Жуленко-Ветеринарная токсикология. Ветеринарная токсикология

• Название: Ветеринарная токсикология
• Анкор: Жуленко-Ветеринарная токсикология.doc
• Дата: 28.03.2017
• Размер: 1.9 Mb.
• Имя файла: Жуленко-Ветеринарная токсикология.doc
• Тип: Документы; #4290
• Категория: Медицина
• страница: 6 из 30

Лечение. При остром отравлении у крупных животных промы-иают желудок и преджелудки, назначают солевые слабительные средства, адсорбенты, обволакивающие; мелким животным при­меняют рвотные препараты. Внутривенно вводят гипертоничес­кий раствор (3—5%-ный) натрия хлорида, 40%-ный раствор глю­козы, 10%-ный раствор кальция хлорида и кальция глюконата 0,5—1 мл/кг.

При наличии судорог в вену вводят неингаляционные наркоти­ческие вещества (5—7%-ный раствор хлоралгидрата: лошадям 100—200 мл, коровам 50—75 мл). Мелким животным назначают снотворные лекарственные вещества. Однако лучше применять повторно специфическое патогенетическое и антитоксическое средство, содержащее метионин (25 мг/кг), глютатион (100мг/кг) и аскорбиновую кислоту (5 мг/кг) в сочетании с глюкозой и аль­фа-токоферолом (И. В. Сидоров, 1984).

При отравлении не следует применять сульфаниламидные препа­раты, которые усиливают токсическое действие ХОС в 1,5—2 раза.

Патологические изменения. При остром отравлении слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта катарально воспалена, па­ренхиматозные органы кровенаполнены. В трахее и бронхах боль­шое количество пенистой жидкости, легочная ткань отечна, на слизистой оболочке органов дыхания точечные кровоизлияния. Кровоизлияния также бывают под эндокардом и перикардом, в печени, почках, подкожной клетчатке и в других органах. В рубце жвачных скопление газов.

Для хронического отравления характерны дистрофия и застой крови в органах брюшной полости и легких. Печень кровенапол-нена, увеличена в объеме, неравномерно окрашена, в состоянии жировой дистрофии. Почки полнокровны, селезенка увеличена. Хорошо заметен отек слизистых и серозных оболочек, органов и тканей. Мозговая ткань отечна, ее сосуды инъецированы, иногда бывают кровоизлияния.

Ветсанэкспертиза. Для обнаружения ХОС (ХОП) в лаборато­рию направляют жировую ткань (внутренний жир), а также пробы печени, почек, головного или спинного мозга и мышечную ткань. Исследования остатков ХОП проводят методом тонкослойной и газожидкостной хроматографии.

МДУ ДДТ и его метаболитов и гексахлорциклогексана (а-, р-, у-изомеры) в мясе всех видов домашних и диких животных, в том числе птицы, печени, почках, языке, мозгах, сердце и других суб­продуктах, а также в колбасных изделиях, копченостях, кулинар­ных изделиях из мяса и мясопродуктах с использованием субпро­дуктов, в консервах из мяса и субпродуктов, в том числе и паштет­ных, в яйцах и продуктах их переработки (контроль по сырью) со­ставляет 0,1 мг/кг. В молоке сыром, пастеризованном, стерилизованном, топленом, сметане и кисломолочных продуктах гексахлорциклогексана допускается не более 0,05 мг/л, ГХЦГ (а-, р-, у-изомеры) в молочных продуктах в пересчете на жир — 1,25 мг/л, ДДТ и его метаболитов в молоке и полочных продуктах в пересче­те на жир должно быть не более 0,05 мг/кг, в твороге и творожных изделиях ГХЦГ (а-, р-, у-изомеры) в пересчете на жир — 1,25 мг/кг, ДДТ и его метаболитов также в пересчете на жир — 1 мг/кг. В кон­сервах молочных (молоко сгущенное и концентрированное) ГХЦГ (а-, (3-, у-изомеры) 1,25 мг/кг в пересчете на жир, ДДТ и его метабо­литов 1 мг/кг. Такие же МДУ для сухого молока, сливок и смеси для мороженого, для концентратов и молочных сывороточных белков, казеина, казеината, молочных гидролизатов, сыров сы­чужных и плавленых и в мороженом.

