливается в организме. Человек, выкуривающий в день 20 сигарет, получает такую же дозу радиации, как если бы ему сделали 200 рентгеновских снимков в год. М-, Н-холиномиметики К М-, Н-холиномиметикам прежде всего следует отнести ацетилхолин — медиатор, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах. Ацетилхолин одновременно возбуждает М- и Н-холинорецепторы. Преобладает действие ацетилхолина на М-холинорецепторы. Поэтому обычно проявляется мускариноподобное действие ацетилхолина. Ацетилхолина хлорид — лекарственный препарат ацетилхолина. После внутримышечного введения препарат действует несколько минут, так как быстро инактивируется ацетилхолинэстеразой. Вводят под кожу или внутримышечно (внутривенно вводить нельзя из-за возможной резкой гипотензии и остановки сердца) при спазмах артерий сетчатки, эндартериите, перемежающейся хромоте, атонии кишечника или мочевого пузыря, но чаще- для экспериментальной практики Карбахолин не разрушается ацетилхолинэстеразой и действует более продолжительно. Используют в виде глазных капель при закрытоугольной глаукоме.
1.Средства, блокирующие Н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях (ганглиоблокаторы) Механизм действия: Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях СНС и ПСНС. Фармакологические эффекты: 1. блокирующее влияние ганглиоблокаторов на парасимпатическую иннервацию - ↓д-я ПСНС→ вызывают расширение зрачков (мидриаз). паралич аккомодации. тахикардия. снижают перистальтику желудочно-кишечного тракта, снижают тонус мочевого пузыря, снижают секрецию бронхиальных и пищеварительных желез. уменьшают секрецию потовых желез. 2. блокирующее влияние ганглиоблокаторов на симпатическую иннервацию - ↓д-я СНС→ устраняют стимулирующее влияние СНС на сердце и ослабляют сокращения Вызывают расширение артериальных и венозных сосудов — артериальное и венозное давление снижается. Из-за снижения тонуса венозных сосудов ганглиоблокаторы вызывают ортостатическую гипотензию — снижение артериального давления при изменении горизонтального положения на вертикальное. 3.Слабо влияют на системы, где действуют одновременно СНС и ПСНС: не оказывают существенного влияния на АВ проводимость. не оказывают существенного влияния на тонус бронхов. Показания к применению: при спазмах периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота и др.), для купирования гипертонических кризов, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при бронхоспазмах, для управляемой гипотензии во время операций. Противопоказания -инфаркт миокарда, ишемический инсульт -беременность (пахикарпин) -феохромоцитома -закрытоугольная глаукома (расширяется зрачек) -выраженная гипотензия. Побочные эффекты -сухость во рту, запоры, -задержка мочеиспускания, -ортостатическая гипотония и коллапс. В связи с возможностью ортостатической гипотензии больным после введения ганглиоблокатора рекомендуют лежать в постели не менее 1,5—2 ч. -повышение ВГД, нарушение аккомодации -привыкание, следует избегать лечения курсами Отравление. При передозировке появляются слабость, головокружение, сухость во рту, мидриаз, гипотензия. В тяжелых случаях - ортостатический коллапс, остановка дыхания в результате паралича дыхательной мускулатуры. Меры помощи: ИВЛ, оксигенотерапия, аналептики, для повышения АД используют a-AM. Фармакологические антагонисты - антихолинэстеразные средства (прозерин). Классификация: 1.Средней продолжительности действия (3-4 часа) Бензогексоний (Веnzohexonum) Вводят под кожу, внутримышечно и внутрь, для контролируемой гипотензии препарат вводят внутривенно. При повторном приеме – привыкание. Рекомендуется поэтому начинать лечение с наименьших доз, дающих необходимый эффект, и затем постепенно увеличивать дозу. Пентамин (Реntaminum) вводят внутримышечно или внутривенно при гипертензивном кризе; эклампсии; отеке мозга и легких, связанном с артериальной гипертензией; при спазмах периферических артерий; кишечной, почечной и печеночной коликах. 2.Длительного действия (6-12 часов) Пирилен(Рirilenum) всасываются в ЖКТ, лучше проникают через ГЭБ. 3.Короткого действия(действует 10-20 мин.) Гигроний применяют для управляемой гипотензии, гипертоническом кризе, отеке легких и мозга. 2.Средства, блокирующие Н-холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах (курареподобные). Механизм действия: Блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц. Вызывают расслабление скелетных мышц. Поэтому их называют миорелаксантами. Первым из известных миорелаксантов был стрельный яд — кураре. Индейцы Южной Америки смазывают этим ядом наконечники охотничьих стрел. Применение миорелаксантов при хирургических операциях, которые требуют расслабления скелетных мышц. при операциях на сердце и легких –для выключения естественного для вправления вывихов, и репозиции костных отломков при переломах. для облегчения интубации (введение интубационной трубки при ингаляционном наркозе). при лечении столбняка, при отравлении стрихнином 1.Тубокурарин После внутривенного введения - расслабление скелетных мышц через 4—5 мин. Мышцы расслабляются в определенном порядке: сначала мышцы, ведающие движениями глаз, мышцы лица, гортани, глотки, шеи, пальцев рук; затем — мышцы конечностей, туловища; в последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы, диафрагма, и наступает остановка дыхания (апноэ). Пациента переводят на искусственную вентиляцию легких. Миорелаксирующее действие, достаточное для оперативного вмешательства, продолжается 40—60 мин. Широта д-я- малая. При отравлении: антихолинэстеразные средства, в частности прозерин. Для устранения эффектов неостигмина, связанных с активацией парасимпатической иннервации, за 5—10 мин до него вводят атропин (нельзя вводить атропин и неостигмин одновременно, так как атропин вначале, так же как и неостигмин, может вызывать брадикардию). 2.Дитилин после внутривенного введения миорелаксирующий эффект развивается через 30—60 сек. Длительность действия препарата — 3—5 мин. В случае генетической недостаточности фермента - действие (до 2—6 ч). Прекратить действие можно путем переливания свежей цитратной крови. Антихолинэстеразные вещества Механизм действия: Блокируют ацетилхолинэстеразу (ХЭ) и препятствуют разрушению АХ, в → его действие на М-ХР и Н-ХР усиливается и удлиняется.
Неостигмин (Прозерин) Фармакологические эффекты: обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. Возбуждение М-ХР сужение зрачков (миоз); спазм аккомодации глаз устанавливается на ближнюю точку видения; брадикардия; затруднение атриовентрикулярной проводимости; ↓ АД повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхи, мочевой пузырь, матка); увеличение секреции экзокринных желез (слюнные, бронхиальные железы, железы желудка и кишечника, потовые железы); ЖКТ - повышение тонуса гладких мышц и перистальтики, понижение тонуса сфинктеров. Возможны боли в животе, диарея. ЦНС - проникают через гематоэнцефалический барьер, в малых дозах оказывает стимулирующее действие, в больших - угнетающее Возбуждение Н-ХР стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в связи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц, препараты используют при параличах, миастении, остаточных явлениях полимиелита (нарушена нервно- мышечная передача). Прозерин синтетический препарат; назначают в глазных каплях, внутрь таблетки по 0,015 и парентерально (под кожу, в мышцы, в вену). Плохо всасывается в ЖКТ. Длительность действия около 4 ч. Показания к применению: Миастения — аутоиммунное заболевание, при котором образуются аутоантитела к Н-холинорецепторам скелетных мышц, уменьшается количество Н -холинорецепторов и нарушается нервно-мышечная передача. Заболевание проявляется слабостью скелетных мышц. В первую очередь снижается тонус мышц, мышц лица, глотки, гортани. Развиваются птоз (опущение век), диплопия, нарушение жевания, а также дисфагия (нарушение глотания) и дизартрия (нарушение речи). В тяжелых случаях возможно ослабление сократимости мышц шеи, конечностей; при миастеническом кризе может быть нарушение дыхания из-за слабости дыхательных мышц. Параличи, последствия энцефалита, менингита. В качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного действия. Послеоперационная атония кишечника или мочевого пузыря- под кожу или внутримышечно. Глаукома Для стимуляции родовой деятельности. | |||||||||||||||