Профилактика. Для недопущения поступления ХОС (ХОП) в организм животных необходимо осуществлять систематический контроль кормов и кормовых добавок и не нарушать сроки ожида­ния после обработки пестицидами сельскохозяйственных угодий.

2.1.3. ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВОЙ, ТИО-И ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТ (КАРБАМАТЫ)

2.1.3.1. ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Карбаминовая кислота — производное мочевины, в которой одна амидная группа заменена на гидроксил.

NH₂ 0 = C^

NH₂

Мочевина (карбамид)

/NH₂

°^=С\>н

Карбаминовая кислота

В прошлые годы в СССР в сельском хозяйстве и ветеринарии препараты этой группы широко применялись в качестве инсекти­цидов и акарицидов. Среди них севин (карбарил, карбамат, карбо-фуран), байгон (пропоксур), дикрезил и др. В последнее время из этих пестицидов ограниченно используют только байгон и карбо-фуран. В настоящее время в сельском хозяйстве в качестве инсек­тицидов, акарицидов, фунгицидов и гербицидов широко приме­няют ариловые эфиры алкилкарбаминовой кислоты и алкиловые эфиры фенилкарбаминовой кислоты.

Бенлат, беномил и фундазол. Препараты применяют как фунги­циды для протравливания семян пшеницы, риса, ячменя, овса, проса, ржи озимой, люпина, гороха, сои, вики, подсолнечника, мака масличного, конопли, томатов, кормовых многолетних зла­ковых культур, клевера, яблони, хвойных деревьев, а также для опрыскивания и полива почвы в период вегетации перечислен­ных культур и сахарной свеклы, капусты, табака, винограда, гру­ши, смородины, малины, лекарственных растений, клена, барбариса, боярышника, каштана, миндаля, дуба и обработки карто­феля перед посадкой. Малотоксичны — ЛД₅о для крыс около 8000 мг/кг. При нанесении на кожу раздражающе не действуют. Оказывают эмбриотоксическое, тератогенное, гонадотоксичес-кое и цитогенетическое действие. В организме быстро метаболи-зируются до 1-метил-2-бензимидазолкарбамата.

Алифур и фурадан. Содержат действующее вещество карбофу-ран. Применяют как инсектициды и нематоциды системного дей­ствия для предпосевной и заблаговременной обработки семян са­харной и кормовой свеклы, но не ранее чем за 6 мес до посева, рапса перед посевом, для борьбы с почвообитающими и наземны­ми вредителями. Высокотоксичные вещества для крыс —ЛДзо около 130—170 мг/кг; для мышей сильнодействующее ядовитое вещество — ЛД₅о 44 мг/кг. Кумулятивные свойства выражены сла­бо. Острые отравления сопровождаются симптомами, характер­ными для действия антихолинэстеразных веществ. Гибель живот­ных в таких случаях наступает через 1—4 ч. СК₅о Для рыб (экспо­зиция 96 ч) 0,28 мг/л.

При недостатке влаги в почве алифур и фурадан сохраняются в ней в течение всего вегетационного периода. Мигрируют в сахар­ную и кормовую свеклу.

Пиримор (пиримикарб). Применяют для борьбы с тлями (афи-цид) на семенном картофеле, семенной сахарной и кормовой свекле и горохе (кроме зеленого горошка) путем опрыскивания в период вегетации. Малотоксичен для пчел и полезных насекомых. Высокотоксичен для белых мышей и крыс — ЛД₅о 68 и ПО мг/кг соответственно. Не оказывает местного раздражающего действия. Кумулятивные свойства выражены слабо. Обладает цитогенети-ческим и эмбриотоксическим действием.

Запрещается употреблять в пищу картофель, выращенный на участках, обработанных пиримором.

Байгон (пропоксур). Кристаллическое вещество, плохо раство­ряется в воде (около 0,2 %), хорошо -- в спирте и хлороформе.

В России используют в виде шампуни, аэрозоля и других ле­карственных форм (препарат «Больфо») для борьбы с эктопарази­тами у собак и кошек. Защищает от блох, клещей, вшей и власое-дов крупных собак в течение 5 мес, кошек и мелких собак — 4 мес. Шампунь применяют для мытья животных при наличии блох. Аэрозоль «Больфо-плюс» используют только для обработки мест обитания домашних животных.

Пестицид высокотоксичен — ЛД₅о для белых мышей 82 мг/кг, для крыс 100—116 мг/кг. Кожно-резорбтивная токсичность выра­жена слабо. Сравнительно быстро гидролизуется в водной среде.

Не отмечено влияния пестицида на воспроизводительную фун­кцию животных.

Севин (карбарил, карбамат). Кристаллическое вещество, плохо растворяется в воде, хорошо — в большинстве органических растворителей. Инсектицид контактного и частично кишечного действия.

Среднетоксичен — ЛД₃-о для белых крыс 721 мг/кг, для мышей 275, для кур 2120, для овец 225 и для свиней 354,5 мг/кг. Макси­мально переносимая доза для крупного рогатого скота при введе­нии внутрь 100 мг/кг, смертельная доза 200 мг/кг. Кожно-резорб-тивная токсичность выражена слабо. Коэффициент кумуляции более 6 (Н. И. Жаворонков, 1981).

В прошлые годы в нашей стране широко применяли для защи­ты растений и животных севин в виде водных суспензий. В насто­ящее время его широко используют в ряде зарубежных стран. После установления Н. И. Жаворонковым (1981) гонадотоксичес-кого, эмбриотоксического и тератогенного действия у кроликов, кур и свиней пестицид был запрещен для применения в ветерина­рии, а после 1996 г. и в растениеводстве.

Бенлат в списке пестицидов на 2001 г. отсутствует.

Токсикодинамика. Большинство производных карбаминовой кислоты снижает активность ацетилхолинэстеразы крови. В свя­зи с этим происходит накопление ацетилхолина в нервно-орган­ных синапсах внутренних органов, скелетных мышц, желез и др. В результате в холинэргических синапсах проявляется холино-миметическое действие медиатора, т. е. усиливается секреция слюнных, слезных, бронхиальных, пищеварительных и потовых желез, замедляется пульс, расширяются кровеносные сосуды, усиливается сокращение гладких мышц в бронхах, кишечнике, матке, мочевом пузыре и в других органах. Однако если при тя­желой степени отравления ФОС (ФОП) угнетение ацетилхолин­эстеразы достигает 70—80 % и более, то при отравлении арило-выми и алкиловыми эфирами алкил- и фенилкарбаминовой кис­лот при таком же течении болезни угнетение фермента составляет только 40—50 %. Следовательно, при интоксикации производ­ными карбаминовой кислоты они действуют и на другие фер­менты. В частности, снижают осмотическую резистентность эритроцитов, изменяют проницаемость клеточных мембран, в результате чего подавляется активный транспорт ионов натрия и калия.

Севин достоверно угнетает активность пируватдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, ксантинокиназы в печени, что приводит к снижению детоксикационной функции органа.

При отравлении севином отмечается стойкая гипергликемия (количество сахара в крови увеличивается до 200—400 мг%). По-видимому, пестицид блокирует оксидоредуктазные ферменты на фазе окисления глюкозы в пировиноградную кислоту.

Клиника. При остром отравлении севином и другими произ­водными карбаминовой кислоты у животных отмечаются беспо­койство, атаксия, гиперсаливация, одышка, тремор жевательных мышц, а затем и всего тела. В последующем дыхание становится затрудненным и урежается (бронхоспазм). Если при этом не на­ступает асфиксия, то проявление интоксикации уменьшается, а спустя 10—16 ч координация движений улучшается, саливация и слезотечение прекращаются. Выздоровление наступает через 24— 72 ч.

Лечение. Для антидотного лечения острых отравлений севином II. И. Жаворонков (1981) предложил 3-кратное подкожное или инутримышечное введение (в одном шприце) кокарбоксилазы (2 мг/кг), тропацина (5 мг/кг) и бензогексония (5 мг/кг). Эта композиция эффективна и при отравлении алифуром и фурада-ном, содержащими действующее вещество карбофуран. При от­сутствии антидота обычно вводят под кожу 1%-ный раствор ат­ропина сульфата в максимальных терапевтических дозах до вос­становления физиологической саливации и раствор тиамина хлорида.

Патологоанатомические изменения. При отравлении севином отмечаются полнокровие печени, жировая дистрофия ее клеток, цитоплазма гепатоцитов зернистая, ядра местами пикнотичны или лизированы. В почках гемодинамические расстройства, в лег­ких участки ателектаза и эмфиземы и отек, возможны тромбы в сосудах легких. Строма паренхиматозных органов инфильтриро­вана лимфоидными клетками и макрофагами. В селезенке ги­перплазия фолликулов, полнокровие и мелкие очажки кровоизли­яний, так же как и на слизистой оболочке мочевого пузыря. Ки­шечник сокращен. Мозговые оболочки отечны.

Ветсанэкспертиза. Ариловые эфиры алкилкарбаминовой кисло­ты в организме животных сравнительно быстро разрушаются, осо­бенно при поступлении с кормом. Через 20 дней после введения овцам севина внутрь в токсических дозах его остаточные количе­ства в органах и тканях не обнаруживаются. На основании этих данных после перенесенного отравления можно убивать на мясо кроликов через 10 дней, овец через 20 и свиней через 35 дней.

При легкой степени отравления севин выделяется с молоком 6 сут.

Остатки пестицидов — производных карбаминовой кислоты — в продуктах питания животного происхождения не допускаются.

ФАО/ВОЗ рекомендует максимально допустимый уровень ос­татков севина в пересчете на жировой базис в говядине, баранине, конине и козлятине от 0,2 до 0,5 (в органах птиц) мг/кг, байгона (пропоксура) 0,05 мг/кг.

Профилактика. Необходимо проводить анализ кормов на нали­чие остатков производных карбаминовой кислоты и не допускать хронических отравлений, поскольку возможны отдаленные дей­ствия пестицидов, и не нарушать сроков ожидания, установлен­ных для каждого препарата.
2.1.3.2. ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Тиокарбаматы относятся главным образом к соединениям жир­ного ряда, содержащим при азоте алифатические радикалы. Боль­шинство тиокарбаматов — гербициды, легко проникающие в рас­тение и передвигающиеся по ксилеме (сосудисто-волокнистый пучок растений, по которому проникают вода и растворы от кор­ней в листья).

Авадекс БВ. Содержит действующее вещество триаллат. Светло-бурое кристаллическое вещество с неприятным запахом. Раство­ряется в воде (4 мг/л при 20 °С), хорошо растворим в органических растворителях.

Выпускают в форме кэ (концентрата эмульсии).

Применяют как гербицид для борьбы с овсюгом на посевах пшеницы яровой, ячменя и гороха на зерно и плевелом льняным на посевах льна.

Малотоксичен — ЛД₅о для белых мышей 832 мг/кг, для крыс — 1471 мг/кг. Для овец и свиней среднетоксичен. Местное раздража­ющее действие на кожу и конъюнктиву выражено слабо. Кумуля­тивные свойства проявляются незначительно (кк — коэффициент кумуляции = 10).

Быстро метабилизируется в организме: через 12 ч в легких и че­рез 26—48 ч в других органах не обнаруживают. Выделяется с мо­чой. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. СК₅₀ для рыб (24 ч) 8 мг/л.

Оказывает мутагенное действие, а также гонадотоксический и эмбриотоксический эффекты, которые выражены более значи­тельно.

В почве разрушается в течение 3—4 мес.

Видат (оксамил). Кристаллическое вещество со слабым серни­стым запахом. Хорошо растворяется в воде и большинстве органи­ческих растворителей, при нагревании разлагается.

Выпускают в форме 10%-ных гранул.

Применяют как нематоцид для борьбы с галловыми нематода­ми на плантациях томатов, огурцов в открытом и защищенном грунтах.

Сильнодействующее ядовитое вещество — ЛД₅₀ для крыс 10%-ных гранул 110 мг/кг. Не оказывает раздражающего дей­ствия, кумулятивные свойства отсутствуют. Токсичен для пчел и других полезных насекомых. СК₅о для рыб разных видов 4,2— 27,5 мг/л. Легко вымывается из почвы. В естественных водах и по­чвах разлагается.

Превикур (пропамокарбгидрохлорид). Твердое кристаллическое вещество. Гигроскопичен. Хорошо растворяется в воде, плохо — в гексане. Легко разрушается щелочами.

Выпускают в форме 60%-ного раствора.

Применяют как почвенный фунгицид для уничтожения возбудителей фитофтороза, корневой гнили и пероноспороза путем по­лива почвы после посева и при появлении первых признаков бо­лезни на посевах табака, глоксинии и огурцов в открытом грунте.

Малотоксичен — ЛД₅о для крыс 8600мг/кг, для мышей 1600— 2000 мг/кг. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. Малоподвижен в почве.

Ронит, шабет (циклоат). Маслянистые жидкости светло-жел­того цвета. Растворимость в воде 100 мг/л, хорошо растворяются в органических растворителях.

Выпускают в форме 72%-ного кэ.

Применяют как гербициды для уничтожения однолетних зла­ковых и двудольных сорняков на посевах сахарной, столовой и кормовой свеклы.

Малотоксичны — ЛД₅₀ для белых мышей и крыс около 2300 мг/кг. Местное действие на кожные покровы незначительное, раздража­ют конъюнктиву. Кумулятивные свойства выражены слабо (кк>5). Эмбриотоксическое действие проявляется у крыс при введении 1/2 ЛД₅о, гонадотоксическое действие не выявлено. СК₅о для рыб (96 ч) 4,5—5,5 мг/л.

Ронита в списке пестицидов на 2001 г. нет.

Эптам и витокс. Прозрачные жидкости с неприятным запахом. Содержат действующее вещество ЭПТЦ. Растворяются в воде око­ло 370 мг/л, хорошо растворимы в большинстве органических ра­створителей.

Выпускают в форме 72%-ного кэ.

Применяют в качестве гербицидов для борьбы с однолетними двудольными и злаковыми сорняками на посевах клевера посев­ного, люцерны, подсолнечника, свеклы сахарной, столовой и кор­мовой путем опрыскивания почвы (с заделкой в нее) до сева куль­туры или одновременно с посевом. Малотоксичны — ЛД₅₀ для крыс 1660 мг/кг, для белых мышей 750, для кроликов 2640 и для кошек 112 мг/кг.

Резко раздражают конъюнктиву и умеренно — кожу, кумуля­тивные свойства на крысах проявляются слабо (кк> 5), на кош­ках—резко (кк=1,6). Эмбриотоксический эффект бывает при введении препаратов внутрь в дозе 1/20 ЛД₅о, гонадотоксического действия не оказывают.

В сухой и холодной почве разлагаются за 3 мес. СК₅о для рыб (96 ч) 19 мг/л, для пчел ЛД₅о 72 мг/пчелу.

Токсикодинамика. Тиокарбаматы снижают окислительные про­цессы в тканях, воздействуя на активность ферментов, регулирую­щих их, нарушают обмен нуклеиновых кислот и функцию ЦНС, отрицательно влияют на печень и другие паренхиматозные орга­ны, а также на железы внутренней секреции.

Такое воздействие на органы и системы, по-видимому, связано с тем, что из тиокарбаматов в организме животных и растений в результате гидролиза эфирной связи образуются меркаптан, диоксид углерода (СО₂) и аммиак. В последующем меркаптан превра­щается в спирт и окисляется до углекислоты и воды.

В организме животных при участии микросомальных окисли­тельных ферментов образуются сульфоксиды тиокарбаматов с последующим расщеплением их глютатионтрансферазной систе­мой до соответствующих меркаптоподобных соединений. В ре­зультате этих процессов в организме млекопитающих происходит детоксикация тиокарбаматов.

Триаллат и другие тиокарбаматы статистически недостоверно снижают активность ацетилхолинэстеразы, иногда на 40 %. Досто­верно угнетают активность пируватдегидрогеназы в печени и вы­зывают гипергликемию. У овец и свиней в крови уменьшается ко­личество РНК, что может влиять на процесс деления клеток.

Триаллат обладает умеренной гонадотоксичностью и выра­женной эмбриотоксичностью. Интоксикация развивается мед­леннее, нежели при отравлении производными карбаминовой кислоты.